急性髓系白血病的研究进展

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CALM-AF10与急性白血病关系的研究进展

CALM-AF10与急性白血病关系的研究进展曹文斋;易海;余茜【摘要】CALM-AF10所致的急性白血病罕见,且预后极差.CALM编码蛋白是介导细胞内吞作用的接合蛋白,参与细胞内吞和核内蛋白作用.AF10编码蛋白的功能可能是转录因子,可与MLL、CALM等多种基因融合.CALM-AF10导致的白血病临床表现为肝脾大、纵隔肿瘤、中枢神经系统白血病等,对常规化疗药物不敏感或早期复发,预后不良.本文就CALM、AF10的结构和功能,CALM-AF10导致白血病发生的特点及可能的机制进行综述.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)005【总页数】3页(P104-106)【关键词】白血病;CALM-AF10融合基因;发病机制【作者】曹文斋;易海;余茜【作者单位】成都中医药大学临床医学院,成都 610041;自贡市第一人民医院;中国人民解放军成都军区总医院;四川省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R733.71难治性白血病是临床治疗中亟待解决的难题，通常需异基因造血干细胞移植才可治愈。

但异基因造血干细胞移植供者来源有限、并发症高，限制了其临床应用。

随着对难治性白血病发病机制的深入研究，靶向治疗为其指明新的方向。

CALM-AF10融合基因是由人第10、11号染色体易位所致，CALM-AF10融合蛋白在难治性白血病患者骨髓中偶有发现。

但CALM-AF10融合蛋白在人造血细胞中致白血病发生的确切机制仍不清楚，CALM-AF10未列入常规融合基因检测项目，国内外研究对其认识不足。

本文对CALM-AF10导致急性白血病发生的特点及其机制作一综述，为急性白血病的个体化治疗提供依据。

CALM也称为PICALM基因，位于染色体11q23，其编码蛋白是介导细胞内吞作用的接合蛋白，定位于胞质，通过出核基序能与胞膜上的网格蛋白结合。

CALM和神经元特异性单体网格蛋白组合蛋白AP180同源，且其同源序列已经在猫、鼠、牛等生物中鉴定出来[1]。

NEJM：急性髓系白血病的关键基因突变

博客地址：ｈｌ：ｗｌｌｗｗ．ｉｏ．ｏｂｏｏｙｂｏｄ４４１７ｓｔｐｌｂｏｎｃｍ／ｉｌｇ／ｉｍｅ／６．ｈｍ９
国际标准连续出版物号：
ＳＳＮ６７ — １１２７２１
邮发代号：２２—２２４定价：８零售价：８元元
“ 利用全基因组ＤＮＡ测序技术我们筛选出了这个与癌症预后相关的高频突变
基因。” 美国国家人类基因组研究所（ＮＨＧ１ＩＫ）的主管ＥｉＤ．ｅｎ士说：ｒＧｒ博ｃｅ “ 这将有可能为医疗服务带来快速改变。现在医生们可通过对患者进行这些突变筛查来相应调整他们的治疗策略。”
的研究人员共同完成的。
在新研究中研究人员发现ＤＮＭＴＡ突变存在于２％的ＡＶ＿３１／ＩＩ患者中，占基于实验室细胞检测归类于有中度治疗失败风险的患者３％的比例。在Ａ患者中通常４ＭＬ有一半的人都被认为有中度治疗失败的风险，他们通常都接受常规的化疗治疗对于ＤＮＭＴＡ突变患者来说，化疗并不是最好的治疗选择。 ‘ ３目前我们还没有获得可靠的方法来预测哪些患者可能会对常规治疗产生反应，”论文的第一作者、华盛顿医学院医学教授、血液学￣Ｔｍｏｈｅ道： “ ｉｔｙＬ戚根据我们的研究，在中度风险的Ａ患者￣ＤＮＭＴ３基因突变预示着不良的预后。 ” ＭＬｂＡ
■
这研是来华顿学因中以华顿学学和恩一项究由自盛大基组心及盛大医院Ｈｓｔ）Ｂｒｓｅｉｏｉ１下属的基特癌症中心（ｉｍｎａｃｒｅｔ）ｎ－ｈｐａＳｅａＣｎｅＣｎｅｔｒ

急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读

AML患者获得CHR并继续接受治疗后的转归如下： ①极少数患者发生早期复发； ②部分患者呈MRD持续阳性状态，最终发生晚期复发； ③部分患者由MRD阳性进入MRD阴性状态，即用现有的MFC、RQ-PCR
和NGS等方法在患者体内检测不到白血病细胞；部分MRD阴性患者可再次转为MRD阳性导致晚期复发；部分患者获得临床治愈（图1）。
二、MRD的概念和检测方法
（二）分子学方法检测MRD
2．分子标志检测MRD的技术要求：应用1 μg RNA逆转录为cDNA，每次反应的cDNA相当于100 ng RNA（约
为200 000个细胞，如果基因表达水平高则需要的细胞数量少）。对于基于DNA的方法，每次反应需要至少100 ng DNA（约为15 000个细
此外，包括RUNX1、GATA2、CEBPA、DDX41和ANKRD26在内的某些胚系基因突变与AML发生风险相关，如果把这些基因突变作为MRD评估的标志，就需要应用DNA测序的方法除外它们是胚系组织（皮肤组织、毛囊或颊黏膜）来源的突变。
多个MRD分子标志物组合应用可克服单个分子标志物评估MRD的缺陷，该缺陷包括AML亚克隆的异质性和CHIP的存在对MRD的影响等。
二、MRD的概念和检测方法
二、MRD的概念和检测方法
二、MRD的概念和检测方法
（一）MFC检测MRD
用于MFC评估表型异常白血病细胞的单克隆免疫荧光抗体包括CD34、 CD117、CD13和CD33，跨系表达抗原CD2、CD7、CD19和CD56等。
利用MFC检测MRD的方法包括白血病相关异常表型（LAIP）以及与正常骨髓细胞表型相鉴别（D-F-N，different from normal），前者是指初诊时确定患者的LAIP，在随后的治疗过程中利用LAIP进行MRD检测；后者可用于缺乏初诊LAIP的患者，也可检测治疗过程中出现的抗原漂移（Antigen shift）。

急性髓性白血病干细胞的分子调控及靶向治疗的研究进展

维普资讯
开枝等
急性髓性白血
急性髓性白血病干细胞的分子调控及靶向治疗的研究进展
翁开枝谢晓宝① 许文荣② （福建医
中国图书分类号Ｒ９．３２９文献标识码Ａ文章编号ｌｏ－ｌ２ｏ）３ｏ－４ｏｏ￣ｘ（ｏｓｏ－￣０
节因子一（ｎｅｅｎｒｕｔｎｆｔ－，Ｒ一）死亡１Ｉｔｆｏｅｌｉａｏ１ＩＦ１和ｒｒｇａｏｃｒ
这些突变的结果导致ＳＡＳＲＳＭＰＴＴ、Ａ／ＡＫ等信号通
路活化的，这种现象在ＡＬ中极其普遍，Ｍ信号通路的活化可能潜在地激活其下游Ｎ－Ｂ录因子，Ｆｘ转引
分细胞凋亡机制。
药物孕育而生，Ｇ１２Ｍ－蛋白酶体抑制剂就是其中的３种，其作用机制就是通过抑制Ｉａｋ的降解，Ｂ这种
一
蛋白酶体抑制剂已经被证明可以诱导包括Ａ在ＭＬ内多种恶性肿瘤细胞的凋亡。Ｇｚａ等Ｌ研究ｕｍｎ９Ｊ表明Ｍ－２Ｇ１蛋白酶体抑制剂可以在１小时内诱导３２８％～００９％的ＡＬＬＣＭ－Ｓ凋亡，而正常造血祖细胞却未受影响。其机制可能是：一方面通过阻止Ｎ－ＢＦｘ
异常表达。核因子Ｋ（ｕｌｒａｔＢＮ－Ｂ是一ＢＮｃａｆｏｘ，ＦＫ）ｅｃｒ
细胞具有很有限的增殖能力，因此，我们有理由认为的白血病干细胞（ｅｅｉｓｍｃｌＬｃ克隆维持Ｌｕｍａｔｌ，）ｋｅｅｓＳ
的，ＳＬＣ是ＡＭＬ发生发展的根源，过对ＬＣ的深入通Ｓ

BCL-2抑制剂联合用药治疗老年急性髓系白血病的临床研究

BCL-2抑制剂联合用药治疗老年急性髓系白血病的临床研究袁晓婧;朱晨雨;王勇强【期刊名称】《系统医学》【年(卷),期】2024(9)7【摘要】目的探讨B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,BCL-2)抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病中的治疗效果,为老年急性髓系白血病的治疗提供实践依据。

方法选取甘肃省酒钢医院肿瘤血液科于2020年1月—2023年10月收治的30例老年急性髓系白血病患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(15例)和干预组(15例)。

干预组采用BCL-2抑制剂联合用药治疗,对照组采用常规治疗方法。

比较两组治疗后的效果和不良反应发生率。

结果治疗后,干预组的好转率(86.67%)显著高于对照组(46.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.400,P<0.05)。

治疗后,干预组的血液学指标显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组的免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预组不良反应总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论BCL-2抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病患者中,能有效改善患者的血液学指标和免疫学指标,促进疾病的好转,降低不良反应发生率。

【总页数】4页(P1-4)【作者】袁晓婧;朱晨雨;王勇强【作者单位】甘肃省酒钢医院肿瘤血液科;甘肃省酒钢医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.1例老年急性髓系白血病患者使用BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗的护理体会2.Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗老年急性髓系白血病的研究进展3.黄芪水煎剂联合地西他滨、CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床研究4.高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床研究5.地西他滨联合小剂量化疗治疗老年中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床效果研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择

急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择
邵若男;辛红蕾;施小凤
【期刊名称】《中国实验血液学杂志》
【年(卷),期】2024(32)3
【摘要】嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法将抗原抗体的靶向识别与T细胞的杀伤作用相结合,已成为最有应用前景的肿瘤治疗方法之一。

在淋巴系肿瘤中,CAR-T显示出了强大的治疗效果,并已陆续在临床中得到应用。

然而,在急性髓系白血病的治疗中尚未发现如淋巴系肿瘤中CD19一样有效且特异的靶点,因此,尝试多种靶点,并且使用优化策略,以增强疗效、减轻毒性,是目前主要的研究方向。

本文介绍了近年来CAR-T治疗急性髓系白血病靶点的最新研究进展,分析了目前亟待解决的相关问题,并总结了研究中提到的优化构建策略,希望能为相关研究的进行以及产品的临床应用提供参考。

【总页数】5页(P965-969)
【作者】邵若男;辛红蕾;施小凤
【作者单位】南京医科大学第二附属医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.CAR-T细胞治疗在急性髓系白血病中的研究和应用进展
2.《中国肿瘤临床》文章推荐:CAR-T细胞治疗在急性髓系白血病中的研究和应用进展
3.CAR-T治疗急性
髓系白血病的研究进展4.《中国肿瘤临床》文章推荐:CAR-T细胞治疗在急性髓系白血病中的研究和应用进展5.CAR-T疗法治疗急性髓系白血病的相关靶点研究进展
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老年急性髓细胞白血病的特点及其诊治进展

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）占急性白血病的５０％以上，以＞４０岁的成年人多见，发病率随年龄增长而上升。随着我国进入老龄化社会，老年ＡＭＬ越来越引起社会的重视。虽然在过去的数十年里，高剂量化疗和造血干细胞移植已使成人ＡＭＬ的疗效取得了长足的进
对老年性痴呆大鼠模型行为学、脑
内胆碱乙酰转移酶及突触素水平
［４７］黄玉芳，卞慧敏，刘涛．开心散对记忆障碍小鼠脑组织一氧化氮、胆碱
４０例［Ｊ］．陕西中医，２０１０，３１（３）：
３４３ — ３４４．
４７．４８．
［５０］王学美，富宏，宋萍，等．从神经心理学和影像学探讨加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２００４，２４
［４８］李浩，刘芳，徐立然，等．还脑益聪胶囊对老年轻度认知障碍的影响［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２００４，
１．２常有血液系统疾病病史２４％～４０ｏ／ｏ的老年白血病患者发病之前有骨髓ＦＬＴ３．ＩＴＤ、ＮＰＭ１、ＣＥＢＰＡ，含有ＮＰＭ１和ＣＥＢＰＡ的预后一般较好Ｊ，含有ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变的一般预后差。随着年龄的增长，ＮＰＭ１和ＣＥＢＰＡ的突变率逐渐下

白血病疾病研究报告

引言：三违行为是指违反安全生产规定、安全操作规程和安全操作规范的行为。

三违行为的发生严重影响着企业的安全生产和员工的安全健康，因此建立一套科学有效的三违行为管理制度对于企业来说至关重要。

本文将对三违行为管理制度进行详细阐述，以期帮助企业建立高效的三违行为管理体系。

概述：三违行为管理制度是指企业为规范员工的安全生产行为，减少三违行为的发生，保障员工的生命财产安全，制定的一系列规章制度和管理措施。

三违行为管理制度是企业安全管理体系中的重要组成部分，可以通过规范员工的安全操作行为，提高安全生产管理水平，减少事故风险。

正文内容：一、制度建设1.明确三违行为的定义和范围：明确什么属于三违行为，例如违反安全规定、操作不规范等，细化三违行为的范围，不容留下歧义。

2.建立三违行为的责任制：明确责任主体，例如企业安全管理部门、工地负责人和员工等，规定各方责任和义务，明确管理层、员工和监管部门的职责分工。

3.确立处罚措施和奖惩机制：建立相应的处罚措施和奖惩机制，以提高员工对三违行为的认识和防范意识。

例如对三违行为实施扣分制度，以此作为员工评优考核的一个重要指标。

二、宣传教育1.加强员工的安全教育培训：通过安全培训、安全教育等形式加强员工对三违行为的认识，提高员工的安全意识和安全素质。

2.开展安全知识竞赛和安全文化活动：举办安全知识竞赛、安全文化活动等形式，增强员工对安全的关注和重视，提高安全生产意识。

3.建立安全信息传递渠道：建立健全的安全信息传递渠道，确保安全信息的及时传达和员工的有效掌握。

三、监督检查1.建立三违行为监督检查机制：由专门的安全管理部门负责对员工的三违行为进行监督检查，及时发现隐患和问题，采取相应的整改措施。

2.制定随机抽查制度：通过随机抽查的方式，对员工的工作现场进行巡查，发现和纠正违反安全规定和操作规程的行为，及时进行整改和处罚。

3.建立安全风险评估体系：建立科学的安全风险评估体系，对各项安全工作进行评估和分析，为制定和完善三违行为管理制度提供科学依据。

急性髓系白血病的合理治疗

第十一届全国白血病淋巴瘤学术会议论文汇编・专题报告
急性髓系白血病的合理治疗
中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院（血液学研究所）：实验血液学国家重点实验室天津，３０００２０王建祥
ＡＭＬ治疗近四十年来已取得了长足进展，完全缓解（ＣＲ）率已达５０％～８０％，３０％～４０％的患者可望获得“治愈”。其中６０岁以下者ＣＲ率可达７０％～８０％，３年总生存（ＯＳ）率为５０％。ＡＰＬＣＲ率已达９０％以上，５年ＯＳ率８０％。疗效提高得益于治疗方案的改进、支持治疗加强和干细胞移植技术的进展与广泛应用。尽管如此，仍有１０％＂－，２０％的初治患者不能取得缓解，另有相同比例患者在诱导期间死于各种并发症。达ＣＲ的患者中５０％～７０％终将复发，再缓解率仅为２５％～４０％，中位生存期不足６个月。老年ＡＭＬＣＲ率不足５０％～６０％，３年ＯＳ率低于１０％。难治、复发和老年ＡＭＬ成为临床治疗难点。ＡＭＬ治疗的根本目的就在于取得ＣＲ，降低死亡，使患者长期无病生存、乃至治愈。达ＣＲ患者的生存期能显著延长。ＣＲ维持３年以上的，复发率不到１０％。持续ＣＲ达３＂－５年以上的基本可认为“治愈”。病情不同，治疗目的也不一样。老年人、伴有其他疾病、身体条件差和继发于ＭＤＳ或放、化疗的患者，总体疗效差，可根据个人意愿采取以支持治疗为主的姑息治疗；复发患者力争取得再次缓解，延长生存。
在积极抗感染、补充血小板和抗凝治疗的同时开始诱导治疗。ＣＲ患者接受４＂６个疗程足
够强烈的巩固、强化治疗后，继续巩固或维持治疗并不能防止复发，可停止化疗，或试用ＩＬ－２等免疫调节治疗；应定期观察骨髓象、外周血常规指标，监测ＭＲＤ。联合化疗：ＡＭＬ患者化疗方案按Ａｒａ—Ｃ的用量可分为标准剂量（ＳＤＡＣ，１００，－一２００ｍｇ・ｍ一・ｄ－Ｘ）、中剂量（ＩＤ．ＡｒａＣ，每次０．５．－一１．５∥ｍ２）和大剂量（ＨＤ－ＡｒａＣ，每次２＂－－３∥ｍ２）。上世纪７０一８０年代形成的“ＤＡ（３＋７）”方案（ＤＮＲ

DNMT3A突变急性髓系白血病临床特征及预后分析演示课件

DNMT3A突变对AML的预后具有不良影响：通过生存分析，我们发现 DNMT3A突变患者的总体生存率（ OS）和无病生存率（DFS）均显著低于非突变患者。这表明DNMT3A突变是AML患者预后不良的重要因素之一。
DNMT3A突变与其他基因突变存在交互作用：进一步的分析显示， DNMT3A突变往往与其他基因突变（如NPM1、FLT3等）同时存在，这些基因间的交互作用可能对AML的发生和发展产生重要影响。
04
预后因素分析
年龄、性别等一般因素
年龄
DNMT3A突变急性髓系白血病患者的年龄分布广泛，但老年患者预后相对较差。
性别
男性患者比例略高于女性，但性别对预后的影响并不显著。
基因突变等生物学因素
DNMT3A突变类型
不同DNMT3A突变类型对患者的预后影响不同，某些突变类型可能导致更差的预后。
其他基因突变
细胞遗传学检查
染色体核型分析有助于诊断及预后评估。
分子生物学检查
检测基因突变和异常表达，如DNMT3A 突变等。
分型与分期
分型
根据FAB分型标准，急性髓系白血病可分为M0-M7共8个亚型，各亚型具有不同的临床特点和预后。
分期
根据病情严重程度和治疗反应，可分为诱导治疗期、巩固治疗期、维持治疗期和复发/难治期。不同分期治疗方案和预后有所不同。
06
结论与展望
研究结论总结
DNMT3A突变与急性髓系白血病（ AML）的临床特征密切相关：通过对大量AML患者样本的分析，我们发现 DNMT3A突变与患者的年龄、性别、初诊时白细胞计数等临床特征存在显著相关性。具体来说，DNMT3A 突变在老年AML患者中更为常见，且突变患者的白细胞计数往往更高。

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❖ 当SHP-2/PTPN11发生点突变后，其磷酸酶活性被激活，进而活化受体酪氨酸激酶（PTK）途径。
❖ AML中第二组互补的基因组包括转录因子或转录共激活物，对正常造血细胞发育至关重要。
❖ 已知急性白血病中有许多染色体易位都影响到核结合因子CBFC
❖ 染色体重排影响的因子还包括视黄酸受体（RAR），MLL蛋白及HOX蛋白。
❖ 实验证实：酪氨酸激酶结构上的激活虽然足以诱导骨髓增生，但并不能导致AML发生，也就是说激活的酪氨酸激酶要能够直接导致白血病发生，似乎还需要与基因突变共同作用
❖ NF1是肿瘤抑制蛋白的一种，正常情况下，NF1通过增强内在GTP酶活性导致RAS失活。
❖ 当一条NF1等位基因遗传性丢失时，神经纤维瘤患者显现出幼稚粒单核细胞白血病症状；如果剩下的另一条也丢失。则成为AML。
❖ 包含RAS变异的白血病标本不存在酪氨酸激酶融合或激活突变。这证实AML中RAS和酪氨酸激酶分子同属于一个互补基团。
❖ C-KIT在60%-80%患者中有表达，在肥大细胞白血病和一些髓性白血病中被某些点突变所激活。
❖ JAK2可被V617F点突变激活，存在于绝大多数真红和相当一部分原发性血小板增多或特发性骨纤患者，均可能演变为AML。
❖ 此外，Runx1DNA结合域的点突变同家族性血小板异常相关，后者易转化为白血病及某些罕见的AML。
❖ 基因突变和基因重排使CBFC的功能受累，这在AML的发病机制中发挥着重要的作用，但却不能直接导致AML的发生。
❖ 实验动物中，成熟的造血祖细胞中RUNX1-MTG8的表达无法诱导AML发生，只有在使用化学诱变剂(如乙基-亚硝基脲， ENU)或者是感染有复制能力的逆转录病毒，插入基因组不同位点而引起二次突变，才会导致AML发生
❖ APL伴有的染色体易位，通常总累及17号染色体上的维甲酸受体α(RARα)及其5个不同伙伴基因中的一个。每一种APL的特征都是分化受阻，造血细胞的发育停滞在早幼粒细胞阶段。
❖ PML-RARα对RAR表现为显性负作用，它通过募集共抑制复合物来抑制维甲酸靶基因的表达，而非刺激其表达。
❖ 点突变引起的影响髓系分化的转录因子包括 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ/EBP和PU·1。
❖ CBFC是一个由RUNX1 (即AML1)和CBFβ两
个亚单位构成的异二聚体。无论是RUNX1或 CBFβ的纯合子都会导致其功能的完全丧失，最终引起基因工程小鼠体内定向造血功能的完全缺如。这说明CBFC的这两个组成成分对于造血系统的分化缺一不可。
一.AML的遗传学特点和靶向治疗
❖ 遗传和表型复杂--- 基因多样性 ❖ 相同的信号转导通路和转录程序
❖ 染色体易位和点突变：各种信号通路→造血干细胞增殖和生存造血转录因子→造血细胞分化异常
❖ 新的治疗途径：打断增殖和/或存活的信号通路开发制剂纠正造血细胞分化障碍
多步骤的发病机制
❖ 流行病学和遗传学资料显示AML细胞会反复发生多种突变：点突变/基因重组/染色体易位
❖ 5%MDS中也有V617F的JAK2突变。
❖ 30%~35%的AML患者 FLT3发生突变并被激活
❖ 20%~25%的AML患者 FLT3的近膜区域有内部串联重复序列(ITD)出现。使FLT3酪氨酸激酶在结构上持续激活，或该激酶的催化环内发生突变。
❖ 大多数研究显示，伴有FLT3突变的AML患者，无论是儿童还是成人，预后都很差。
❖ t(15:17)转基因小鼠模型在最终导致APL前≥6个月潜伏期和不完全外显(15%-30%)
❖ Greaves等研究证实：特定白血病相关的染色体易位，在子宫内个体发育时就存在，但并不发病，直到出生后，经过一段时间才出现白血病
❖ 根据突变图谱分析：人类急性白血病相关等位基因可分为两组互补的基因群：
❖ 小鼠动物模型的研究提示，二次突变是APL的发病机制中不可缺少的，其他一些来自APL患者基因型的分析结果也支持 APL的发病需要不只一种突变。
❖ 获得性基因重排或基因突变会导致CBFC的功能缺失，从而影响造血系统的分化。
❖ 利用不同细胞系而获得的实验证据都提示那些与白血病相关的融合蛋白都表现为对CBFC 的显性负作用。通过异常地募集包括组蛋白去乙酰化酶在内的共抑制复合物来抑制CBFC 的靶基因的活性，而非激活之。
❖ 在AML中，已知的导致该复合因子异常的染色体易位至少有三处：t(8;21)，产生Runx1-MTG 8融合；16号染色体的倒位产生了CBF-MYH11融合；t(3;21)产生了Runx1-EVI1融合蛋白，Runx1-EVI1同MDS发生和AML治疗有联系。
一组赋予造血祖细胞增殖和/或生存优势一组削弱造血祖细胞的分化能力，造成分化障碍，从而赋予处于某一特定分化阶段的造血细胞自我更新的能力
❖ AML突变基因第一组互补的基因组能造成信号转导通路异常激活。
RAS家族成员突变后激活
受体酪氨酸激酶KIT和FLT3基因突变后激活
NF-1功能缺失
造血磷酸化酶SHP-2突变后功能获得
❖ ATRA治疗APL的疗效与ATRA结合到融合蛋白的能力有关，在此过程中共抑制复合物被解离，最终会导致融合蛋白的降解。
这之后，早幼粒细胞可以进行正常的造血分化程序，直到最后细胞凋亡。
❖ 从ATRA通过解离共抑制复合物，进而逆转PMLRARα的转录抑制作用的这一过程中，可以提示：共抑制复合物中的重要成分─组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，除了对APL有治疗作用外，还可对其他以异常募集细胞核共抑制复合物为特征的白血病起治疗作用，其中包括如伴有RUNX1-MTG8和CBFβMYH11的白血病。
❖ 50%的AML患者可发生上述突变，但对某一患者只会有一种发生，说明这些突变可被视作一组互补的基因组，其中任一突变都足以赋予白血病细胞增殖和生存优势。
❖ 编码RAS家族小G-蛋白的基因发生突变后，可导致类似受体酪氨酸激酶突变的效果。
❖ 大约10%~20%的白血病患者N-RAS产生突变并内在性激活； K-RAS突变患者占5~15%，而H-RAS鲜有突变发生。