药品上市后再评价工作的现状与思考

１ 药 品上 市 后 再 评 价 的概 念
１ １药 品 上 市 后 再 评 价 的 含 义
验病 例 ｌ ｏ ｏ对 ． Ⅲ临 床 试 验 病 例 ３ ０ ０例 以 上 ； ②
研究 时 间 短 。上 市前 药 品的 临 床 试 验 过 程 一 般 较短 ． 观 察期 相 应 较 短 ； ③ 试 验 对 象 年 龄 范 围 窄 。上市前 药 品 不 具备 在特 殊 患者 人 群 （ 如 老
录” 、 “ 非 处 方 药 目录 ” 、 “ 淘 汰 品 种 目录 ” 和“ 新 药
度 和 药 店 处 方 留样 制 度 美 国 ０年 代 由 医 学 会 建 立 ＡＤＲ 监 测 报 告 制 度 ， 当 时 主 要 收 集 氯 霉 索
引 起 的 血 液 系 统 ＡＤＲ ６ ０年 代 初 国 会 规 定 所 有
５ ０
高血 压 病
加 用 利尿 药 ． 防耐 药 性
级
克 屎 塞
心 得 安
高 血压 ｊ Ｉ级 可 用 于 高 血 压 Ｉ 高 血 压
中 国 人 用 量 为 白 人 量 一 半
部 门
外 科 妇 科 内 科
加章 大 （ １ ９ ９ ７ ）
由 于 药 品 上 市 前 研 究 局 限 性 和 上 市 后 临 床 应用 的不 合理 性 ， 所 以 决 定 了 每 种 药 品 批 准 生
澳大 利 亚 （ １ ９ ７ ９ ） ８ ６ ； ！ ） ２ ０ ０ １年 第 ７卷 第 ６期
对其 不 断 地 进 行 再 评 价 。 １ ． ３ 药 品 上 市 后 再 评 价 的 目 的 ＿ ３ ． １为 医 药 行 政 管 理 部 门 的 政 策 提 供 依 据 ， 提 高 我 国 临 床 药 品 治 疗 水 平 目前 临 床 使 用 的 药 品 存 在 以下 四 种 情 况 ：
我 国不 合 理 用 药 的 发 生 率 从 回顾 性 病 例 分
析得 到 的数字 约 为住 院病 例 的 １ ９ ． ６ ％ 一２ ０ ， 即有 １ ／ ５ —１ ／ ４的 住 院病 人 存 在 不 舍 理 用 药 ． 造
成 了 临 床 上 医 源 性 痍 病 和 药 源 性 痍 病 。在 临 床
在药 品上 市前 临床研 究 过程 中 ， 受 到 许 多 人 为因素 的限制 （ 局限 性 ） ： ①病 例少 。 上 市 前 药 品 的 临床 试 验 病 例 数 较 少 ， 我 国《 新 药 审 批 办 法》 规 定 Ｉ期 临 床 试 验 ２ ０ —３ ０例 ，Ⅱ期 临 床 试
不 良反 应 （ ＡＤＲ） 和 一 些 需 要 较 长 时 间 应 用 才
准 上 市 的 药 品 在 社 会 人 群 中 的疗 效 、 不 良反 应 、
用药 方 案 、 稳 定 性 及 费用 等 是 否 符 台 安 全 、 有 效、 经 济 的 合 理 用 药 原 则 做 出 科 学 评 价 和 估 计
１ ． ２药 品 上 市 后 再 评 价 的 必 要 性 １ ． ２ ． １药 品 上 市 前 研 究 的 局 限 性
品
上 不 合 理 用 药 有 相 当 一 部 分 也 来 自于 上 市 前 用
药 方 案 确 定 的局 限 性 ， 也 就 是 说 上 市 前 的 用 药
方案并 非 为最 佳 方 案 ， 必 须 通 过 广 大 医 药 人 员
在 长期 实践 中 ， 从大 量 的使 用经 验 中才 能确 定
用 药最 佳 方 案 。 （ 表 ４ ）
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《 中 国 医药 情 报 ＇ ３ ２ ０ ０ １年 第 ７巷 第 ６期
・ｌ ９・
药 品 上 市 后 再 评 价 工 作 的 现 状 与 思 考
崩敏 吴晔 王 兰 明 李 少 丽 １ ０ ０ ０ ６ １ ） （ 国 家药 品监 督 管理 局 药 品评 价 中 ・
药 品 上市 后 再 评 价 是 指 根 据 医 药学 的摄 新
学 术水平 ， 从药 理学 、 药剂 学 、 临床医学 、 药 物 流
行 病学 、 药物经 济学及 药物政 策等方面 ， 对 已 批
年、 儿 童患 者 ） 中使用 的 实 际经 验 ｝ ④ 用 药 条 件 控 制 较 严 有 心肝 肾功能 异常 、 妊娠 、 精 神异常 、
能 发 现 或 迟 发 的 ＡＤＲ 未 能 发 现 。因 此 ， 药 品 在
ＡＤＲ 发 现 与 管 理 上 存 在 时 滞 现 象 。 （ 表 １ ）
表 １ 药 品 ＡＤ Ｒ 发 现 毒 性 襄 现 殛 蕾 理 时 滞 药 非部 品 西 丁 毒 性 表现 肾损 害 ． 溶 血 严 重 心律 失 常 、
１ ． ２ ． ２临 床 不 合理 用 药 的 严 重 性 台 理使 用 药 品 是 以 当代 的 系 统 化 综 合 医 药 学、 管 理 学 知识 指 导 用 药 ， 使 药 物 治 疗 符 合 安 全、 有效 、 经 济 的 基 本 要 求 。临床 不 舍 理 用 药 主 要 表 现 在 用 药 指 证 不 明确 、 违反 禁 忌证 、 疗 程 过 长或 过短 、 给 药途 径 不适 宜 、 合并 用 药过 多等 。 不 合理 用 药 的药 品 主要 涉及 到抗 生 素、 解 热 镇 痛、 肾上 腺 皮 质 激 素 等 品 种 。目前 世 界 各 国都 存
心 衰
受 害 ＾／ 发 生 率 肾损 害 ２ ０ ０ ０杂 ＾ ．
死亡 ５ ∞ 余 ＾
上 市 年 份 Ｉ ８ ８ ７
警 觉 年 份 １ ９ ５ ３
证 实 年 份 管 捌 年 份 ｌ ９ ５ ９ ｌ ｇ ７ ４
异 丙 基 肾上 腺 素 气 霹 剂
死亡约 ３ ５ ０ ０＾
① 安 全有 效 ， ② 有 效但 毒性 大 ， ③ 无 效 且 毒 性 大， ０ 安 全无 效 。 今 后在 国 家药 品 监 督 管 理 部 ｆ ］ 领 导下 ． 再 评 价 机 构 要 依 靠 广 大 专 家 按 照 再 评 价 的有 关 法 规 标 准 通 过 对 大 量 的 药 品 临 床 使 用 资料 的分析 、 评估 ， 为我 国的“ 国家 基本 药物 目
１ ２
产上 市 ， 并 不意 味着对 其评 价 的结束 ， 而 是 表 明
已 具 备在 社 会 范 围 内对 其 进 行 更 深 入 研 究 的 条 件， 换 言之 一 个 药 品只 要在 生 产 、 使用 中， 就 要
美 国（ １ ９ ７ ８ ）
４ １
所 有 住 院 病 人 预 坊 用 药
ｌ ９ ４ ８
１ ９ ７ ２ ｌ ９ ７ ４ ］ ９ ７ ４
］ ９ ７ ０
【 ９ ７ ＾ ｌ ９ ７ ５ ｔ ９ ７ ５
１ ７ １
ｌ ９ ７ 【 ９ ７ ５ ｌ ９ ７ ５
【 ９ ７ １
已 烯雌 酚
明道 腺 瘙 （ 女儿）
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・２ １・
测 制度 （ 绿卡 ） 。瑞 典 ６ Ｏ年 代 建 立 了 ＡＤＲ 监测
制度 ， ７ ０年 代 后 ． 鉴 于 医 务 人 员 报 告 可 疑 ＡＤＲ
已开始形 成习惯 ， 该 国 的 ＡＤＲ 监 测 报 告 制 度 更
改 为主要 收 集严 重 的 、 致 死 的 或 说 明 书 上 没 有 列 人 的 ＡＤＲ。 此 外 还 建 立 了 药 品 总 销 量 登 记 制
试生产期转正 ” 等 药 物政 策 的 实 施 提 供 依 据 ． 为 其 他 药 品监 督 管 理 政 策 的制 定 提 供 依 据 。
＿ ３ ． ２为 最 佳 药 物 疗 法 提 供 咨 询 ， 指 导 和 规 范 临 床 台 理 用 药 合理 用药 涉及 广 大群 众 的切 身 利益 ． 而 社
造 血系统 异常的 患者 不参 加试验 ； ⑤ 目的 单纯
药 品上 市 前 研 究 主 要 考 察 疗 效 ， 临 床 试 验 的 观 察 指标 只限 于试 验所 规定 内容 ， 未 列 入 试 验 内 容 的 一 般 不 予 评 价
由 于 上述 原 因 ， 一 些发 生频 率低 于 １ 的
药 品 的 ＡＤＲ 必 须 报 告 Ｆ ＤＡ。８ ０年 代 美 国法 律
规 定 生 产 企 业 必 须 报 告 本 企 业 产 品 的 ＡＤＲ． 企
业 不按规 定 要求 和 时 间 （ 新 药 批 准 后 前 ３年 内
每 季度 报 一 次 ） 即被 认 为 是 违 法 ， Ｆ ＤＡ 有 权 予 相 应 处 罚 实 际 上 使 自 愿 报 告 制 度 变 成 了 法 定 报 告 制 度 Ｆ ＤＡ 不 仅 收 集 药 品 正 常 使 用 下 的
存 在的 可 影响疗 效 的多种 因素 ， 在 上 市 前 均 缺
泰 国
澳大 和亚 （ １ ９ ８ ３ ） ４ ８ 蛎
科威特（ １ ９ ８ ８ ）
３ ９
儿 科 住 院 病 人 使 用 万 古 霉 素 的 病 ＾ 所 有 部 门
妇 科 住 坑 病 人
澳 大 种亚 （ １ ９ ９ ０ ） ６ ４ ％
ｌ ｇ ６ １
１ ９ ６ ５
１ ９ ６ ８
１ ９ ６ ８
ｉ 心 得 宁
皮炎 、 角 膜 结 膜 炎 硬 化 性 疆 膜 炎
至少 ２ ２ ５ ７』 、 有 毒 性
反 应 女 阴道 腺 瘙 ３ ０ ０余 人
【 ９ ７ ｏ 【 ９ ７ ｏ 【 ９ ７ １ Ｉ
寰 ４ 药 品 上 市 后 用 药 方 案 的 政 壹 药 适 应 症 实 际 实 用
磺 酰 腮 素 糖 尿 病
可 乐 宁
忌 井 用噻 ● 类 药 ． 荫 降 效
在着 大量 舳 不 合 理 用 药 现 象 。 （ 表 ３ ）
寰 ３ 蛋 际 上 部 分 蛋 寡 的 教 学 医 院 中 抗 生 蠢 的 不 台 理 使 用 情 况 国 家 ４ ２ ％