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· 指南与共识·中国肾移植受者结核病临床诊疗指南（2023版）中华医学会器官移植学分会 【摘要】 本指南旨在为肾移植受者结核病的临床管理提供全面而实用的指导。
首先，概述了肾移植受者结核病的特殊性，强调了其高发生率及临床表现的多样性。
为了更好地理解患者的病情，建议在移植前进行结核病相关的评估，并注意移植术后对结核病的监测。
在诊断方面，详细介绍了目前常用的结核病诊断方法，并提供了在肾移植受者中的适用性评估。
在确诊后，讨论了在免疫抑制药应用的背景下，如何平衡结核病治疗和排斥反应的策略，并关注了潜在的药物相互作用。
预防方面，强调了在肾移植前对结核病的筛查。
本指南旨在提高医务人员对肾移植受者结核病管理的认知，促进更有效的临床实践，提高受者的生活质量。
【关键词】 肾移植；结核病；结核分枝杆菌；结核菌素皮肤试验；潜伏感染；活动性结核病；γ-干扰素释放试验；免疫抑制药【中图分类号】 R617, R52 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）03-0002-10Guideline for clinical diagnosis and treatment of tuberculosis in kidney transplant recipients in China (2023 edition) Branch of Organ Transplantation of Chinese Medical Association. Peking University People's Hospital , Beijing 100044, China Corresponding author: Wang Qiang, Email: ****************【Abstract 】 This guideline aims to provide comprehensive and practical guidance for clinical management of tuberculosis in kidney transplant recipients. First, it summarizes the particularity of tuberculosis in kidney transplant recipients, and highlights the high incidence and diverse clinical manifestations. To better understand the patients'conditions, relevant assessment of tuberculosis is recommended before kidney transplantation. Extensive attention should be paid to the monitoring of tuberculosis after kidney transplantation. Regarding the diagnosis, the guideline explicitly introduces common diagnostic approaches for tuberculosis, and evaluates the applicability in kidney transplant recipients.After the diagnosis is confirmed, it discusses how to balance the treatment and rejection of tuberculosis under the background of immunosuppressants, and focuses upon the potential drug interaction. In terms of prevention, it emphasizes the screening of tuberculosis prior to kidney transplantation. This guideline is designed to deepen the understanding of medical staff for tuberculosis management in kidney transplant recipients, promote more effective clinical practice and improve the quality of life of the recipients.【Key words 】 Kidney transplantation; Tuberculosis; Mycobacterium tuberculosis ; Tuberculin skin test; Latent infection; Active tuberculosis; Interferon gamma release assay; Immunosuppressant结核病是全球最常见的高致死率的感染性疾病之一[1]。
·标准与规范·中国肾移植排斥反应临床诊疗指南（2016版）中华医学会器官移植学分会，中国医师协会器官移植医师分会 DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2017.02.001 基金项目：国家自然科学基金（81370578，8157068） 通讯作者：石炳毅，Email ：shibingyi@尿毒症是影响人类健康的重大疾病，最有效的治疗手段是肾移植。
自从美国Murry 1954年成功地进行了第１例临床肾移植以来，已有60余年的发展历程，全球有近百万尿毒症患者接受肾移植手术而获得第２次生命。
随着肾移植的外科技术日臻成熟，组织配型技术的普遍开展、围术期抗体诱导治疗和新型强效免疫抑制剂的广泛应用，急性排斥反应 （acute rejection ，AR ）逐渐减少。
尽管如此，排斥反应仍然是影响移植肾长期存活的首要独立危险因素，是亟待解决的瓶颈问题。
解决排斥反应的关键是正确的诊断与合理的治疗，而正确诊断的“金标准”就是病理学，即移植病理学。
1991年，世界范围内多个移植中心的移植外科、移植病理和移植免疫学专家在加拿大Banff 国家公园 （Banff National Park ）召开了第一届关于移植肾病理学诊断会议，即Banff 移植病理学会议（Banff Conferenceon Allograft Pathology ），旨在建立一个国际统一的移植肾活组织检查 （活检）病理学诊断标准。
其后会议形成了常态化，每两年举行１次，制定和修改的标准称为 “Banff 标准”。
中华医学会器官移植学分会和中国医师协会器官移植医师分会组织国内专家，总结各移植中心的肾移植临床经验，依据Banff 2013标准，编写了本部指南。
1 肾移植排斥反应的分类临床上根据排斥反应发生的时间分为４种类型：超急性排斥反应（hyper acute rejection ，HAR ）、 加速性排斥反应 （accelerated rejection ，AAR ）、AR和慢性排斥反应（chronic rejection ，CR ） ［1］。
中国肾移植受者免疫抑制药物应用上海共识引言肾移植目前已被公认为救治终末期肾病的最佳治疗选择，而免疫抑制剂的应用是同种异体肾移植不可缺少的重要技术。
新型强效免疫抑制剂的不断推出和抗体诱导技术的应用，使器官移植后近期的急性排斥反应显著减少，肾移植患者短期生存率明显改善。
然而，根据欧美器官移植临床大规模的调查研究显示，同种器官移植患者长期生存率仍不理想，所有与免疫抑制剂应用相关的不良事件，尤其是对移植器官的不良影响成为肾移植患者长期生存的主要障碍。
无可否认，由于免疫抑制剂在同种异体肾移植中处于至关重要的地位，因此免疫抑制方案的设定及应用是否得当、剂量及浓度是否适宜，将显著影响移植受者及其移植器官的短期和长期生存。
目前，肾移植的免疫抑制剂应用在临床中依然存在诸多问题。
我们旨在以循证医学证据为导向，以肾移植受者免疫抑制剂应用安全、有效为原则，将免疫抑制剂应用相关的一些重要问题（并非所有问题），归纳成一个专家意见或建议的共识性文件，为肾移植免疫抑制剂的临床应用提供参考依据，使其应用更为合理，防治急、慢性排斥反应更为有效，从而达到药物疗效的最优化和药物不良反应的最小1〉肾移植受者免疫抑制药物应用总体原则1. 移植免疫耐受技术目前在肾移植临床尚未建立，因而所有肾移植受者都需要长期服用免疫抑制剂预防移植肾排斥反应移植免疫的基础理论清楚表明，人体内长期存在的记忆T细胞尚不能被清除，现阶段肾移植受者不具备肝移植受者免疫耐受的机制。
对肾移植受者而言，耐受是暂时的（肾移植同时行供者骨髓移植可能例外）。
尽管临床有时可见到“依从性不佳”的肾移植受者“自动”停用了所有免疫抑制剂，并在一定时期内没有发生排斥反应，但这种情况并不持久和安全。
患者可能在一次感染或严重的创伤后，移植排斥机制将被激活，耐受终将被打破。
这已被国内外许多临床病例所证实。
因此，目前肾移植受者长期维持免疫抑制治疗是必须的，只是维持剂量与方案有所差别。
2. 肾移植要取得长期良好的移植效果，应选择“优化”的免疫抑制剂组合方案传统的免疫抑制剂方案面临“优化”需求，新型免疫抑制剂的应用可能又带来新的免疫抑制剂组合方案。
《中国肾脏移植受者远期系统并发症临床诊疗指南》（2024）要点1 指南形成方法2 肾脏移植受者血液系统并发症临床问题1：肾脏移植受者贫血的危险因素有哪些？推荐意见1：推荐关注肾脏移植受者贫血，治疗前首先明确其危险因素，包括移植肾功能减退、部分免疫抑制药使用、细小（微小）病毒感染、铁缺乏等（推荐强度B，证据等级2a）。
推荐意见说明：临床问题2：肾脏移植受者贫血的治疗原则是什么？推荐意见2：推荐肾脏移植受者首先查明贫血原因，针对病因治疗（推荐强度A，证据等级1b）。
推荐意见说明：临床问题3：肾脏移植受者发生移植后红细胞增多症（PTE）的危险因素有哪些？推荐意见3：相对非移植人群，肾脏移植受者更易发生PTE，其危险因素主要有男性、保留原肾（移植前红细胞生成充足）、肾动脉狭窄（原肾或移植肾）、年龄小、移植前透析、免疫抑制药等药物应用等，建议综合评定PTE的各项危险因素，有助于明确诊断（推荐强度B，证据等级2b）。
推荐意见说明：临床问题4：肾脏移植受者PTE的治疗目标及方法有哪些？推荐意见4：建议肾脏移植受者PTE的治疗目标为维持红细胞比容持续＜0.45，小剂量阿司匹林抗凝以降低血栓栓塞等严重并发症风险（推荐强度B，证据等级2b）。
推荐意见5：建议肾脏移植受者PTE首先针对病因治疗，初始治疗一般选择ACEI/ARB药物，若无效，则选用氨茶碱、5-羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂（推荐强度B，证据等级2b）。
推荐意见6：若肾脏移植受者PTE需短时间内迅速降低红细胞比容，建议间断性静脉放血疗法（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见说明：临床问题5：肾脏移植受者白细胞减少症的常见危险因素有哪些？推荐意见7：建议关注肾脏移植受者白细胞减少症，其危险因素包括免疫抑制药引起的骨髓抑制（硫唑嘌呤、MPA、环磷酰胺等）、抗胸腺球蛋白、病毒感染、抗生素药物使用（推荐强度B，证据等级2b）。
推荐意见说明：临床问题6：肾脏移植受者白细胞减少症如何治疗？推荐意见8：建议肾脏移植受者白细胞减少症治临床问题6：肾脏移植受者白细胞减少症如何治疗？推荐意见8：建议肾脏移植受者白细胞减少症治疗时，首先明确并去除病因，同时补充不足、刺激生长、防范感染性疾病等并发症的发生（推荐强度B，证据等级2b）。
中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床指南更新（完整版）肾脏移植是终末期肾脏病（ESRD）最有效的治疗方法，大量临床研究证明移植肾长期存活的主要影响因素与排斥反应、移植肾死亡和原发疾病复发相关。
随着科技的发展，排斥反应、移植肾死亡的发生风险越来越低，但是一些特殊类型的原发病可能在接受肾移植后发生复发，引起血清肌酐升高、蛋白尿和血尿等临床表现，以及不同类型和程度的移植肾组织学损伤，严重影响移植肾远期预后。
2024年8月23日，中华医学会器官移植学分会在2019版指南的基础上，发布了最新（2024版）的中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床指南，帮助医生更好地管理肾移植受者，特别是肾病复发的患者。
本文共整理了31条建议，以飨读者。
一、AAV相关建议推荐意见1：移植肾血管炎（AAV）肾损害复发的高危因素包括AAV尚处于活动期未达完全缓解、肾脏移植时临床完全缓解时间＜1 年、肉芽肿性多血管炎受者等（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见2：AAV完全缓解1年以上再行肾脏移植，移植后定期监测并评估AAV活动状态（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见3：移植肾AAV肾损害复发的治疗原则同非移植人群，根据病情给予糖皮质激素（激素）冲击、环磷酰胺、抗CD20单克隆抗体、血浆置换等治疗（推荐强度C，证据等级4）。
二、抗GBM病相关建议推荐意见4：建议高度重视移植肾抗GBM肾炎复发的高危因素，包括移植前血清抗GBM抗体阳性、移植后停止使用免疫抑制药（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见5：尚未明确移植术前预处理措施可以减少抗GBM肾炎复发，建议肾脏移植前抗GBM抗体转阴12个月（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见6：移植肾抗GBM肾炎复发需借鉴自体肾抗GBM肾炎的治疗方案，包括血浆置换、环磷酰胺、激素冲击等（推荐强度C，证据等级4）。
推荐意见7：移植肾抗GBM肾炎复发时移植肾预后极差，尚未明确肾移植受者抗GBM肾炎复发预后的影响因素（推荐强度C，证据等级4）。
中国肾脏移植受者尿路感染临床诊疗指南完整版尿路感染是肾脏移植术后最常见的感染性并发症。
有报道表明，肾脏移植受者中尿路感染的发生率为7%～80%，而肾脏移植受者中37.8% 的菌血症继发于尿路感染。
尿路感染是肾脏移植术后最常见的感染性并发症。
有报道表明，肾脏移植受者中尿路感染的发生率为7%～80%，而肾脏移植受者中37.8% 的菌血症继发于尿路感染。
01 流行病学和临床分类临床问题1：肾脏移植受者发生尿路感染的危险因素有哪些？推荐意见1：肾脏移植受者发生尿路感染的危险因素是由供者、受者和解剖异常等多因素之间的相互作用决定的（推荐强度B，证据等级2a）。
临床问题2：根据感染发生时不同的部位及症状，肾脏移植受者发生尿路感染有哪些类型？推荐意见2：肾脏移植受者尿路感染分为非复杂性尿路感染和复杂性尿路感染（推荐强度D，证据等级5）。
临床问题3：肾脏移植受者尿路感染的常见致病微生物包括哪些？推荐意见3：在肾脏移植受者尿路感染中，大肠杆菌是最常见的致病微生物。
其他较为常见的致病微生物包括肠杆菌科、肠球菌、假单胞菌和表皮葡萄球菌（推荐强度B，证据等级2b）。
临床问题4：肾脏移植受者尿路感染的高发时间是什么？推荐意见4：肾脏移植受者尿路感染好发于肾脏移植术后的3 个月内（推荐强度A，证据等级1b）。
02 诊断和治疗临床问题5：诊断尿路感染最常用的检验方法是什么？如何正确留取尿液标本？推荐意见5：中段尿液标本分析和培养是诊断尿路感染最常用且准确的方法（推荐强度A，证据等级1a）。
推荐意见6：精确的尿液留取方式是耻骨上膀胱穿刺抽吸尿液标本（推荐强度A，证据等级1a）。
推荐意见7：正常排尿的肾脏移植受者，清洁会阴或阴茎头后留取中段尿液，如果无法自行排尿，应行导尿留取尿液标本（推荐强度A，证据等级1a）。
临床问题6：高通量测序在诊断复杂尿路感染病原体中的应用价值是什么？推荐意见8：推荐高通量测序用于复杂或传统培养未能明确病原菌的尿路感染受者，尤其是在怀疑多重病原体感染或非典型性病原体感染时应用价值更高（推荐强度B，证据等级2b）。
中国肾移植排斥反应临床诊疗指南(2016 版)近期，中华医学会器官移植学分会/ 中国医师协会器官移植医师分会发布《中国肾移植排斥反应临床诊疗指南（2016 版）》一文，文章发表于《器官移植》。
现整理如下，供大家参考学习。
尿毒症是影响人类健康的重大疾病，最有效的治疗手段是肾移植? 自从美国Murry1954 年成功地进行了第 1 例临床肾移植以来，已有60 余年的发展历程，全球有近百万尿毒症患者接受肾移植手术而获得第 2 次生命?随着肾移植的外科技术日臻成熟，组织配型技术的普遍开展?围手术期抗体诱导治疗和新型强效免疫抑制剂的广泛应用，急性排斥反应（acuterejection，AR）逐渐减少? 尽管如此，排斥反应仍然是影响移植肾长期存活的首要独立危险因素，是亟待解决的瓶颈问题?解决排斥反应的关键是正确的诊断与合理的治疗，而正确诊断的「金标准」就是病理学，即移植病理学? 1991 年，世界范围内多个移植中心的移植外科? 移植病理和移植免疫学专家在加拿大Banff 国家公园（BanffNationalPark ）召开了第一届关于移植肾病理学诊断会议，即Banff 移植病理学会议（BanffConferenceonAllograftPathology ），旨在建立一个国际统一的移植肾活组织检查（活检）病理学诊断标准?其后会议形成了常态化，每两年举行 1 次，制定和修改的标准称为「Banff 标准」?中华医学会器官移植学分会和中国医师协会器官移植医师分会组织国内专家，总结各移植中心的肾移植临床经验，依据Banff2013 标准，编写了本部指南?肾移植排斥反应的分类临床上根据排斥反应发生的时间分为 4 种类型：超急性排斥反应（hyperacute rejection，HAR ）? 加速性排斥反应（acceleratedrejection，AAR ）?AR 和慢性排斥反应（chronicrejection ，CR）?近年来，随着排斥反应机制研究的日益深入，也可依据其发病机制分为细胞介导的（细胞性）排斥反应（cell mediatedrejection，CMR 或cellularrejection ）以及抗体介导的（体液性）排斥反应（antibody mediatedrejection ，AMR 或humoralrejection ）两种类型? 肾移植术后早期最常见的排斥反应是急性细胞性排斥反应，而影响移植肾近期和远期存活的主要是抗体介导的排斥反应?超急性排斥反应HAR 是最剧烈且后果最严重的一类排斥反应，由于当前组织配型技术的提高以及高效免疫抑制剂的日益普及，此类排斥反应已非常少见? HAR 多为体内预存的供体特异性抗体所致，未经特殊处理接受ABO 血型不相容的供肾也是HAR 发生的重要原因?其他重要的致敏因素包括多胎妊娠? 反复输血? 长期血液透析? 再次移植? 某次细菌或病毒感染致敏等? 个别患者因血循环中存在红细胞冷凝集素，当移植肾循环恢复时，受者血液流入低温的肾小血管，可引起红细胞凝集现象，并很快阻塞肾微血管，出现类似HAR 的病理改变?1. 诊断临床表现：HAR 多发生在移植后数分钟至数小时内，一般发生在24 h 内，也有个别延迟至48 h? 当供肾重新恢复血供时，移植肾饱满，呈深红色，数分钟后，移植肾变为花斑色，体积增大，肾由色泽鲜红出现紫纹，进而呈暗红，乃至呈紫褐色并失去光泽，移植肾由饱胀变柔软，体积缩小；肾动脉搏动有力，而肾静脉塌陷，肾脏搏动消失，泌尿停止; 少数可出现寒战? 高热? 高血压? 无尿? 精神差等危重症的表现?病理表现：HAR 的靶细胞是内皮细胞? 供者特异性抗体与受者肾脏内皮细胞表面抗原结合激活补体系统，破坏移植肾血管壁，造成内皮细胞损伤，血小板聚集，纤维素沉着和微血栓形成，使动脉? 小动脉和肾小球发生纤维素样坏死? 发生于手术台上的HAR 根据其典型的临床表现诊断较易，在除外吻合口狭窄? 血栓形成? 血管扭曲等外科因素后，有时需要与肾动脉痉挛造成的肾缺血和色泽改变相鉴别，后者经热敷? 普鲁卡因（奴夫卡因）封闭等处理后多能好转，实在难以确诊时可行移植肾活检?对于延迟发生的HAR 应需与其他原因造成的术后早期无尿的情况相鉴别，例如肾动脉? 肾静脉血栓形成等血管性并发症? 输尿管急性梗阻? 移植肾功能延迟恢复（delayed graftfunction ，DGF）等? 辅助检查首选彩色多普勒超声，可提示移植肾有无血栓和供血情况，以及有无尿路梗阻? DGF 最常见的原因是急性肾小管坏死，在多普勒超声上虽有时可见血流阻力指数升高，但肾脏可见血流灌注，且临床上无HAR 的全身和局部表现?2. 预防HAR 关键在于预防? 移植前常规进行交叉配型? 补体依赖淋巴细胞毒性试验（complement dependentcytotoxicity ，CDC ）和群体反应抗体（panelreactiveantibody ，PRA）检测可有效地降低HAR 的发生风险，虽不能完全杜绝，但对指导抗排斥反应治疗及长远的抗体清除非常必要?推荐1：供受者ABO 血型符合输血原则?ABO 血型不符者需经特殊处理（参见《ABO 血型不相容肾移植临床诊疗指南（2016 版）》）（1A ）?推荐2：交叉配型阴性有助于减少HAR 的发生（1A ）?推荐3：CDC 可检测出受者体内预存的供体特异性抗体（donor specificantibodies ，DSA ），不使用CDC>10% 的供者，可使绝大多数受者避免发生HAR （1B）?推荐4：PRA 测定有助于发现高致敏的受者，以利于采取相应的干预措施，减少或预防HAR 的发生，需要向患者说明的是PRA 阴性并不能排除HAR 的可能性，甚至在亲属器官移植受者中也不例外（1B）?推荐5：对于二次以上移植的高致敏受者，建议在移植前行血浆置换或免疫吸附以清除抗人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA ）抗体，大剂量免疫球蛋白有助于降低抗体水平（1B）?推荐6：清除 B 细胞的方案，目前临床上大多使用利妥昔单抗或包括利妥昔单抗的方案（1C）?3. 治疗迄今为止HAR 尚无有效治疗方法，确诊后应尽早切除移植肾，防止其危及患者生命?加速性排斥反应AAR 多发生在移植术后2～5d，是介于HAR 和AR 之间的一种排斥反应? 排斥反应程度剧烈，病程进展快，严重时可致移植肾破裂出血，移植肾功能常迅速丧失? 病因与HAR 类似，多由体内预存或新产生的抗体所致?1. 诊断临床表现：主要为术后移植肾功能恢复过程中突然出现少尿或无尿，体温上升，血压升高，移植肾肿胀?疼痛，并出现明显的血尿，原已下降的血清肌酐（Scr）水平又迅速升高，病情严重，进展迅速?病理表现：组织病理学主要呈血管性排斥反应，以小血管炎症和纤维素样坏死为特征? 表现为血管壁内淋巴细胞浸润，血管内有纤维蛋白和血小板沉积，管腔内不同程度的血栓形成，小动脉中层纤维蛋白样坏死，肾实质不均匀梗死? 出血? 间质可有水肿以及不同数量的淋巴细胞浸润? 免疫荧光检查动脉壁和毛细血管壁有IgM? IgG 及C3 和纤维黏连蛋白沉积，因为有体液性因素的参与，肾小管周毛细血管基底膜C4d 沉积，且多提示预后不良?辅助检查：彩色多普勒超声是首选的辅助检查手段，可提示移植肾血流灌注明显不足，阻力指数（resistanceindex，RI）升高（一般>0.8 ），并可排除血管栓塞和急性肾后性梗阻等外科因素? 但由于超声检查对机器的分辨率和操作者的熟练程度及经验依赖性较强，很难做到标准化；并且RI 本身也相对缺乏特异性，如急性肾小管坏死? 加速性排斥反应和肾后性梗阻都可造成RI 值的升高，故彩超检查并不建议作为确诊依据，最终确诊需行移植肾穿刺活检?同位素肾图（emissioncomputedtomography ，ECT ）检查：可见移植肾血供差，K/A 比值明显降低，排泄缓慢?2. 预防与HAR 的预防相同?3. 治疗AAR 治疗困难，因其发生在术后常规预防性激素冲击过程中或冲击后的，表明其对激素不敏感，以往曾被称为「难治性或耐激素性排斥反应」，一旦明确诊断应尽早应用抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyteglobulin ，ATG）或抗T 细胞CD3 鼠单抗（mousemonoclonalantibodyagainsthumanCD3antigen ，OKT3 ）治疗，可联合应用X 线照射移植肾或应用血浆置换和免疫吸附治疗?应用抗体治疗期间，需密切观察相关的不良反应，如细胞因子释放综合征?过敏反应?严重骨髓抑制等，可在首次应用前给予小剂量激素和抗组胺类药物，以减少不良反应发生?同时应警惕冲击治疗后发生严重感染，如巨细胞病毒（cytomegalovirus ，CMV ）和真菌感染?尽管经过抗体冲击治疗，仍有部分病例不能逆转或挽救，需要综合评估继续冲击需要承担的致命感染风险，以决定是否停用免疫抑制剂，或切除移植肾?即使排斥反应得到控制，远期预后仍然不佳?推荐7：对于在术后早期正在进行激素冲击过程中发生的AAR ，已表明对激素抵抗或不敏感，可不必进行甲泼尼龙（methylprednisolone ，MP）冲击治疗，可直接进行抗体如ATG? 抗人T 细胞免疫球蛋白（anti-human T lymphocyteimmunoglobulin ，ALG ）冲击治疗? 抗体治疗可以使部分耐糖皮质激素的AAR 逆转，根据排斥反应的程度，使用疗程为5～7d（1C）?推荐8：DSA 阳性者应尽早检测PRA? 应尽早使用血浆置换，以清除循环中的抗体? 免疫复合物，或行持续性肾脏替代治疗（continuousrenalreplacementtherapy，CRRT）清除炎性因子，减轻对移植肾的损害（2A ）?急性排斥反应AR 是最常见的排斥反应类型，由于各种新型免疫抑制剂的不断推出，AR 的发生率进一步下降? 合理的个体化免疫抑制方案可预防AR 的发生，及时诊断和恰当治疗仍然是现阶段的重要课题?AR 多数发生在移植后的前 3 个月内? 各种原因导致的免疫抑制剂剂量不足是AR 的常见原因，如免疫抑制剂突然减量或撤除，频繁呕吐?腹泻，短期内体重明显增加等，早期发生的AR 多数与钙神经蛋白抑制剂（calcineurininhibitor ，CNI ）类等免疫抑制剂未达到目标浓度有关；此外，CMV 感染等也会诱发AR?典型的AR 在临床上为局部表现加上全身反应? 局部表现为移植肾的肿胀? 疼痛，或伴发血尿，全身反应为无特殊原因的尿量减少和体质量增加，突发的不可解释的血压升高，发热（低热为主）? 乏力? 关节疼痛等? 查体可发现移植肾肿大? 质地变硬，可有压痛? 移植后远期（如 5 年? 10 年以上）受者也会发生AR ，症状多不典型，如不能及时发现和处理可导致移植肾严重损害甚或失功?针对肾移植术后早期发生的AR ，如何鉴别CMR 和AMR 对于指导治疗方案具有非常重要的意义，移植肾穿刺活检是目前确诊AR 的金标准? 移植肾穿刺病理诊断分类标准采用的是国际统一的Banff 标准，根据该标准现将急性排斥反应分为CMR 和AMR 两大类（参见《中国肾移植病理学诊断指南》）?1. 急性细胞性排斥反应CMR 的本质就是在异抗原刺激下T 细胞的活化? 白细胞介素-2（interleukin ，IL-2 ）的产生和致敏T 细胞大量的克隆增殖? T 细胞介导的排斥反应（TCMR ）是早期移植肾失功的独立危险因素，可增加AMR 发生风险，并影响受者预后?（1）诊断细胞介导的急性排斥反应可分为间质性和血管性两种，一般应用光镜和免疫荧光染色（C4d 等）加以诊断和鉴别?Banff 病理学分级中将细胞介导的排斥反应按轻重程度分为 3 级（具体参见《中国肾移植病理学诊断指南》）。
克隆肾移植术后免疫抑制剂维持策略肾脏移植术是治疗终末期肾脏疾病的有效方法，而克隆肾移植术则进一步提高了移植成功率和生存质量。
然而，即使在成功完成克隆肾移植术后，受者仍需长期使用免疫抑制剂来避免排斥反应。
本文旨在讨论针对克隆肾移植术后的免疫抑制剂维持策略。
一、个体化用药个体化用药是指根据特定受者的特点和临床情况来调整和选择免疫抑制剂使用剂量和种类。
在确定克隆肾移植术后的免疫抑制剂维持策略时，医生需要考虑受者的年龄、性别、种族、基因型等因素，并结合对药物代谢能力和药物不良反应的评估。
个体化用药可以帮助最大限度地减少药物不良反应，并提高治疗效果。
二、低毒性药物的选择长期使用免疫抑制剂可能导致患者出现多种不良反应，如肾损害、高血压、高血脂等。
因此，选择低毒性药物对于维持克隆肾移植术后受者的生存质量至关重要。
目前临床上常用的低毒性药物包括环孢素A（CsA）、他克莫司（Tac）和氛围利昔单抗（Bela）。
这些药物具有较低的肾毒性和心脏毒性，并能有效抑制排斥反应。
三、联合使用多种免疫抑制剂为了更好地控制免疫功能，一些研究表明联合使用多种不同机制的免疫抑制剂对于提高移植受者的生存率和减少排斥反应有着显著效果。
例如，环孢素A和他克莫司作为钙调神经酶抑制剂可以通过干扰T淋巴细胞信号转导途径来降低排斥反应风险。
而与之相比，氛围利昔单抗则是一种特异性抗体，通过阻断活化的淋巴细胞与其受体CD25结合来发挥免疫抑制作用。
综合使用多种药物可以充分发挥它们各自的优势，提高免疫抑制效果。
四、药物剂量的调整药物剂量的调整是个体化用药策略中重要的一部分。
在确定初始剂量后，医生需要根据患者的临床情况和血药浓度监测结果来调整药物剂量。
对于代谢能力正常且无明显排斥反应的患者，可能需要逐渐减少药物剂量以避免长期不必要的免疫抑制。
而对于临床表现出排斥反应风险或代谢能力异常的患者，则需要增加药物剂量以确保充分的免疫抑制效果。
五、注意监测和评估对于接受克隆肾移植术后的受者，定期监测和评估是非常重要的。
