新型隐球菌脑膜炎

隐球菌脑膜炎疾病健康教育问答一、什么是隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎（cryptococcalmeningitis），是由新生隐球菌侵犯中枢神经系统引起的感染性疾病，约占隐球菌感染的80%。

新生隐球菌又名溶组织酵母菌，是土壤、鸽粪、牛乳、水果等的腐生菌，也可存在人口腔中，可侵犯人和动物，一般为外源性感染。

对人类而言，通常认为是条件致病菌，机体免疫力降低时，侵入的新型隐球菌随血行播散，透过血一脑脊液屏障，引起脑膜炎症。

二、鸽粪的危害：鸽子和隐球菌脑膜炎有什么联系新生隐球菌的新生变种广泛分布于世界各地，且几乎所有艾滋病患者伴发的隐球菌感染都是由该类变种引起。

在隐球菌感染的传播环节中，鸽粪被认为是最重要的传染源，感染途径可能是：①皮肤与黏膜是感染的最初部位，由呼吸道吸入空气中的孢子，隐球菌孢子经肺到脑部；②创伤性皮肤接种；③吃进带菌食物，经肠道播散引起全身感染。

三、隐球菌感染发病的易感因素包括哪些隐球菌能否致病取决于隐球菌的致病力和人的免疫功能。

健康人群可能吸入隐球菌但不致病，机体抗隐球菌作用以细胞免疫为主。

免疫功能正常的患者感染隐球菌后，出现迟发性变态反应病理改变较为局限，可表现为自限性、亚急性或慢性经过。

进行性、播散性隐球菌病多发生在免疫抑制者中，特别是免疫功能低下的艾滋病患者，炎症反应虽较轻，但感染常呈多灶性，脑实质损害明显，病变组织可见大量巨噬细胞浸润，胞内有病原菌生长。

86%的隐球菌病见于HIV感染患者；每年HIV患者的隐球菌发病率（66/1000）显著高于非HIV患者（0.9/10万）。

对于非HIV患者来说，发生隐球菌病最大的风险因素包括恶性肿瘤、糖尿病、类固醇治疗、实体细胞移植者和患有肝肾功能衰竭等慢性疾病者。

四、患隐球菌脑膜炎的症状及体征是什么隐球菌性脑膜炎主要表现的是中枢神经系统的损害。

临床上可分为四型：即脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型和囊肿型。

1.脑膜炎型该类型最常见，主要症状有：畏寒、发热、头痛、头昏、咽痛、鼻塞、喷嚏、恶心、食欲下降、全身不适等，并且持续加重。

新型隐球菌性脑膜炎诊疗指南【概述】新型隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌(cryptococcus neofornaans)感染所致，是中枢神经系统最常见的真菌感染。

本病发病率虽很低，但病情重，病死率高，且临床表现与结核性脑膜炎颇为相似，常易误诊。

隐球菌是条件致病菌，接触鸽子排泄物是发生新型隐球菌病的主要原因，但只有当宿主免疫力低下时才会致病，该病常见于全身性免疫缺陷性疾病、慢性衰竭性疾病，如获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤、结节病、结核病、糖尿病、肾病及红斑狼疮等。

【临床表现】本病通常起病隐袭，多呈亚急性或慢性起病，急性起病仅占10％，进展缓慢。

30～60岁多见，男性较多，鸽子饲养者的患病率较一般人群高数倍，免疫功能低下或缺陷患者多见，5％～10％的AIDS患者可发生隐球菌性脑膜炎。

几乎所有的患者均有肺部感染，但由于症状短暂、轻微，临床易被忽略。

本病典型表现为间歇性头痛、呕吐及不规则低热，常见脑膜刺激征如颈强直及Kernig征，可见意识障碍、痫性发作及精神障碍等。

发热仅见于半数病例，头痛可为持续性或进行性加重，大多数患者可出现颅内压增高、视乳头水肿和小脑受累症状、体征。

由于脑底部蛛网膜下腔渗出明显，蛛网膜粘连常引起多数颅神经受损，如听神经、面神经及动眼神经等，可因脑室系统梗阻出现脑积水。

少数患者以精神症状如烦躁不安、人格改变、记忆减退及意识模糊为主，偶可因大脑、小脑或脑干的较大肉芽肿引起偏瘫、失语和共济失调等局灶性神经体征，少见症状如视力模糊、眼球后疼痛、复视和畏光等。

约15％的患者无脑膜炎症状、体征。

新型隐球菌感染也可引起遍及全脑的隐球菌结节，可大至肉眼见到，小至显微镜下方可查见，炎性反应较轻。

隐球菌结节聚积于视神经可引起视神经萎缩，较大的隐球菌结节可出现颅内占位病变症状，隐球菌结节偶见于脑室内、脊髓、脊髓硬膜外或硬膜下等。

本病通常呈进行性加重，平均病程为6个月，偶见几年内病情反复缓解和加重者。

隐球菌脑膜炎的实验室检测首都医科大学附属北京地坛医院王慧珠一、新型隐球菌的特点新型隐球菌广泛分布于自然界中，鸽子粪是主要传染源。

圆形、卵圆形，菌体为宽厚的荚膜包裹；不形成菌丝和孢子；出芽生殖。

分 A 、 B 、 C 、 D 四个血清型。

A型最多见。

致病菌属包括 17 个种和 8 个变种，主要是新型隐球菌新生变种和格特变种，已报道引起人类疾病的还有浅黄隐球菌、浅白隐球菌和罗伦隐球菌，但是很少见。

二、致病性新型隐球菌为条件致病菌，免疫功能低下者为高发人群，但也可发生在免疫功能正常人。

白血病、恶性肿瘤、艾滋病、 SLE 、尿毒症患者。

长期广谱抗生素、激素、免疫抑制剂使用者更易感染。

隐球菌侵入肺部后，局部病变进展缓慢，病变轻微，常无临床症状，但有 20% 以上的病例可由此经血进入中枢神经系统，导致隐球菌性脑膜炎的发生。

三、临床表现（一）起病缓慢、可呈亚急性，潜伏期 2-4 周。

（二）脑膜炎的表现：意识障碍，头痛、发热（以不规则热多见）。

（三）颅内压的表现，可有颅神经损害。

（四）未经治疗病情逐渐恶化（五）血常规正常（六）腰穿：压力增高明显，脑脊液外观透明或微混，白细胞轻中度增多（ 40-400/ul) ，以淋巴细胞为主。

蛋白轻度升高，糖减低，氯化物轻中度减低。

四、其他部位隐球菌病（一）肺隐球菌病（二）皮肤隐球菌病（三）骨隐球菌病五、新型隐球菌对 CNS（中枢神经系统）具有亲和力？机理可能和脑脊液中有隐球菌所需要的天门冬酰胺、肌酸内酰胺等刺激真菌生长的营养因子有关。

六、特殊宿主的隐球菌病隐球菌病是 AIDS 病人最重要的也是致命的真菌感染并发症，在 AIDS 人群中，发病率可达 6% ～ 10% ，而在中部非洲地区可高达 15% ～ 30% ，这可能与发达国家对于AIDS 合并机会感染控制水平有关，即早发现、早治疗。

AIDS 病人患隐球菌病的临床表现与其他免疫受损的病人相似，然而，感染部位常含有更多的菌体， 80% 以上的病人在做出诊断时已有脑膜炎或脑膜脑炎，且病变更广泛。

新型隐球菌性脑膜炎的临床诊治相关试题及答案
1、隐球菌为条件致病菌，最常寄生于哪种动物（）
A、鸡
B、鸽子
C、鱼
D、牛
E、鸭子
2、下列哪项措施不能预防新型隐球菌性脑膜炎（）
A、注意增强体质，预防上呼吸道感染
B、长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药
C、防治结核病、糖尿病等易引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎的基础疾病
D、鸽可能是主要传染源，注意防范由此途径传染
E、早期综合治疗，减轻并发症，降低死亡率
3、下列有关新型隐球菌性脑膜炎疾病特点，正确的是（）
A、症状典型，误诊率不高
B、病死率较低，预后不良
C、抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不适当应用造成患病率呈增长趋势
D、病原体在自然界广泛分布，多经消化道传播
E、患病率呈增长趋势与不适当应用及免疫缺陷性疾病及器官移植无关
4、下列不是新型隐球菌性脑膜炎的常见并发症的是（）
A、不同程度意识障碍，精神异常躁动不安
B、不同程度的听力受损
C、颅底蛛网膜炎，视神经受损
D、第Ⅷ、Ⅲ、Ⅶ、VI脑神经受损
E、偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状
5、下列关于新型隐球菌性脑膜炎的病理特点，正确的是（）
A、以脑膜炎性病变为主，脑膜广泛增厚
B、脑组织水肿，脑回变平，前脑为最重
C、沿脑沟或脑池无小肉芽肿、小囊肿或小脓肿、黄色黏稠冻胶样的渗出物
D、镜下胶样黏液中可见大量葡萄球菌
E、脑实质、脑膜及蛛网膜下隙内无炎性细胞浸润
答案：BBCBA。

新型隐球菌性脑膜炎病情说明指导书一、新型隐球菌性脑膜炎概述新型隐球菌性脑膜炎（cryptococcal neoformans meningitis）是由新型隐球菌感染引起的真菌性脑膜炎症，好发于鸽子饲养者、慢性衰竭性疾病及免疫功能异常的患者，如糖尿病、肾衰竭、肝硬化、恶性淋巴瘤、白血病、艾滋病、器官移植以及长期大量使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂的患者。

临床表现为慢性或亚急性起病，头部胀痛渐进加重，可伴有发热、恶心、呕吐、烦躁。

脑脊液涂片和（或）分离培养找到新型隐球菌是确诊本病重要依据。

英文名称：cryptococcal neoformans meningitis其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。

ICD 疾病编码：暂无编码。

疾病分类：中枢神经系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围内，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：与遗传无关发病部位：颅脑常见症状：头痛、发热、恶心、呕吐、烦躁主要病因：新型隐球菌感染、免疫力低下检查项目：体格检查、血常规、T 淋巴细胞检测、血清抗原检查、胸部 X 线、CT、MRI、脑脊液检查、聚合酶链式反应检测重要提醒：本病的预后较差，死亡率较高，须积极治疗。

临床分类：暂无资料。

二、新型隐球菌性脑膜炎的发病特点三、新型隐球菌性脑膜炎的病因病因总述：新型隐球菌的孢子经呼吸道等途径进入人体，由于机体免疫力低下，隐球菌在肺内生存并通过血行播散，侵袭中枢神经系统从而致病。

人体的免疫功能低下是发病的关键因素。

基本病因：1、新型隐球菌感染新型隐球菌是广泛存在于土壤、鸽粪中的条件致病菌。

新型隐球菌孢子经呼吸道进入肺部后形成荚膜，并将人体的多巴胺等转化为黑色素。

新型隐球菌在荚膜和黑色素的帮助下抵抗机体的免疫防御，在肺部存活。

2、免疫力低下人体免疫功能不全，T 细胞防御能力低下，不能使新型隐球菌局限在肺部，隐球菌经血行播散至肺外其他器官。

3、脑脊液和脑组织的特殊生理特点正常人脑脊液和脑组织中缺乏抵抗新型隐球菌的补体、因子、炎症细胞，同时又有高浓度的儿茶酚胺介质帮助隐球菌产生黑色素。

一例隐球菌脑膜炎的病例讨论基本情况：患者吴X ,男，24 岁，W 50kg, H 165cm, BMI 18.36kg∕m2o主诉：头痛半月余，伴呕吐14天，夜间潮热、盗汗10天。

现病史：半月余前出现头痛，为前额及两侧颍部疼痛，呈阵发性隐痛，持续约2小时后可自行缓解，运动时头痛可加剧。

14天前患者无明显诱因出现呕吐，头痛持续，呕吐前头痛无明显加重，院外治疗后呕吐稍缓解，头痛持续。

10天前无明显诱因出现夜间潮热、盗汗，自感发热，具体体温不详，发热时头痛加居IJ,仍伴呕吐，于合川人民医院住院治疗7天后，患者未再呕吐，头痛程度稍缓解，但头痛呈持续性隐痛，伴反酸、恶心、心悸、乏力。

既往史：平素健康状况一般。

无特殊。

个人史：出生于重庆市，生长于重庆市。

未婚未育。

否认吸烟、饮酒史。

否认药物依赖史。

家族史：家人健康，否认家族遗传病史。

过敏史：否认食物、药物过敏史。

体格检查T36.9βC, P 70次/分，R 20次/分，BP 121∕78mmHgo神志清醒，呼吸平稳，对答切题，口齿清晰，查体合作。

全身皮肤粘膜无黄染，无全身浅表淋巴结肿大，颈软，无抵抗感，无颈静脉充盈，气管位置居中，扁平胸，无肋间隙增宽，叩诊双肺呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，未闻及哮鸣音，心界叩诊无扩大，心率70次/分，节律齐，无杂音，腹部平坦，剑突下及右上腹压痛，无腹部反跳痛及肌紧张，未触及肝脾，双下肢无凹陷性浮肿。

双侧克氏征可疑阳性。

辅助检查：（2014-09-29第三军医大学第三附属医院）血常规：WBC 8.72×109∕L, N% 84.3% t o （2014-10-05合川人民医院）结核杆菌抗体阴性，血培养：无细菌及真菌；肝肾功未见异常。

GLU 7.3mmol∕L,电解质：Na+132.Immol∕L Cl- 92.8mmol∕L:肿瘤标志物未见异常。

胸片：1、右上肺结节，提示陈旧性结核可能。

2、腹部未见明显异常，请结合临床。

一、引言隐球菌脑膜炎（Cryptococcal meningitis）是由新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）引起的严重中枢神经系统感染，主要发生在免疫功能低下的人群，如艾滋病病毒（HIV）感染者、肿瘤患者、器官移植受者等。

隐球菌脑膜炎的病死率高，早期诊断和及时治疗至关重要。

本文将详细介绍隐球菌脑膜炎的治疗方案。

二、治疗方案概述隐球菌脑膜炎的治疗包括药物治疗、支持治疗和并发症的处理。

以下将分别介绍。

三、药物治疗1. 抗真菌药物（1）两性霉素B（Amphotericin B）：是目前治疗隐球菌脑膜炎的首选药物。

通常采用联合用药，与氟胞嘧啶（Flucytosine）或氟康唑（Fluconazole）联合使用。

（2）氟胞嘧啶：与两性霉素B联合使用，可提高治疗效果。

氟胞嘧啶主要作用于真菌细胞膜，干扰其细胞壁合成。

（3）氟康唑：对于免疫功能正常的患者，氟康唑可以作为初始治疗方案。

但对于免疫功能低下的患者，通常需要与两性霉素B联合使用。

2. 药物治疗方案（1）诱导期：两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑，持续使用4-6周。

治疗过程中，需注意监测肝肾功能和电解质平衡。

（2）巩固期：两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑，持续使用2-4周。

巩固期结束后，改为氟康唑单药治疗，持续使用6-12个月。

（3）维持期：氟康唑单药治疗，持续使用1-2年。

四、支持治疗1. 纠正低蛋白血症：给予患者高蛋白、高热量、高维生素的饮食，必要时可给予静脉营养支持。

2. 改善免疫力：对于免疫功能低下的患者，可给予免疫调节剂，如干扰素-α（Interferon-α）等。

3. 控制并发症：对于合并有其他感染的患者，需给予相应的抗感染治疗。

五、并发症的处理1. 颅内压增高：对于颅内压增高的患者，可给予脱水剂、利尿剂等治疗，必要时可行脑室引流术。

2. 脑室炎：对于脑室炎患者，需给予抗真菌药物治疗，并注意观察病情变化。

3. 神经功能障碍：对于出现神经功能障碍的患者，需给予相应的康复治疗。