Ano2是钙激活氯离子通道的分子基础_藏雨轩

沉默钙激活氯通道ANO1促进人前列腺癌PC-3细胞的凋亡宋艳;关立照;王克威【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(31)B11【摘要】目的探讨沉默钙激活氯通道（anoctamin1,ANO1）对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其分子机制.方法采用siRNA沉默ANO1在PC-3细胞的表达;采用ELISA、流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Apo-ONEHomogeneous Caspase-3/7Assay检测Caspase活性;采用基因表达谱分析检测沉默ANO1表达后PC-3细胞内基因变化,以及Real-timePCR和Westernblot验证.将全长ANO1基因（来源于NCBI）与pIRES2-EGFP融合,构建ANO1-IRES2表达载体,获得稳定表达ANO1的RWPE-1细胞系.结果ANO1在人前列腺癌PC-3细胞中呈高表达,沉默ANO1可诱导PC-3细胞凋亡,并增加肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF-α）表达和Caspase-3/7活性.TNF-α抑制剂来那度胺（lenalidomide）20nmol·L^-1可逆转沉默ANO1诱导的细胞凋亡.同时,ANO1在人正常前列腺细胞RWPE-1中呈低表达,过表达ANO1可降低RWPE-1细胞凋亡,同时降低TNF-α表达和Caspase-3/7活性.总之,ANO1表达与TNF-α呈负相关.结论沉默ANO1表达可诱导PC-3细胞凋亡,其机制可能与激活TNF-α介导的信号转导通路相关.【总页数】1页(P9-9)【关键词】钙激活氯通道;ANO1-TMEM16A;前列腺癌;细胞凋亡;肿瘤坏死因子TNF-α【作者】宋艳;关立照;王克威【作者单位】北京大学药学院分子与细胞药理学系,北京100191【正文语种】中文【中图分类】R730.1【相关文献】1.钙激活氯通道 ANO1在小鼠心肌细胞的表达及其功能鉴定 [J], 侯毅鞠;许会静;张雲乔;扈昕虹;郝峰2.ANO1参与了ATP对成纤维细胞上钙激活氯通道的激活及意义 [J], 王天;李良昌;郑海锋3.钙激活氯通道蛋白ANO1在小鼠主动脉平滑肌细胞的表达及其功能鉴定 [J], 张雲乔;王胜;刘艳杰;崔爽;曲适;王鑫鑫;龙啸;方芳;郝峰4.钙激活氯通道蛋白ANO1在心肌成纤维细胞分化过程中的表达及其钙激活氯通道电生理特性变化 [J], 田香勤;谭朝阳;李娜娜;常玉巧;张爱梅;周颖;马克涛;司军强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌细胞离子运输
心肌细胞在心脏收缩和舒张的过程中，离子运输是非常重要的。

下面是心肌细胞中主要的离子运输过程：
钠离子（Na+）：心肌细胞内外浓度差异导致钠离子会从细胞外部向内部扩散，这个过程需要依赖Na+/K+泵和钠离子通道。

在心肌细胞的肌动蛋白激活和收缩期，钠离子通道会打开，使钠离子快速进入心肌细胞，引起细胞膜电位的快速上升。

钾离子（K+）：心肌细胞中的钾离子主要是通过K+离子通道和Na+/K+泵进行运输。

在心肌细胞的舒张期，钾离子通道会打开，使钾离子快速从心肌细胞内部流出，引起细胞膜电位的快速下降。

钙离子（Ca2+）：钙离子在心肌细胞中是一个重要的信号分子，通过Ca2+通道和Ca2+-ATP 酶进行运输。

在心肌细胞收缩期，钙离子通道会打开，使钙离子进入心肌细胞，与肌球蛋白结合，促进心肌细胞的收缩。

氯离子（Cl-）：心肌细胞中的氯离子主要通过Cl-通道进行运输。

在心肌细胞的舒张期，氯离子通道会打开，使氯离子快速进入心肌细胞，帮助细胞膜电位的下降和肌肉的松弛。

总之，心肌细胞中的离子运输对于心脏的正常收缩和舒张起着至关重要的作用，通过细胞膜上的各种离子通道和运输蛋白的作用，使得心肌细胞内部和外部的离子浓度得以平衡，实现心肌细胞的正常功能。

Ca2+在信号传导中对植物生理的影响一、摘要本文简要分析Ca2+在信号传导中作为第二信使配合钙调蛋白和钙依赖型蛋白激酶的机制原理，并概述其对植物生长生理的影响。

二、关键词：Ca2+钙调素 CDPK 第二信使三、引言我们知道，矿质元素对植物的生长发育和生理过程起着重要作用，Ca2+就是其中最为重要的离子之一。

Ca2+既是植物细胞壁的重要组成部分，大部分Ca2+在细胞壁中与果胶酸形成果胶酸钙，起支持和加固作用；Ca2+对维持膜结构的稳定性也有一定作用；同时，Ca2+作为第二信使配合钙调蛋白和CDPK在植物生理的信号传导过程中具有重要作用。

四、正文1、钙稳态在静息态的胞质中Ca2+浓度≤0.1μmol/L，而通常在细胞壁、ER、液泡、线粒体中的浓度会高2~5个数量级。

细胞壁是植物细胞的最大钙库[1]。

细胞中各处的钙离子浓度梯度在未受刺激时是保持相对稳定的，当受到刺激时，由于胞外Ca2+浓度高与胞内，此平衡就会被打破。

信号分子与受体结合通常引起跨膜的离子流动，从而引起膜电位的改变。

在质膜上，存在Ca2+通道，类似于水通道，引起Ca2+的内流；同时存在Ca2+泵，是Ca2+外流的通道。

在胞内钙库如液泡、ER等结构的膜上也存在相应的结构，其上的Ca2+通道是从钙库流向胞质的通道，Ca2+泵、Ca2+/nH+反向运输体是Ca2+从胞质流向钙库的通道。

因此细胞质中的游离Ca2+的浓度主要受质膜和内膜系统上的Ca2+通道和Ca2+泵的调节。

任何一种外界刺激或激素所引起的细胞反应通过Ca2+作为第二信使传递的直接证据是细胞质中是否有游离Ca2+的浓度变化。

2、Ca2+的作用方式有两种：第一种是游离Ca2+的浓度直接或间接影响植物的生理过程；第二种是胞质里的Ca2+与钙结合蛋白，如钙调蛋白CaM（也叫钙调素）、钙依赖型蛋白激酶（CDPK）结合而起作用。

3、钙调素3.1 钙调素( Calmodulin, CaM)是一种分布最广，功能最重要的钙依赖性调节蛋白。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基γ-氨基丁酸受体α-2亚基是一种神经递质受体亚基，它在神经系统中起着重要的调节作用。

本文将从不同角度介绍γ-氨基丁酸受体α-2亚基的结构、功能及其在疾病治疗中的应用。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基是一种膜蛋白，它主要存在于神经元细胞膜上。

该亚基是γ-氨基丁酸受体的一部分，γ-氨基丁酸受体是一种离子通道受体，它能够调节神经元之间的信息传递。

γ-氨基丁酸受体由多个亚基组成，其中α-2亚基是其中的一种。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基具有多种功能。

首先，它能够与其他亚基结合形成成熟的γ-氨基丁酸受体。

当γ-氨基丁酸受体结合了γ-氨基丁酸（GABA）这一神经递质时，受体通道会打开，离子（如氯离子）会进入神经元，从而抑制神经元的兴奋性。

这一过程被称为抑制性神经递质的作用。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基还能够调节其他信号通路。

研究发现，它能够通过激活蛋白激酶C（PKC）信号通路来影响神经元的功能。

PKC是一种重要的细胞信号传导分子，在神经系统中参与了许多生理过程，如学习记忆、情绪调节等。

因此，γ-氨基丁酸受体α-2亚基通过调节PKC信号通路，对神经系统的功能发挥着重要作用。

除了在正常生理过程中的调节作用外，γ-氨基丁酸受体α-2亚基还在一些疾病的治疗中发挥着重要的作用。

例如，一些研究表明，通过调节γ-氨基丁酸受体α-2亚基的活性，可以改善焦虑和抑郁症状。

这是因为γ-氨基丁酸受体α-2亚基在中枢神经系统中的表达与情绪调节密切相关。

因此，通过调节该亚基的功能，可以对抗焦虑和抑郁等情绪障碍。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基在镇痛和麻醉中也起到重要的作用。

一些镇痛和麻醉药物能够通过与γ-氨基丁酸受体α-2亚基结合来发挥其作用。

这些药物通过抑制神经元的兴奋性，从而达到镇痛和麻醉的效果。

因此，了解γ-氨基丁酸受体α-2亚基的结构和功能，对于开发新的镇痛和麻醉药物具有重要的指导意义。

γ-氨基丁酸受体α-2亚基作为γ-氨基丁酸受体的一部分，在神经系统中起着重要的调节作用。

钙通道阻滞剂展开全文钙通道阻滞剂钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists)，是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

临床上常用的钙通道阻滞药主要包括苯烷胺类(如维拉帕米verapamil等)、二氢吡啶类(如硝苯地平nifedipine等)和地尔硫卓类(如地尔硫卓diltiazem等)。

维拉帕米是最早发现的钙通道阻滞药。

1967年德国Fleckenstein等发现维拉帕米对心脏的作用与溶液中去掉Ca2+后作用相似，能降低心脏的收缩性，而不影响膜电位的变化和幅度，故称之为钙拮抗药。

自此大量的钙通道阻滞药便开始应用于临床。

一、细胞内Ca2+的作用与来源在体内Ca2+广泛参与组织细胞的生物反应，总结一下主要有以下几个方面：①肌肉（包括骨骼肌、心肌、各种平滑肌）的收缩。

②自律性细胞的自律性动作电位的形成。

③各种腺体的分泌。

④血小板的聚集、释放、收缩、胞排。

⑤肥大细胞的释放反应（脱颗粒）；多型核白细胞的运动、溶酶体酶的释放。

⑥神经递质的释放。

⑦大多组织在受损伤时，细胞内Ca2+增加，这种状态叫做Ca2+超载或Ca2+超负荷，Ca2+超负荷进一步加重细胞的损伤。

许多组织细胞要产生生物反应需要胞浆内的游离Ca2+浓度升高到一定水平，由于这些钙离子可使细胞激动，故又称激动钙(activator calcium)。

细胞静息时，细胞浆内游离Ca2+ 的浓度小于１μmol／L，细胞外液约为1.5mmol／L。

激动钙的来源主要有三：①经电位依赖性慢通道(potential dependent calcium channel, PDC)跨膜内流；②经受体操纵性钙通道(receptor-operated calcium channel, ROC)内流；③从细胞内贮存或结合部位释放。

此三种来源常相互影响。

细胞内钙离子动态调控分子机制研究细胞内钙离子（Ca2+）是细胞信号传递中起着重要作用的离子，它参与着诸如细胞分裂、细胞凋亡、细胞增殖、神经递质释放等重要的细胞生物学过程。

而细胞内的Ca2+浓度则是通过一系列复杂的调控机制来维护的。

本文将谈论细胞内钙离子的动态调控分子机制。

一、细胞内钙离子调控通路当刺激因素到达细胞时，它会激活特定的受体在细胞膜上进行识别，而这些受体会使膜内钙离子通道开启，使得细胞内的钙离子浓度快速升高。

此外，细胞内还存在一种称为IP3（inositol 1,4,5-trisphosphate）的次级信使分子，当它与其受体结合时，就会导致内质网中的钙离子释放到细胞浆中，从而导致钙离子浓度增加。

细胞还有一些细胞质钙离子传输通路，它们可以作为细胞内钙离子浓度调控过程中起着很重要的角色。

细胞内的这些通道包括：可控型钙离子通道和非电压活化型钙离子通道。

这些通道都有助于维持细胞内钙离子平衡。

细胞内钙离子的动态变化是细胞生物学中的一个重要的研究领域，也是一项可持续发展和不断进化的研究领域。

二、钙离子内耗作用钙离子内耗（calcium-buffering）是细胞中用于维持细胞内钙离子浓度的一种细胞防御机制。

这些钙离子绑定蛋白是一些蓝色钙离子蛋白，它们可以在细胞中迅速和大量吸收钙离子。

此外，细胞内还存在其他形式的钙离子内耗机制：细胞质酸性水解酶、钙离子(Ca2+)离子负载蛋白和小分子钙离子结合蛋白等。

这些钙离子绑定蛋白都有着不同的结构和功效，它们起着减缓细胞内钙离子浓度骤升的作用。

三、钙离子通道类型调控的分子机制细胞内的钙离子通道分为多种类型，包括：电压门控型、非电压门控型、钙激活型等。

每种类型的钙离子通道的调控机制千姿百态，不同的调控机制有助于维持不同的细胞功能。

例如，在神经元中，钙离子波动对神经网络活动起着重要作用，这是通过调节电压门控型的钙离子通道来实现的。

在心肌细胞中，则是通过调节钙激活型离子通道来维持其正常的收缩和舒张。