【药理学总结】氨基糖苷类抗生素

【药理学总结】氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
分类
天然来源
来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，
来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星。

半合成
阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B
抗菌谱
对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感
抗生素后效应（PAE)
细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC 或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应意义：氨基苷类对G-杆菌和G 球菌有明显的PAE，临床给药方案设计时应加以考虑
氨基糖苷类抗生素共性
抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环节，抑制蛋白质的合成，达到杀菌效果。

通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡
作用机制
抑制蛋白质合成环节：
耐药机制
产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）。

主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）
临床应用
敏感需氧G-杆菌所致的全身感染；严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类；联合应用
不良反应：
1、耳毒性
前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。

听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋。

机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na -K -ATP酶功能障碍，毛细胞受损。

耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测“亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用，抗组胺药给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L
2、肾毒性
药源性肾脏衰竭。

表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。

机制
经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。

防治：避免合用增加肾毒性药物
3、神经肌肉阻滞作用
表现
心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关。

机制
阻滞Ca2 引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递。

防治：葡萄糖酸钙、新斯的明不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生
4、变态反应
偶可见过敏性休克，尤其是链霉素。

其他反应：周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害
1、链霉素（Streptomycin）
抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感
临床应用
①合用四环素。

鼠疫（首选），布氏杆菌病
②兔热病
③合用青霉素，感染性心内膜炎
④合用氨苄西林。

预防呼吸、胃肠及泌尿系统、术后敏感菌感染
⑤合用异烟肼、利福平，结核病的初治阶段
不良反应
前庭功能损害，过敏性休克，皮试肾毒性
2、庆大霉素（gentamicin）
抗菌谱
对G-杆菌，金葡菌敏感。

氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药
不良反应
前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻滞。

配伍禁忌
两性霉素B、肝素钠、红霉素、β-内酰胺类
3、妥布霉素（tobramycin）
抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效。

用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素
4、阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定。

耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物。

与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染。