FDA批准的单克隆抗体一览表

Top 3 Monoclonal Antibodies 2008-2010Generic Name Target Brand® FDA Companies Indication Approval J&J, Merck Mitsubishi Tanabe Roche Sales $ billion 2008 20092010 6.91 8.0Infliximab c TNFαRemicade 1998CD, UC, AS 6.5 RA, Ps, PsABevacizum VEGF ab hzAvastin2004mBC, 4.7 mCRC, NSCLC, mRCC, gliobastoma CLL, NHL, RA 5.65.92 6.8Rituximab CD20 cRituxan1997Roche5.86.7Table 1. Top Ten Monoclonal Antibodies 2009-2010Generic Name Brands ®商 Companies 作用机理和 通用名 公司 靶点 品名 Indications 适应症 Sales $ billion 2009 2010 Infliximab英夫利昔单抗Remicade J&J, Merck, 人鼠嵌合性 RA, UC, CD, Ps, Mitsubishi 单克隆抗体， PsA, AS 结合 TNF-α， 类风湿性关节炎 Tanabe阻止其与细 胞上的受体 结合，活化 T 细胞6.918.0Bevacizumab Avastin贝伐单抗Roche阻断血管新 Colon cancer 生；是一种人 结肠癌 源化的单抗， 通过靶向结合 并抑制 VEGF-A (血管 内皮生长因子) 阻断新血管生 长 嵌合型单抗， 对抗 CD20 蛋5.926.8Rituximab 利妥昔单抗RituxanRocheNHL, RA 非霍奇金淋巴瘤，5.806.7白类风湿性关节炎 RA, Ps, JIA, PsA, AS, CD类风湿性关节炎，关 节炎，少年类风湿性 关节炎，牛皮藓关节 炎，强直性脊椎炎， 克罗恩病Adalimumab 阿达木单抗HumiraAbbott与 TNF-α 结 合，阻止其活 化 TNF 受体， 完全人源化的 单抗5.496.5Trastuzumab 曲妥珠单抗HerceptinRoche干扰 HER2/neu Breast Cancer 受体，人源化 乳腺癌 单抗 属于嵌合型 Colon, head and gG1 单克隆抗 neck cancer 体，分子靶点 结肠癌，头颈癌 为表皮生长 因子受体 （EGFR）5.025.5CetuximabErbitux西妥昔单抗BMS Merck Serono2.573.2RanibizumabLucentis兰尼单抗Novartis RocheWet Macular degeneration2.433.1湿式黄斑变性Natalizumab 那他珠单抗 Tysabri Biogen Idec Elan Multiple sclerosis 1.06 1.75多发性硬化症Omalizumab 奥玛珠单抗 Palivizumab帕利珠单抗XolairRoche Novartis Astra ZenecaAllergic Asthma 过敏，哮喘 RSV0.911.1Synagis1.1呼吸道合胞病毒。

抗原抗体反应及其应用摘要抗原抗体反应指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应。

免疫印迹，又称蛋白质印迹（Western blotting），是根据抗原抗体的特异性结合检测复杂样品中的某种蛋白的方法。

双转印法、天然电泳及western blot 分析等是最近几年出现的新型蛋白印迹技术。

单克隆抗体技术是20世纪后20年内最为重要的生物高技术之一。

单克隆抗体药物在肿瘤治疗、抗感染等方面具有重要的作用。

关键词抗原抗体反应、Western blotting、单克隆抗体技术一、抗原抗体反应抗原抗体反应指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应。

这种反应既可在机体内进行，也可以在机体外进行。

抗原抗体反应的过程是经过一系列的化学和物理变化，包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段，以及由亲水胶体转为疏水胶体的变化[1]。

抗原是能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体内外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质。

抗原表位是抗原上与抗体结合的区域。

蛋白质抗原的表位是由相邻的连续的或非连续的氨基酸序列形成的局部表面结构[2]，如图1所示。

抗体是指宿主对体内存在的外来分子、微生物或其他因子的应答而产生的蛋白质。

抗体主要由B淋巴细胞系的终末分化细胞-浆细胞产生，并且循环在血液和淋巴液中，在那里与抗原结合。

抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。

链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。

整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。

抗体上与抗原表位结合的位点由重链和轻链的可变区构成[3]，如图2所示。

抗原抗体复合物通过大量非共价键连接。

某些免疫复合物中抗体或抗原的结构未发生改变，而另一些则出现巨大的构像改变。

研究抗原抗体复合物最有说服力的的方法是抗体-抗原共结晶的X射线衍射技术。

图1 抗原表位示意图图2 抗体结构示意图二、蛋白印迹技术免疫印迹，又称蛋白质印迹（Western blotting），是根据抗原抗体的特异性结合检测复杂样品中的某种蛋白的方法。

2009年第1期国兽医科学,2007,37(1):29-32[9]李余动,等.胶体金免疫层析法快速检测氯霉素残留[J].中国食品卫生杂志,2005,17(5):416-419[10]张明,等.免疫胶体金法检测磺胺甲恶唑残留的研究[J].中国兽药杂志,2006,40(4):17-24[11]邓省亮,等.胶体金免疫层析法快速检测黄曲霉毒素B1的研究[J].食品科学,2007,28(2):232-236[12]Sun Xiulan,et al.Preparation of gold-labeled antibody probeand its use in immunochromatography assay for detection of aflatoxin B1[J].International Journal of Food Microbiology ，2005，99(2):185-194[13]赖卫华,等.应用胶体金试纸条快速检测赭曲霉毒素A 的研究[J].食品科学,2005,26(5):204-207[14]Timo Klewitz,et al.Immunochromatographic assay for determination of botulinum neurotoxin type D[J].Sensors and Actuators B:Chemical,2006,113(2):582-5891975年德国学者Kohler 和英国学者M ilstein 发明了杂交瘤技术。

他们成功地将骨髓瘤细胞和产生抗体的B 淋巴细胞融合为杂交瘤细胞，这种合成的杂交瘤细胞稳定、有致瘤性、能产生抗体，其分泌的抗体是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，故称之为单克隆抗体(简称单抗)。

自从鼠源单抗之后，单抗历经了鼠源性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人源性抗体4个发展阶段。

近年来随着分子生物学和细胞生物学的发展，单克隆抗体的应用已日益普及，单抗理论几乎应用到生物学研究的每一个区域。

pd-1抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。

PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。

目录.11 、抗肿瘤机制.22、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂.▪ 2.1尼伏单抗.▪ 2.2潘利珠单抗.▪ 2.3 阿替珠单抗.▪ 2.4度伐单抗.▪ 2.5阿维单抗.33、几个值得关注的问题1 、抗肿瘤机制PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制T、B细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。

但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

[1]PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。

两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

[2]2、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂2.1尼伏单抗尼伏单抗（nivolumab）是一种结合于程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2间相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。

单克隆抗体的临床应用单克隆抗体（Monoclonal antibodies，mAbs）是一种针对特定抗原的抗体，其广泛应用于临床医学的各个领域。

本文将探讨单克隆抗体在临床应用中的重要性和潜在价值。

一. 单克隆抗体的定义和特点单克隆抗体是由单一克隆的淋巴细胞制备的一类抗体，其致病性相对较低，与传统多克隆抗体相比具有以下特点：1. 高度特异性和亲和性：单克隆抗体可以专一结合目标抗原，从而减少非特异性效应，提高治疗效果。

2. 可重复性和稳定性：由于单克隆抗体来源于单一细胞，具有较高的一致性和稳定性，在生产和质量控制过程中更易于管理。

3. 可定量和可量化：单克隆抗体可以通过体外方法定量测定其浓度，从而更好地控制治疗剂量。

4. 低免疫原性：由于单克隆抗体与人体免疫系统的相似性较高，其免疫原性较低，减少了患者出现免疫反应的风险。

二. 单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用肿瘤治疗是单克隆抗体最广泛应用的领域之一。

目前，已有多个单克隆抗体获得了FDA的批准，用于各类肿瘤的治疗。

其主要应用包括：1. 靶向肿瘤细胞：单克隆抗体可以通过针对肿瘤相关抗原表面分子，如HER2、EGFR、CD20等，识别和结合肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长和扩散。

2. 激活免疫系统：某些单克隆抗体可以激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

例如，抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用已取得重大突破。

3. 整合其他治疗手段：单克隆抗体可以与化疗药物、放疗等其他肿瘤治疗手段结合使用，协同发挥治疗效果。

三. 单克隆抗体在自身免疫疾病中的应用单克隆抗体不仅在肿瘤治疗中发挥着重要作用，还被广泛应用于自身免疫疾病的治疗。

自身免疫疾病是免疫系统对自身正常组织产生攻击性反应的一类疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎等。

单克隆抗体通过以下方式在自身免疫疾病中起到治疗作用：1. 阻断炎症介质：单克隆抗体可以选择性地结合和中和炎症介质，如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6（IL-6），从而减少炎症反应和组织损伤。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(11), 1255-1260Published Online November 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.911194PCSK9 Monoclonal Antibody: 12 Years, from Basic Research to Clinical ApplicationHangying Ying*, Jiacheng Wang, Binquan Zhou#Key Laboratory of Cardiovascular Intervention and Regenerative Medicine of Zhejiang, Department ofCardiology, Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated with Zhejiang University, Hangzhou ZhejiangReceived: Oct. 25th, 2019; accepted: Nov. 7th, 2019; published: Nov. 14th, 2019AbstractPCSK9, subfamily of Proprotein convertase subtilisin, is a serine protease synthesized by the liver and responsible for regulating the activity of proteins. A recent study on murine founded that overexpression of PCSK9 led to the decrease in LDL-R (low-density lipoprotein receptor) and an increase in LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol). Another experiment in human suggested that deficiency PCSK9 reduced LDL-C level. Since dyslipidemia and atherosclerosis are major risk factors for ischemic cardiovascular diseases, PCSK9 inhibitors rapidly become a new hotspot of blood lipid management. Antibodies applied clinically are Alirocumab, Evolocumab and Bococizu-mab. Despite the great potential in clinical lipid control, there are still side effects (e.g. cognitive function impairment and plasma glucose fluctuation) that cannot be ignored. In this review, the mechanism, clinical transformation, side effects and clinical prospect of PCSK9 were summa-rized.KeywordsPCSK9 Inhibitor, Alirocumab, EvolocumabPCSK9单克隆抗体：12年，从基础研究到临床应用应航鹰*，王嘉程，周斌全#浙江大学附属邵逸夫医院心内科，浙江省心血管介入与再生修复研究重点实验室，浙江杭州收稿日期：2019年10月25日；录用日期：2019年11月7日；发布日期：2019年11月14日*第一作者。

单克隆抗体药物在治疗肿瘤中的应用肿瘤是当今世界上令人心惊的疾病之一，而传统的治疗方式如化疗、放疗、手术等不仅效果有限，而且毒副作用很大。

近年来，单克隆抗体药物在治疗肿瘤中得到了广泛的关注和应用。

本文将探讨单克隆抗体药物在治疗肿瘤中的应用现状和未来发展趋势。

一、单克隆抗体药物的定义及分类单克隆抗体药物是一种由单克隆抗体分子构成的药物。

它利用人工技术制备能靶向恶性肿瘤细胞特定抗原的单克隆抗体，从而识别和破坏癌细胞。

根据其作用机制、抗体的来源和特性不同，单克隆抗体药物被分为裸抗体、人源化单抗、嵌合单抗、人源单抗和二抗结合单克隆抗体等种类。

二、单克隆抗体药物的应用现状单克隆抗体药物在肿瘤治疗中的应用逐渐扩展，已经被FDA批准用于16种肿瘤的治疗。

其中最重要的几种单克隆抗体药物包括：1. 需要人源化单抗如利妥昔单抗（Rituximab）利妥昔单抗是一种用于非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤治疗的单克隆抗体药物。

它是第一种被FDA认可的重要抗体药物之一。

利妥昔单抗对肿瘤细胞表面的CD20抗原有着特异性的结合，可以抵制肿瘤细胞的增殖并促使肿瘤细胞凋亡。

2. 治疗前列腺癌的单克隆抗体药物如阿比特龙（Abiraterone）阿比特龙是一种治疗前列腺癌的新型抗癌药物。

它可以靶向性地抑制雄性激素合成，从而抑制前列腺癌的细胞生长和扩散。

相对于传统的激素治疗，阿比特龙能够提高治疗效果，减少不良反应。

3. 针对小细胞肺癌的免疫效应的单克隆抗体药物如奥希替尼布（Atezolizumab）奥希替尼布是一种抗PD-L1的免疫抑制剂，它的研发成功为小细胞肺癌的治疗带来了新的转机。

通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞的复合物形成，可以提高患者肿瘤的免疫效应，显著改善了治疗效果。

三、单克隆抗体药物在肿瘤治疗中的优势单克隆抗体药物在肿瘤治疗中具有独特的优势，包括：1. 高度特异性：单克隆抗体药物具有特异性结合作用，可以精确地识别和攻击恶性肿瘤细胞，减少对健康细胞的损伤。

单克隆抗体在免疫治疗中的应用免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗疾病的方法，相比传统的化疗和放疗，具有更低的副作用，更好的效果和更广泛的适用性。

其中一项重要的技术就是单克隆抗体技术，它已经被广泛应用于癌症、自身免疫病、传染性病等多个领域。

本文将探讨单克隆抗体在免疫治疗中的应用及其现状。

一、单克隆抗体简介单克隆抗体（Monoclonal antibodies，简称mAb）是一种高度特异性的抗体，是由相对单一的细胞克隆分泌出来的抗体分子。

它由一条含有两个重链和两个轻链的多肽链构成，其对抗原表现出高度的亲和力和特异性。

单克隆抗体技术是通过将抗原与特定的抗体结合，然后从这些抗体中分离出B细胞，再通过细胞融合将这些B细胞和肿瘤细胞融合成单株细胞，从而获得单克隆抗体。

这项技术的成功带来了一场免疫治疗的革命。

二、单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用（1）肿瘤表面抗原疫苗肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原不同，单克隆抗体可以识别和定位这些抗原，因此可以应用于癌症的诊断和治疗。

目前已经有多种单克隆抗体可以应用于肿瘤的诊断和治疗，如HER2（人表皮生长因子受体2）单克隆抗体用于乳腺癌的治疗。

（2）免疫检查点抑制剂PD-1和CTLA-4是免疫检查点蛋白，它们可以抑制T细胞的活化。

免疫检查点抑制剂是利用单克隆抗体阻断PD-1或CTLA-4与其对应的配体，从而恢复T细胞的活性，增强免疫系统的攻击力，有效地控制肿瘤的生长。

三、单克隆抗体在自身免疫病治疗中的应用自身免疫病是一类由免疫系统攻击身体自身组织引起的疾病。

单克隆抗体可以通过定向抑制免疫系统中过度激活的细胞或分子，控制自身免疫病的病情。

例如，一些适用于类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫性疾病等的单克隆抗体已经获得了FDA的批准。

四、单克隆抗体在传染性病治疗中的应用单克隆抗体可以阻断病毒、细菌等病原体与宿主细胞结合，从而抑制病原体的生长和繁殖。

例如，人源化的RSV单克隆抗体已经成功地用于治疗儿童呼吸道合胞病毒感染。

论人源化单克隆抗体的研究进展***（生物工程一班生命科学学院 *＊*大学哈尔滨 150080）摘要：自从单克隆抗体问世至今已广泛应用与临床治疗，然而鼠源性单克隆抗体在临床治疗中会产生人抗鼠抗体反应,从而使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制。

随着基因工程技术和抗体工程技术的迅速发展，人源性单克隆抗体开始快速发展而逐渐代替鼠源性单克隆抗体.本文将就人源化单克隆抗体的构建以及其在临床治疗方面的应用进行综述。

关键词:单克隆抗体人源化临床治疗Theory humanized monoclonal antibody research progress＊＊＊(The 1st class of Bioengineering ， College of Life Science，＊** University， Harbin， 150080) Abstract: Since the advent of monoclonal antibody has been widely applied in clinical treatment，but the mouse source sex monoclonal antibodies in clinical treatment will produce people resistance to mouse antibody response， so that the rat source sex monoclonal antibody application are highly limited。

Along with the genetic engineering technology and the rapid development of antibody engineering technology, humanized sex monoclonal antibody began to rapid development and gradually replaces the rat source sex monoclonal antibody。

肿瘤抗血管生成治疗的新进展引言：随着科技和医学的不断发展，肿瘤治疗领域出现了许多新的治疗方法。

其中，抗血管生成治疗成为了肿瘤治疗中重要的一环。

本文将介绍肿瘤抗血管生成治疗的新进展，并探讨其在临床实践中的应用。

一、抗血管生成治疗简介抗血管生成治疗是指通过抑制肿瘤周围微血管的生长和发育，以达到阻断肿瘤供应血液与营养物质的目的。

该治疗方法最早由美国科学家杰罗姆·西艾斯提出，并在1998年被批准用于恶性胶质母细胞肿瘤（GBM）的临床治疗。

二、基于小分子靶向药物的抗血管生成治疗1. 介绍小分子靶向药物小分子靶向药物是指分子量较小，能够以口服或注射等方式给予患者。

这类药物通过特异性抑制靶向分子的活性或扰乱信号传导途径，从而发挥抗肿瘤的作用。

2. 小分子靶向药物在抗血管生成治疗中的应用许多小分子靶向药物已被应用于肿瘤抗血管生成治疗，例如索拉非尼（Sorafenib）和卡培他滨（Capecitabine）。

这些药物通过干扰与血管生成相关的信号通路，如细胞因子和受体相互作用、蛋白酪氨酸激酶活性等，从而阻断肿瘤新生血管的形成。

三、基于单克隆抗体的抗血管生成治疗1. 单克隆抗体介绍单克隆抗体是由单一种源细胞克隆产生的大量具有特异性结合能力的抗体。

它们可以非常准确地定位到肿瘤细胞上，并通过不同机制发挥作用。

2. 单克隆抗体在抗血管生成治疗中的应用贝伐珠单抗（bevacizumab）是第一个获得FDA批准用于肿瘤抗血管生成治疗的单克隆抗体药物。

该药物能够结合并中和血管内皮生长因子（VEGF），从而阻断肿瘤新生血管的形成。

四、抗血管生成治疗的优势与挑战1. 优势抗血管生成治疗可以通过多种途径直接干扰肿瘤的营养供应，具有广谱性和高选择性。

2. 挑战目前存在一些挑战，包括治疗耐药性、副作用和经济压力等。

此外，尚需进一步的临床试验验证其长期疗效和安全性。

五、抗血管生成治疗在临床实践中的应用1. 胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的应用抗血管生成治疗已被广泛用于GBM患者的一线综合治疗方案中，并取得了明显的疗效。