协和医生谈妊娠期用药（上）——药物致畸受多个环节的影
响
高劲松
【期刊名称】《中国社区医师》
【年(卷),期】2013()43
【摘要】药物致畸的遗传和生理机制致畸剂通过特定的途径导致细胞死亡或组织生长改变，或细胞分裂异常。
致畸机制有多种，包括干扰叶酸代谢、生产毒性氧自由基、母体疾病影响，以及遗传背景影响等，其中干扰叶酸代谢和产生毒性氧自由基是主要致畸机制。
【总页数】2页(P15-16)
【关键词】药物致畸;妊娠期用药;受多;医生;致畸机制;叶酸代谢;氧自由基;遗传背景【作者】高劲松
【作者单位】北京协和医院妇产科,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.妊娠期禁用药物与致畸评价 [J], 朱祥芬
2.妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价 [J], 李有成;王秀慧
3.妊娠期禁用药物与致畸评价 [J], 刘筠;刘莉
4.妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价 [J], 李有成; 王秀慧
5.协和医生谈妊娠期用药（下）——妊娠期有致畸风险的药物 [J], 高劲松
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什么原因会导致胎儿心脏畸形呢？
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文章导读：十月怀胎，一朝分娩，妈妈辛辛苦苦怀孕十个月，满心希望的迎接自己家的新成员到来，这将是一件多么的令人高兴和幸福的事情啊。
但是有些
“十月怀胎，一朝分娩”，妈妈辛辛苦苦怀孕十个月，满心希望的迎接自己家的新成员到来，这将是一件多么的令人高兴和幸福的事情啊。
但是有些胎儿在来到这个世界的时候，还会被医生贴上这样的标签“先天性心脏畸形”，这对于一个家庭来说是多么大的打击啊。
那么，是什么原因导致的胎儿心脏畸形呢？
①男女双方或一方有遗传病，导致后代畸形。
如胎儿手指骨欠缺和并指、唇裂、腭裂等。
②双方近亲结婚。
近亲者，由于双方身体中很多基因相同，致病基因相遇的可能性也比非近亲结婚者大得多，导致后代畸形的比例也更高。
③年龄过大或过小怀孕，也是引起畸形的原因之一。
外界不良因素的刺激也是致畸因素之一，尤其是在妊娠头三个月。
常见的如：
①X光照射。
怀孕18～56天，是胚胎初具人形期，此期照射易致畸形。
②妊娠期随便用药。
如抗癌、激素、抗生素类药都可能致畸。
孕期如需用药，应详细咨询医生，方可进行。
③妊娠期间感染病毒，如风疹病毒、流感病毒等。
妊娠期及哺乳期合理用药来源：《临床用药须知》一、妊娠期用药（1）妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1）药物透过血胎屏障：药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环，对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用，属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物：沙立度胺（Thalidomide）、细胞毒类、维生素D（高剂量）、华法林、异维生素A（Isotretinoin）、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2）药物影响妊娠过程：药物可引起子宫收缩而导致流产，如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
（2）药物对不同时期胚胎（胎儿）的影响根据妊娠的不同时期，药物可能对其产生以下一些影响。
1）受精和着床期：时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15~30天停药，以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2）器官形成期：时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3）生长发育期：时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致第!对神经损害；一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局（FDA）颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表（表5）可供处方时参考。
妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价自20世纪60年代妊娠期服反应停致海豹肢畸形事件发生后，妊娠期使用药物备受关注。
统计结果表明，2%的新生儿重要器官和次要器官的畸形与孕妇长起滥用药物有一定关系，尤其在妊娠早3个月内更为重要。
药物的致畸作用与药物的种类、用药时期的孕(胎)龄，药物的剂量及用药时间的长短，药物的毒性物理化学特性及孕妇吸收能力等因素密切相关［1］。
本文就妊娠期禁用药物与致畸评价综述如下。
妊娠各期禁用药物妊娠早期：指妊娠受精15天～妊娠3个月左右，在该期中最易致使胎儿畸形的时间是从受孕第2周～第8周末，在这段时间内是胎儿器官形成的关键期。
畸形主要发生在器官形成期，从第9周始，致畸药物则影响着胎儿的生长发育和器官结构的完全性，特别是大脑的发育。
在妊娠早期禁用的药物有：含乙醇的制剂、大部分活病毒疫苗、碘、糖皮质激素、甲硝唑、替硝唑、利福平、氯喹、乙胺嘧啶、金刚烷胺、齐多夫定、干扰素、利巴韦林、碘苷、阿糖腺苷、丙咪嗪、苯妥英钠、巴比妥类药物、利眠宁、安定、氟哌叮醇、右美沙芬、苯丙胺、奋乃静、速尿、香豆素类抗凝药、抗肿瘤药、抗甲状腺等药物。
上述药物中，含乙醇制剂的致畸作用是干扰胎盘血液循环，导致胎儿宫内乏氧，损害胎儿脑组织。
同样，乙醇的代谢产物亦可致畸。
乙醇致胎儿的畸形表现为异常面容、肢体畸形或心脏畸形。
活病毒疫苗可破坏刚形成的胚胎细胞。
碘可致先天性甲状腺肿大、甲状腺机能低下。
糖皮质激素增加发生腭裂的危险性，可致无脑儿、并指畸性、死胎、成骨迟缓［2］。
甲硝唑由于减少细菌繁殖的机制是细菌的基因突变率增加。
对某些动物有致畸，推测对人胚胎有致畸和致癌作用，国内文献资料建议禁用［3］。
替硝唑也禁用于妊娠早期。
氯喹可致耳聋、脑积水、肾畸形、死胎。
乙胺嘧啶、TMP都是二氢叶酸还原酶抑制剂，易致机体内叶酸缺乏，致神经管畸形发病率明显增加。
抗病毒药物齐多夫定、干扰素、利巴韦林等在妊娠早期有致畸作用。
金刚烷胺、碘苷和阿糖腺苷对细胞毒性大，动物实验有致畸作用。
