依达拉奉对帕金森病的疗效观察

・临床药学・　中国当代医药２０１６年１２月第２３卷第３４期　

依达拉奉对帕金森病的疗效观察　

王　苏　武警边防部队总医院内一科，广东深圳５１８０２９　【摘要】目的研究依达拉奉治疗早、晚期帕金森病（ＰＤ）的临床效果。方法选择２０１５年４月～２０１６年４月在我院治　疗的３６例ＰＤ患者，将患者按病程分为早期ＰＤ组（≤３．５年）和晚期ＰＤ组（Ｉ＞４年）。在常规ＰＤ治疗的基础上，　给予依达拉奉３０　ｍｇ，加入２５０　ｍｌ　０．９％氯化钠溶液中静脉滴注，２次／ｄ，连续应用２周。应用ＰＤ统一评分量表　（ＵＰＤＲＳ）评价治疗效果，并观察不良反应发生情况，同时检测与比较两组治疗前后的血清ＡＢ。　ＢＤＮＦ。结果治　疗后，早期ＰＤ组在日常生活活动，精神活动、行为和精神，运动检查三个方面的ＵＰＤＲＳ评分均较治疗前显著　降低（Ｐ＜０．０５）；晚期ＰＤ组治疗前后上述指标评分比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。早期ＰＤ组治疗后的血清　ＡＩ３　一ＢＤＮＦ则高于晚期ＰＤ组（Ｐ＜０．０５）。３６例患者中，有３例（８．３３％）出现肝功能异常、皮疹等不良反应，但均　较轻微，对症治疗后恢复正常。结论依达拉奉对改善早期ＰＤ患者的病情具有明显效果，但对晚期ＰＤ的效果不　明显。　［关键词】依达拉奉；帕金森病；疗效　［中图分类号】Ｒ７４２．５　【文献标识码】Ａ　［文章编号】１６７４—４７２１（２０１６）１２（ａ）一０１３０—０３　Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｄａｒａｖｏｎｅ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＷＡＮＧ　ｓｕ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｒｏｎｔｉｅｒ　Ｆｏｒｃｅｓ　ｉｎ　Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　５　１　８０２９，Ｃｈｉｎａ　［ＡｂｓｔｒａｅｔｌＯｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｅｄａｒａｖｏｎｅ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ａｎｄ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　３６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ａｐｒｉｌ　２０１　５　ｔｏ　Ａｐｒｉｌ　２０１６　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ＰＤ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（≤３．５　ｙｅａｒｓ）ａｎｄ　ＰＤ　ｏｆ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（／＞４　ｙｅａｒｓ）．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　Ｅｄａｒａｖｏｎｅ　ｏｆ　３０　ｍｇ　ａｄｄｅｄ　ｉｎｔｏ　２５０　ｍｌ　ｏｆ　０．９％ｓｏｄｉｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｔｏ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ｄｒｉｐ　ｆｏｒ　２　ｔｉｍｅｓ　ｅｖｅｒｙ　ｄａｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ＰＤ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｄｒｕｇｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　２　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｕｎｉｆｉｅｄ　ｒａｔｉｎｇ　ｓｃａｌｅ　ｏｆ　ＰＤ（ＵＰＤＲＳ）ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ，ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ａｌ３ｌ　ａｎｄ　ＢＤＮＦ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｍｅｎｔａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｂｅｈａｖｉｏｒ　ａｎｄ　ｍｉｎｄ，ｄａｉｌｙ　ｌｉｖｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＵＰＤＲＳ　ｓｃｏｒｅ　ｉｎ　ＰＤ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５），ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ａｂｏｖｅ—ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ　ｉｎｄｅｘ—　ｅｓ　ｉｎ　ＰＤ　ｏｆ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　Ａｔ３ｌ　ａｎｄ　ＢＤＮＦ　ｏｆ　ＰＤ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ＰＤ　ｏｆ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｉｎ　３６　ｃａｓｅｓ，３　ｅａｓｅｓ（８．３３％）ｈａｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖ—　ｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒａｓｈ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｂｕｔ　ａｌｌ　ｗｅｒｅ　ｍｉｌｄ，ａｎｄ　ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ　ｔｏ　ｎｏｒｍａｌ　ａｆｔｅｒ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｅｄａｒａｖｏｎｅ　ｈａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＤ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＤ　ｉｎ　ｌａｔｅ　ｓｔａｇｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｅｄａｒａｖｏｎｅ；Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｉｅｃｔ　

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）多在６０岁以后　发病，临床表现为动作缓慢。身体柔软性差，手脚等部　位震颤，是老年人群中位居第四的神经变性性疾病，　在６５岁以上人群中的患病率为ｌ％，５０％～８０％的ＰＤ　起病隐袭。ＰＤ的发病机制目前仍不清楚。可能认为是　年龄老化、环境因素、家族遗传性、遗传易感性等多种　因素综合作用的结果。ＰＤ目前较公认的学说为“多巴　胺学说”和“氧化应激说”ｌｌｌ。依达拉奉是一种脑保护剂　（自由基清除剂），抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、　【作者简介】王苏（１９６２一），男，江苏南京人，主任医师，硕士　血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤闭。临床适应证是　用于改善急性脑梗死患者的神经症状、日常生活活动　能力和功能障碍。本研究观察依达拉奉治疗早、晚期　ＰＤ的临床效果及不良反应发生隋况，现报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料　选择２０１５年４月～２０１６年４月在我院就诊的　ＰＤ患者３６例，按病程分为早期ＰＤ组（≤３．５年）和　晚期ＰＤ组（Ｉ＞４年）。早期ＰＤ组２０例，其中男１２例，　女８例；年龄５６～７６岁，平均（６３．５±６．５）岁；平均病程　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．３４　Ｄｅｃｅｍｂｅｒｒ　２０１　

６　中国当代医药２０１６年１２月第２３卷第３４期　（１．８￣１．１）年；ＰＤ症状严重程度Ｈ—Ｙ分级为１—２级。　晚期ＰＤ组１６例，其中男８例，女８例；年龄５７～７８岁，　平均（６５．５￣５．５）岁；平均病程（５．８￣３．８）年；ＰＤ症状严　重程度Ｈ—Ｙ分级为４～５级。两组患者在年龄、性别等　方面比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２方法　１．２．１治疗方法所有患者在常规口服美多芭（通用　名：多巴丝肼片，上海罗氏制药有限公司；规格：０．２５　ｇｘ　４０片；批准文号：国药准字Ｈ１０９３０１９８）、苯海索（湖　南中南制药有限责任公司；规格：２　ｍｇｘｌ００片；批准　文号：国药准字Ｈ４３０２１０６２）的基础上，给予依达拉奉　（吉林省博大制药有限责任公司；规格：１０　ｍｌ：１５　ｍｇ；　批准文号：国药准字Ｈ２００７００５１）３０　ｍｇ加入２５０　ｍｌ　０．９％氯化钠溶液中静脉滴注，２次，ｄ，连用２周。　１．２．２检测方法检测与比较两组治疗前后的血清　ＡＢ。　及ＢＤＮＦ，主要为采集患者的空腹外周静脉血，　离心后将血清采用ＥＬＩＳＡ进行检测。　１．３疗效评价　在治疗前及治疗后１４、３０、９０　ｄ的早晨用药前分　别用ＰＤ统一评分量表（ｕｎｉｔｅｄ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒａｔｅ　ｓｃａｌｅ，ＵＰＤＲＳ）进行评分，用药后观察药物的不良反应　发生情况。　１．４统计学处理　数据采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计学处理，计量　资料用均数±标准差表示。组间比较采用配对ｔ检验，　以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１两组治疗前后ＵＰＤ１Ｌｓ评分的比较　治疗后，早期ＰＤ组在精神活动、行为和精神，日　常生活活动，运动检查三方面的ＵＰＤＲＳ评分均较治　疗前显著降低（Ｐ＜０．０５）；晚期ＰＤ组上述指标评分治　疗前后比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表１）。　表１两组治疗前后ＵＰＤＲＳ评分的比较（分。　）　组别　精神活动、行为和精神日常生活活动运动检查　

与同组治疗前比较，ＲＯ．０５　・临床药学・　

２．２两组治疗前后疾病相关血清指标的比较　治疗前，两组患者的血清Ａｐ　及ＢＤＮＦ比较差　异无统计学意义（　０．０５）。早期ＰＤ组治疗后的血清　Ａｐ　及ＢＤＮＦ则高于晚期ＰＤ组（　．０５）（表２）。　表２两组治疗前后的疾病相关血清指标比较（　）　

与同组治疗前比较，．Ｐ＜０．０５；与晚期ＰＤ组治疗后同时间比较，　Ｐ＜　０．Ｏ５　２．３不艮反应发生情况　３６例患者中，有３例（８．３３％）出现肝功能异常、　皮疹等不良反应。但均较轻微，经对症治疗后恢复正　常。未见其他严重的不良反应。　３讨论　目前，多巴制剂仍是临床上治疗ＰＤ的常用药　物。但多巴制剂在体内代谢过程中可引起身体多种不　良反应，如胸痛、心悸、心律失常（尤其用大剂量）、呼　吸困难、全身软弱无力感等。长期应用大剂量或小剂　量用于外周血管病患者，出现的反应有手足疼痛或手　足发凉．夕　周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或　坏疽；过量时可出现血压升高，因此，寻找有效的神经　保护性治疗方案成为目前的研究热　ｔ￣［３１。　黑质纹状体通路多巴胺（ＤＡ）能神经元的进行性　变性是ＰＤ的最显著特征。“氧化应激说”解释了黑质　多巴胺能神经元变性的原因：ＰＤ患者ＤＡ氧化代谢　过程中产生的大量过氧化氢和超氧阴离子在黑质部　位Ｆｅ２＋催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而　此时黑质线粒体中的抗氧化物（如谷胱甘肽）消失，清　除自由基的能力大大下降，自由基通过氧化神经膜类　脂、破坏ＤＡ神经元膜功能或直接破坏细胞ＤＮＡ，最　终导致神经元变性［４】。　０【一ｓｙｎｕｅｌｅｉｎ、Ｐａｒｋｉｎ、ＰＡＲＫ３等基因变异通过影　响蛋白质的聚集、降解等导致家族性ＰＤ的发生，变　异型　一ｓｙｎｕｅｌｅｉｎ可能通过影响溶酶体膜上的相关转　运蛋白，导致　一ｓｙｎｕｅｌｅｉｎ降解障碍而致病。１９９７年，　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．３４　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ