非缺失型α-珠蛋白生成障碍性贫血基因检测分析

血红蛋白病遗传性血红蛋白异常包括珠蛋白结构异常即异常血红蛋白病（hemoglobinopathy）和珠蛋白肽链合成障碍两大类。

异常血红蛋白病血红蛋白由珠蛋白和血红素结合而成。

异常血红蛋白病是因为珠蛋白链氨基酸序列发生改变，导致其功能和理化性质异常的一组结构性血红蛋白病。

目前已发现近700 种变异型血红蛋白，其中绝大部分为单个氨基酸替代，很少一部分为双氨基酸替代、缺失、插入、融合及链延伸所致。

我国异常血红蛋白病的发病率约为0.29%，已发现70 余种变异型血红蛋白，分布于几十个民族。

大多数变异型血红蛋白不伴有功能异常，临床上也无症状。

异常血红蛋白病可根据功能特点或结构变化加以分类。

异常血红蛋白理化性质改变，可表现为溶解性降低形成聚集体（如血红蛋白S）、氧亲和力变化、形成不稳定血红蛋白或高铁血红蛋白等。

一、镰状细胞贫血（sickle cell anemia）本病主要见于非洲和非裔黑人。

血红蛋白S（HbS）的变异是β 链第6 位谷氨酸被缬氨酸替代，其遗传学基础是β 基因第6 编码子的胸腺嘧啶替换为腺嘌呤（即GTG→GAG）。

纯合子状态的患者红细胞内HbS 浓度高，HbS 的氧亲和力降低，脱氧HbS易于形成螺旋状多聚体，使红细胞变形为镰状，称为镰变（sickling）。

镰状细胞膜僵硬，变形性降低，造成以下病理现象或临床表现：①溶血：因镰变及切变力诱发红细胞在循环中破坏，造成血管内溶血。

镰状细胞被单核-巨噬细胞系统识别和捕获，造成血管外溶血。

患者在刚出生时，因血红蛋白F 比例高，镰变现象不明显，3～4 个月后才出现贫血及黄疸，6 个月后可见脾大。

②血管阻塞：镰状细胞变形性降低，粘度增加，在微循环内淤滞，造成血管阻塞及受累组织器官的功能障碍。

临床上血管阻塞有急性发作和慢性进展两种形式。

前者表现为急性发生的骨痛、胸痛和（或）腹痛，称为血管阻塞“危象”，常在病程中反复出现。

其他急性血管阻塞表现还有手足综合征和脑卒中等。

滤纸干血片法毛细管电泳Hb Bart′s 带筛查新生儿α-珠蛋白生成障碍性贫血的应用价值评价万志丹;陈敬林;黄湘;吴学威;李冬秀;钟裕恒【摘要】目的：评估滤纸干血片毛细管电泳技术检测Hb Bart′s带在新生儿期筛查α‐珠蛋白生成障碍性贫血的临床应用价值。

方法对2987例新生儿足跟血标本应用滤纸干血片毛细管电泳技术检测Hb Bart′s带水平并同时做基因分析，采用四格表法分析Hb Bart′s带对α‐珠蛋白生成障碍性贫血的筛查价值。

结果共检出 Hb Bart′s带阳性标本131例，筛查阳性率为4．39％（131／2987）。

经基因分析，共检出2类6种α‐珠蛋白生成障碍性贫血基因共226例。

Hb Bart′s带对α‐珠蛋白生成障碍性贫血诊断敏感度为50．00％（113／226），假阳性率为0．65％（18／2761）；特异性为99．35％（2743／2761）；假阴性率（即漏诊率）为50．00％（113／226）；其中Bart′s带对 H病的筛查敏感度高达100．00％，标准型α‐珠蛋白生成障碍性贫血的筛查敏感度为90．99％（101／111），对‐α（3．7）／αα、‐α（4．2）／αα静止型及非缺失型α‐珠蛋白生成障碍性贫血的筛查敏感度较低。

结论滤纸干血片毛细管电泳Hb Bart′s带在新生儿期筛查α‐珠蛋白生成障碍性贫血有很高的特异性。

对 H病及标准型α‐珠蛋白生成障碍性贫血亦有较高的筛查敏感度，但是对静止型及非缺失型α‐珠蛋白生成障碍性贫血的筛查价值有限。

%Objective To assess the clinical application value of dried blood spot capillary electrophoresis in testing Hb Bart′s band for screening neonatalα‐thalassemia .Methods The level of Hb Bart′s band in 2 987 neonatal heel blood samples was detected by using the dried blood spot capillary electrophoresis and the genotypes analysis was performed .Then the fourfold table method was adopted to analyze the screening value ofthe Hb Bart′s band inα‐thalassemia .Results Among 2 987 cases of dried blood spot samples ,131 cases of positive Hb Bart′s band were screened out with the screening positive rate of 4 .39% (131/2 987) .The gene analysis showed that α‐thalassemia genes in 226 cases included 2 categories 6 types .The sensitivity of Hb Bart′s band in diagnosing α‐thalassemia was 50 .00% (113/226) ,the false positive rate was 0 .65% (18/2 761) ,the specificity was 99 .35% (2 743/2 761) and the false negative rate was 50 .00% (113/226);the screening sensitivity of Hb Bart′s ban in HbH disease was up to 100 .00% ,which in standardα‐thalassemia was 90 .99% (101/111) ,which in‐α(3 .7)/αα,‐α(4 .2)/ααsilentα‐thalasse‐mia and non‐deletion genotypes of α‐thalassemia was lower .Conclusion The Hb Bart′s band has high specificity in screening neonatalα‐thalassemia by using the dried blood spot capillary electrophoresis and high sensitivity in screen‐ing HbH disease and sta ndard α‐thalassemia ,but limited value for screening silent α‐thalassemia and non‐deletion genotypes of α‐thalassemia .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)007【总页数】3页(P893-895)【关键词】干血片;Hb Bart′s带;α-珠蛋白生成障碍性贫血【作者】万志丹;陈敬林;黄湘;吴学威;李冬秀;钟裕恒【作者单位】南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山528403;南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山 528403;南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山 528403;南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山 528403;南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山 528403;南方医科大学附属中山博爱医院新生儿疾病筛查中心，广东中山 528403【正文语种】中文α-珠蛋白生成障碍性贫血(简称α-地贫)是一组由于α-珠蛋白基因缺陷所致α-珠蛋白链缺失或合成不足而引起的遗传性溶血性贫血[1]。