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硝基咪唑N-羟烷基化的研究
李小松;陈义朗;余扬帆;邓瑞红
【期刊名称】《化学世界》
【年(卷),期】2002(43)8
【摘要】N-羟烷基化反应是制备塞克硝唑,奥硝唑等硝基咪唑类药物的关键步骤。
通过对此过程的不同方法进行了对比 ,提出一条以环硫酸酯为 N-羟基化试剂 ,并以塞克硝唑为例进行了合成。
此路线产率较高 ,操作方便 ,易于工业化生产。
【总页数】3页(P419-421)
【关键词】N-羟烷基化反应;硝基咪唑;合成;抗菌药物
【作者】李小松;陈义朗;余扬帆;邓瑞红
【作者单位】南昌大学化学系;南昌大学生物系
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.53
【相关文献】
1.N-硝基咪唑啉(烷)合成工艺的研究 [J], 无;
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3.外电场中1,4-二硝基咪唑-N-氧化物感度的理论研究 [J], 王勇; 任福德; 曹端林; 袁军; 李永祥; 王建龙
4.17β-雌二醇与N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍诱导ICR小鼠子宫内膜癌的研究 [J], 张玉泉;滕晓东;施公胜;朱顺星;史锦云
5.4种富硒植物预防N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍诱发大鼠胃癌效果研究三、不
同源硒预防实验性胃癌大鼠组织内硒累积分布研究 [J], 杨文婕;陈竞;李卫东;陈晓滨;曲宁
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药物晶型在药物研究中的应用进展张文君，李东辉，吕春艳,陈泳霖，李想(哈尔滨商业大学药学院，黑龙江哈尔滨150076)摘要：药物晶型决定药物的安全性、临床有效性和质量可控性，已经成为国内外药学研究领域的热点问题。
在药物晶型研究过程中，采用高效的晶型制备方法以获得理想的药物晶型，是药物研发的重要内容；采取适宜的晶型检测方法对晶型药物进行准确的检测评价，对于保证药物制剂质量至关重要；药物的多晶型在限制了药物在临床上的应用的同时,也使药物在临床上的应用更具有选择性。
本文针对药物多晶型的制备方法、评价方法及其在临床上的应用进行综述，为药物晶型的研发提供参考。
关键词：药物多晶型；制备;检测方法;临床应用中图分类号：R914文献标识码：A文章编号:2095-5375(2021)04-0266-006doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.014Application progress of drug crystal forms in drug researchZH4NG肛e^/un Donghui Chunyan,CHEN Yonglin,Z/Xiang(School of Pharmacy,Harbin University of Commerce,Harbin150076,China)Abstract:Drug crystal determines the safety, clinical effectiveness and quality control of drugs,which has become a hot issue in the field of pharmaceutical research at home and abroad.In the research process of drug crystal form,the use of efficient crystal form preparation Methods to obtain the ideal drug crystal form is an important part of drug research and development.It is very important to take appropriate crystal form detection method to accurately detect and evaluate crystal form drug to ensure the quality of drug preparation.Although the polymorphism of the drug restricts the clinical application of the drug,it also makes the clinical application of the drug more selective.In this paper,the preparation methods,evaluation Methods and clinical application of drug polymorphic forms were reviewed,which can provide reference for the research and development of drug polymorphic forms.Key words:Polymorphic drugs;Preparation;Detection method;Clinical application多晶型的概念最早由McCrone在1965年提出［1］。
药物共晶在药学中的应用
闻聪;金方
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(016)015
【摘要】根据晶体工程学原理将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物,以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中,形成药物共晶.具有改变药物理化性质、提高稳定性和生物利用度等优点,已成为研发新药的一种新的途径.现对药物共晶的设计、制备方法及其在药学领域的应用进行综述.
【总页数】5页(P1167-1171)
【作者】闻聪;金方
【作者单位】上海医药工业研究院,上海,200437;上海医药工业研究院,上
海,200437
【正文语种】中文
【中图分类】R913
【相关文献】
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志宝;赵宏然;苏莉芬
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化学仿制药制剂开发中晶型研究思路探讨
翟允耀;章晓骅
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2024(21)2
【摘要】目的讨论化学仿制药制剂工艺开发和稳定性期间晶型研究和控制策略。
方法基于质量源于设计的理念,对药物制剂中出现的原料药晶型进行分类讨论。
结果药物制剂中不同晶型情况需要不同的控制策略,保持晶型稳定是药物安全性和有效性的重要基础之一。
良好的晶型控制策略能够保证药品质量批次间的重现性。
结论制剂开发中,除了常规粉末X射线衍射法(PXRD)以外,尤其对于溶解度差异较大的晶型情况,替代方法(如溶出度)也可以作为晶型控制的手段。
【总页数】3页(P131-133)
【作者】翟允耀;章晓骅
【作者单位】南京正大天晴制药有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】G63
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药物晶型筛选溶剂设计-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述药物晶型筛选和溶剂设计是药物研发过程中非常重要的一环。
在药物研发中，晶型选择能够直接影响药物的物理和化学性质，进而对药物的稳定性、生物利用度和溶解性等方面产生影响。
而溶剂设计则是为了在晶型筛选过程中，找到适合药物晶型生长的溶剂，从而提高晶体的质量和高产率。
在药物晶型筛选中，晶型的选择不仅考虑到药物的物理化学性质，还需要兼顾制备上的可行性和工艺性。
因此，为了能够筛选到适合的晶型，需要进行一系列的实验和分析。
通过调整结晶条件和溶剂体系，能够优化药物晶体的形态、尺寸和晶型等特征。
而溶剂设计则是为了选择合适的溶剂，以提高晶体的质量和产率。
药物晶型筛选和溶剂设计对于药物研发具有重要的意义。
首先，晶型的选择能够直接影响药物的溶解性和稳定性，进而影响药物的生物利用度和药效。
因此，通过晶型筛选能够寻找到更适合的药物晶型，提高药物的疗效和药物的制剂性能。
其次，溶剂设计不仅可以提高晶体的质量，还可以提高晶体的产率，降低成本和提高效益。
因此，药物晶型筛选和溶剂设计在药物研发过程中具有非常重要的作用。
综上所述，药物晶型筛选和溶剂设计是药物研发过程中不可忽视的环节。
通过晶型筛选和溶剂设计，能够优化药物的药物性质和制剂性能，提高药物的疗效和生物利用度。
因此，加强对药物晶型筛选和溶剂设计的研究，对于促进药物研发的进展具有重要的意义。
1.2 文章结构文章结构部分的内容应该包括对整篇文章的组成和各个章节的内容进行简要介绍。
具体编写如下：文章结构分为引言、正文和结论三个主要部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
首先概述了药物晶型筛选和溶剂设计的背景和意义。
然后介绍了文章的结构，包括主要章节和内容的安排。
最后明确了本文的目的，即通过对药物晶型筛选和溶剂设计相关知识的介绍和讨论，提高读者对该领域的了解和认识。
正文部分包括药物晶型筛选和溶剂设计两个小节。
其中，药物晶型筛选部分将介绍晶型的概念和分类、晶型筛选的方法和技术以及晶型对药物性质和稳定性的影响等内容。
药物晶型的分析方法
李志万
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2006(40)1
【摘要】药物在结晶时因受不同因素的影响,可能导致多晶现象的产生.多晶型是影响固体药物质量和疗效的重要因素之一.本文就X射线衍射、红外吸收光谱、热分析、核磁共振、显微镜、溶解度、计算机辅助预测等晶型分析方法进行了阐述.【总页数】4页(P45-48)
【作者】李志万
【作者单位】国家药品监督管理局药品审评中心,北京,10003
【正文语种】中文
【中图分类】R917
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1.浅议无效程序中相同药物晶型的认定——兼评江苏恒瑞vs.上海宣创之阿帕替尼甲磺酸盐晶型无效案 [J], 梁宝龙
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药物多晶型现象研究进展周肖寅;刘峥;冯小珍【摘要】药物多晶型自发现以来受到了广泛关注,多晶型的研究取得了巨大成就,但药物种类繁多,新药不断出现,多晶型的研究任务依然艰巨.通过对近10年来国内外药物多晶型研究相关文献的整理、分析与归纳,介绍了药物多晶型现象的研究意义、分析方法、多晶型转变的影响因素.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2010(027)010【总页数】5页(P1-5)【关键词】药物多晶型;分析方法;晶型转变【作者】周肖寅;刘峥;冯小珍【作者单位】桂林理工大学化学与生物工程学院,广西,桂林,541004;桂林理工大学化学与生物工程学院,广西,桂林,541004;桂林南药股份有限公司,广西,桂林,541004【正文语种】中文【中图分类】O742.4同种药物采用不同溶剂、不同工艺生成不同空间结构的晶体，称为药物多晶型现象。
药物多晶型自18世纪20年代开始引起人们的关注，20世纪60年代以后随着相关学科的发展和实验分析手段的提高，如热分析、红外吸收光谱、X-射线粉末衍射等分析方法的运用，药物多晶型研究进展快速[1]。
人们对药物多晶型现象以及药物多晶型对药物的物理化学性质、稳定性、生物利用度[2]和安全性的影响，有了全面深刻的理解。
药物多晶型一般认为有4种类型：构象多晶型、构型多晶型、色多晶型、假多晶型。
晶体中分子在晶格空间的排列不同形成的晶体称为构象多晶型，多数药物的晶型均属此类；晶体中的原子在分子中的位置不同形成的晶体称为构型多晶型；药物在不同的溶剂中结晶形成不同颜色的晶体，称为色多晶型；药物在结晶时，溶剂分子以化学计量比例结合在晶格中而构成分子复合物，称假多晶型，亦称溶剂加成物。
1 药物多晶型的研究意义多晶型现象在有机药物中广泛存在。
据统计，美国药典(2000版)片剂样品中约有40%的药物存在多晶型现象。
中国药典(2000版)共收载化学药品1699种，其中固体药物制剂约1336种[3]。
第3期王允雨，等：固体药物的多晶型现象及研究进展-79-固体药物的多晶型现象及研究进展王允雨1，杨玉军1#，刘苗苗1，郑丽张为国S杨灿S于伟东3(1•山东丹红制药有限公司，山东荷泽274000；2.荷泽市城市开发投资有限公司，山东荷泽274000；3•山东步长制药股份有限公司，山东荷泽274000)摘要：固体药物中的多晶型现象普遍存在，且多晶型影响着固体药物的质量和疗效，故对固体药物多晶型现象进行研究具有十分重要的意义’从药物晶型及多晶型现象、优势药物晶型、固体药物的转晶现象、晶型影响药品质量的评价方法、药物多晶型的研究现状及进展等五个方面介绍了固体药物的多晶型现象及研究进展，为固体药物多晶型现象研究提供参考’关键词:多晶型现象;优势晶型；固体药物;转晶中图分类号:TQ460.7文献标识码:A文章编号:1008-021X(2021)03-0079-02Phenomeeon and Progress on tUe Stidy of Solid Drug Polymorfhism Wang Yunyu,Yang Yujun1*,Liu Miaomiao1,Zheng Li1,Zhang Weieuo1,Yang Can1,Yu Weiiong(1.ShandongDanhongPhaemaceutocaeCo.，Ltd.，Heze274000，Chona；2.HezeCotyDeeeeopmentCneestmentCo.,Ltd.,Heze274000,Chona；3.ShandongBuchangPhaemaceutocaeCo.,Ltd.,Heze274000,Chona)Abtrracr：Poeymoephosm aeecommon on soeod deugs,and theya o ectthequaeotyand e o ocacyoosoeod deugs.Theeeooee,otosoo geeatsognooocancetostudythepoeymoephos-m oosoeod thospapee,thepoeymoephosm phenomenon and eeseaech peogee s oosoeod deugsaeeonteoduced oeom ooeeaspects：deugceystaeooem and poeymoephosm phenomenon,domonantdeugceystaeooem, soeod deugteansooematoon phenomenon,eeaeuatoon method ooceystaeooem onoeuencongdeugquaeoty,and eeseaech statusand peogee s oodeugpoeymoephosm,soastopeoeodeeeoeeenceooetheeeseaech oosoeod deugpoeymoephosm phenomenon.K#y wordt：poeymoephosm；domonantpoeymoephosm；soeod deug；ceystaeteansooematoon进入新世纪以来，我国的晶型药物研究实现了较快的发展，取得了长足的进步。
晶型药物专利保护策略研究—基于阿德福韦酯晶型专利无效
宣告案的实证分析
丁锦希;李晓婷
【期刊名称】《中国发明与专利》
【年(卷),期】2012(000)008
【摘要】从晶型药物入手，运用案例分析法对我国典型晶型药物专利无效案进行分析，继而针对晶型药物新颖性判断、说明书公开两个层面提出策略建议。
结果显示：x-射线衍射法作为晶体结构表征手段，是判断晶型专利新颖性的重要依据，其特征峰的位置及峰强度具有重要鉴别意义，特别是小角度峰的匹配度；晶型专利说明书充分公开应满足“晶体的确认、晶体的制备、晶体的效果”3项标准。
【总页数】6页(P40-45)
【作者】丁锦希;李晓婷
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ325.14
【相关文献】
1.药物晶型专利的创造性判断探讨r——从溴化替托品结晶性单水合物的专利无效诉讼案谈起 [J], 梁宝龙
2.浅议无效程序中相同药物晶型的认定——兼评江苏恒瑞vs.上海宣创之阿帕替尼甲磺酸盐晶型无效案 [J], 梁宝龙
3.浅析药物晶型发明专利创造性评判标准的中美差异 [J], 郑希元;张英
4.浅析药物晶型发明专利创造性评判标准的中美差异 [J], 郑希元;张英;
5.药物晶型专利无效案例中的创造性和新颖性分析 [J], 王雪;张宝喜;靳桂民;龚宁波;吕扬
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药物制剂开发中对晶型的考虑随着药物开发研究的深入，难溶性药物在新药中的比例不断的增大，晶型问题越来越被重视。
不同晶型会影响药物在体内的溶出、吸收，进而影响药物的临床疗效和安全性，特别是一些难溶性口服固体和半固体制剂。
因此，对于多晶型药物，在研制成固体和半固体口服制剂时，对晶型进行研究有利于开发一种在临床治疗上有意义且稳定可控的晶型。
目前，国内对晶型问题也愈来愈重视，2015版药典附录新增“9105 多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则”指出: 固体药物及其制剂中存在多晶型现象时，应使用“优势药物晶型物质状态”作为药物原料及其制剂晶型，以保证药品临床有效性、安全性与质量可控性。
下面就药物审评工作中遇到的晶型问题，以及研究开发这类多晶型药物所需注意的问题谈一些看法。
1、什么是药物的多晶型现象？固体物质根据其组成分子、原子、离子在三维空间的排列方式可以分为晶型（包括假晶型）和非晶体型。
晶体型的组成单元在三维空间排列固定有序，非晶型则相反。
所有晶型可以归纳为三斜晶系、单斜晶系、正交晶系、四方晶系、立方晶系、三方晶系、六角晶系共七个晶系14种晶格（如右图）。
有机药物的晶体大多为分子晶体，当药物分子中存在溶剂或分子时，因为药物分子易与溶剂或水分子形成氢键，药物分子与不同的溶剂分子结合，就会形成不同的晶型；不含溶剂的药物也可能由于分子的对称排列规律不同而存在的多晶现象，如药物结晶时的溶解、温度、湿度等，制剂过程中粉碎、混悬、压片等都会影响药物的晶型。
2、多晶现象会如何影响药物性质？众所周知，结构决定功能，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面都可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。
1）对药物理化性质及工业制剂的影响多晶型固体药物每个晶型有不同的表面自由能，而表面自由能大小是影响其溶出度的因素之一，像亚稳态的非极性表面自由能与稳态晶型基本相同，但极性表面自由能大于稳态的，因而总的表面自由能较大，更易被水润湿，在固体制剂崩解后形成的混悬液中，由于亚稳态粒子表面易水化，较厚的水化膜的反絮凝作用优于稳态晶型物，因而亚稳态的晶体粒子更易分散，顾有高的溶出度，如无味氯霉素共有A、B、C 3种晶型及无定型，我国1975年以前生产的无味氯霉素原料片剂、胶囊都为无效的A 型，后经改进生产工艺才生产出有生物活性的B型，并在质量标准中增加了非活性晶型的限度。
药物晶型研究陈义朗2018年10月目 录•认识多晶型•多晶型形成影响因素•多晶型对固体药物的影响•新药研发过程•晶型研究的策略及检测方法•如何确认制剂中的原料药晶型•晶型纯度检测•药物多晶型的研究规范药物多晶型著名的晶型化合物ROY不同晶型的XRPD谱图卡马西平不同晶型的溶出速率多晶型药物的举例－历史的经验和教训1、西咪替丁（国产晶型一直为无效晶型）2、无味氯霉素（国产晶型一直为无效晶型）3、阿德福韦酯（E型好于A型）4、那格列奈（S好于H）5、利福平（无定形差于亚稳性）6、雅培的利托那韦•我们必须研究药物的晶型问题。
•如何研究晶型—时间安排和研究的方法。
阶段Ⅰ—发现•1、主要目标：发现候选药物，进一步开发•2、尽量使用无定形粉末或溶液开展相关的研究—以期得到优良的溶解性能和生物利用度•3、避免使用非药用的盐形式影响制剂中原料药晶型判断的因素1、辅料的晶型2、工艺影响辅料本身的晶型在制剂工艺和存储过程中的变化，给制剂中原料药的晶型分析带来的影响，因此了解高温、高湿和压力的影响因素实验研究辅料的晶型的稳定性也显得尤为重要。
如：高温条件下：硬脂酸镁晶型不稳定；高湿条件下：羟甲基淀粉具有明显吸湿性，晶型发生变化；压力条件下：硬脂酸镁的晶型衍射峰在22℃左右出现明显变化3、载样量过低同样的工艺，提高原料药的量直至检出（检出限），以判断原料药在制剂中是否发生晶型变化达沙替尼可能面临溶出度和BE的检验了。
单晶判断一个水合物的晶型判断（含纯度）水合物？•DSC 60℃左右有吸收峰，TG60℃左右开始失重到110摄氏度左右达到第一个重量平台•那么是水合物吗？解释和疑问•解释：水有晶格水、管道水和表明水；管道水合物也被认为是结晶水的一种，结合能力弱，•疑问：管道水合物中的管道水失去后的晶型的X-粉末衍射谱图是否一致呢？XRPDDSCRamannssNMR•Adapted from IQPC,2010如何开展晶型筛选？美国药物科学家协会 （American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) ）建议：1、集中精力于原料药制备过程使用的溶剂，特别是用于产品纯化的溶剂（主要改变结晶的过程来研究是否有不同的晶型）2、同时考察其他溶剂结晶是否产生新的晶型；还要考察制剂工艺过程中的晶型变化3、详细列出溶剂/条件与晶型的关系如何开展晶型筛选？基于风险控制的晶型筛选方法1、简单的晶型筛选—浓度远低于饱和浓度的口服溶液药物 —高溶解度的固体药物制剂2、更充分的晶型筛选—低溶解度的口服固体制剂—口服混悬液—浓度临近饱和浓度的口服溶液药物—软胶囊以上基于BCS（生物药剂学分类系统）如何开展晶型筛选？Byrne等人提出：1、考察原料药分离纯化过程中使用的溶剂—最终纯化前原料药的多晶型（包含溶剂合物）状态—干燥前的原料药真实存在的状态（是否溶剂合物、其他的多晶型）2、 结晶溶剂是水或含水混合溶剂—原料药和药物制剂在存放过程中是否产生水合物？3、筛选代表性溶剂（不同极性范围的溶剂）—得到尽量多的晶型—尽早发现有问题的晶型，把晶型风险排除在药物研究的早期。
药物晶型研究的意义药物晶型研究的意义1. 引言药物晶型研究已成为当代药物科学中的一个重要研究领域。
药物晶型是指在固态下，由药物分子构成的晶体结构。
在药物研发和制造过程中，研究和了解药物晶型具有重要意义。
本文将探讨药物晶型研究的意义以及其在药物科学中的应用价值。
2. 药物晶型的定义与分类药物晶型是指药物分子在固态下的不同排列形式。
根据晶型的性质和结构，药物晶型可分为多种类型，包括有机晶型、无机晶型、共晶型、溶液制剂型等。
每种晶型都具有自己独特的物理和化学性质，对于药物的性能和药效可能产生重要影响。
3. 药物晶型研究的意义3.1. 药物稳定性和溶解性的改善药物晶型的选择和优化可以改善药物的稳定性和溶解性。
不同晶型的药物在稳定性和溶解性上表现出不同的性质。
通过研究不同晶型的物理和化学性质，可以选取具有较好稳定性和溶解性的晶型，以提高药物的质量和疗效。
3.2. 药物的生物利用度和生物等效性的延展药物晶型的研究还可以拓展药物的生物利用度和生物等效性。
不同晶型的药物在体内的吸收和代谢过程中表现出不同的特性。
通过比较不同晶型的药物在体内的表现，可以选择合适的晶型以提高药物的生物利用度和生物等效性。
3.3. 药物合成和制备过程的优化药物晶型的研究对于药物合成和制备过程的优化也具有重要的意义。
不同晶型的药物在制备过程中可能表现出不同的晶化和结晶行为。
通过研究不同晶型的形成机理和晶化过程，可以对药物的合成和制备过程进行优化，提高药物的产量和质量。
4. 药物晶型研究应用案例4.1. 塞来昔布（Celecoxib）的晶型研究塞来昔布是一种用于治疗疼痛和炎症的非甾体类抗炎药物。
在药物晶型的研究中，发现塞来昔布可以存在多种晶型，包括单水合物、无水物以及多种有机晶型。
不同晶型的塞来昔布在药效和溶解性上存在显著差异。
研究发现，单水合物是最稳定的晶型，具有较好的溶解性和生物利用度。
在药物生产过程中，选用单水合物作为塞来昔布的晶型，可以提高药物的稳定性和疗效。
利福布丁的晶型Ⅰ及其制备方法黎鹏【摘要】目的制备一种具有结晶形态的利福布丁.方法以无定形利福布丁为原料,采用正己烷或者正己烷与羧酸酯的混合物为溶剂,通过梯度降温法制备具有结晶形态的利福布丁.结果首次制备得到了具有结晶形态的利福布丁,并命名为利福布丁晶型Ⅰ.结论通过选择适当的溶剂和结晶方法,可以将无定形利福布丁制备成为具有结晶形态的利福布丁,这种具有结晶形态的利福布丁流动性好、稳定性高.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】4页(P129-132)【关键词】利福布丁;结晶;晶型【作者】黎鹏【作者单位】成都樵枫科技发展有限公司,成都610000【正文语种】中文【中图分类】R978.3利福布丁(Rifabutin)，是利福霉素类广谱抗生素，化学名为4-脱氧-3,4-[2-螺(N-异丁基-4-哌啶基)]-(1H)-咪唑并-(2,5-双氢)利福霉素S，结构如图1所示。
利福布丁最早由意大利阿奇发(Achifar)药业研发成功，由法玛西亚(Pharmacia)公司提交申请并于1992年12月获得FDA批准上市用于治疗由分枝杆菌引起的肺部感染(即肺结核)。
利福布丁是利福霉素的螺旋哌啶衍生物，能干扰结核分枝杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核分枝杆菌有较强的抑制作用[1]，与其它抗结核药无交叉耐药性，对结核分枝杆菌的抑菌作用比利福平约强4倍，对利福平耐药的结核分枝杆菌菌株亦有效[2]。
最新研究发现，利福布丁还能用于克罗恩氏病(Chron’s disease)的治疗，目前正在进行III期临床试验，初步结果良好[3]。
众所周知，结晶形态对药物各方面的性质影响巨大，如稳定性、物理形态、体内利用率等性质都会随药物晶型的不同而改变[4-5]。
通常情况下，同种药物，结晶形态比无定形形态具有更好的稳定性，便于长期稳定保存以及延长药物保质期，结晶形态往往也具有更好的颗粒流动性。
