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大剂量CTX作为解救方案治疗SAA-Brodsky

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ExperimentalHematology32(2004)435–440

High-dosecyclophosphamideassalvagetherapyforsevereaplasticanemia

RobertA.Brodskya,AllenR.Chena,IsadoreBrodskyb,andRichardJ.Jonesa

aTheSidneyKimmelComprehensiveCancerCenteratJohnsHopkins,Baltimore,Md.,USA;bDrexelUniversityCollegeofMedicine,Philadelphia,Pa.,USA

(Received13September2003;revised19December2003;accepted3February2004)

Objective.Thetreatmentoptionsforpatientswithaplasticanemiawhodonotrespondtoconventionalimmunosuppressionarelimited.Theaimofthisstudywastoevaluatehigh-dosecyclophosphamideinpatientswithrefractorysevereaplasticanemia(SAA).

MaterialsandMethods.Wetreated17SAApatientswithhigh-dosecyclophosphamide(50mg/kg/dayfor4consecutivedays)whopreviouslydidnotrespondtooneormorecoursesofimmunosuppressivetherapy.Medianagewas31years(range6–58);mediandiseasedurationwas14months(range6–58),and8patientsmetcriteriaforverysevereaplasticanemia(absoluteneutrophilcountϽ0.2×109/L)atthetimeoftreatment.

Results.Atmedianfollow-upof29months,10patients(59%)arealive.Ninepatients(53%)achievedadrug-freeremissionafterhigh-dosecyclophosphamide;4patientsachievedacompleteremissionand5patientscurrentlymeetcriteriaforapartialremissionbutcontinuetoimprove.Onenonrespondertohigh-dosecyclophosphamidedevelopedparoxysmalnocturnalhemoglobinuria;anothernonresponderdevelopedamyelodysplasticsyndrome.Inrespondingpatients,mediantimeto500neutrophilswas54days(range35–119),mediantimetothelastplatelettransfusionwas99days(range51–751),andmediantimetothelastredcelltransfusionwas125days(range63–796).

Conclusion.High-dosecyclophosphamideshowspromiseforsalvagingpatientswithrefractorySAA.Ć2004InternationalSocietyforExperimentalHematology.PublishedbyElsevierInc.

Acquiredsevereaplasticanemia(SAA)isararehematologic

disorderthatcauseslife-threateningpancytopeniaandahy-

pocellularbonemarrow[1].Allogeneicbonemarrowtrans-

plantation(BMT)fromanHLA-identicalsiblingisthe

treatmentofchoiceforchildrenandyoungadultswithSAA

[2–5];however,thispotentiallycurativetherapyisavailable

tofewerthanonethirdofpatientswithSAA.Forolder

patientsandforthosewithoutanHLA-identicalsibling,

immunosuppressivetherapywithantithymocyteglobulin

(ATG;orantilymphocyteglobulin[ALG])andcyclosporine

(CSA)isthemostfrequentlyusedtreatment[6–8].Although

theresponseratetoATG/CSAinnewlydiagnosedSAAis

60%to80%,manypatientsultimatelybecomerefractory

toimmunosuppressivetherapyordevelopsecondaryclonal

diseasesuchasparoxysmalnocturnalhemoglobinuria

(PNH)ormyelodysplasticsyndromes.Unrelatedallogeneic

Offprintrequeststo:RobertA.Brodsky,M.D.,DivisionofHematologicMalignancies,Room242,Bunting-BlausteinCancerResearchBuilding,1650OrleansSt.,Baltimore,MD21231;E-mail:rbrodsky@jhmi.edu

0301-472X/04$–seefrontmatter.CopyrightĆ2004InternationalSocietyforExperimentalHematology.PublishedbyElsevierInc.doi:10.1016/j.exphem.2004.02.002BMToffersyoungerpatientswhodonotrespondtoimmuno-

suppressivetherapyachanceforlong-termdiseasecontrol,

butitisassociatedwithsubstantialmorbidityandmortality

[9–11].Furthermore,manySAApatientswillnotfinda

matchedunrelateddonororcannotaffordtowaitthe3-to

4-monthtimeperioduntiladonorbecomesavailable[12].

High-dosecyclophosphamidewithouthematopoietic

stemcelltransplantationhasbeenshowntoinducedurable

completeremissionsinthemajorityofpatientswith

previouslyuntreatedSAA[13–18].High-dosecyclophos-

phamidealsohasbeenusedsuccessfullyforavarietyof

otherrefractoryimmune-mediatedconditions[19–22].This

studywasundertakentodeterminewhetherhigh-dosecyclo-

phosphamidecouldsalvageSAApatientswhoarerefractory

tooneormorecyclesoftraditionalimmunosuppressive

therapy.

Methods

PatientsFromFebruary1996toMay2003,24patientswithrefractorySAAwereevaluatedattheSidneyKimmelComprehensiveCancerR.A.Brodskyetal./ExperimentalHematology32(2004)435–440436

CenteratJohnsHopkinsorDrexelUniversityCollegeofMedicine;17wereenrolledintheprotocol.Ofthesevenpatientswhowerenotenrolled,2weredeniedinsurancecoverage,2werefoundnottohaveacquiredSAA(1Fanconianemiaand1largegranularleuke-mia),2didnotmeettheagecriteria(Ͼ70yearsold),and1declinedtheprocedure.Ofthe17patientswhowereenrolledintheprotocol,matchedunrelatedBMTwasnotrecommendedtothe3patientsolderthan55years.Oftheremaining14patients,10wereunabletosecureamatchedunrelateddonor,and4refusedtoconsidermatchedunrelatedBMT.Allpatientsgaveinformedconsentforstudyparticipation.ThestudywasapprovedbytheinstitutionalreviewboardsofJohnsHopkinsUniversityandDrexelUniversity.

DefinitionsSAAwasdefinedasbonemarrowcellularityϽ25%andsevereperipheralbloodcytopeniainatleasttwoofthreelineages(neutro-philcountϽ0.5×109/L,plateletcountϽ20×109/L,andreticu-locytecountϽ60×109cells/L)[23].Patientswereclassifiedasverysevereaplasticanemia(VSAA)iftheymetcriteriaforSAAandhadaneutrophilcountϽ0.2×109/L.PatientswereclassifiedasrefractoryiftheystillmetcriteriaforSAAdespitereceivingaminimumof6monthsofimmunosuppressivetherapy.Responsetotherapy(immunosuppressionandhigh-dosecyclophosphamide)wasdefinedasindependencefrombloodtransfusionsformorethan3monthsandaneutrophilcountϾ0.5×109/Lwithoutgrowthfactorsupport.Followinghigh-dosecyclophosphamide,patientswererequiredtobetransfusionindependentandnolongertakinganyformofimmunosuppressioninordertobeconsideredare-sponder.Allotherpatientswereclassifiedasnonresponders.Com-pleteremissionwasdefinedastransfusionindependenceinassociationwithnormalbloodcountsforageandgenderinallcelllineages.Partialremissionwasdefinedastransfusionindependencewithouttheassistanceofgrowthfactorsorimmunosuppressiveagentsbutwithoutbloodcountnormalization.Drug-freeremissionwasdefinedasastableresponse(partialorcompleteremission).Relapsewasdefinedasaresponderwhobecametransfusiondepen-dentandmetcriteriaforSAA.MyelodysplasticsyndromeswereconfirmedbybonemarrowaspirateandbiopsyaccordingtotheFrench-American-Britishcrite-ria[24].Patientswererequiredtohavenormalbonemarrowcyto-geneticsbeforetherapywithhigh-dosecyclophosphamide.Bonemarrowcytogeneticswererepeatedinallpatientswithgreaterthan1-yearfollow-up.AdiagnosisofclinicalPNHrequiredoverthemolysisand/orthrombosisandademonstrablePNHphenotypeinatleasttwolineages[25,26].Elevenofthe17patientswerescreenedforPNHbeforetreatmentusingeitherconventionalflowcytometry(anti-CD59)[27]or,after1998(patients10–17),aerolysin-basedassays[25,26,28].

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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不同解救时间安全性分析

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不同解救时间安全性分析

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不同解救时间安全性分析

张理科;林能明

【期刊名称】《中国生化药物杂志》

【年(卷),期】2017(037)008

【摘 要】目的 分析大剂量甲氨蝶呤(High dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)后36小时和42小时应用亚叶酸钙(Calcium Leucovorin,CF)解救的安全性.方法 选取浙江中医药大学附属杭州第一医院2012年9月~2015年12月住院的137例急性淋巴细胞白血病儿童为研究对象,按照本次就诊序号(单号、双号)将137例ALL患儿随机分为A组(n=69)、B组(n=68).治疗例次总数为454例次,其中A组解救时间为36小时,共224例次;B组解救时间为42小时,共230例次,测定观察A组和B组甲氨蝶呤在24、48、96小时的血浆药物浓度、排泄延迟发生率、亚叶酸钙总剂量/甲氨蝶呤总剂量、毒副反应发生率.结果 2组甲氨蝶呤血浆药物浓度在24、48、96小时的血浆药物浓度、排泄延迟发生率、毒副反应发生率方面差异无统计学意义.2组亚叶酸钙总剂量/甲氨蝶呤总剂量差异有统计学意义(P<0.05),A组CF用量显著高于B组.结论 亚叶酸钙解救时间为42 h时,对急性淋巴细胞白血病儿童实施大剂量甲氨蝶呤治疗的疗效最好.%Objective To analyze the safety of high dose

methotrexate (HD-MTX) in the treatment of children with acute

lymphoblastic leukemia (ALL) after 36 hours and 42 hours using leucovorin

(CF) rescue. Methods A total of 137 childhood with acute lymploblastic

chop 方案进展后解救方案

chop 方案进展后解救方案

CHOP 方案(环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松)向来是治疗

NHL 的标准方案，近年来，虽然有人先后报导了一些新的联合方案，但其疗效

均未超过 CHOP 方案。 对于高度恶性的淋巴瘤普通均采用 CHOP 为主的化疗

方案，彻底缓解为 51％－ 54%,长期的无病生存率为 49％。 CHOP 治疗大细胞

淋巴瘤，普通均赋予 6 个疗程，彻底缓解后至少加 2 个疗程。化疗中 ADM、

CTX 的剂量强度是重要的预后因素，而能否获得彻底缓解与长期生存密切有

关。虽然现在有不少新的化疗方案，但 CHOP 方案仍为治疗晚期大细胞淋巴瘤

的常用方案。

CHOP:方案：

CTX750mg/m2 iv,d1,8

ADM50mg/m2iv,d1

VCR1.4mg/2 iv,d1

PDN100mg/m2 po d1-5

每 3－4 周重复。 这个方案每三周一次， CTX 用一天； VCR 最大不超

过 2mg ；PDN 分开服用，也可以 60mg/day。

在多次全美的协作研究中, CHOP 这一有名的第一代联合化疗方案都

证明了能治愈 30%的晚期中度~高度恶性 NHL。 1993 年, Fisher 等[1]代表

SWOG 和 ECOG 发表了一个大型前瞻性随机研究的临床 III 期报告结果。其中,

比较了 CHOP 和其他三个更新的方案— m-BACOD (methotrexate 用

leucovorin 拯救, bleomycin, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine,

prednisone)、 ProMACE- CytaBOM (prednisone, doxorubicin,

cyclophosphamide, etoposide, cytarabine, bleomycin, vincristine,

1例经静脉行大剂量CTX冲击疗法的激素耐药型肾病综合征患儿的护理

1例经静脉行大剂量CTX冲击疗法的激素耐药型肾病综合征患儿的护理

1例经静脉行大剂量CTX冲击疗法的激素耐药型肾病综合征患儿的护理

报告一例原发性肾病综合症患儿经激素治疗后在恢复期服药不当，导致病情反复并对激素耐药，转入我院后经静脉行大剂量CTX冲击治疗的护理。其措施主要包括：加强心理和营养支持，预防和控制感染，注意观察和减少药物的不良反应，冲击治疗期间尤其注意观察有无血尿产生。由于患者及家属积极配合、治疗得当和精心护理，患儿好转出院。

标签：肾病综合征；激素耐药；CTX冲击疗法；不良反应；血尿；护理

肾病综合症（nephrotic syndrome，NS）简称肾病，是有多种病因引起肾小球毛细血管通透性增高，致使大量蛋白质从尿中丢失，从而引起一系列病例生理改变的一种临床综合症，其临床特征为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度的水肿。肾病综合征是儿科泌尿系统常见病之一，按病因可以分为原发性、继发性和先天性3种类型，原发性者占90%以上[1]。本例属于原发性肾病，原本经激素治疗后好转，但因出院后未严格按照医嘱服药，又听信了民间偏方，导致出院后两年间病情反复，于是转入我院再次接受治疗，本病首选糖皮质激素治疗，但是患儿已对激素耐药且有病情反复史，根据病情改为静脉大剂量CTX冲击疗法，该治疗方法效果显著，经过周密的护理之后，最终患儿好转。出院前对其家属行健康宣教，家长理解配合，随访结果满意。现将护理体会报告如下：

1临床资料

患者男，9岁，体重30kg，两周前出现水肿，三天前开始有尿中泡沫增多伴尿少的症状，入院时精神一般，查体：T：36.7℃，P：85，R：23，Bp：88/60（正常为98/65左右），血压偏低，全身水肿，以眼睑、腹部及下肢为著，呈凹陷型，皮肤黏膜未出现血点，浅表淋巴结未见肿大，心肺无异常、腹部膨隆、肝脾触诊不满意，四肢肌张力可，查血清白蛋白低（4×109 /L时再继续冲击治疗。

2.3.3.3 预防出血性膀胱炎：CTX可刺激膀胱粘膜，引起出血性膀胱炎，因此，在静滴CTX前给予水化疗法[7]，以淡化药液在膀胱中的浓度，减少浓度，除注意观察尿液的颜色和量，排除肉眼血尿外，还要做尿常规、尿分析检查，排除镜下血尿。

1例大剂量环磷酰胺致心源性休克的抢救与护理体会

1例大剂量环磷酰胺致心源性休克的抢救与护理体会

1例大剂量环磷酰胺致心源性休克的抢救与护理体会

车恒英;周蓉;刘海燕;陶娟

【摘 要】多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性克隆性疾病,目前在全世界范围内不可治愈.大剂量化疗后行自体造血干细胞移植可明显提高患者疾病缓解率和生存期.环磷酰胺（CTX）是一种烷化剂,广泛用于自体造血干细胞移植前造血干细胞动员和预处理治疗.然而,CTX治疗过程中会引起多种不良反应,如骨髓毒性、出血性膀胱炎、口腔溃疡、心脏毒性等.皖南医学院弋矶山医院血液内科于2015年5月对1例多发性骨髓瘤患者进行自体造血干细胞移植术治疗,患者在大剂量CTX使用后第7天出现心肌损害,导致急性肺水肿、心源性休克,经抢救治疗后心肌损伤恢复,平稳出院.现将抢救与护理体会报告如下.

【期刊名称】《中西医结合护理（中英文）》

【年(卷),期】2016(002)007

【总页数】2页(P144-145)

【关键词】环磷酰胺;造血干细胞移植;心源性休克;护理

【作 者】车恒英;周蓉;刘海燕;陶娟

【作者单位】皖南医学院弋矶山医院血液内科,安徽芜湖241001

【正文语种】中 文

【中图分类】R473.73

多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性克隆性疾病，目前在全世界范围内不可治愈。大剂量化疗后行自体造血干细胞移植可明显提高患者疾病缓解率和生存期[1-2]。环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂，广泛用于自体造血干细胞移植前造血干细胞动员和预处理治疗[3]。然而，CTX治疗过程中会引起多种不良反应，如骨髓毒性、出血性膀胱炎、口腔溃疡、心脏毒性等[4]。皖南医学院弋矶山医院血液内科于2015年5月对1例多发性骨髓瘤患者进行自体造血干细胞移植术治疗，患者在大剂量CTX使用后第7天出现心肌损害，导致急性肺水肿、心源性休克，经抢救治疗后心肌损伤恢复，平稳出院。现将抢救与护理体会报告如下。

患者男，40岁，因“确诊多发性骨髓瘤5月余，拟行自体造血干细胞移植术”于2015年5月入院。患者于2014年11月诊断为活动性、有症状多发性骨髓瘤，给予VTD方案。VTD方案化疗2疗程后评估病情，达完全缓解(CR)。于2015年4月3日开始行造血干细胞移植前造血干细胞动员治疗，方案为CTX 2 g/m2，d