药物对非酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

香砂六君丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏线粒体的影响娄林洁;游艳婷;马柯;陈泽伟;孙晓敏;周琳【摘要】目的：研究香砂六君丸对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织内线粒体的影响。

方法：24只正常成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。

采用高脂饲料喂养法来制作非酒精性脂肪肝大鼠模型,给予香砂六君丸（1.35 g·kg~（-1）·d~（-1））灌胃4周治疗后取材。

检测各组大鼠的体质量、肝脏湿重、肝脏HE染色结果、血液生化指标。

用Real time PCR法、紫外分光光度计法对肝脏组织线粒体DNA（mt DNA）拷贝数、线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性的变化进行测定。

结果：与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏湿重和质量指数（肝脏湿重/体质量）显著升高,血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高,肝脏组织mt DNA显著降低,肝脏组织线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性显著降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。

与模型组大鼠相比,治疗组大鼠肝脏湿重和质量指数显著降低,血清TC和LDL-C水平明显降低,肝脏组织mt DNA显著升高,肝脏组织线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ活性显著升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。

肝脏HE染色结果显示,模型组大鼠肝细胞出现大量脂肪空泡,细胞核固缩;治疗组大鼠肝细胞出现脂肪空泡量显著减少,细胞核固缩情况减轻。

结论：香砂六君丸可能通过调节mt DNA拷贝数与呼吸链酶复合物活性对非酒精性脂肪肝起到治疗作用。

【期刊名称】《温州医科大学学报》【年(卷),期】2017(047)011【总页数】5页(P796-800)【关键词】非酒精性脂肪肝;香砂六君丸;线粒体呼吸链酶复合物;DNA 线粒体【作者】娄林洁;游艳婷;马柯;陈泽伟;孙晓敏;周琳【作者单位】[1]温州医科大学附属第一医院中医科,浙江温州325015;;[2]南方医科大学中医药学院,广东广州510515;;[2]南方医科大学中医药学院,广东广州510515;;[2]南方医科大学中医药学院,广东广州510515;;[2]南方医科大学中医药学院,广东广州510515;;[3]南方医科大学南方医院内分泌科,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R203.1随着经济的发展，人们的饮食与生活习惯也随之改变。

文章编号：1005-376X(2013)07-0000-06 【论著】双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及机制探讨冯丽英,沈颖娟,于书雷(河北医科大学第二医院消化内科,河北石家庄050000)【摘要】目的观察微生态制剂贝飞达（双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊）治疗高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪肝的疗效并探讨其可能的作用机制。

方法雄性SD大鼠32只，适应性饲养1周后，随机分为3组，正常组：12只给予普通饲料喂养；模型组：12只，贝飞达治疗组：8只，均给予高脂饲料喂养；于喂养12周末正常组及模型组各处死4只，经肝组织HE染色确定造模成功后，贝飞达治疗组给予贝飞达[0.113 g/(kg·d)]灌胃,于16周末全部处死。

检测大鼠血清AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、血清内毒素水平，观察其肝组织学变化。

结果模型组于高脂饲料喂养12周末出现脂肪肝，与正常组比较，模型组大鼠血清AST、ALT、TG、TC、LDL、HDL及血清内毒素水平均明显升高（P<0.01）。

贝飞达治疗组大鼠各项指标较模型组均有显著改善，肝脏脂肪变性程度减轻。

结论微生态制剂贝飞达可能通过改善肠道菌群紊乱，减轻内毒素血症，从而调节肝脏脂质代谢紊乱，对非酒精性单纯性脂肪肝起到治疗作用。

【关键词】贝飞达;非酒精性脂肪性肝病；肠源性内毒素血症【中图分类号】R378.992 【文献标识码】ATo explore the effect and mechanisms of Beifeida on nonalcoholic fatty liver disease rat modelFENG Li-ying, SHENG Ying-juan, YU Shu-lei(Department of internal Medicine, The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000,Hebei Province, China)【Abstract】Objective To explore the therapeutic effect and mechanisms of microbial pharmaceutics ″Bifid.Triple Viable Capaules Dissolving at Intestines″ in the nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in rats fed by high-fat diets. Methods 32 male Sprague Dawley rats were randomly assigned into 3 groups after fed with normal diet for 1 week. The control group (n=12) was fed with normal diets. The model group (n=12) and the therapy group (n=8) were fed with high-fat diets (consisting of 88% normal diet + 10% lard + 1% cholesterol + 5% egg yolk powder). 4 Rats in control and model groups were killed at 12 weeks, and pathology was observed by HE stain to make sure the model was successed. Whilst the therapy group was treated with microbial pharmaceuticals which named as ″Bifid.Triple Viable Capaules Dissolving at Intestines″ [0.113 g/(kg·d)]. All the rats were executed at the end of 16 weeks. Blood samples were collected for detection of serum aspartate transaminase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total cholesterol (TC), thermogravimetry (TG), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) and endotoxin. The histological changes of liver tissues were observed by HE stain. Results Nonalcoholic fatty liver disease formed in the model rats at the end of 12 parde with normal control group, the levels of AST, ALT, TC, TG, LDL, HDL and endotoxin in the serum increased in the model group (P<0.01). The above indexes in the therapy group were improved obviously. Conclusion Microbial pharmaceutical ″Bifid.Triple Viable Capaules Dissolving at Intestines″by the action of regulating gut microbiota, lighting endotoxin and regulating lipid metabolism treatment nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).【Key words】Beifeida; Nonalcoholic fatty liver disease；Intestinal endotoxemia随着人们生活水平的不断提高，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease ,NAFLD)的发病率日益增高。

决明子提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的护肝、拮抗胰岛素抵抗和抗氧化糖基化作用李博萍;陈依雨;潘竞锵;赵汝霞;郑琳颖;吕俊华【摘要】目的：探讨决明子乙醇提取物( semen cassiae extract,SCE)对高脂高糖诱导非酒精性脂肪肝大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗及肝功能和肝细胞脂肪变性病理改变以及氧化应激—糖基化作用。

方法 SD大鼠72只,雌雄各半,随机分成正常对照组(12只)和模型组(60只)。

正常对照组给予普通饲料,饮用蒸馏水；模型组大鼠给予高脂饲料,饮用10%果糖水。

饲养至第6周末,将模型组大鼠随机分为模型对照组(蒸馏水10 mL/kg)、二甲双胍组(0．2 g/kg)、决明子乙醇提取物( SCE)高(2g/kg)、中(1 g/kg)、低(0．5 g/kg)剂量组。

连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase,GSH-Px)、一氧化氮合成酶( nitric oxide synthase, NOS )活性,测定血清一氧化氮( nitric monoxide, NO )、丙二醛( malondialdehyde,MDA)、果糖胺( fructosamine, FMN )、晚期糖基化终产物( advanced glycation end products,AGEs)、葡萄糖含量( fasting blood glucose,FBG),血清胰岛素水平( insulin,INS)及胰岛素敏感度( insulin sensitivity index,ISI)。

测定大鼠肝脏组织SOD、NOS活性及NO、MDA含量。

结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清GSP-Px、SOD和NOS活性降低,NO、MDA、FMN、AGEs、FBG含量升高,INS水平升高、ISI下降；模型组大鼠肝脏组织中SOD和NOS活性降低,NO和MDA含量明显升高(P<0．01)。

水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制邢凌翔;贺永文【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2007(16)1【摘要】目的研究水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及部分机制研究.方法将30只大鼠随机分为3组(正常对照组、病理模型组、水飞蓟素组),利用高脂饮食联合氧四环素腹腔注射建立大鼠脂肪肝模型,水飞蓟素组给予水飞蓟素干预(100mg/kg),8周后处死所有大鼠,检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织TG、TC、MDA、SOD水平及采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)mRNA的表达情况.结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清ALT,TG,TC,MDA和肝组织的TG,TC、MDA明显升高,而血清及肝组织的SOD明显降低,肝组织PPARα mRNA表达减少(P＜0.01).与模型组比较,水飞蓟素组大鼠血清ALT,TG,TC,MDA和肝组织的TG,TC,MDA明显降低,而血清及肝组织的SOD明显升高,肝组织PPARαmRNA表达增加(P＜0.01).结论水飞蓟素对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制之一是促进肝脏PPARα表达.【总页数】3页(P60-62)【作者】邢凌翔;贺永文【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科,湖北,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.水飞蓟素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究 [J], 王玉刚;施敏;陈锡美;周锋利2.水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究 [J], 郭秀丽;徐有青;杨昭徐3.1,25-二羟基维生素D3对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制 [J], 韩红梅;陈梅花;朴东明;崔明花;朴熙绪4.c-Jun氨基末端激酶抑制剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治及机制 [J], 王珣;鲁新耀;张鹏;王明林;于红刚;胡义奎5.姜黄素和水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制比较 [J], 万忠惠;吴富梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

柔肝泻脂方对非酒精性脂肪肝大鼠SOD、MDA的影响陈琼;项晓觉;毛娜【摘要】目的:探讨柔肝泻脂方对非酒精性脂肪肝大鼠超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)的降解产物丙二醛(MDA)的影响.方法 :以高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型,造模成功后给予中药"柔肝泻脂方"干预4周后检测各组大鼠血清和肝匀浆SOD、MDA的含量变化.结果:模型组大鼠血清和肝匀浆中SOD水平明显低于正常组,MDA含量明显高于正常组;通过给药治疗,与模型组比较,柔肝泻脂方各组血清及肝匀浆中SOD水平均明显增高,MDA含量显著降低;与血脂康组比较,大鼠肝匀浆SOD含量升高及MDA含量降低以柔肝泻脂方预防组和大剂量组最为显著.结论:柔肝泻脂方可以显著提高血清和肝组织的抗氧化能力,抵御肝细胞的氧应激和过氧化,使肝细胞免受损伤,达到预防和治疗脂肪肝的目的.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2011(032)001【总页数】3页(P103-105)【关键词】柔肝泻脂方/药效学;大鼠;实验研发【作者】陈琼;项晓觉;毛娜【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院内科,上海200032;上海中医药大学附属龙华医院内科,上海200032;上海中医药大学附属龙华医院内科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R57MDA反应除干扰肝内脂质代谢外,还导致自由基生成增多,使得细胞膜脂质氧化,肝细胞结构与功能损害[1],MDA反应的产物除破坏生物膜、蛋白质、核酸等大分子物质外,还可诱导炎性细胞浸润,激活肝枯否氏细胞(KupffersCell）和肝星形细胞(HSC）,引发纤维化[2]。

因此 MDA异常是导致脂肪肝的重要因素之一[3-4],我们通过高脂饮食建立脂肪肝模型,旨在研究和探讨在全国著名老中医姚培发教授治疗脂肪肝经验方的基础上,进一步改进而成的“柔肝泻脂方”对非酒精性脂肪肝(NAFL）大鼠超氧化物歧化酶(SOD）,脂质过氧化物的降解产物丙二醛(MDA）影响及相关机制。

保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SREBP-1、SREBP-2的影响谢晶日;王海强;李贺薇【摘要】目的:通过保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组SREBP -1、SREBP-2影响的研究,探讨保肝消脂颗粒治疗NAFLD的机理.方法:高脂饲料制备SD大鼠脂肪肝模型,将模型大鼠随机分为模型组,辛伐他汀组和保肝消脂颗粒高、中、低剂量组,并设空白组.治疗8周后,观察大鼠的一般情况,记录肝指数,采用酶联免疫法测定肝匀浆中SREBP -1、SREBP-2水平.结果:与正常对照组相比,造模组肝指数、肝组织中的SREBP-1、SREBP-2水平显著升高(P＜0.05),经保肝消脂颗粒治疗后,肝指数、肝匀浆组织中SREBP-1、SREBP-2水平明显下降,其中保肝消脂颗粒中、高剂量组与模型组差异具有显著性.结论:保肝消脂颗粒可有效地降低肝组织匀浆SREBP-1、SREBP-2水平,该作用可能是其治疗非酒精性脂肪肝的作用机理之一.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2011(039)004【总页数】2页(P34-35)【关键词】保肝消脂颗粒：非酒精性脂肪肝;大鼠;SREBP-1;SREBP-2【作者】谢晶日;王海强;李贺薇【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院消化科,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第一医院消化科,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第一医院消化科,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5我们经过多年的临床研究，证实了保肝消脂颗粒是临床上治疗非酒精性脂肪肝的有效药物，但其作用机制并不十分清楚［1，2］。

本项研究拟通过观察保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SREBP－1、SREBP－2表达的作用，进一步探讨其对脂肪肝作用的机理。

1 实验材料1.1 实验动物健康，雄性清洁级Wistar大鼠，共计60只，体重(190±10)g，均购自黑龙江中医药大学实验动物中心。