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注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂测定方法研究【摘要】目的:建立一种气相色谱法[1]同时测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸丁酯残留量的方法。
方法:采用标准加入法顶空自动进样，在中极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。
结论:方法重现性好，定量准确，便于操作。
结果:平均回收率,乙醇99.2%-103.2%；丙酮100.8%-105.7%；异丙醇96.2%-104.2%；二氯甲烷103.8%-105.0%；乙酸丁酯102.9%-104.3%。
变异系数：乙醇1.28%；丙酮3.21%；异丙醇2.65%；二氯甲烷3.12%；乙酸丁酯3.47%。
【关键词】顶空气相色谱法；标准加入法；注射用氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂0.前言氨苄西林钠为青霉素类抗生素，舒巴坦钠为半合成?覻内酰胺酶抑制药。
在生产氨苄西林钠和舒巴坦钠过程中使用了上述溶剂，是药品中对人体有害的杂质，为了控制残留溶剂[2]的含量通常采用气相色谱法分析。
而顶空气相色谱法因其灵敏度高、重现性好、定量准确，对进样口污染小，在分析中更具有优势。
作者采用顶空分析上述残留溶剂，并比较了外标法和标准加入法。
作者建立顶空气相色谱标准加入法[2]检测上述残留溶剂，优于外标法，能更准确控制药品中残留溶剂的含量。
实验部分:1.实验仪器及条件1.1仪器及试剂Agilent7890 气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），G1888A型顶空自动进样器。
乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸丁酯均为色谱标准物，色谱柱：DB-624(30m×0.32mm×1.8μm)毛细管柱。
1.2 气相色谱条件柱温度40℃，维持6.5分钟,再以30℃/min升到180℃，维持3分钟；柱流速：1.0ml/min；检测器（FID）温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空平衡温度为80℃，平衡时间为30min。
常用药物皮试稀释法特殊说明：每毫升125mg 浓度时，取0.4ml ；每毫升250mg 浓度时，取0.4 ml.即含50mg.两次稀释后。
0.1ml 即含0.05mg 皮试液。
其他类药物皮试液配制方法药品 类别药物名称原瓶剂量 加盐水量至（ml) 药物剂量(ml) 稀释次数 皮试液浓度皮内注射 剂 量 观察时间青 霉 素 类 药 物青霉素 160万4ml4万u 三次 400单位40单位20分钟氨苄西林 氯唑西林 氨苄西林钠 氯唑西林钠阿洛西林舒巴坦钠 1g 4ml 250mg(取0.2） 三次 0.5mg 0.05mg 20分钟氨苄西林钠氯唑西林钠 2g 8ml 250mg(取0.2） 三次 0.5mg 0.05mg 20分钟 美洛西林舒巴坦钠1.25g 5ml 250mg(取0.2） 三次 0.5mg 0.05mg 20分钟 阿莫西林舒巴坦钠、派拉西林舒巴坦钠1. 5g 6ml 250mg(取0.2） 三次 0.5mg 0.05mg 20分钟 美洛西林、派拉西林、氨苄西林0.5g2ml 250mg(取0.2） 三次 0.5mg 0.05mg 20分钟 头 孢 类 药 物头孢唑林钠 头孢唑肟 头孢米诺无水头孢唑林 头孢替胺 头孢匹罗 0.5 g4ml125mg/ml (取0.4）二次0.5mg0.05mg20分钟头孢替唑、头孢哌酮钠、头孢硫脒 、头孢西丁头孢噻肟钠、头孢甲肟、头孢曲松钠、头孢美唑1.0g 8ml 125mg/ml (取0.4） 二次 0.5mg 0.05mg 20分钟 头孢他啶 头孢呋辛 头孢哌酮舒巴坦 1.5g 6ml 250mg/mll (取0.2） 二次 0.5mg 0.05mg 20分钟 头孢哌酮2.0g 8ml250mmg/mll (取0.2） 二次 0.5mg 0.05mg 20分钟其 它 类 药 物普鲁卡因40mg 取0.125ml +生理盐水至1ml 0.25mg 0.1ml 皮试结果判断同青霉素。
HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量顾珉【摘要】目的研究HPLC 法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量.方法采用Kromasil 100A C18 柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g 和磷酸二氢钾0.58g,加水溶解并稀释至1000mL)- 乙腈(85:15);流速为每分钟1.0mL/min,检测波长210nm,柱温35℃.结果氨苄西林在0.0954～19.0802μg 内线性关系良好,氨苄西林平均加样回收率为97.8%,RSD 为1.7%.结论本方法简便、可靠、重现性好,可用于注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量测定,为完善注射用阿洛西林钠的质量标准体系提供参考.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)015【总页数】3页(P28-30)【关键词】注射用阿洛西林钠;氨苄西林;高效液相色谱法【作者】顾珉【作者单位】苏州市药品检验所,江苏,苏州,215002【正文语种】中文【中图分类】R914.1阿洛西林（Azlocillin）是第三代广谱半合成青霉素，对G+菌、G-菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌，适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、皮肤烧伤等疾病[1]。
20世纪80年代以来，先后在英国、美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用，本品耐受性好，不良反应发生率低，且多轻微，类似青霉素的不良反应，在国内的青霉素类药品应用中有一定的市场占有率[2]。
注射用阿洛西林钠原收载于《国家药品标准新药转正标准》第48册WS1-（X-002）-2004Z，该标准在有关物质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制；目前该品种已收载入《中国药典》2010年版二部[3]，提高了有关物质检查项下杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定，但方法均基于自身稀释对照法，而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法的报道。
HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量
顾珉
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2012(10)15
【摘要】目的研究HPLC 法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量.方法采用Kromasil 100A C18 柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g 和磷酸二氢钾0.58g,加水溶解并稀释至1000mL)- 乙腈(85:15);流速为每分钟1.0mL/min,检测波长210nm,柱温35℃.结果氨苄西林在
0.0954～19.0802μg 内线性关系良好,氨苄西林平均加样回收率为97.8%,RSD 为
1.7%.结论本方法简便、可靠、重现性好,可用于注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量测定,为完善注射用阿洛西林钠的质量标准体系提供参考.
【总页数】3页(P28-30)
【作者】顾珉
【作者单位】苏州市药品检验所,江苏,苏州,215002
【正文语种】中文
【中图分类】R914.1
【相关文献】
1.HPLC法测定人参毛状根及不同人参样品中9种人参皂苷的含量 [J], 陈泠;李春艳;王政;贾敏;韩婷
2.HPLC法测定附子及其样品中6种乌头类生物碱的含量 [J], 栾永福;孙蓉
3.HPLC法测定不同基质样品中罗丹明B含量 [J], 杨国伟;张烨
4.HPLC法测定氨苄西林钠可溶性粉中氨苄西林的含量 [J], 孔晓锋;李军
5.HPLC法测定氨苄西林钠可溶性粉中氨苄西林的含量 [J], 孔晓锋
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HPLC法考察氨苄西林在常用溶媒中的稳定性作者：栾慧宏刘恒坤来源：《科学与财富》2015年第35期摘要：本文对氨苄西林在常用溶媒中的稳定性进行研究。
固定相为：安捷伦Cl8（4.6mm×250mm，5um），乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-醋酸（5：3：92：0.01）为流动相，检测波长为254nm，流速1.0mL·min-1，柱温：30℃。
此方法简便、准确、重现性好，可用于氨苄西林在常用溶媒中的稳定性研究。
结果：氨苄西林在0.9%氯化钠注射液中最稳定，在10%葡萄糖注射液中最不稳定。
关键词：氨苄西林；溶媒；稳定性氨苄西林为广谱半合成青霉素，毒性极低。
抗菌谱与青霉素相似，对草绿色链球菌的抗菌作用与青霉素相仿或略强。
氨苄西林英文通用名称：Ampicillin，其它名称为安比西林、安必林、安必仙、安必欣、安匹西林钠盐、氨苄钠、氨苄青霉素钠、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、三水氨苄西林、氨苄青霉素三水合物、氨苄西林钠、三水合α-氨基苄青霉素、三水酸氨苄青霉素等。
氨苄西林常用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、胃肠道感染、软组织感染、泌尿道感染、脑膜炎、心内膜炎等。
本文采用高校液相测定了注射用氨苄西林中氨苄西林的含量。
1 仪器与试药FLOM纯水/超纯水系统普通型（青岛富勒姆科技有限公司）；iChrom5100系列高效液相色谱仪（大连依利特分析仪器有限公司）；SCQ？-8201B全不锈钢数控加热超声波清洗机（上海声彦超声波仪器有限公司）；UV-5500型紫外可见分光光度计（上海元析仪器有限公司）；赛多利斯 Quintix系列电子天平（上海纳锘实业有限公司）；Eutech优特pH700 pH计（赛默飞世尔科技水质分析仪器）。
氨苄西林对照品由中国药品生物制品检定所提供。
三乙胺（上海世唐化工有限公司）、醋酸（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、乙腈（上海世唐化工有限公司）、甲醇（苏州市万隆化学试剂有限公司）、磷酸（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、磷酸二氢铵（苏州市万隆化学试剂有限公司）。
气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法作者：郭颖娜来源：《中国卫生产业》2015年第02期[摘要] 该文介绍了一种气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂丙酮、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯残留量的分析方法。
该方法采用外标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱[1]上进行分离，效果良好，验证了方法的准确性、精密度、专属性等方面，这也达到了中国药典及ICH的各项要求。
[关键词] 氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂；气相色谱；顶空进样[中图分类号]R92 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2015）01（b）-0128-02残留药品中的残留溶剂对人体是有害的，生产过程中应使其含量控制在微量的范围之内。
氨苄西林钠舒巴坦钠原料在分离、提取工艺中用到了有机溶剂丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯。
为安全使用产品，需监测和控制该产品的残留溶剂水平。
而制药行业对产品中残留溶剂的监控广泛采用的是气相色谱法[2]，其操作简单，有较快的检测速度，能准确定量，该方法对残留溶剂监控起到非常重要的作用。
1 实验仪器及条件1.1 仪器Agilent 6890N气相色谱仪、Agilent G1888顶空进样器。
1.2色谱条件HP-1色谱柱（填料为100%二甲基聚硅氧烷，0.53 mm×30.0 m）；柱温：用5 min的时间维持在40℃，从10℃/min升到150℃，保持2 min；载气：高纯氮气；柱流速：4 mL/min（恒压模式）；进样口温度：150℃，分流比：5：1；氢火焰离子化检测器（FID）温度：280℃；顶空样品瓶保温温度80℃，保温时间30 min[3]。
2 溶液制备2.1对照品储备溶液称取丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、正丁醇、甲基异丁基酮各约500 mg，称取二氯甲烷150 mg，甲苯约223 mg，精密称定，分别置于50 mL容量瓶中，用纯化水溶解定容至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。
注射用氨苄西林钠舒巴坦钠含量测定方法的改进
刘浩;仇仕林
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2002(003)003
【摘要】目的:改进注射用氨苄西林钠舒巴坦钠含量测定方法.方法:ODS柱(150×6.0mm,5μm),流动相:含0.005mol/L氢氧化四丁基铵和0.02mol/L醋酸铵的溶液-乙腈(825:175),用冰醋酸调节pH值为5.0.结果:氨苄西林和舒巴坦的线性范围和回归方程分别为:62～1232μg/ml,C=0.31546A-10.507(r=0.9999);31～621μg/ml,C=0.75961A-2.342(r=1.0000).本方法与药典方法的测定结果一致.结论:本方法简便、准确、耐用性好.
【总页数】3页(P55-57)
【作者】刘浩;仇仕林
【作者单位】上海市药品检验所,上海,200233;上海市药品检验所,上海,200233【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.HPLC法测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中聚合物 [J], 赵晓冬;傅蓉;王全一;李彦博
2.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠含量测定方法的改进 [J], 王蕙
3.注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有关物质HPLC检测方法的改进 [J], 姚蕾;施亚琴;胡昌勤
4.对《中国药典》注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质氨苄西林二聚体定位方法的建议 [J], 姚永青;刘英
5.注射用氨苄西林钠含量测定方法的改进 [J], 李哲;张煜琳
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注射用氨苄西林钠氯唑西林钠含量测定
【摘要】建立反相高效液相色谱法测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量。
方法：采用奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（85：15：0.01），检测波长为225nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
氨苄西林钠在20～160μg·mL-1，氯唑西林钠在25-200μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
氨苄西林钠和氯唑西林钠平均回收率分别为99.56%、99.63%。
结论：本法简便、准确，可用于注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量测定。
【关键词】注射用氨苄西林钠氯唑西林钠；含量；测定
注射用氨苄西林钠氯唑西林钠属注射剂。
注射用氨苄西林钠氯唑西林钠为复方制剂，其组份为氨苄西林钠，氯唑西林钠。
射用氨苄西林钠氯唑西林钠既对革兰阳性菌和阴性菌有广谱灭杀作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效。
注射用氨苄西林钠氯唑西林钠适用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、脑膜炎、胃肠道感染、尿路感染、败血症等。
本文采用高效液相法对注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中的氨苄西林钠和氯唑西林钠的进行了含量测定。
1.仪器与试药
1.1仪器
安捷伦1100高效液相色谱仪、安捷伦色谱工作站、安捷伦1100可变波长检测器、赛多利斯BPZn-D分析天平、Kertone实验室超纯水机（科尔顿（中国）有限公司）、KQ-300VDE型双频数控超声波清洗器、pHS-2C型精密酸度计（上海精科雷磁厂）、HH-4数显电子恒温水浴锅（江苏省金坛市宏华仪器厂）、TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。
1.2色谱柱
奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）。
1.3对照品
氨苄西林钠和氯唑西林钠购自中国药品生物制品检定所。
1.4试剂
甲醇（吉林市融信化工有限公司）、磷酸（济南世纪通达化工有限公司）、三乙胺（上海谱振生物科技有限公司）、磷酸二氢钾（济南世纪通达化工有限公司）。
1.5试药
注射用氨苄西林钠氯唑西林钠
2.测定方法确定
2.1色谱条件
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-12]。
流动相：磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（85：15：0.01），检测波长：225nm，流速：1.0ml·min-1。
柱温：35℃。
理论板数按氨苄西林钠和氯唑西林钠峰计算应不得低于3000。
2.2对照品溶液的制备
精密称取氨苄西林钠和氯唑西林钠对照品适量，置容量瓶中，加流动相分别制成每1mL含50μg、50μg的溶液，即得。
2.3供试品溶液的制备
取供试品精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相50mL，密塞，精密称定重量，超声处理10分钟，放冷，精密称定，用流动相补足重量，摇匀，滤过。
取续滤液，即得。
2.4精密度试验
精密称取氨苄西林钠和氯唑西林钠对照品适量，加流动相使溶解，制成浓度为50μg·mL-1、50μg·mL-1的供试品溶液。
照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。
结果，RSD=0.66%、RSD=0.61%，表明本方法精密度良好。
2.5对照品的线性考察
精密称取氨苄西林钠和氯唑西林钠对照品40mg、50mg，置20ml容量瓶中，加入流动相溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取1、2、4、6、8mL，置于10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。
分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。
以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。
结果表明，氨苄西林钠在20～160μg·mL-1，氯唑西林钠在25-200μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
2.6重现性试验
称取同一批的注射用氨苄西林钠氯唑西林钠样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.95%和0.83%，结果表明此方法的重现性良好。
2.7准确度试验
精密称取已知含量的样品6份，分别加入一定量的氨苄西林钠和氯唑西林钠对照品，上述方法进行测定，计算回收率，平均回收率分别为99.56%、99.63%，RSD为0.66%，0.86%。
2.8样品稳定性试验
取同一批注射用氨苄西林钠氯唑西林钠样品，按2.3项下的供试品制备方法制备供试品，将供试品置室温下放置，分别于第0、2、4、6、8、10小时，精密吸取供试品溶液10μl 注入液相色谱仪中，记录色谱图。
测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中氨苄西林钠和氯唑西林钠的RSD=0.52%和RSD=0.55%。
结果表明供试品10小时内稳定。
2.9样品含量测定
依照上述含量测定方法，测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠三批样品中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量，结果三批样品的含量分别为44.5%、44.6%、44.6%，44.3%、44.4%、44.5%。
3.讨论
分别考察磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（80：20：0.01）；磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-三乙胺（85：15：0.01）；甲醇-水-冰醋酸（13∶86∶0.1），磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（85：15：0.01），甲醇-水（40∶60）不同比例的流动相，结果以磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（85：15：0.01）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用磷酸盐缓冲液磷酸-甲醇-磷酸（85：15：0.01）为流动相。
本实验表明此方法可用于注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量测定。
注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量为不低于44.0%。
【参考文献】
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[3]温海波，杨光.HPLC法同时测定注射用氨苄西林钠/氯唑西林钠的含量[J].华章，2011（06）.
[4]孙昌友，苏畅，李荣英.高效液相色谱法测定不同厂家注射用氨苄西林钠/
舒巴坦钠的含量[J].山西医药杂志，2009（07）.
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[6]张利斌，张晓庆，刘明忠.注射用氨苄西林钠/氯唑西林钠与不同溶媒配伍稳定性的研究[J].药学实践杂志，2006（02）.
[7]熊百莉，杨玉琴.注射用氯唑西林钠与利巴韦林注射液配伍的稳定性[J].中国医院药学杂志，2009（11）.
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[12]邢亮彬，张菁，高燕霞.HPLC法测定注射用氟氯西林钠氨苄西林钠的含量及有关物质[J].中国抗生素杂志，2006（07）.。
