中性粒细胞减少症的诊断与治疗
胡超璐;王小钦
【期刊名称】《临床内科杂志》
【年(卷),期】2022(39)9
【摘 要】中性粒细胞减少症(NP)是各种原因导致中性粒细胞绝对值低于正常水平下限的一组疾病。其病因包括病毒感染、药物诱导、免疫性、先天性等。NP的诊断基于中性粒细胞绝对值,国内的诊断标准为<2×10^(9)/L,而国外倾向于<1.5×10^(9)/L。其病因诊断较为困难,依赖于多项检查。NP首要的治疗原则是积极治疗原发病,感染的防治、升高白细胞治疗等对缓解症状有利。一些新的治疗方法也为NP治疗提供了新的思路。
【总页数】3页(P643-645)
【作 者】胡超璐;王小钦
【作者单位】复旦大学附属华山医院血液科
【正文语种】中 文
【中图分类】R557.3
【相关文献】
1.发热性中性粒细胞减少症伴肺浸润的诊断和抗生素治疗(异基因造血干细胞移植除外):2015德国血液肿瘤学会感染性疾病工作组(AGIHO)更新指南解读2.接受伊马替尼治疗的慢性髓性白血病患者 小檗胺治疗中性粒细胞减少症有效3.两性霉素B脂质体:经验治疗发热性嗜中性粒细胞减少症及治疗侵入性真菌感染4.益气生髓方联合rhG-CSF治疗上皮性卵巢癌化疗所致中性粒细胞减少症的临床疗效观察5.硫培非格司亭预防肿瘤化疗中性粒细胞减少症的临床治疗研究
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肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识
中性粒细胞减少是应用化疗药物最常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应，中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗药物的种类、剂量、患者自身因素以及联合用药有关。化疗导致的中性粒细胞减少和粒细胞减少性发热会增加侵袭性感染的发生风险，可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟，严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡。
因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会经过多次讨论及反复修改，在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了内容的更新，具体更新内容如下：
(1)将严重的中性粒细胞降低的定义更新为中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count, ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但预计在随后的48 h将下降至<0.5×109/L。
(2)更新了常见的可能引发FN的高危或中危化疗方案。
(3)更新了影响FN发生风险的患者自身因素。
(4)新增了预防性使用粒细胞集落刺激因子临床获益的支持数据，短效重组人粒细胞集落刺激因子和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的机体清除途径及PEG－rhG－CSF的机制，并增加了rhG－CSF和PEG－rhG－CSF的疗效、安全性以及成本效益的比较，补充了rhG－CSF和PEG－rhG－CSF的用法和禁忌证。
(5)增加了介绍中国已上市的rhG－CSF和PEG－rhG－CSF药物。
(6)增加了G－CSF不良反应及处理原则。(7)增加了MASCC风险指数的内容和适用范围，并增加了稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数评分系统的内容和适用范围，以及具体抗生素选择的指南参考。通过结合文献以及新数据的支持，以期为我国肿瘤医师提供有效的临床建议与参考。
急性粒细胞缺乏症临床诊疗指南
【概述】
外周血中性粒细胞绝对值计数（白细胞总数×中性粒细胞百分比）低于0.5×105/L称为粒细胞缺乏（agranulocytosis)。急性粒细胞缺乏症是指在某种有害因素下，短时间内外周血粒细胞陡降乃至完全缺乏，伴发热、严重感染的综合征。本综合征为一自复性过程，但患者可因极期感染导致死亡。国际再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症研究组（IAAAS)报道的发病率为3.4/(105•年）。急性粒细胞缺乏症多数为药物引起的免疫变态反应。早期报道死亡率较高，可达20%〜40%，近年死亡率已降至0〜10%。
【临床表现】
1.药物引起的急性粒细胞缺乏症起病急骤，可出现寒战、髙热、头痛，常伴有口腔、咽部的坏死性溃疡，其他部位黏膜也可发生溃疡。少数病例可有黄疸，随着病情进展，患者迅速发生严重感染，乃至败血症，一般状况衰竭，导致死亡。如能保护渡过极期感染，白细胞和粒细胞总数可自行恢复，整个病程呈现陡降—极期—恢复—（可以超常）—正常的时相性经过。
2.周期性中性粒细胞减少症患者在中性粒细胞严重减少期间，常有U腔溃疡、口腔炎、咽炎和局部淋巴结肿大，甚至严重感染。发作周期为12〜35天，平均21天，持续4〜10天。
【诊断要点】
1.突然起病，高热和口咽黏膜坏死等症状，有可致中性粒细胞减少症的药物接触史；
2.白细胞数和中性粒细胞数进行性急促下降，中性粒细胞绝对值＜0.5×105/L或缺如；
3.骨髓增生活跃或减低，粒系减少或明显成熟受阻；
4.如渡过极期，白细胞和粒细胞可自行恢复。
【治疗方案及原则】
1.病因治疗停用可疑药物或可疑毒物。
2. 一般处理粒细胞缺乏患者出现发热时，应以内科急诊对待，立即入院治疗，有条件时应予逆向隔离。 3.感染的治疗在进行皮肤、咽喉、血、尿、大便等部位的病菌培养后，立即给予经验性广谱抗生素治疗。选用的抗生素必须是杀菌剂，抗菌谱广，对毒性较强的G—菌有相加或协同效用。有效的联合方案通常包括一种广谱头孢菌素加一种氨基糖苷类或一种对绿脓杆菌有效的青霉素，如头孢拉定+丁胺卡那+哌拉西林。也可用广谱而又髙效的单一抗生素作为首选药物，此类抗生素有头孢他啶、泰能及美平等。若病原菌明确，应根据药敏试验改用针对性窄谱抗生素。若未发现病原菌，但经治疗后病情得以控制者，在病情治愈后仍应继续给予口服抗生素7〜14天。
2022肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南(全文)
近年来，随着肿瘤基础研究的深入，肿瘤治疗的方式及药物的选择 也更加个体化，靶向药物和免疫治疗药物不断涌现，但化疗依然是肿 瘤治疗的基石。中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最严重的血液学 毒性，中性粒细胞减少伴发热(febrile neutropenia , FN)是最主要的 临床并发症。中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险 直接相关严重影响了化疗药物相对剂量强度(relative dose intensity, RDI)与既定周期，临床上不得不降低药物剂量、延迟治疗时间或更改 方案，最终难以达到预期的疗效。因此，预防或治疗中性粒细胞减少 症是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。重组人粒细胞集落刺激 因子(recombinant human granulocyte
colony-stimulating factor, rhG-CSF)与聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PegyIated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,
PEG∙rhG
2017年中国临床肿瘤学会(ChineSe Society OfCIinicaI Oncology z CSeO)组织国内相关肿瘤专家，经多次讨论并反复修改，制订了肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化 管理指南，旨在全面、详细地为临床肿瘤医师提供有意义的参考与建 议。
一 ■肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症概述
中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的最主要不良事件， 其减少程度和持续时间与患者感染风险甚至死亡风险密切相关卬。肿 瘤患者出现FN后可能导致化疗药物剂量降低或治疗延迟，从而降低 了临床疗效，也可出现严重感染并发症，甚至死亡。大多数标准剂量 的化疗方案可导致中性粒细胞减少6~8 d , FN并发症严重，20%~ 30%的患者需入院接受治疗⑵。在目前国内医疗条件下，当患者中性 粒细胞减少症持续时间＞21 d时，其感染的发生率明显增高⑶。在FN 患者中，感染或隐性感染的发生率＞60% ,菌血症的发生率＞20% , FN 的致死率较高，实体瘤、淋巴瘤和白血病患者中FN的致死率分别为 8.0%、8.9%和 14.3%[”
