2. 旁观者效应
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(五)基因免疫治疗
通过将抗癌免疫增强的细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织,以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫反应。
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二、基因转移技术
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基因治疗的两种途径
载体
目的基因
in vivo
ex vivo
靶细胞
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基因转移(gene transfer)技术:
1.病毒介导的基因转移 2.非病毒介导的基因转移
4.靶向性差。
1.不能整合到靶细胞的基因组DNA中。分裂增殖快的细胞,导入的重组病毒载体,随分裂而丢失的机会增多,表达时间相对较短。
(1)腺病毒产生过程中与293辅助细胞内E1区序列发生同源重组; (2)腺病毒载体与被治疗的患者体内已感染的野生型腺病毒,甚至乳头瘤病毒、巨细胞病毒发生重组。
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(3)腺病毒相关病毒载体 腺病毒相关病毒(adenovirus associated virus,AAV)是一类单链线状DNA缺陷型病毒。其基因组DNA小于5 kb,无包膜,外形为裸露的20面体颗粒。AAV不能独立复制,只有在辅助病毒(如腺病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒)存在时,才能进行复制和溶细胞性感染,否则只能建立溶源性潜伏感染。
③前病毒通过LTR高效整合至靶细胞基因组中,有利于外源基因在靶细胞中的永久表达。
④包装好的假病毒颗粒(携带目的基因的重组逆转录病毒载体)以出芽的方式分泌至辅助细胞培养的上清液中,易于分离制备。
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逆转录病毒载体的主要缺点
随机整合,有插入突变、激活癌基因的潜在危险; 逆转录病毒载体的容量较小,只能容纳7 kb以下的外源基因。
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1.病毒介导的基因转移系统
