第42章抗恶性肿瘤药物PowerPointPrese

抗肿瘤药物
【Mechanism】
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抗肿瘤药物
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抗肿瘤药物
【clinical use】
对多种实体肿瘤均有效，常用于睾丸肿 瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等。
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抗肿瘤药物
同类药物 顺铂
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卡铂
抗肿瘤药物
思考题： 1、抗肿瘤药烷化剂按化学结构分为哪几类？ 2、写出化学名为[（1R,2R）-1,2-环己二胺 N,N’][草酸（2-） - O,O’]合铂的药名。
2、大多直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板功 3能、。为细胞周期非特异性药物。 4、主要有多肽类和蒽醌类。
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抗肿瘤药物
一.多肽类
博莱霉素(Bleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗 生素，直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链 断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放 线菌素Ｄ，又称更生霉素，分子中有吩噁嗪结 构和两个多肽链。
抗肿瘤药物
本章内容—— 作用原理和来源 1、生物烷化剂 2、抗代谢物 3、抗肿瘤抗生素（自学） 4、抗肿瘤植物有效成分及其衍生物（自学）
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抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
biological alkylating agent
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抗肿瘤药物
重点内容 • 生物烷化剂按化学结构主要有哪几类？ • 根据氮甲、奥沙利铂的结构写出通用名。 • 熟悉氮芥类药物的作用原理。
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抗肿瘤药物
分类 —— 载体部分 • 脂肪氮芥 • 芳香氮芥 • 氨基酸及多肽氮芥 • 杂环氮芥、甾体氮芥 等
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抗肿瘤药物

巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）
➢腺嘌呤6位-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 ➢体内在HGPRT作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸
转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 ➢儿童急性淋巴细胞白血病缓解期的维持治疗。 ➢大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 ➢不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现
抗恶性肿瘤药应用中的常见问题
化疗的两大障碍 • 毒性反应 • 耐药性
增殖期细胞
包括四个时期，DNA合成前期（G1期） DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期）
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
G2 分裂前期
G1 DNA合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖 力细胞
非增殖期细胞
1.G0期细胞（静止期细胞） 具有增殖能力，暂时不进行分裂，当增殖 细胞群被药物杀灭后，静止期的细胞进入增 殖状态。静止期细胞对药物不太敏感，是肿 瘤复发根源。
临床应用及不良反应：
➢主要用于治疗实体瘤，特别是对消化道 癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
➢不良反应主要为胃肠道反应，重者血性 腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调 等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。 偶见肝、肾功能损害。
其他抗代谢药
阿糖胞苷 抑制DNA多聚酶 用于成人急性粒细胞白血病，单核细胞白血病
抗肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源分
1. 烷化剂：氮芥，环磷酰胺 2. 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，
羟基脲，阿糖胞苷 1. 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 2. 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 3. 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 4. 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素

45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒

关于肿瘤
❖ 肿瘤是人体器官组织的细胞在外来和内在有害 因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增 殖为主要特点的新生物 (neoplasm)
❖ 这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按 正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能， 低分化，高增长。
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肿瘤流行病学
❖ 肿瘤是常见病、多发病,可以发生于几乎全身 所有的组织器官,对机体危害极大。
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（二）破坏DNA的铂类配合物
顺铂与卡铂 作用原理：与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞 嘧啶形成交叉联结 不良反应：有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高， 还能致听力减退及神经症状
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（三）破坏DNA的抗生素类
博来霉素（bleomycin,BLM） 作用特点 在A-T配对处与DNA结合，引起DNA断裂 作用于G2及M期 肺及鳞癌分布较多 鳞状上皮癌（头颈、口腔、食管等） 不良反应 1.肺纤维化，与剂量有关 2.过敏性休克样反应
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第二节 常用抗恶性肿瘤药物
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一、影响核酸生物合成的药物
抗代谢药，主要作用于S期细胞，属细胞周期特异 性药物。
1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）—二氢叶酸还 原酶抑制剂
作用原理：与二氢叶酸还原酶结合，使 5，10甲撑四氢叶酸不足，dTMP合成受阻
G0期细胞：指暂不增殖的后备细胞，它是肿瘤 复发的根源，对药物不敏感。
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周期非特异性药物（CCNSA） 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用，这 类药物多能与细胞现成的DNA结合，阻碍其 功能，其量效曲线呈指数性。