第三十七章抗菌药物概论

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南
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寄傲，审源自容膝之易
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16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
抗菌药物概论带讲义
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7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
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9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
END

抗菌药物概论
2018/11/20
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知识点
一、基本概念： 抗菌药物、化学治疗、化疗药、 抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指 数、抗生素后效应。 二、抗菌机制：（1）抑制细胞壁的合成；（2） 增加胞质膜的通透性；（3）抑制核酸的合成； （4）抑制蛋白质的合成。 三、细菌的耐药性：概念、意义及产生机制。 四、合理应用 五、药物分类
抑制DNA复制 DNA回旋酶 喹诺酮类 (–) 利福平 阻碍mRNA合成 依赖DNA的RNA多聚酶 （RFP） (–)
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4、抑制蛋白的合成
氨基苷类 四环素类 大环内酯类 林可霉素类 氯霉素 50S 亚基抑制药 蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
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耐药性（resistance）:
抗药性，病源微生物/寄生虫/恶性肿瘤 对化疗药物产生对抗性，使药物敏感型降 低甚至消失。
二重感染（super infections）:
长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制， 不敏感菌大量繁殖，菌群失调（原劣势菌 变为优势菌），造成的感染。
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化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的
半数有效量（ED50）的比值，即：
CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大， 表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指 数越大并非绝对安全。
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类

第四代喹诺酮类抗感染药物
• 可称是超广谱抗感染药物。其对G-杆菌（包 括不动杆菌和假单胞菌）的抗菌活性与环丙 沙星相似或略优，对甲氧西林敏感性和耐药 性金葡菌（MSSA,MRSA）、肠球菌的作用 更强，对拟杆菌的作用则与司帕沙星、对结 核分枝杆菌和其它分枝杆菌、肺炎军团菌、 幽门螺杆菌等亦具有良好的活性。
2.影响细菌细胞膜的通透性
• 作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和 多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结 合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏 和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦 角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪 唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 而影响细胞膜的完整性。
3.影响菌体蛋白质的合成
新型喹诺酮类药物抗菌作用特点
• 抗G-活性与环丙相似，抗G+活性明显增强 • 口服吸收好、生物利用度高，几乎达到与注射 用药相同的血药浓度；既能口服，又能静脉注 射，可用于序贯疗法。 • 抗菌谱广，组织穿透力强，应用于全身各系统 感染 • 细胞内活性高于细胞外，对细胞内繁殖的军团 菌、支原体、衣原体有理想的杀灭效果 • 呈抗厌氧菌活性 • 血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依 赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方 便。
β-内酰胺酶抑制剂的复合剂
• • • • • • 1.阿莫西林克拉维酸钾 2.替卡西林/棒酸 3.氨苄西林/舒巴坦 4.哌拉西林/他唑巴坦 5.头孢哌酮/舒巴坦 6.头孢曲松他唑巴坦
几种强有力广谱抗菌药物的比较
碳青霉烯类
特点 类型
亚胺培南西司他丁 美罗培南 比阿培南
四代
三代
头孢哌酮舒巴坦 哌拉西林他唑 巴坦纳
单环菌素类（单环β-内酰胺类）
• 氨曲南:抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰 阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等 克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆 菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等） 有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对 大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌 素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺 培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌 拉西林相似，对多种β -内酰胺酶稳定。由 于化学结构不同与其他β -内酰胺类抗生素 无交叉过敏反应。

能抑制或杀灭病原菌，用于防治细 菌感染性疾病的药物。包括抗生素和 人工合成抗菌药物。
抗生素（antibiotics）
是某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
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一、常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼
化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原 体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤 的药物。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
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抗菌药物（Antimicrobial agents）
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢
—— 抑制核酸合成
—— 抑制蛋白质合成
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胺类
环丝氨酸
消旋酶 合成酶 万古霉素
粘肽杆合菌成肽酶
↓
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽 ↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
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——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
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—— 影响叶酸代谢 ——