论坛药品上市后再评价工作的现状与思考颜敏吴晔王兰明李少丽(国家药品监督管理局药品评价中心,北京100061)1药品上市后再评价的概念1.1药品上市后再评价的含义药品上市后再评价是指根据医药学的最新学术水平,从药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面,对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。
1.2药品上市后再评价的必要性1.2.1药品上市前研究的局限性在药品上市前临床研究过程中,受到许多人为因素的限制(局限性):¹病例少上市前药品的临床试验病例数较少,我国5新药审批办法6规定Ñ期临床试验20~30例,Ò期临床试验病例100对,Ó临床试验病例300例以上;º研究时间短上市前药品的临床试验过程一般较短,观察期相应较短;»试验对象年龄范围窄上市前药品不具备在特殊患者人群(如老年、儿童患者)中使用的实际经验;¼用药条件控制较严有心肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血系统异常的患者不参加试验;½目的单纯药品上市前研究主要考察疗效,临床试验的观察指标只限于试验所规定内容,未列入试验内容的一般不予评价。
由于上述原因,一些发生频率低于1%的不良反应(ADRs)和一些需要较长时间应用才能发现或迟发的ADRs未能发现。
因此,药品在ADRs发现与管理上存在时滞现象,见表1[1]。
表1药品ADRs的发现、毒性表现及管理时滞药品毒性表现受害人/发生率上市年份警觉年份证实年份管制年份非那西丁肾损害、溶血肾损害2000余例,死亡500余例1887195319591974异丙基肾上腺素气雾剂严重心律失常、心衰死亡约3500例1961196519681968心得宁皮炎至少2257例有毒性反应1970197219741975角膜结膜炎1970197419751975硬化性腹膜炎1970197419751975已烯雌酚下代阴道腺癌少女阴道腺癌300余例1948197019711971药品上市前研究的局限性不仅是不良反应的脱漏,对药物有效作用资料同样存在脱漏。
国务院办公厅“关于农村卫生改革与发展指导意见的通知”指出:“村卫生室和乡村个体诊所经营由省级卫生/药品监督部门审定的常用和急救用药外,不得从事药品购销活动。
”然而,几乎所有的村卫生室(所)/个体诊所配备的药品都是应有尽有,兼有药店的功能。
1.7 药品监督管理不足由于山区交通、通讯不便,且医药网点分散,而基层药监部门人员少,导致对山区农村基层医疗机构的药品监督管理跟不上。
2 解决的措施对于山区农村基层医疗机构药品使用与监管中存在的种种问题,笔者认为可以采取以下几种解决措施。
2.1 加强部门间的合作,取得卫生部门的支持卫生部门是医疗机构的直接主管部门,药监部门应加强同卫生部门的合作来规范山区农村基层医疗机构的用药,争取卫生部门的支持,改善山区农村基层医疗机构的硬件设施,力求硬件能达到保证药品质量的要求。
2.2 加大宣传,在农民中普及用药常识加大宣传力度,通过电视、广播、宣传单等媒体,宣传有关药品的法律、法规,提高山区农民的用药常识和识别假劣药的能力,增强农民的自我保护意识,帮助患者了解维权的途径。
2.3 提高从业人员素质引进药学专业人才:通过政府制定专款专用制度,对山区农村基层医疗机构给予一定的优惠政策,提高从业人员的待遇,并引进药学专业人才,充实山区农村基层医疗机构的药学技术力量。
制订培训计划,引进考核机制:制订培训计划,建立培训档案,定期考核,引进激励机制,从整体上不断提高从业人员的专业知识水平和职业道德水准,杜绝非药剂人员直接从事药剂工作。
2.4 推广“两网”建设建立农村药品监督网:建立覆盖农村地区的药品监管网络,从中心卫生院、较规范的乡镇卫生院、村卫生所、个体诊所及零售药店中聘请专业人员作为药品监督员,通过定期交流、培训,使他们参与药品的监管工作,监督检查各医疗网点的用药情况,及时向县级以上药监部门反馈药品质量情况,使每个基层医疗机构都处在药监部门的监管之中,确保无超范围经营药品,确保药品使用的安全性、有效性。
药品不良反应监测的重要意义和如何上报药品不良反应药品是一种具有生理活性的化学物质，任何药品都具有两重性，即：一方面可以防病治病，促进病人生理、生化功能的恢复；另一方面可以引起生理、生化机能的紊乱或组织结构变化等危害机体的不良反应。
药品不良反应（Adervse reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
由于药品的以上特性，开展药品不良反应监测工作意义重大。
做好ADR监测工作的意义如下：1. ADR监测能弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务药品上市前的临床研究病例少（Ⅰ期临床试验20～30例，Ⅱ期临床试验100例，Ⅲ期临床试验300例以上）、研究局限性（试验对象年龄范围窄、用药条件控制较严）、研究时间短（一般只有几个月）研究目的单纯（观察指标只限于试验所规定的内容）。
因而，上市后的再评价是确保用药安全性的重要工作。
2. ADR监测能促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师和患者自身对药品不良反应的认识和警惕，注意用药的安全性问题，从而提高合理用药的水平。
3. 为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品不良反应和药物经济学研究。
药品不良反应作为药品上市后再评价工作的组成部分，ADR报告和监测工作在对药品安全性评价方面发挥着重要的、不可替代的作用。
4. ADR报告监测有利于及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定这是药品不良反应监测工作在功能上的重要外延，通过ADR监测工作可以发现任何与药品安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用药问题等），这是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险管理的重要手段。
国家ADR监测中心对收集的药品不良反应信息进行分析、评价、研究，及时发布信息及采取措施，避免同类药害事件的重复发生，以保护更多人的用药安全和健康利益。
