肠神经系统神经肽对免疫系统的作用
?
296?圈医兰凼塾堂坌盟o05年7月第32卷第7
肠神经系统神经肽对免疫系统的作用
陈敏综述;罗和生审校
摘要:肠神经系统和免疫系统钉着极为密切的联系.神经肽不仅在畅神经元合成,而且
存肠相关淋巴组织的免疫胞也ff合成淋巴细胞表达大部分神经肽的受体淋巴细
胞,巨噬细胞,肥大细胞和肠上皮细胞都能对这些神经产生应答,并促增生或抗增生的反
应,还能影响细胞因子和免疫球蛋白的合成一些神经肽,特别是胆囊收缩素,促胃泌素
释放肽和神经降压素,似乎rf为闻疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持
黏膜免疫.
关键词:神经呔;肠神经系统;Hjj捌关淋巴组织;免疫系统
中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1004—2369(2005)07-0296,-04
l肠神经系统(entericnervoussystem,
ENS)
ENS首先由英国生理学家Langley发现(1921)并命名为肠神经系统:ENS是胃肠
壁内的自主神经系统,具有独立于大脑而行使其功能的完整结构.实验证明,一个离体胃或
一
段离体小肠放在含饱和氧的生理溶液中可以自动收缩达10～20h,并能对电或各种化学刺激起良好反应,完成胃肠蠕动局部神经反射,说明胃肠壁内有一个完整的反射装置,从一级感觉神经元,中间神经元到支配胃肠效应器的运动神经元,并独立于大脑之外的肠神经系统,称之为肠脑.胃肠运动功能的神经调l节主要依赖三个系统即中枢神经,自主神经和肠神经系统: 目前发现人肠神经元的总数达到8～l0亿个, 相当于整个脊髓内所含神经元的总数分为三种类型的神经元:感觉神经元,中间神经元和运动神经元.任何在中枢神经系统中发现的突触联系均可在ENS中看到.ENS神经网络中,具有大量含有脑肠肽的神经元,对胃肠运动的兴奋,调节和抑制起重要作用.ENS中主要的兴
奋性递质有乙酰胆碱,速激肽,阿片肽和5一羟
包胺(5一HT)等,主要的抑制性递质为血管活
收稿日期:2004436—28;修回日期:2005-0220
作者单位:武汉大学人民压院消化内科,湖北武汉430060 性肠肽和一氧化氨.临床多种胃肠动力障碍性
疾病与肠神经元异常有密切关系3-.ENS内
神经递质的缺乏或过多会引起许多动力障碍性
疾病如贲门失弛缓症,先天性巨结肠和慢性特
发性假性肠梗阻等.
根据其神经递质,肠神经至少有5种类型:
①胆碱能;②肾上腺素能;③五羟色胺能;④一
氨基丁酸能;⑤肽能.有时在一个神经元内可
发现一个以上的肽.
2肠道黏膜免疫系统
肠道黏膜免疫系统即肠相关淋巴组织(gut—associatedlymphoidtissues,GALT),分为两
大部分:有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布
于黏膜固有层中的弥散淋巴组织J.黏膜滤
泡是免疫应答的传人淋巴区,抗原由此进入
GALT,被抗原呈递细胞捕获,处理和呈递给免
疫活性细胞,诱发免疫应答.弥散淋巴组织是
免疫应答的传出淋巴区,浆细胞和致敏淋巴细
胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,抗体和
致敏淋巴组织在此发挥生物学功能.GALT包括淋巴细胞,位于派尔集合淋巴结表面的特殊上皮细胞,带有微绒毛的膜细胞,以及肥大细胞,巨噬细胞和粒细胞等.在消化道黏膜组织
国匿堂型堂0o5年7月第32卷第7
中,淋巴细胞由于成熟状态不同主要聚集在三个区域,即集合淋巴组织或称派尔集合淋巴结, 固有层(1aminapropria,LP)以及肠系膜淋巴结, 在派尔集合淋巴结被激活的未成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞移动到肠系膜淋巴结,在那里成熟增生,并通过胸导管进入血流最后到达GALT的固有层定居或者是在其它的黏膜相关淋巴组织定居.淋巴细胞不同的成熟状态会影响对神经肽和细胞因子的应答.肽能神经纤维可见与胃肠道免疫细胞紧密联系,有证据显示肠神经系统能够对人体的免疫应答产生影响. GALT含有70%～80%的人体免疫细胞,也是人体最大的免疫效应器官.
3胃肠神经肽的合成和分泌
神经肽是肽能神经递质,由神经元产生.
在黏膜下丛神经元发现的神经肽有血管活性肠
肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP),生长抑素(somatostatin,SOM),P物质(substanceP,SP),
神经肽Y(neuropeptideY,NY),甘丙肽和胆囊
收缩素(cholecystokinin,CCK)等,这些肽几
乎都可见于肌间神经丛.另外在肌间神经丛中尚有蛙皮素(bombesin,BBS),甲硫脑啡肽,前
原一脑啡肽衍生物,亮一脑啡肽和前原强啡肽衍生物.在神经末梢中还可见到胃泌素(gastrin, Gas),神经降压素(neurotensin,NT),血管紧张
素和d一氨基丁酸或其相关分子.它们储存于无髓鞘的感觉神经末梢的分泌小泡内.淋巴细胞,巨噬细胞和肠分泌细胞也能合成其中的一些神经肽.但是肠上皮细胞却不能合成这些神经肽.
在这个复杂的系统中,一个单一的神经肽
的分泌要受其他神经肽,神经递质,细胞因子,
激素和药物的影响.在相同的神经元可以发现几种神经肽.含有生长抑素的神经纤维可以在派尔集合淋巴结的生发中心发现,在B细胞内生长抑素含量也很丰富.而含有sP的神经纤
维可以透过T细胞集落.因此,胃肠道免疫细
胞接受肽能神经的直接支配,本身也可以合成
并释放神经肽.
4胃肠道神经肽的受体
?
297?
为了直接调节胃肠道免疫系统,神经肽必
须与免疫细胞紧密联系.胃肠神经不仅支配肌肉,上皮内各种细胞,也支配淋巴细胞,肥大细胞,浆细胞等免疫细胞.人类的淋巴细胞能表
达除了胃动素(motilin,MOL),神经肽YY(neu—ropeptideYY),促胃泌素释放肽(gastrin—relea—singpeptide,GRP)和蛙皮素以外所有胃肠道神经肽的受体:神经肽能受体也表达于人类
?
的嗜中性粒细胞和嗜酸粒细胞,还可见于黏膜肥大细胞以及大鼠肠道的内皮细胞和上皮细胞.在周围神经末梢出现神经肽受体表示肠神经系统和免疫细胞的相互作用是双向的.神经肽受体的表达依赖细胞分化,一个神经肽刺激或抑制应答,依赖于靶细胞的活化的程度和状态.有学者指出VIP的两种受体存在于从鼠科派尔集合淋巴结分离出的淋巴细胞.VIP的I 型受体表达于T细胞,而Ⅱ型受体仅能在活化
