哌拉西林／三唑巴坦(4：1)治疗急性细菌性感染多中心、随机、双盲对照临床研究

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠说明书【药品名称】通用名：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠英文名：Piperacilli n Sodium and Tazobactam Sodium for Injectio n汉语拼音：Zhushey ong Pailaxili nn a/Sa nzuobata nna商品名：特治星(Tazocin)【成份】本品主要成份为哌拉西林和他唑巴坦。

哌拉西林钠是右旋-a氨苄青霉素的衍生物。

哌拉西林的化学名称是：(2S, 5R, 6R)-6[(R)-2-(4- 乙基-2, 3-二氧-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基卜3,3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂双环[320] 庚烷-2-羧酸盐。

分子式：C23H26N5NaO7S分子量:539.54Cas No: 59703-84-3他唑巴坦钠是青霉素基核的衍生物，他唑巴坦的化学属性是一种磺基青霉素酸，其化学名称是：[2S- ( 2a ,2 3 ,5)*3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3,-三唑-1-甲基)-4-硫杂-1-氮杂双环(3, 2, 0)-庚烷-2-羧酸-4 , 4-二氧化钠。

F｛叫火CQQMag]—迪 *L汽H 0分子式:C10HnN4NaO5S分子量:332.28Cas No: 89785-84-2【性状】本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染。

1•下呼吸道感染。

2.泌尿道感染(混合感染或单一细菌感染)3•腹腔内感染。

4. 皮肤及软组织感染。

5. 细菌性败血症。

6. 妇科感染。

7•与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。

8•骨与关节感染。

9•多种细菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。

尽管哌拉西林/三唑巴坦仅适用于上述情况，但由于哌拉西林/三唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的。

目录缩略语表 (3)1前言 (6)1.1药物简介 (6)1.2试验目的 (6)2材料、对象与方法 (6)2.1药品 (6)2.2受试者的选择 (6)2.2.1医学伦理 (6)2.2.2入选及排除标准 (7)2.3方法 (8)2.3.1给药方法和剂量 (8)2.3.2试验分组 (8)2.3.3生物样本采集 (8)2.3.3临床观察 (9)2.3.3.1临床观察内容 (9)2.3.3.2试验用药的反应 (9)2.3.3.3不良事件记录及处理 (9)2.4生物样本的测定 (9)2.4.1血浆中哌拉西林钠的检测 (9)2.4.1.1仪器 (9)2.4.1.2内标 (9)2.4.1.3特异性 (9)2.4.1.4血浆中哌拉西林钠标准曲线制备及定量下限的确定 (10)2.4.1.5精密度试验 (11)2.4.1.6准确度试验（相对回收率） (11)2.4.1.7提取回收率（绝对回收率） (12)2.4.1.8样品稳定性 (12)2.4.2尿样中哌拉西林钠含量的检测 (12)2.4.2.1仪器 (12)2.4.2.2内标 (12)2.4.2.3特异性 (12)2.4.2.4尿样中哌拉西林钠标准曲线制备及定量下限的确定 (13)2.4.2.5精密度试验 (14)2.4.2.6准确度试验（相对回收率） (14)2.4.2.7提取回收率（绝对回收率） (15)2.4.2.8样品稳定性 (15)2.4.3血浆中他唑巴坦钠 (15)2.4.3.1仪器： (15)2.4.3.2内标 (15)2.4.3.3特异性 (16)2.4.3.4血浆中他唑巴坦钠标准曲线制备及定量下限的确定 (17)2.4.3.5精密度试验 (17)2.4.3.6准确度试验（相对回收率） (17)2.4.3.7提取回收率（绝对回收率） (18)2.4.3.8样品稳定性 (18)2.4.4尿样中他唑巴坦钠 (18)2.4.4.1仪器 (18)2.4.4.2内标 (19)2.4.4.3特异性 (19)2.4.4.4尿样中他唑巴坦钠标准曲线制备及定量下限的确定 (20)2.4.4.5精密度试验 (20)2.4.4.6准确度试验（相对回收率） (21)2.4.4.7提取回收率（绝对回收率） (21)2.4.4.8样品稳定性 (21)3药代动力学评价 (22)3.1哌拉西林钠的药代动力学评价 (22)3.1.1哌拉西林钠血药浓度-时间曲线 (22)3.1.2 哌拉西林钠的药代动力学参数 (23)3.1.3 哌拉西林钠药代动力学参数的性别分析 (25)3.1.4尿样中哌拉西林钠的排泄情况 (25)3.2他唑巴坦钠的药代动力学评价 (27)3.2.1 他唑巴坦钠血药浓度-时间曲线 (27)3.2.2 他唑巴坦钠的药代动力学参数 (28)3.2.3 他唑巴坦钠药代动力学参数的性别分析 (30)3.2.4 尿样中他唑巴坦钠的排泄情况 (30)4讨论 (32)4.1安全性 (32)4.2主要药代动力学参数 (32)5 总结 (33)6 参考文献 (35)致谢 (36)缩略语表符号全称符号全称CRF 病例报告表C max峰浓度EC 伦理委员会T max达峰时间GCP 药物临床试验质量管理规范k e消除速率常数AE 不良事件t1/2半衰期SAE 严重不良事件HBsAg 乙肝表面抗原SFDA 国家食品药品监督管理局抗HCV丙型肝炎抗体ECG 心电图抗HIV 抗人类免疫缺陷病毒抗体AUC 血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞0至无穷时间血药浓度-时间曲线下面积AUC0-tn 0至tn(最后一次可测浓度的取样时间)时间的血药浓度-时间曲线下面积注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠人体药代动力学研究学生：郑宇轩导师：曲恒燕刘泽源摘要：目的研究在不同剂量组的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）的药代动力学特征。

1 药品名称通用名：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠曾用名：商品名：英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong PailaxiLinna Tazuobatanna本品为复方制剂，其组分为哌拉西林钠和他唑巴坦钠。

2 性状本品为白色粉末或类白色疏松块状物或粉末，无臭，味苦，极具引湿性。

3 药理毒理哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。

本品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用：革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。

染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。

革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。

厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。

4 药代动力学本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。