药物代谢动力学完整版
第二章 药物体内转运
一、药物跨膜转运的方式及特点
1. 被动扩散
特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量
2. 孔道转运
特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关
3. 特殊转运
包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运
特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量
4. 其他转运方式
包括：①易化扩散 类似于主动转运，但不需要能量 ②胞饮 主要转运大分子化合物
二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些
①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用
三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？
1. 整体动物实验法
能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点：
①不能从 细胞或分子水平上 研究药物的吸收机制；
②生物样本中的药物分析方法 干扰较多 ，较难建立；
③由于试验 个体间的差异 ，导致试验结果差异较大；
④整体动物或人体研究 所需药量较大 ，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免 胃内容物 和 消化道固有生理活动 对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据 需要研究不同肠段 的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2 细胞模型法
Caco-2 细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：① 作为研究体外药物吸收的快速筛选模型； ② 在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中
的吸收、转运和代谢；③ 研究药物对肠黏膜的毒性；④ 由于 Caco-2 细胞来源于人，不存
在种属的差异性。
缺点：
① 酶和转运蛋白的表达不完整；② 来源、培养代数、培养时间对结果有影响；
四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。
1. 平衡透析法
原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。
2. 超过滤法
第3章 药物代谢动力学
教学要求
掌握药物代谢动力学的概念；掌握影响简单扩散的因素；熟悉影响药物吸收、分布的因素；掌握首关效应的概念及意义；掌握药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响；熟悉肝药酶的特点，掌握药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义；掌握尿液pH值对药物排泄的影响；掌握肝肠循环的概念及作用特点；掌握半衰期的概念及临床意义；学会运用药物代谢动力学知识指导临床合理用药。
学习重点
1.影响简单扩散的因素。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。
3.首关效应、肝肠循环、生物利用度的概念。
4.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。
5.尿液pH值对药物排泄的影响。
6.半衰期的概念及临床意义。
教学难点
1.影响简单扩散的因素。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用。
3.药酶诱导剂、药酶抑制剂对药物代谢的影响及临床意义。
4.尿液pH值对药物排泄的影响。
5.半衰期的概念及临床意义。
重点、难点解析
1. 影响简单扩散的因素
（1）药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小和解离度小的药物易
通过生物膜，反之则不易透过。
（2）体液的pH值：弱酸性药物在碱性体液中易解离，不易透过生物膜，而在酸性体液中不易解离，容易透过生物膜；弱碱性药物在酸性体液中易于解离，不易透过生物膜，在碱性体液中不易解离，容易透过生物膜。
记忆口诀：酸酸、碱碱解离少，脂溶增强转运好；
酸碱、碱酸解离多，脂溶降低转运少。
2.药物与血浆蛋白结合对药物作用
（1）药物在血浆中有两种存在形式：
①结合型药物：分子量大，难以通过毛细血管，不易分布、代谢、排泄，
暂时失去药理活性，暂时储存在血液中。
②游离型药物：有药理活性
（2）药物与血浆蛋白的结合特点
①非特异性结合，可发生竞争性置换。被置换的药物游离型浓度增加，药物效应增强或毒性增大。
②在某些病理状态下（慢性肾炎、肝硬化、营养不良等），血浆蛋白含量降低，使结合型药物减少，游离型药物浓度增加，使药效增强。
第二章 药物代谢动力学
（一）药物代谢动力学 1.药物的体内过程
（1）药物吸收及影响因素
（2）药物分布及影响因素
（3）药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂
（4）药物排泄途径、药物排泄的临床意义
2.药物代谢动力学参数 血药浓度-时量曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
一、药物代谢动力学
药物代谢动力学（药动学或药代学），是研究药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄等动态变化规律的一门学科。
（一）药物的体内过程
1.药物吸收及影响的因素
吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。
（1）胃肠道给药
①口服给药 常用给药途径，安全、方便和经济。但吸收缓慢，影响因素较多。
首过（关）消除：有些药物进入体循环之前在胃肠道或肝脏被代谢灭活，进入体循环的实际药量减少，这种现象称为首过消除。
●“首过”代表第一次，第一次通过肠粘膜及肝脏。口服给药具有首关消除，其意义在于具有首关消除明显的药物不能采取口服给药。
●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素具有明显的首过消除。
②舌下给药 药物从口腔静脉流向上腔静脉，可避免肝脏的首过消除，对某些药物特别有意义。如舌下给予硝酸甘油、异丙肾上腺素或甲睾酮等。
③直肠给药 用直肠栓剂或保留灌肠方式给药，药物通过痔上、痔中和痔下静脉进入血液循环。由于痔上静脉经过肝脏才能进入血液循环。因此，直肠给药仍避免不了首关消除。
比较口服、舌下、直肠给药异同点
给药方式 有无首关消除 上消化道刺激 是否常用
口服给药 有、明显 有 常用
舌下给药 无 无 不常用
直肠给药 有、轻 无 不常用
（2）注射给药
①静脉给药 药物直接进入体循环，生物利用度是完全的，没有吸收过程。静脉输注给药的速度必须严格控制，在油性赋形剂中的药物、沉淀血液成分或溶解红细胞的药物，不宜用这种途径给药。
1 第二章 药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
研究内容：
• 药物体内过程 机体对药物的处置（disposition）
吸收(absorption)
分布 (distribution)
代谢(metabolism)
排泄 (excretion)
体内药物浓度（血药浓度）变化动力学规律
第一节 药物的体内过程
一、药物的跨膜转运（transport）
生物膜： 脂质、蛋白质、多糖
转运方式：被动、主动、膜动转运 、
（一）被动转运 (passive transport)
药物分子由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,其转运速度与膜两侧的浓度差(浓度梯度)成正比。
特点：① 顺浓度差（高 低）
② 转运速度与膜两侧的浓度差成正比
③ 不耗ATP（能量）
类型：简单扩散或脂溶扩散、滤过、易化扩散
1、简单扩散或脂溶扩散(Simple diffusion)
◆为大多数药物跨膜转运方式
◆转运规律符合扩散定律（Fick）：
dQ/dt= － PA△C/△X
扩散速率dQ/dt与膜通透系数P、膜面积A、以及药物浓度梯度△C成正比，而与膜的厚度X成反比。其中，最主要因素是药物浓度梯度。
（生物膜因素：A、 X；药物因素： P、 △C ）
◆膜通透系数与药物脂溶性成正比；
脂溶性与药物的解离度成反比；
解离型极性大、脂溶性小、难以跨膜扩散；
非解离型极性小、脂溶性大、容易跨膜扩散
★影响药物解离度的因素
◆ Henderson-Hasselbalch 公式
酸性药物： AH = A- + H+
Ka = [H+][A-]/[HA]
