·177·2023625433 2023
·论著·
基金项目：河北省医学科学研究计划项目（20221701）作者单位：050011 石家庄市人民医院药学部（王影、谷云、孙丹、崔文丽、任晓华）；053000 衡水市第四人
民医院药剂科（刘畅、张婉）利那洛肽联合普芦卡必利对便秘型肠易激综合征
大鼠脑肠肽和胃肠激素分泌的影响
王 影 刘 畅 张 婉 谷 云 孙 丹 崔文丽 任晓华
【摘要】 目的 研究利那洛肽（linaclotide）联合普芦卡必利（prucalopride）对便秘型肠易激综合征（IBS-C）大鼠脑肠肽和胃肠激素分泌的影响。方法 选取50
只 SPF级SD大鼠，随机选取其中10只大鼠设为正常对照组（Con组）；其余40只
大鼠采用冰水灌胃法建立IBS-C模型后，将其随机分为IBS-C组、利那洛肽组（Lina
组）、普芦卡必利组（Pruca组）和利那洛肽联合普芦卡必利组（Lina＋Pruca组），
每组10只大鼠；各组给药干预。记录各组的24 h粪便粒数并测定24 h粪便含水量，
采用腹部回缩反射（AWR）评分测定各组的内脏敏感度，活性炭混悬液灌胃法测
定各组的小肠推进率，H-E染色法观察各组肠黏膜组织病理形态学变化，蛋白质印迹法检测各组结肠组织中相关蛋白的表达水平。结果 与Con组比较，IBS-C组
的24 h粪便粒数及含水量均显著减少，20、40、60、80 mmHg压力下的AWR评分
均显著增高，小肠推进率显著降低（P均＜0.05）；IBS-C组的结肠黏膜腺体排列较
整齐，肌层有断裂，黏膜层可见少量炎症细胞浸润；IBS-C组的结肠组织中5-羟
色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）蛋白的表达水平均显著升高，P物质（SP）、胃动素（MOT）蛋白的表达水平均显著降低（P均＜0.05）。与IBS-C
组比较，Lina组、Pruca组和Lina＋Pruca组的24 h粪便粒数及含水量均显著增多
（P均＜0.05）；Lina组、Pruca组和Lina＋Pruca组的20、40、60、80 mmHg压力下
四川生理科学杂志２００７；２９（４） ｌ７９
中药对胃肠动力的调节作用及机制研究
宋美芳，曾 南
（成都中医药大学药学院，四川成都 ６１１１３７）
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｓｏｎｇ Ｍｅｉ－ｆａｎｇ，Ｚｅｎｇ Ｎａｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ＴＣＭ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１１１３７，Ｃｈｉｎａ）
摘 要 胃肠动力学异常性疾病的发病率日益升高，近年来许多研究发现不少中药有促胃肠动力作用，其调节机制主要涉
及到神经调节和脑一肠肽调节，包括胆碱能受体、肾上腺素能受体、胃动素、血管活性肽、生长押素、Ｐ物质等途径。
关键词：中药；胃肠运动；神经调节；脑一肠肽调节
近年来，胃肠动力学异常性疾病（包括由胃炎、胃溃疡等其
他胃肠道疾病所引起的胃肠动力学异常）的发病率逐年升高，
但临床常用的促胃肠动力药物（如胃复安、马丁啉、西沙必利、
红霉素等）的疗效并不够理想，且有明显副作用。中医学上，胃
肠功能障碍属于“胃脘痛”、“痞满”等病证范畴，认为脾胃虚弱、
气机阻滞、升降失司是该病的主要病机，主要涉及脾、胃、肝等
脏腑功能的失调。由于中医药在治疗中通过辨证施治，能调整
脏腑、阴阳、气机的失衡，使其临床上改善消化道症状的疗效显
著，且副作用小。因此，中药对胃肠运动的调节作用逐渐受到
人们的关注，随着对胃肠动力学生理病理的深入研究，学者们
在中药促胃肠动力的作用及其调节机制方面也作了许多有益
的探索研究，发现其机制主要涉及神经调节和脑～肠肽调节等
途径。本文就近年来中药调节胃肠动力的作用及机制研究报
道进行归纳、总结，以期为中药治疗胃肠动力学异常性疾病的
应用前景及新制剂的研究提供参考价值。
glp-1的原理 -回复
GLP-1（糖类肽1）是一种胃肠激素，由肠道中的特定细胞产生并从胰腺分泌。GLP-1在调节血糖、食欲和胃肠道功能方面起着重要的作用。本文将详细介绍GLP-1的原理，探讨其在胃肠道中的产生和功能调节，并讨论GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中的应用。
一、GLP-1的产生与分泌
GLP-1主要由肠道中的L细胞产生，L细胞主要分布在小肠的回肠和结肠部分。当食物通过消化吸收后，GLP-1产生并被分泌进入血液循环系统。GLP-1的分泌与食物的糖类含量、肠道内营养物质和神经系统调节有关。
二、GLP-1的作用机制
1. 胰岛素分泌：GLP-1可促进胰岛β细胞分泌胰岛素，特别是在血糖升高时。该激素通过增加胰岛β细胞的膜通透性、促进钙离子进入细胞、促进胰岛素的合成和分泌等方式，提高胰岛素的水平。
2. 食欲调节：GLP-1可通过抑制饥饿中枢以及中枢神经系统的非饥饿中枢区域，减少食欲感。此外，GLP-1还能延缓胃排空速度，增加饱腹感，从而减少进食量。
3. 胃肠道功能调节：GLP-1可调节胃酸分泌、胃排空速度和胆固醇代谢。它能抑制胃酸分泌，减少胃酸对食管黏膜的侵蚀。同时，GLP-1还能减慢胃排空速度，延缓食物通过胃肠道的时间，有利于营养物质消化和吸收。
三、GLP-1受体激动剂的应用
GLP-1受体激动剂是一类能模拟GLP-1活性的药物。它们与GLP-1受体结合后，可产生类似GLP-1的作用机制，从而达到降低血糖水平的效果。GLP-1受体激动剂可以用于糖尿病治疗中，尤其是对于2型糖尿病患者。
1. 血糖控制：GLP-1受体激动剂可通过增加胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，降低血糖水平。此外，GLP-1受体激动剂还能抑制胰高血糖素，促进胰岛素对葡萄糖的利用，提高胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性。
2. 体重控制：GLP-1受体激动剂还能减轻体重，降低体脂肪含量。这是因为GLP-1受体激动剂能抑制食欲，减少能量摄入；同时，它们还能增加饱腹感，降低食物的摄入量。此外，GLP-1受体激动剂还能促进脂肪氧化和脂肪酸代谢，增加能量消耗。
２０１２ ＮＯ ２５ ＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ 胃肠神经肽与肠易激综合征研究综述 颜淑红 伊冬梅 马效霞 济南市中心医院，山东济南２５００１３ 综 述 【摘要】肠易激综合征（ＩＢＳ）是消化系统最常见功能性疾病，腹痛、腹胀及排便习惯的改变等是其最主要的症状。目前尚不完 全清楚该病的病因和发病机制。中枢神经系统对肠神经系统的调节失常，胃肠激素的变化可引起肠道运动功能紊乱，从而 引发ＩＢＳ诸多症状。该文就ＩＢＳ患者与胃肠激素水平的关系综述如下。 【关键词】肠易激综合征；胆囊收缩素；胃动素；血管活性肠肽 【中图分类号】Ｒ５７４．５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—０７４２（２０１２）０９（ａ）一０１８６—０２ 肠易激综合征是一种肠功能紊乱性疾病，其主要症状表现 为腹痛和排便习惯的改变。目前其病因尚不清楚，一般认为与精 神因素、饮食、遗传素质及自主神经肠神经系统的异常有关。胃 肠激素通过干扰胃肠道动力与分泌吸收功能而对ＩＢＳ产生一定 的影响。影响胃肠运动的主要原因有两种：①肠神经系统的支 配；②体液因素。调节胃肠运动的重要因素是胃肠激素。 １ ５一ＨＴ与肠易激综合征 ５一ＨＴ是调节胃肠道运动和分泌吸收功能的极其重要神经 递质，它的来源有两种：①其中人体９５％的５－ＨＴ来源于肠道， 主要由黏膜层的肠嗜铬细胞（Ｅｃ）合成和分泌。②还有少数５－ＨＴ 是由肠神经元分泌。５一ＨＴ可由肠腔内压力升高时ＥＣ细胞分泌 而成。５－ＨＴ调节肠道分泌吸收功能是通过作用于黏膜下传入神 经神经元上的５－ＨＴ受体，激发蠕动反射来调节的。分布于胃肠 道的受体主要有５一ＨＴ１、５一ＨＴ２、５一ＨｒＩ３、５－ＨＴ４和５一ＨＴ７。５－ＨＴ 发挥生物效应的途径均是通过与效应组织或细胞上的不同受体 结合。５－ＨＴ信号系统异常可导致胃肠道动力及分泌吸收功能异 常、内脏高敏感性，从而可能导致功能性便秘、肠易激综合征、功 能性腹泻及功能性消化不良等胃肠道功能性疾病的发生。 Ｈｏｕｇｈｔｏｎ［ 等发现ＩＢＳ患者空腹和餐后去血小板血浆的５一ＨＴ浓 度显著高于对照组，乙状结肠运动也显著强于对照组，鉴于５－ＨＴ 浓度与结肠运动指数显著相关，表明５－ＨＴ浓度升高可能导致 ＩＢＳ患者结肠运动增强。Ａｔｋｉｎｓｏｎ［２１等发现Ｄ－ＩＢＳ患者餐后及禁食 时血浆５－ＨＴ含量升高，其代谢产物５－ＨＩＡＡ正常；Ｃ—ＩＢＳ患者 餐后５一ＨＴ、５一ＨＩＡＡ下降，并推测Ｄ—ＩＢＳ是５一ＨＴ再摄取障碍疾 病，Ｃ—ＩＢＳ是５－ＨＴ释放障碍疾病。内脏超敏反应是ＩＢＳ的主要 特征之一，其表现为痛觉过敏和痛觉异常，一般认为痛觉信号主 要通过５－ＨＴ３受体上传到脑，因此若刺激５一ＨＴ３受体可能会发 生恶心、腹胀等不适 ２生长抑素与肠易激综合征 生长抑素有多种分子形式，主要为ＳＳ１４和ＳＳ２８。ＳＳ１４是在 研究抑制生长激素的因素中被发现的，ＳＳ２８是从猪的消化道中 被发现的。ＳＳ１４主要分布在中枢神经系统中，而ＳＳ２８则主要是 由肠粘膜的上皮细胞分泌的。大量的研究证明。生长抑素在胃肠 道中约占７０％。几乎参与调节胃肠道生理功能的各个方面．生长 抑素对胃肠道的外分泌和内分泌都有抑制作用，例如一抑制胃 １８６ 中外医疗ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ 肠道及胆道平滑肌的运动，二减少胃肠血供及小肠对水、电解 质、葡萄糖、蛋白质及脂肪的吸收等等。其中，调节胃肠道生理功 能主要特征。调节胃肠道的运动的途径主要是通过抑制乙酰胆 碱的释放来达到抑制胃肠道蠕动的目的，从而来影响到肠道对 食物的消化功能和对营养物质的吸收也有一定的影响。通过研 究发现ＩＢＳ患者血浆中ＳＳ水平明显升高（国外早期也有类似的 研究发现ＩＢＳ患者血浆中ＳＳ含量并不减少），并且针对ＳＳ含量 来说。还具有以下特点：便秘型ＩＢＳ病人乙状结肠黏膜中ＳＳ含 量显著高于腹泻型。通过新斯的明刺激ＩＢＳ病人，发现便秘型 ＩＢＳ病人血浆中ＳＳ含量高于腹泻型，而腹泻型又高于正常人。以 上实验结果统计分析得出以下判断．ＩＢＳ病人存在肠粘膜细胞分 泌ＳＳ异常增多．以及结肠黏膜中ＳＳ能神经纤维局部释放ＳＳ增 多。 在健康的人类自愿者中做实验发现以下结果，给予生长抑 素后结肠的传输时间没有发生变化，但进食后的结肠运动明显 减弱。但在ＩＢＳ患者中，生长抑素对结肠运动没有作用，只是增 加了局部压力。ＩＢＳ病人对结肠扩张的感知比正常人敏感，健康 人不能感知的刺激可以诱发ＩＢＳ病人疼痛。因此研究发现ＳＳ作 用机制可能是降低了ＩＢＳ病人内脏感觉的敏感性。 ３胆囊收缩素与肠易激综合征 胆囊收缩素是一种脑肠肽 具有多种分子形式，最初发现的 胆囊收缩素是由３３个氨基酸组成，但在后来的研究中逐渐的发 现了ＣＣＫ一５８，，ＣＣＫ一３９，ＣＣＫ～２２，，ＣＣＫ－８，ＣＣＫ－７，ＣＣＫ一５，ＣＣＫ－４。 ＣＣＫ广泛分布于消化系统、中枢及外周神经系统。在肠道中主要 是由小肠粘膜Ｉ细胞分泌，其中９８％的ＣＣＫ分布于小肠和结肠 的粘膜层。ＣＣＫ在不同的部位中有不同的存在形式，例如肠道中 ＣＣＫ以大分子形式为主存在。而在脑中ＣＣＫ主要以ＣＣＫ一８、 ＣＣＫ一４及ＣＣＫ一５这些小分子形式存在，其中各种ＣＣＫ中含量 最高的是ＣＣＫ一８，并且血液循环中ＣＣＫ的主要形式也是ＣＣＫ一８。 胆囊收缩素的主要作用是刺激胃肠道的内分泌和外分泌．收缩 胆囊并排除胆汁，抑制胃排空，促进远端十二指肠及空肠的蠕 动，ＣＣＫ也可以直接收缩肠道的环形肌和纵行肌。ＣＣＫ主要通过 ＣＣＫ。和ＣＣＫｚ两种受体来发挥生物作用。其中ＣＣＫ 主要分布在 胃肠，胆囊，胰腺等外周组织，而ＣＣＫ２主要存在于中枢神经系 统。张红杰及梁荣新 等研究发现Ｉ
