慢性活动性EB病毒感染3例报告并文献复习2008
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antigen,
EA)。临床上表现为传染性单核细胞增多症的表 现,该病具有自限性,数周后症状减轻直至消失, 大部分EBV感染为此种形式,预后较好。但在 CAEBV时VCA.IgG及EA—IgG抗体滴度均增高, 且EBV基因拷贝数明显升高,EBV开始大量复 制。研究证实此时EBV除感染B细胞外,还感染 T细胞和NK细胞,且感染细胞克隆性增生。并产 生大量细胞因子【6一,EBV感染T/NK细胞并造成 其克隆增殖是CAEBV发病的关键。CAEBV预后 较差,50%以上从首发症状出现后5年内因严重并 发症死亡,主要死因为肝衰竭、心脏衰竭、各种 类型的淋巴异常增殖性疾病、机会性感染及淋巴 组织细胞增生性噬血综合征(hemophagoeytie lymphohistiocytosis,HLH)等同。根据外周血中感染 细胞的主要类型分为T细胞型、NK细胞型、B细 胞型及混合细胞型,以前二者为主[91。T细胞型的 主要表现为发热及高滴度EBV相关抗体,其病理 机制主要是T细胞激活及细胞因子释放导致了严 重的炎症反应及发热。NK细胞型主要表现为蚊虫 过敏和相应的皮肤损害,骨髓及外周血中大颗粒 样异常淋巴细胞增多及IgE滴度升高,且其染色体 异常者较T细胞型多。两型均可发展为T/,NK细 胞的淋巴异常增殖性疾病,甚至恶性淋巴瘤或NK 细胞白血病,相对而言,T细胞型CAEBV预后更 差…0】。此外其存在自然杀伤细胞及EBV特异性细 胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能受损等。故认为患儿 存在免疫功能障碍为最主要的发病原因,宿主免 疫异常是这些细胞扩增的条件【川1,感染的细胞能
virus,CAEBV)感染。后者主要表现
U几,AST
U几;CRP<8
为EBV感染后出现慢性或复发性传单样症状伴随 EBV抗体的异常改变或病毒载量的升高。病程中 可出现严重的或致死的并发症【2】,预后较差。现就 我院收治的3例CAEBV感染患儿的临床资料分析
如下。
ms/L,血沉100 mm/h;EBV—IgG(++),EBV—DNA
感染;
儿童 文献标识码:
B
中图分类号:
文章编号:
1000-3606(2008)06--0480-03
Analysis Xiao—li,LI
of 3 aIses稍m chronic active Infection of EB virus
Pediatrics,Second Hospital
ZHA 0 Xiao・qing,ZHANG
摘要:
BV感染患儿的临床、实验室特点、治疗反应及转归。结果
3例患儿临床表现和EB病毒学检查符合CAEBV感
染的临床特征,3例中2例死亡(其中l例转为恶性淋巴瘤死亡),另1例失访。结论CAEBV感染是一种罕见
染或克隆增殖的淋巴细胞。埘锹辩京袁,2008,笏㈣:铂n4鹾7
关键词: EB病毒;
R725
的并常致命的疾病,预后较差,对于CAEBV感染患儿应早期采取积极措施,进行免疫重建,彻底消除被病毒感
Epstein—Bavv active
部隆起,肝肋下5 cm,脾肋下5 cm,质中等。实 验室检查:血常规WBC 3.4×109几,N
0.62,M 0.08,Hb 91
X
0.3,L
g/L,RBC
3.44×109/L,
P坍131
254
109几;粪、尿常规正常;肝功能:ALT
125 U/L,r-GT 135
2结果
例1转为T细胞淋巴瘤,最终患儿死于肺部 感染。例2患儿间断治疗3个月效果欠佳,家属 放弃治疗,随访已死亡。例3随访8个月失访。 3讨论 CAEBV感染是一种罕见并常致命的疾病。它 是一种EBV相关的,多相的,以慢性疲劳、发热、 淋巴结病和(或)肝脾肿大为特征的疾病,与EBV 抗体不正常产生有关[31。1978年由Virelizer首先报 告,此后欧美各国及日本也陆续有类似病例报告。 CAEBV发病年龄不一,婴儿及成人均可罹患,但 12岁以下儿童,特别是幼儿期发病最多见。研究
・481・
肋下5 cm,质中等。实验室检查:血常规示WBC
2.4×1∞亿,N 0.27,L 0.64,M 0.09,粒细胞0.6×
109/L,Hb 78 s/L,RBC 2.34×109/L,P Lrr 325×
表明发病年龄在8岁以上者预后较好。CAEBV以 发热、肝脾肿大为突出表现,还可有淋巴结肿大、 贫血、皮疹、黄疸、腹泻及对蚊虫叮咬的变态反 应【41。文献报道CAEBV感染后主要临床症状出现 的频度依次为发热(100%)、肝功能异常(90%)、 脾大(90%)、淋巴结病(50%)、血小板减少症 (50%)、贫血(48%)、皮疹(28%)、口腔溃疡 (18%)等嘲。致死并发症为噬血细胞综合征、心肌 炎、冠状瘤、肝脏衰竭、间质性肺炎、中枢神经 浸润等。 目前CAEBV的发病机制尚不明确,主要与宿 主细胞免疫异常有关,EBV原发感染后潜伏在B 淋巴细胞,使其成为静止期记忆淋巴细胞,病毒 不再进行自主复制,EBV不再表达感染时表达的 裂解期蛋白,如抗病毒衣壳抗原(viral antigen,VCA)及EBV的早期抗原(early
CD45RO(++)、CD20(+)、CD30(+)。
1临床资料 例1,男,6岁。因间断发热、腹部隆起4 年,皮肤硬结2个月于2005年7月15日第7次 人院。患儿于2002年6月无诱因出现发热,体温 波动于37℃一39℃之间,不伴咳嗽、喘憋、呕吐、 腹泻、抽搐、意识不清等,大小便正常。体检发 现咽部充血,颈部淋巴结肿大,肝脾中度肿大。 曾被诊断为传染性单核细胞增多症、病毒相关性 噬血细胞增多症。给予抗病毒药物治疗1个月余, 症状曾好转,但停药后患儿仍间断发热,同时伴 有肝脏和脾脏中度增大,于2003年12月10日以 发热、腹部隆起首次人住我院。人院体检:T 38℃, R25次/min,P 95次/min,全身皮肤无黄染,浅 表淋巴结未触及肿大。心、肺检查未见异常。腹
[1] [2] 陈晓娟,竺晓凡.慢性活动性EB病毒感染的研究进展 [J].中国小儿血液,2005,10(6):270—273. 段红梅,申昆玲.慢性活动性EB病毒感染的诊断标准 和治疗[J].实用儿科临床杂志,2006,21(10):638—
临床儿科杂志第26卷第6期2008年6月J Clin Pediatr V01.26 No.6 Jun.2008
慢性活动性EB病毒感染3例报告并文献复习
赵晓庆
张宝玺
吴晓莉
李
芳
河北医科大学第二医院儿科(河北石家庄050000)
目的 提高对儿童慢性活动性EB病毒(CAEBV)感染的认识。方法 回顾性分析3例确诊为CAE.
108次/min,全身皮肤及巩膜无黄染,颈部两侧
可触及数个(1×1)cm大小淋巴结,质中,无粘 连。心、肺检查未见异常。腹部肝脏肋下3
WBC
cm,
脾脏肋下3 cm,质中。实验室检查:血常规示
11.1×la9几,N
0.18。L
0.38,异型淋巴细
293 U/L,
胞0.3;粪、尿常规正常;肝功能示ALT
copsid
109几;粪、尿常规正常,肝功能:ALT
AST 298 U/L,r.GT 182
U/L;CRP<8吼,血
356 U/L,
沉100
mm/h;EBV—IgG(++),EBV.DNA 4.1×106
copies/弘l。骨髓穿刺结果示感染性骨髓象伴组织细 胞稍多。诊断为慢性活动性EB病毒感染,恶性组 织细胞病不除外。给予肾上腺皮质激素、更昔洛 韦等治疗,体温降至正常,肝脾较前回缩,入院 第10天患儿出现右颌下淋巴结肿大,约(3×3× 2)cm3大小,质韧,无触痛。同时再次高热,伴 肝脾增大,血常规出现全血细胞减少,再次复查 骨髓示感染性骨髓象伴噬血细胞稍多,最后诊断 慢性活动性EB病毒感。 例3,男,10岁。因间断发热20 d于2004年 9月18日入院。入院体检:T 39.5℃,R30次/min,
Bao-xi,WU
05000ห้องสมุดไป่ตู้,
Fang(Department of
of
Hebei
Medical University,Shijiazhuang
Hebei,China)’ Key words:
EB virus; infection;
children
EB病毒感染性疾病按病程可分为急性和慢性 感染,绝大多数感染,尤其是儿童感染是短暂、 轻微且无症状的,少数患者于急性期后发展为慢 性感染[11,即慢性活动性EB病毒(chronic
5.3×106
copies/~d。骨髓穿刺结果示可见噬血细
胞。诊断为慢性活动性EB病毒感染。给予口服泼 尼松、环孢素A、静脉点滴更昔洛伟、肌肉注射干 扰素、IL-2等治疗,患儿体温降至正常,肝脾均回 缩至不能触及,出院服药观察。出院后患儿间隔1 月余再次出现发热,上述药物不能控制,随后给 予CHOP方案定期化疗5疗程,病程似有控制, 但仍有波动。2005年3月发现患儿左侧睾丸无痛 性肿大,行睾丸活检,报告示睾丸炎。2005年7 月患儿右胸前壁出现约(2×2×1.5)cm3大小肿物, 质韧,无触痛,表面不平滑,之后左胸前臂,左 肩部出现类似肿物,行肿物病理活检示:恶性淋巴 瘤浸润脂肪组织,免疫组化LCA(++)、CD68(+++)、
AST 186 U/L,r-GT 156
U/L;结核菌素实验阴性,
胸片未见异常;EBV-IgG(++),EBV.DNA 3.1×106 copies/Ixl。诊断为传染性单核细胞增多症。给予更 昔洛韦及肌肉注射干扰素等治疗,体温降至正常, 肝脾回缩,好转出院。之后患儿仍间断高热,发热 同时伴有肝脾及淋巴结增大,多次复查EBV-DNA 均示病毒载体高,诊断慢性活动性EB病毒感染。
例2,男,1岁。因间断发热伴腹部隆起3个 月于2004年9月15日入院。人院体检:T 39℃, R30次/rain,P 100次/min,面色苍白,全身皮肤 及巩膜无黄染,浅表淋巴结未触及肿大。心、肺 检查未见异常。腹部隆起,肝脏肋下5 cm,脾脏