药理学绪论及药物代谢动力学

药理学总结第一章绪论药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。

第二章药物代谢动力学药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。

绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜。

药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。

膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。

药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。

吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。

药物只有经吸收后才能发挥全身作用。

（一）口服大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。

（二）吸入（三）局部用药（四）舌下给药（五）注射给药分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。

药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。

大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。

代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官排泄：肾是最重要的排泄器官一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。

零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

药物消除半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

药理学名词解释第1章绪论药物（drug）是指用以预防。

诊断及治疗疾病的物质。

药理学（pharmacology）是一门研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其机制的学科。

药物效应动力学（pharmacodynamic）研究药物对机体的作用及规律。

药物代谢动力学（pharmacokinetic）研究药物在体内的过程，即机体对药物处理的规律。

护用药理学（pharmacologyinnuring）第2章药物效应动力学作用（action）指药物与机体组织细胞间的初始作用效应（effect）是指药物的初始作用所引起的机体组织器官在功能和形态上的变化，是机体对药物反应的表现。

治疗作用（therapeuticaction）符合用药目的，能够防治疾病，有利患者康复的药理作用对因治疗（etiologicaltreatment）用药目的在于消除原发疾病因子，彻底治愈疾病的治疗对症治疗（ymptomatictreatment）用药目的在于改善症状，挽救患者生命的治疗不良反应（adverereaction）凡是不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的反应称为药物不良反应。

包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、停药反应、特异质反应等。

副作用（idereaction）药物所固有的，在治疗量时出现的与治疗目的无关的药理效应。

后遗效应（reidualeffect）停药后血药浓度降到阈浓度以下时所残存的生物效应。

停药反应（withdrawalreaction）突然停药后原有疾病或症状加剧。

量效关系（doeeffectrelationhip）在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大。

阈剂量（threholddoe）刚刚能引起药效的剂量。

又称最小有效剂量。

治疗量（therapeuticdoe）大于阈剂量能产生治疗效果而又不引起毒性反应的剂量。

又称有效量或常用量。

极量（ma某imaldoe）介于治疗量和最小中毒量之间的剂量，能引起最大效应而不至于中毒，又称最大治疗量。

临床药理学笔记——2012级临床五年五班整理 绪论及临床药物代谢动力学1.临床药理学：是一门研究药物与人体相互作用及其规律的新兴学科，是药理学科的分支。

2.药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的过程随时间变化的动态规律。

▲3.消除半衰期：消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间，可以表示药物在体内消除速度。

▲4.Vd：（表观分布容积）体内药物分布达到平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。

▲5.AUC：（血药浓度—时间曲线下面积）以血浆药物浓度为纵坐标，以相应时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度—时间曲线，坐标轴与血药浓度—时间曲线之间所围成的面积称血药浓度—时间曲线下面积。

间接反映药物被吸收到体内的总量。

▲6.CSS：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态（steady state）。

一般给药后4~5个半衰期到达稳态。

▲7.生物利用度bioavailability：指药物从某制剂吸收进入全身血液循环的速度和程度。

评价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。

▲8.生物等效性（bioequivalence，ＢＥ）：药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，使用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。

▲9.给某病人静脉注射头孢氨苄1.0g，立即测血药浓度为100mg/L，4h后为10mg/L，假设该药体内过程符合一室模型，按一级动力学消除，其中60%药物以原形从肾脏排泄，其余生物转化。

试求算①该药的k、AUC、Vd、CL和t1/2。

②若该病人的肾排泄速率常数降为原来的40%时，则该时刻病人体内药物的k和t1/2值各为多少？①一级消除动力学c=ce-ktAUC=C/kVd=Dt/Ct（1000/100=10)CL=k*Vdt1/2=0.693/k②正常肾脏排泄速率常数kb=60%k正常生物转化速率常数ki=（1-60%）kKb’=40%kbk‘=Kb’+kit1/2=0.693/k’药品的注册与管理新药：未曾在中国境内上市销售的药品。

药物代谢动力学与药理学关系研究药物代谢动力学和药理学是药物研究的两个重要分支，它们相互关联，相互影响，共同推动了药物的开发和应用。

本篇文章将探讨药物代谢动力学和药理学之间的关系，以及它们在药物研究和临床实践中的应用。

一、药物代谢动力学的基本概念和研究方法药物代谢动力学是研究药物在体内转化和消除的过程的学科，它主要涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

药物代谢动力学的研究方法包括体内和体外试验，其中体内试验主要采用动物模型和人体实验，体外试验则通过体外酶代谢实验和细胞黏附实验等方式进行。

药物代谢动力学的研究内容主要包括药物代谢酶的作用机制、代谢酶饱和效应以及代谢产物的形成与清除等。

其中药物代谢酶的作用机制是药物代谢动力学研究的核心内容之一，药物通常通过酶的催化作用将其转化为更易于排泄的代谢产物，而药物代谢酶的种类和活性会影响药物的代谢速率和药效。

二、药物代谢动力学与药理学的关系药物代谢动力学和药理学是相互关联的两个学科，它们共同研究了药物在体内的转化和作用过程。

药物代谢动力学主要关注药物代谢的速率和途径，而药理学则关注药物与生物体的相互作用和药效。

药物代谢动力学与药理学之间存在着密切的关系。

药物代谢动力学研究的结果可以帮助解释药物的药理学效应。

例如，某些药物在体内经过代谢作用后才能产生药理学效应，药物的代谢速率和代谢产物的形成与排除可影响药物的药效和毒副作用。

药物代谢动力学的研究还可以为药物的设计和开发提供重要依据。

通过研究药物的代谢途径和代谢酶的特点，可以优化药物的结构和代谢途径，提高药物的药效和降低毒副作用。

此外，药物代谢动力学还可以解释药物之间的相互作用和药物的剂量效应关系，为药物的合理应用提供指导。

三、药物代谢动力学与药理学的应用1. 药物研发：药物代谢动力学和药理学的研究成果在药物的设计和开发过程中起着重要作用。

通过研究药物的代谢途径和代谢酶的特点，可以优化药物结构，提高药物的药效和安全性。

药理学中的药物代谢动力学药物代谢动力学是药理学中一项重要的研究内容，它主要研究药物在人体内的代谢过程，以及这一过程对药效和副作用的影响。

药物代谢动力学是药物安全性评价的重要指标之一，也是药物设计和开发的重要环节。

一、药物代谢药物代谢指药物在体内被生化反应代谢为药效或不活性产物的过程。

药物主要经过两种代谢途径：肝脏代谢和非肝脏代谢。

肝脏代谢是药物代谢的主要途径，大部分药物在肝脏内经过酶促反应代谢成为不活性物质，然后排出体外。

这一过程对药效和药物的作用时间有很大影响。

在部分情况下，药物代谢不良会导致药效不佳或副作用加重。

非肝脏代谢主要指药物在阴道、肺、肠道和皮肤等部位的代谢。

这些部位的代谢速度相对较慢，适合长效给药。

二、药物动力学药物动力学是药理学中研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。

药物动力学的四个主要参数是药效时效（onset）、峰值（peak）、持续时间（duration）和清除时间（elimination）。

药效时效是指药物在体内的作用开始时间，对于快速起效的药物，药效时效通常在几分钟到几小时之间。

峰值是指药物在体内达到的最高浓度，即最大药效。

在服用药物后，药物血浆浓度随时间增加，达到峰值后逐渐下降。

药物的持续时间是指药物在体内维持有效浓度的时间，通常情况下持续时间与药物的半衰期有关。

清除时间是指药物从体内被完全代谢和排出所需的时间，也就是药效结束的时间。

药物代谢动力学需要考虑药物在体内的代谢速度、给药方式、药代动力学以及药物相互作用等多方面因素。

三、药物代谢与药效关系药物代谢对药效的影响主要通过药物在体内的代谢速度、药效时间和药物浓度等方面产生。

药物代谢不良或药物代谢过快都可以影响药效。

药物代谢通常在肝脏中完成，肝脏中的细胞酶对药物代谢起到非常重要的作用。

药物分子在肝脏内遇到酶后，会被酶加工成药效或不活性产物。

在酶活性不足或酶缺乏的情况下，药物分子无法得到及时代谢，容易在体内积聚，导致药物治疗效果不佳或性能下降。

第一章绪论一、药理学的性质与任务1.药物（drug）指能影响机体器官功能及代谢活动，并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质。

药物的来源：自然界的天然产物（动植物、矿物质）；化学方法制备的合成化合物；生物工程技术合成的产品2.药理学（pharmacology）研究药物与机体（包括病原体）之间的相互作用及其作用规律、作用原理的科学。

研究药物的学科之一为临床合理用药、防治疾病提供基本理论3.毒物（poison）能损害人体健康的化学物质在较小剂量范围内对机体产生剧烈的毒性作用任何药物：在用量超过治疗浓度时，都可能达到中毒浓度、产生毒性反应药物与毒物在化学本质上是不能截然分开的二、药理学的研究内容1.药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学研究药物对机体的作用及作用机制药理作用（Effect）作用机制（Mechanism）临床应用（Clinical Use）不良反应（ADR）2.药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律✧体内过程（ADME）吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Excretion✧以数学方法阐释药物在机体内的动态规律（血药浓度随时间变化的规律）三、药理学的学科任务阐明药物的作用及作用机制✧合理用药、发挥最佳疗效、防治不良反应研究开发新药、发现药物新用途为其他生命科学研究提供重要的科学依据和科研方法四、新药开发与研究新药（new drugs）：指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物我国：✧未曾在中国境内外上市销售的药品✧已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症，不属新药，但药品注册按新药申请。

新药研发过程✧临床前研究（主要涉及药物化学和药理学）✧新药的临床研究例数方法目的Ⅰ期临床试验20～30健康人开放、基线对照、随机或盲法考察药品的安全性及药代动力学Ⅱ期临床试验不少于100随机双盲对照试验初步评价新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量Ⅲ期临床试验不少于300随机化盲法对照试验对新药的有效性、安全性进行社会性考察Ⅳ期临床试验（售后调研）不少于2000在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应✧上市后药物监测五、药理学的研究方法实验性研究：在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其作用原理。

第一章绪论第二章1.药理学: 研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其作用规律和原理的一门学科。

2.药效学: 研究药物对机体作用和产生作用的机制, 包括药物作用、作用原理、临床用途、不良反应、适应症、禁忌症等。

3.药动学: 研究药物在机体影响下所发生的变化及规律, 包括机体对药物的处置、体内过程、血药浓度随时间变化的过程。

第三章药物效应动力学——药效学第一节药物作用的基本规律1.药物的作用（因）:药物进入体内后与机体细胞上的靶位结合时引起的初始反应。

2.药理效应（果）:是药物作用的结果, 是机体生理生化机能或形态变化的表现。

3.治疗作用: 符合用药目的, 具有防治疾病效果的作用4、治疗作用可分为:（1）对因治疗：药物治疗的目的是消除原发致病因子, 彻底治愈疾病。

（2）对症治疗: 用药目的在于改善症状。

5、不良反应：凡不符合用药目的, 并给患者带来不适和或痛苦的反应。

6.副作用: 指药物在治疗剂量时与治疗作用同时发生的与治疗目的无关的作用。

7、毒性反应: 指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体伤害性反应, 一般比较严重8、变态反应：是指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应, 只发生在少数过敏体质患者9、后遗效应:是指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下而残存的药理效应。

10、继发反应:是指药物治疗作用发挥后所引起的不良后果。

11.后遗效应: 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药物效应。

12.停药反应: 某药物治疗达到了很好的疗效, 突然停药, 导致原有的病症加剧。

13、最小有效量: 又称阈剂量, 刚引起药理效应的剂量14、最大有效量：极量, 引起最大效应而不出现中毒反应的剂量, 是临床上允许使用的最大剂量。

15.治疗量：常用量, 比阈剂量大而又小于极量之间的剂量, 临床使用时对大多数患者有效而又不出现中毒反应。

16.最小中毒量: 刚引起中毒反应的剂量17、安全范围: 最小有效量与最小中毒量之间的差距18、量反应:是指药理效应可用连续性数量值表示的反应。

药理学总结第一章绪论药理学的研究对象：药物和机体。

药理学研究内容：药物效应动力学（药效学）和药物代谢动力学（药动学）第二章药效学一、药物效应动力学(药效学)：研究药物对机体的作用及作用机制。

二、药物作用的两重性包括防治作用和不良反应。

防治作用，即预防作用和治疗作用，根据治疗目的，又分为对因治疗和对症治疗。

药物的不良反应：与防治作用无关，并给人体带来不适或危害的反应。

1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。

如阿托品治疗胃肠绞痛引起的口干。

2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知，可以避免。

如链霉素的耳毒性。

3、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。

如青霉素、链霉素等导致的过敏反应，甚至发生过敏性休克。

4、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。

如巴比妥类的宿醉现象。

5、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。

如普萘洛尔、糖皮质激素。

6、特异质反应：只跟遗传基因有关。

如蚕豆病。

三、药物的作用机制受体：存在于生物膜上，能与配体特异性结合，并产生特定生物学效应的蛋白质大分子。

配体：能与受体特异性结合的物质称为配体，分内源性和外源性。

亲和力：与受体结合的能力。

内在活性：与受体结合后，能够激动受体的能力。

激动药：既有亲和力又有内在活性。

拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。

分竞争性和非竞争性。

第三章药动学一、药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。

二、跨膜转运大多数药物的转运方式为简单扩散。

解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。

三、体内过程（一）吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。

静脉注射无吸收过程。

吸收越快，显效越快；吸收越多，药效越强。

主要影响因素--给药途径。

１1.口服给药最常用，但存在首关消除。

第一章绪论1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以人体为对象，研究药物与人体相互作用规律的学科。

是药理学科的分支。

临床药理学以基础药理学和临床医学为基础，是联系实验药理学与药物治疗学的一门桥梁学科，涉及医学和药学的研究领域。

2.临床药理学的意义：①.指导临床合理用药安全、有效、经济。

②新药研发。

③.医学教育、医师培训。

3.临床药理学研究内容和任务：1.新药的临床研究与评价。

2.市场药物的再评价。

3.临床药动学研究。

4.药物不良反应监测与药物警戒。

5.药物的相互作用研究。

6.教学与培训。

7.咨询服务。

（前5条为内容，七条为任务）第三章临床药物代谢动力学1.临床药物代谢动力学（clinical pharmacokinetics）：是以药动学的基本原理和基本规律为理论基础，研究药物及其代谢产物在体内吸收、分布、转化和排泄过程的一门学科。

用数学语言定量、概括、简明地描述体内药物极其代谢产物随时间变化的规律。

2.一级速率过程：在单位时间内药物的吸收或消除是按比例进行的药物转运过程，又称线性动力学过程，其特点是药物的消除半衰期不随剂量不同而改变，auc与计量成正比，平均稳态浓度与计量成正比。

3.零级速率过程：单位时间内机体消除的药物量是定值，与药物浓度无关。

5.曲线下面积（AUC）：以血药浓度为纵坐标，相应时间为横坐标，绘出的曲线为药时曲线，坐标轴与药时曲线围成的面积称为血药浓度——时间下面积，简称药时曲线。

AUC=Co / k6.表观分布容积（Vd）：体内药物分布达到稳态时，按药物浓度来推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。

意义是反映药物在体内的分布广泛程度或药物与组织成分的结合程度。

Vd=Do/Co=Dt/Ct可推出Dt=Vd*Ct。

7.消除速率常数K：表示单位时间内机体清除药物的百分速率。

K=0.693/t1/2。

Vd范围：5，血管内；10--20，细胞外液；20--30，细胞内液；30--40，全身分布；＞40，与组织结合。