第三代： 早期药物：诺氟沙星，抗菌活性超过第⼀、⼆代，但仍是氟喹诺酮类中最低的。
后期产品：环丙沙星、依诺沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和氧氟沙星等。
(1)⾰兰阴性菌：强⼤，⾰兰阴性球菌和杆菌(如肠杆菌属、假单胞菌属、奈瑟菌属、嗜⾎杆菌属、弯曲杆菌属)的MIC低，尤其对需氧⾰兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内，有强⼤杀菌作⽤，其中环丙沙星活性。
(2)⾰兰阳性球菌：⾦黄⾊葡萄球菌、肺炎球菌、溶⾎性链球菌、肠球菌等;
⾰兰阳性菌(肺炎链球菌等)：左氧氟沙星作⽤。
链球菌、肠球菌：对氟喹诺酮敏感性，不及葡萄球菌。
耐甲氧西林的⾦黄⾊葡萄球菌株：对氟喹诺酮耐药。
(3)⾐原体、⽀原体、军团菌、结核杆菌也有效。
第四代：加替沙星、莫西沙星、司氟沙星、曲伐沙星等。
(1)铜绿假单胞菌，⾰兰阳性菌，特别对肺炎链球菌、耐药葡萄球菌：抗菌活性明显增强。
(2)⾐原体、⽀原体、军团杆菌属等细胞内病原体：有效。
(3)⾰兰阴性菌：抗菌活性均未超过环丙沙星。
(4)厌氧菌：莫西沙星、曲伐沙星。
喹诺酮类药物的机制：
DNA回旋酶：抗⾰兰阴性细菌的主要靶酶。选择性抑制敏感细菌DNA回旋酶的A亚单位的切割及封⼝活性。
拓扑异构酶Ⅳ：抗⼤多数⾰兰阳性细菌的主要靶酶。阻断拓扑异构酶Ⅳ的解旋活性，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡，呈杀菌作⽤。
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，喹诺酮仅在很⾼浓度才能抑制哺乳动物拓扑异构酶，故喹诺酮类对细菌选择性⾼，不良反应少。
耐药性：
耐药性已迅速增长，以⼤肠杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病奈瑟球菌和伤寒沙门菌耐药性增⾼最明显。
对⼀种喹诺酮类药物耐药者，往往对所有喹诺酮类药物均耐药。喹诺酮类药物不能交替使⽤。本类药物与其他类抗菌药物之间⽆交叉耐药性。
耐药机制：A亚单位多肽编码基因突变，细菌外膜蛋⽩的缺失，药物主动外排增⾼。
喹诺酮类抗菌药研究进展
近年来，喹诺酮类抗菌药在临床上得到了广泛的应用，成为了重要的治疗药物之一。喹诺酮类抗菌药不仅具有广谱抗菌效果，而且具有良好的组织渗透性和生物利用度，能够在短时间内达到高浓度，并且在体内半衰期较长，从而实现长期抗菌治疗。本文将以喹诺酮类抗菌药的研究进展作为主题，从喹诺酮的发现历史、化学结构、作用机理、药物代谢和不良反应等方面进行概述。
一、 喹诺酮的发现历史
喹诺酮类抗菌药在20世纪50年代由HO Hofmann首先合成。最初的化合物只有弱效的杀菌功效，其后通过结构修饰不断改进和扩大新的代表性化合物。第一代喹诺酮包括氧氟沙星和氧氟沙星，这些化合物具有广谱抗菌活性，但是由于其毒性和不良反应引起了人们的重视。经过不断的改良，第二代和第三代喹诺酮的分子结构进一步优化，并且对革兰氏阴性菌、肠道菌群和肺炎链球菌等病原体具有更好的杀菌作用。目前市场上常见的喹诺酮类抗菌药物主要包括头孢氨苄、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等，其中氧氟沙星属于第一代喹诺酮药物，其他为第二代或第三代喹诺酮药物。
二、 喹诺酮类抗菌药的化学结构
喹诺酮类抗菌药分子结构是由喹啉环和吡咯环组成，其中喹啉环在分子结构中起着重要的作用，因此也被称为“喹诺酮环”。该结构明显影响了该类药物的抗菌活性和药理学作用。喹诺酮类抗菌药的常见结构如图1所示。
喹诺酮类药物
喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
喹诺酮类药物概述
喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。
体内过程
1．吸收
大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。
2．分布
喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。
3．代谢与排泄
喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。培氟沙星、诺氟沙星和环丙沙星尿中排出量较少，可在尿中长时间维持杀菌水平，其余药物则有50%～90%自尿液排出。氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可远远超过血药浓度。t1/2 以氟罗沙星最长，可达13 h，诺氟沙星和环丙沙星则相对较短。
1922018 年第 5 卷第 27 期2018 Vol.5 No.27临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical
氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应浅述
薛 磊（河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450004）
【摘要】氟喹诺酮类药物属于临床治疗中常使用的一种合成药物，此类药物在抗菌方面具有较好的广谱性，同时其不仅给药便利且治疗效果显著。本文以氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应为主要的论述内容进行总结分析。【关键词】氟喹诺酮类药物；药理作用；不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.27.192.02
1 氟喹诺酮类药物药理作用
1.1 作用机理
氟喹诺酮类药物具有较强的选择性，可对细菌中
的拓扑异构酶、DNA回旋酶二者产生抑制效果，以
此中断细菌DNA继续合成及修复，能对活跃期、静
止期的细菌起到灭杀效果。针对细菌中的分子螺旋结
构，氟喹诺酮类药物可产生选择作用，而对于人类无
法影响。现阶段，针对此药物的研究，发现七海具有
“抗菌后效应”[1]，即G阴阳离子若无法立刻杀灭，
在2～6小时后，细菌将无活性。1.2 药动学
在氟喹诺酮类药物如果以空腹口服的方式使用，
其为使用剂量的35%左右；于人体中的肝、肾、肺、
子宫以及前列腺等组织以及痰液、尿液、以及血液等
体液中进一步分散。血清蛋白的血浆半衰期为3.5小时
左右，而其结合率则为12.5%左右。，若肾功能发生
异常，其半衰期能够延长至2.5小时左右。在血药浓度
方面，1次口服0.4 g或0.8 g，可使之实现峰值。而以
静脉方式给药，药物浓度会在泌尿、消化、生殖系统
等组织中保持较高的数值，且还能渗进前列腺、骨骼
以及大脑等组织中[2]。1.3 临床合理应用
应用氟喹诺酮类药物实施治疗时，必须严格遵循
抗生素使用要求，重视对不良反应的预防，针对老年
或肝功能异常患者的治疗时，必须合理使用剂量，并
注意药物宁都以及蓄积现象等。在配伍的过程，在与
