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常用氟喹诺酮类药物的临床效应关键词氟喹诺酮抗菌效力临床效应自1962年Lesher等发现第一个吡酮酸类（也称喹诺酮类）抗菌剂萘啶酸以来，已合成了不少相关类似物。
然而，只是在发现氟哌酸及其细菌靶酶DNA旋转酶后，对这类药物的兴趣才明显增加，成为抗感染药物研究活跃领域，并取了令人瞩目的进展。
许多氟代化合物（统称氟喹诺酮类），相继用于临床或进入临床、药理研究，其中常用的有:氟哌酸、氟嗪酸、氟啶酸、环丙氟哌酸等。
它们都具有1-取代-1,4二氢-4-氧吡啶-3-羧酸部分与第二芳环或芳杂环稠合的结构特点。
这类药物是在结构基本骨架的1,3,4,6,7及8位上引入侧链而加以改良的。
但共有取代基为3位取代的羧基和4位取代的羰基，这些取代基是发挥抗菌作用必须的基团。
由于分子中有亲水性哌嗪环与疏水性的氟原子，使具有恰当的油／水分配系数，提高了对细菌外膜的渗透性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌效力，且有助于药物在宿主体内的动态分布。
上述4种药物的抗菌作用如表1所示，对G－及G+菌有良好的抗菌作用。
G+菌的超过NA、PPA（吡哌酸Pipernidie Acid）等一、二代老品种，尤其对绝大多数G菌包括绿脓杆菌、多级耐药株有更显著的抗菌活性，超过目前临床应用的其它抗菌药物，特别是以质粒为中介的耐药菌引起的严重感染有重要意义。
其作用机制是通过与细菌DNA复制所必须的DNAgyrase(旋转酶，又称Topolsomerase-II拓扑异构酶)的亚基A（Subumit）结合，抑制DNA合成复制化，从而使细菌不能增殖，达到杀菌作用。
本类药物口服后迅速地吸收，尿药浓度超过临床上所有尿道细菌病原菌的MIC，血清和组织浓度高于大多数G －和G+菌的MIC，有相当长的半衰期（T1/2）,在某些情况下允许8～12小时或更长时间的投药间隔。
成人每次给予氟喹诺酮200mg，空腹口服时的药动学指标如表2所示。
上述4种药物的Tmax 为1～1.5小时，与T1/2约3～6小时近似。
喹酮类药物抗菌作用及应用喹酮类药物是一类广谱抗菌药物，具有抗细菌、抗病毒和抗寄生虫的作用。
其作用机制主要是通过干扰细菌DNA复制和细胞分裂来发挥抗菌作用。
喹酮类药物主要包括喹诺酮类和氟喹诺酮类。
喹诺酮类药物包括氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和左氧氟沙星等；氟喹诺酮类药物包括莫西沙星和加替沙星等。
这些药物在临床上广泛应用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染等。
喹酮类药物的抗菌机制主要通过抑制DNA合成和细胞分裂来发挥作用。
喹酮类药物通过与双链DNA结合，抑制DNA甲基酶的活性，从而妨碍DNA甲基化修饰和其他DNA调控途径的进行。
此外，喹酮类药物还可以阻碍DNA超螺旋的形成，降低DNA酶的活性，从而影响DNA的正常复制和修复。
喹酮类药物具有广谱的抗菌活性，可对革兰阴性菌、革兰阳性菌和一些肺炎支原体等病原体起到很好的治疗作用。
临床上常见的应用包括：泌尿系统感染，主要用于治疗尿路感染、前列腺炎等；呼吸道感染，可用于治疗细菌性肺炎、支气管炎等；胃肠道感染，可用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等；皮肤组织感染，可用于治疗真菌感染、表皮葡萄球菌感染等。
喹酮类药物具有广谱的抗菌活性，且通过口服给药可以迅速吸收。
这些药物主要通过肝脏代谢，通过肾脏排泄体外。
在使用这类药物时需要注意药物的剂量和用药时间，避免超剂量或过长时间的使用，以免引起细菌耐药性的产生。
除了抗菌作用，喹酮类药物还具有抗病毒和抗寄生虫的作用。
喹酮类药物可以通过抑制病毒RNA和DNA合成来发挥抗病毒作用，临床上常用于治疗呼吸道病毒感染等。
此外，喹酮类药物还可以通过抑制寄生虫的DNA和RNA合成来发挥抗寄生虫作用，临床上可用于治疗疟疾等寄生虫感染。
综上所述，喹酮类药物是一类广谱抗菌药物，具有抗细菌、病毒和寄生虫的作用。
其作用机制主要是通过干扰DNA合成和细胞分裂来发挥抗菌作用。
临床上广泛应用于泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染和皮肤软组织感染等疾病的治疗。
氟n三诺酮类药物临床使用限制情况2023年5月12日，欧盟药品管理局（EMA）安全委员会发布信息，由于氟喳诺酮类抗菌药物存在致残性、长期和潜在不可逆的不良反应，提醒医务人员注意口服、注射、吸入氟喳诺酮类抗菌药物的使用限制措施Q使用限制措施是在欧盟范围内对这些非常罕见但严重的不良反应进行评估后于2019年提出的。
EMA资助的一项研究表明，尽管氟喳诺酮类抗菌药物的使用有所减少，但仍存在在其推荐范围之外进行处方的情况。
1、对氟喳诺酮类使用的限制包括不应用于以下情况：（1）治疗无需处理可能会好转或不严重的感染（如咽喉感染）；（2）治疗非细菌性感染，如非细菌性（慢性）前列腺炎；（3）预防旅行者腹泻或反复发生的下尿路感染（膀胱及以下的尿路感染）；（4）治疗轻度或中度细菌感染，除非不能使用通常推荐用于这些感染的其他抗菌药物。
重要提示：对于先前使用过氟喳诺酮或喳诺酮类且有严重不良反应的患者，应避免使用氟喳诺酮类药物。
老年人、肾病患者、器官移植患者应特别谨慎使用，因为这些患者肌腱损伤的风险更高。
由于皮质类固醇和氟喳诺酮类药物的联用也会增加肌腱损伤风险,因此这些药物应避免联合使用。
2、给患者的信息(1)氟喳诺酮类抗菌药物会导致严重的神经系统、肌腱、肌肉和关节不良反应。
只有在没有其他合适的治疗选择时，医生才能处方这些药品。
(2)这些非常罕见但严重的不良反应包括肌腱炎或撕裂、肌肉疼痛或无力、关节疼痛或肿胀、行走困难、如坐针毡、灼痛、疲劳、抑郁、记忆力下降、睡眠障碍、视觉和听觉问题、以及味觉和嗅觉改变。
(3)肌腱肿胀和损伤可能在开始使用氟喳诺酮类药物治疗后2天内发生，但也可能在停止治疗后几个月发生。
(4)如果患者超过60岁，有肾脏病史或进行过器官移植，或者正在服用皮质类固醇(如泼尼松龙或氢化可的松等药物)，则氟喳诺酮类药物对肌腱损伤的风险更大。
(5)如果患者出现以下不良反应，请停止治疗，并立即联系医生：肌腱疼痛或肿胀，尤其是脚踝或小腿，如果发生这种情况，让疼痛部位进行休息；身体不同部位的疼痛、麻木、刺痛、肿胀或肌肉无力，通常始于手或脚，随着时间的推移会变得更严重；严重疲劳、抑郁、记忆力差或严重睡眠问题；视觉、听觉、味觉和嗅觉的改变；肩部、手臂或腿部肿胀，或关节疼痛。
氟喹诺酮类药物在临床应用
氟喹诺酮类药物是继吡哌酸问世以后推出的喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类药物广泛应用后，已
出现细菌耐药性。
自80年代起广泛应用于临床。
这类药物对革兰氏阳性菌的作用大大超过
吡哌酸，尤其对大多数革兰氏阴性菌，包括绿脓杆菌，多数耐药菌株更显著的抗菌活性，超
过其它类抗茵素，但随着临床上的普遍应用，不良反应较常见。
1药理学特性
抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡
菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本
类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，
组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3-7小时以上。
血浆蛋白结合率低(14%-30%)，多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；不良反应少(5%-10%)，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。
偶有抽搐精神症状，停药可消退[1]。
在各种氟喹诺酮类中不丙沙星的抗菌活力最强，其次为
氧氟沙星，两者对结核杆菌和其他分枝杆菌、支原体、衣原体也有一定作用。
新的氟喹诺酮
类的合成药，又进一步加强了对G+菌的活性，并扩展其对支原体和衣原体的治疗，称为第四代。
已上市的有司帕沙星对G-菌的活性比环丙沙星高，对厌氧菌、支原体、衣原体也有很好
的活性，还有较明显的抗结核杆菌作用。
新合成的克林沙星号称“超广谱”，抗金葡菌、链球
菌的能力是环丙沙星的16-32倍。
2不良反应
消化道不良反应主要表现用药后为胃肠道不适，食欲不振，暖气，恶心吐，腹胀、腹泻等。
一般症状较轻，停药后症状可缓解。
具文献报道短期静脉滴注常规量希普欣(乳酸环丙沙星注
射液)可致老年人严重腹泻。
并有少数人可血清转氨酶升高。
故用期间应定期肝功能检查，肝
功能不良者应慎用。
神经系统的不良反应，因该类药物具有脂溶性，能较好的透过血脑屏障
进入脑组织而中枢神经系统产生毒性作用。
可引起头痛、弦晕、失眠、精神错乱，行为异常等。
特别是氟啶酸(依诺沙垦)、环丙沙星等，故患者神经系统疾病者应避免使用该类药物。
过敏反应：应用该药后可引起皮疹，等淋疹，瘙痒等反应等。
乳酸环丙沙星导致呼吸困难，
面部及眼睑部水肿或咽头水肿。
故应用前详细询问患者有无过敏史，过敏者要禁用。
对关节
软骨的损害：可表现关节酸痛，软骨中间层基质疏松，力学张度下降，导致关节损伤，对儿
童危害较大，故儿童不宜应用该类药物。
其它不良反应：可出现心悸、胸痛、全身无力等，
偶见有低血糖，快速静滴该药可致急性高血压或急性低血压，应用时需注意观察。
对幼年动
物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿[2]。
药物可分
泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。
可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系
统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。
可抑制茶大事类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。
产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙
星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。
因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。
制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。
肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。
3合理应用
近年来一些新的氟喹诺酮类品种不断问世，如消除半衰期更长的洛美沙星、氟罗沙星，对需
氧革兰阳性球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌等作用增强的左氧氟
沙星、司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、吉米沙星等。
左氧氟沙星、加替沙星、莫昔沙星、
吉米沙星等品种明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染常见病原菌的抗菌活性，同时对肺炎
支原体、肺炎衣原体等非典型病原体也具有良好抗菌活性，也被称为“呼吸喹诺酮类”。
氟喹
诺酮类抗菌谱与第三代头孢菌素相似，对各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌
及其他假单胞菌、不动杆菌属作用较强，对G+菌包括MRSA和肠球菌也有一定的作用，对卡他布兰汉菌非常敏感，厌氧菌耐药。
用药前应该尽可能做出病原学诊断及药敏试验，掌握合适的剂量与疗程。
进行细菌耐药性的检测，明确抗生素的使用和细菌耐药性的关系，减少不必要的处方，并能延长现有抗生素的有效使用时间。
应充分了解氟喹诺酮类药物，结合其作用特点、不良反应、药物动力学等方面做到有选择性地合理用药。
严格掌握其适应证，合理选用药物、剂量、给药途径，防止滥用。
有过敏史者应慎用，高敏体质者禁用。
鉴于某些特定不良反应，18岁以下患者禁用。
疗程不宜过长，用药过程中应严密监视，发现不良反应后要尽快采取措施，及时停、换药并对症治疗。
4克服喹诺酮类药物耐药性的对策
抑制排出系统可以增加细菌对药物的敏感性。
在哺乳动物细胞中，钙通道阻滞药和其他亲脂阳离子可抑制P-糖蛋白对抗肿瘤药物的主动排出。
利血平和维拉帕米也可阻断膜蛋白NorA 介导的对喹诺酮类药物的主动排出。
在临床治疗中使用抑制剂抑制NorA活性，可以避开其引起的对喹诺酮类药物的耐药。
喹诺酮同类药物的使用是选出耐药株的重要因素。
常将喹诺酮类药物与β-内酰胺类或氨基糖苷类抗生素联合使用，在体外通常呈相加或协同作用，联合用药可能抑制细菌对喹诺酮耐药性的产生。
参考文献
[1]李端.药理学，第5版.北京：人民卫生出版社，2004，347-348.
[2]陈新谦，金有豫.新编药物学，第14版.北京：人民卫生出版社，1999，91-94.。
