降糖明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变临床观察

6　讨　论稽留流产胚胎或胎儿死亡具体周数难以确定，往往因为胚胎停止发育时间较长或曾用药物安胎治疗，而出现宫内组织机化、紧密黏附于宫壁上，因此传统治疗清宫术有出现清宫不全、宫腔粘连、宫腔感染甚至子宫穿孔等风险，可能影响以后生育。

药物流产可减少有创操作所带来的风险及并发症，减轻痛苦，米非司酮及米索前列醇用于药物流产已有确切临床疗效［3］。

米非司酮联合米索前列醇用药，其机制是抑制孕酮，使宫内的绒毛组织及蜕膜发生坏死、脱落；还可促进前列腺素释放，增强子宫收缩，诱发妊娠组织物与宫壁剥离，并同时软化宫颈、使宫口扩张，从而排出宫内妊娠组织物［4］。

米非司酮及米索前列醇联用能提高稽留流产的完全流产率，其清宫率低，但在用药前需行血常规、凝血功能等检测，若用药过程中发现阴道流血量多需及时行清宫术［5］。

王妮［6］指出，穴位敷贴配合药物流产能缩短孕囊排出的时间，提高药流成功率。

用当归、川芎、红花、肉桂等制成膏状贴敷于次髎、三阴交，可奏补肾助阳、活血化瘀之功，促进难免流产行人流术后康复效果显著［7］。

《圣济总录·产难门·子死腹中》云：“子死腹中，危于胎之未下。

”指出胎死不下预后危急。

张景岳在《妇人规》中指出“当速去其胎，以救其母”。

穴位贴敷中药当归、益母草养血活血，桃仁配伍红花、莪术、延胡索破血行瘀、行气止痛，大黄逐瘀通经，肉桂引火归源、温经助阳，党参益气健脾。

全方有行气活血，祛瘀下胎之效，祛邪不伤正，扶正不留邪。

研究结果表明，中药穴位贴敷联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产能明显缩短胚胎组织排出时间及阴道出血时间，减少胚胎排出后阴道出血量，总体疗效优于单纯使用西药。

其机理可能是穴位贴敷将传统针灸疗法和药物治疗有机结合，既具有穴位的刺激与调节作用，亦有药物吸收后的药理作用，更同时具备两者的综合叠加作用。

综上所述，中药穴位贴敷联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产疗效好，不良反应少。

［参考文献］［1］ 谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2014：49-50.［2］ 国家计划生育委员会科学技术司.常用计划生育技术常规［S］.2003.［3］ 张黎.活血通络方联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产40例临床观察［J］.新中医，2015，47（3）：161-162.［4］ 郑春梅.化瘀生新汤联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产的效果评价［J］.中国妇幼保健，2019，34（9）：2096-2098.［5］ 高琦.米非司酮与米索前列醇联合治疗在稽留流产患者治疗中的应用分析［J］.现代诊断与治疗，2016，5（0）：881-883.［6］ 王妮.穴位贴敷缩短药物流产进程的疗效观察［J］.光明中医，2016，31（16）：2385-2387.［7］ 吴丹红，孙津津.中药穴位贴敷配合常规药物治疗在难免流产患者人工流产术后康复中的作用［J］.新中医，2016，48（9）：108-109.［收稿日期］2020-01-05糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病的严重并发症之一，是以视网膜血管闭塞性循环障碍为主要病理改变特征的致盲性眼病，最终会导致视力下降、失明［1］。

·74·降糖明目汤联合二甲双胍治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效探讨李平山　阳原县人民医院眼科　河北张家口　075800摘　要：目的:探讨降糖明目汤联合二甲双胍治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效。

方法：选择2019年7月-2020年7月糖尿病视网膜病变患者106例作为对象，随机分为对照组（n=53例）和观察组（n=53例）。

对照组给予二甲双胍治疗，观察组采用降糖明目汤联合二甲双胍治疗，一个月治疗后对患者效果进行评估，比较两组临床疗效。

结果：观察组治疗后一个月视网膜厚度小于对照组，矫正视力数值、生活质量评分大于对照组（P<0.05）；观察组治疗后一个月总有效率94.34%高于对照组的75.47%（P<0.05）。

结论：降糖明目汤联合二甲双胍治疗糖尿病视网膜病变患者能提高患者的治愈效率，改善矫正视力数值、生活质量，值得推广应用。

关键词：降糖明目汤　二甲双胍　糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是由多因素共同作用的结果，糖尿病病程是公认的糖尿病视网膜病变危险因素，患病时间越长，糖尿病视网膜病变发生率越高[1]。

糖尿病导致血流减少，破坏全身小血管。

当破坏视网膜微血管时，便可诱发糖尿病视网膜病变。

病变早期以形成微血管瘤为主，微血管瘤破裂出血后深入视网膜。

后期视网膜表面长出新生血管，这些血管一旦破裂，就会形成眼球内出血，视力模糊等，以及纤维组织，当纤维组织牵拉视网膜就会导致视网膜脱落，不及时治疗即可丧失视力[2]。

但是，常规单一的治疗对糖尿病视网膜病变患者临床治疗效果不明显[3]。

因此，本研究中以糖尿病视网膜病变患者作为对象，探讨降糖明目汤联合二甲双胍治疗在糖尿病视网膜病变患者中的疗效观察，报道如下。

1资料与方法1.1…临床资料本研究将确诊眼底出血（糖尿病视网膜病变所致）的患者纳人研究,选取就诊时间为2019年7月-2020年7月糖尿病视网膜病变患者106例作为对象，随机分为对照组和观察组。

双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Ras-Raf -1-MEK-ERK 通路的调控作用〔摘要〕目的观察双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR )大鼠视网膜组织Ras-Raf -1-MEK-ERK 通路的调控作用,探讨其可能的作用机制。

方法取60只SD 大鼠首先随机分为2组,即正常组(A 组,10只)和糖尿病组(50只),将50只糖尿病组大鼠经一次性尾静脉注射STZ (50mg/kg )诱导糖尿病模型,通过眼底荧光血管造影确诊DR 模型后,选取其中45只大鼠再随机分为模型组(B 组)、阳性药物组(C 组)、双丹明目胶囊高剂量组(D 组)、双丹明目胶囊中剂量组(E 组)、双丹明目胶囊低剂量组(F 组),每组9只。

所有大鼠均干预30d ,末次给药后,检测所有大鼠空腹血糖值,Western-blot 法和RT-PCR 法分别检测大鼠视网膜Ras 、Raf -1、MEK 、ERK 蛋白和基因的表达。

结果与A 组比较,B 组大鼠血糖显著升高,视网膜Ras 、Raf -1、MEK 、ERK 蛋白和基因表达均显著上升(P <0.01);双丹明目胶囊干预后,与B 组比较,D 组大鼠血糖值下降,视网膜Ras 、Raf -1、MEK 、ERK 蛋白和基因表达均降低(P <0.05或P <0.01);同时,E 组也能使视网膜Ras 、Raf -1、ERK 蛋白表达降低、Raf -1、ERK 基因表达降低(P <0.05)。

结论双丹明目胶囊能通过调控Ras-Raf -1-MEK-ERK 通路而发挥治疗DR 的作用。

〔关键词〕双丹明目胶囊;糖尿病视网膜病变;Ras-Raf -1-MEK-ERK 〔中图分类号〕R289.5;R285.5〔文献标志码〕A〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2018.07.003Effect of Shuangdan Mingmu Capsule on the Ras-Raf -1-MEK-ERK Pathway inRetinal Tissue in Rats with Diabetic RetinopathyFU Chaojun 1,LING Yanjun 2,YAN Jiachao 1,ZHAO Hongqing 1,QIN Yuhui 1*(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.Hunan Academy of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410006,China)〔粤遭泽贼则葬糟贼〕Objective To observe the regulatory effect of Shuangdan Mingmu Capsule on the Ras-Raf -1-MEK-ERK pathwayin retinal tissue in rats with diabetic retinopathy (DR),and to investigate its possible mechanism of action.Methods Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups:normal control group (group A,10rats)and diabetic group (50rats).The rats in the diabetic group were given a single tail vein injection of STZ (50mg/kg)to establish a DR model,which was confirmed by fundus fluorescein angiography,and then 45rats were randomly selected and divided into model group(group B),positive drug group (group C),and high-,medium-,and low-dose Shuangdan Mingmu Capsule groups (groups D,E,and F),with 9rats in each group.All rats were treated for 30days.After the last administration,fasting blood glucose was measured in all rats.The mRNA and protein expression of Ras,Raf -1,MEK,and ERK was determined by RT-PCR and Western blot,respectively.Results Compared with group A,group B showed significant increases in fasting blood glucose and the mRNA and protein符超君1,凌艳君2,颜家朝1,赵洪庆1,秦裕辉1*(1.湖南中医药大学,湖南长沙410208;2.湖南省中医药研究院,湖南长沙410006)〔收稿日期〕2018-03-12〔基金项目〕国家自然科学基金面上项目(81473737)。

双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血糖及视网膜功能的影响秦裕辉;李文娟;张熙;戴宗顺;陈晓柳;周亚莎;凌艳君;郑兵【摘要】目的：通过建立大鼠糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)模型,观察造模后大鼠的血糖以及视网膜和胰腺组织的病理变化,初步评价双丹明目胶囊对改善DR视网膜和胰腺组织结构的效应。

n<br> 方法：将双丹明目胶囊作用于DR大鼠,通过与正常组、模型对照组、阳性对照组的比较,观察双丹明目胶囊对DR大鼠视网膜和胰腺形态学的影响。

n<br> 结果：经双丹明目胶囊治疗2 mo后,双丹明目组大鼠血糖和糖化血红蛋白与模型对照组比较均明显降低,血糖差异有显著意义(P<0.01)。

双丹明目组病变较模型对照组轻,光感受器细胞层排列基本整齐,各层组织细胞内、细胞外水肿现象较模型对照组轻,毛细血管管腔无闭塞,周细胞轻度水肿。

n<br> 结论：双丹明目胶囊能有效降低DR大鼠血糖和糖化血红蛋白含量。

双丹明目胶囊能有效改善DR大鼠视网膜和胰腺组织结构。

%AIM: To observe pathological changes of blood glucose, the retina and pancreatic tissue after establishing rats diabetic retinopathy ( DR) model, and preliminary evaluate of Shuangdanmingmu capsule on the improvement of retina and pancreas tissue structure.METHODS: DR rats were fed with Shuangdanmingmu capsule. Then the blood glucose and glycated hemoglobin were determined. Immunohitochemical staining was used to observe the expression of structure of retino and pancreas. n<br> RESULTS:Compared with the control group, the blood glucose and glycates hemoglobin in Shuangdanmingmu group were decreased after2mo of treatment (P<0. 01). The layers tissue of retina was less edema andgradually arranged in Shuangdanmingmu group. The structure of pancreas was clear basically. Fat cells, infiltrati on of lymphocytes and fibrosis hyperplasia appeared in the interacinar and interlobular connective tissue. Some acinar and islet cells of fatty rat pancreatic tissue had fatty or vesicular degeneration. n<br> CONCLUSION: Shuangdanmingmu capsule can decrease blood glucose and glycates hemoglobin in DR rats effectively and improve the ultrastructure of retina and pancreas tissue.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】3页(P1943-1945)【关键词】糖尿病视网膜病变;双丹明目胶囊;血糖;视网膜;胰腺【作者】秦裕辉;李文娟;张熙;戴宗顺;陈晓柳;周亚莎;凌艳君;郑兵【作者单位】410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院;410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院【正文语种】中文0 引言糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最为常见和严重的并发症，是严重威胁着人类生存质量的致盲眼病，也是当今医学领域亟需解决的重大难题。

综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13作者:高雅婷,E -m a i l :1095164479@q q.c o m 双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变研究进展及抗血管内皮生长因子的思考高雅婷(江西中医药大学附属医院,江西南昌330004)ʌ摘要ɔ 双丹明目胶囊通过多条信号通路抑制血管生成㊁改善视网膜微结构㊁改善血糖及血脂水平㊁改善血液流变性等机制,发挥对糖尿病视网膜病变(D R )的综合治疗作用,单用或与羟苯磺酸钙联合使用,对D R 具有协同增效作用㊂双丹明目胶囊是治疗非增殖期D R 的有效药物,其对血管内皮生长因子(V E G F )的调节作用可从不同环节㊁多条信号通路调节㊂相比目前临床仅用于中晚期D R 常用的需多次重复行玻璃体内注射的抗V E G F 药物,双丹明目胶囊更加安全,早期和全程使用可降低V E G F 水平,抑制血管新生,有望延缓非增殖期D R 发生及向增殖期进展㊂ʌ关键词ɔ 双丹明目胶囊;糖尿病视网膜病变;血管内皮生长因子;研究进展中图分类号:R 287 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.1336 流行病学研究表明,20%~40%的糖尿病患者合并不同程度的视网膜病变,糖尿病视网膜病变(d i a b e t i cr e t i n o p a t h y,D R )已成为主要的致盲原因[1-2]㊂病理性新生血管生长是D R 由非增殖期恶化为增殖期的不可逆性视力丧失甚至致盲的主要原因之一[3]㊂研究表明,D R 的严重程度主要与糖化血红蛋白(H b A l c )㊁空腹血糖(F B G )㊁胆固醇(T C )水平有关,病变程度越轻,其术后最佳矫正视力改善率越高㊂目前D R 病理性新生血管生成机制主要如下:视网膜中微血管病变是在微环境持续的高血糖毒性作用下产生氧化应激㊁蛋白激酶C (P K C )的活化㊁多元醇途径及晚期糖基化终末产物形成等引起视网膜内皮细胞损害㊁微血管功能改变㊁血管扩张,引起视网膜血管内皮细胞的功能和结构改变;血管扩张进一步加重缺血㊁缺氧及炎症因子诱发产生血管内皮生长因子(V E G F ),加重血-视网膜屏障损害,导致视网膜血管渗漏㊁再生[4-6]㊂持续的不可逆性损伤导致D R 恶化至增殖期,可引起异常血管新生,若新生血管出血或增殖牵拉视网膜,可导致玻璃体出血㊁视网膜脱离,导致患者失明[7]㊂D R 患者在出现眼底微血管增殖甚至病理损伤改变之前,视网膜已出现不同程度的损伤,但目前没有针对早期阶段病变的可长期使用且安全有效的治疗措施,无法对D R 早期开展防治以延缓病情进展[8]㊂因此,探索D R 早期改变机制中的可能介入靶点,寻找潜在的治疗方法及药物具有重大的临床价值和意义㊂目前临床治疗非增殖期D R 常用羟苯磺酸钙㊁非诺贝特㊁胰激肽原酶和R A S 抑制剂等,初步显示它们对阻止D R 的发生发展具有积极的作用,考虑到其不良反应较大㊁高依赖性等缺点[9],寻找一种有效防治D R 发生发展且不良反应少的中药复方具有重要的临床价值㊂双丹明目胶囊是湖南中医药大学秦裕辉教授研发的新药(国药准字Z 20080062),主治肝肾阴虚㊁瘀血阻络所致的2型糖尿病视网膜病变非增殖期[10],临床疗效明显,安全可靠㊂本文对双丹明目胶囊治疗D R 的研究进展进行综述并结合其抗V E G F 机制,认为有望将其作为延缓D R 病情进展的长期推荐用药㊂1 双丹明目胶囊主要成分的作用及其机制双丹明目胶囊由女贞子㊁墨旱莲㊁三七㊁山茱萸㊁山药㊁牡丹皮㊁茯苓㊁土茯苓㊁牛膝㊁丹参㊁泽泻11味药物组成[10]㊂目前针对双丹明目胶囊的研究,主要是聚焦中成药口服吸收后对某条作用通路㊁某些靶点的影响,而其可能是通过多条通路㊁多个环节发挥对D R 的综合治疗作用㊂1.1 多条信号通路抑制血管生成 D R 的发病机制121中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,J u l.2023,V o l.31N o.13目前尚不完全清楚,其病理改变涉及信号传导㊁代谢酶㊁炎症㊁细胞外基质及离子通道等相关基因和蛋白表达的变化[12]㊂其中D R从非增殖型转变为增殖型的标志性病理改变是新生血管生成,其受多种生长因子和多条信号通路的调节,抑制新生血管生成被认为是治疗D R的有效手段[13]㊂研究发现,P I3K/A k t通路参与新生血管的形成过程,P K B/A k t蛋白磷酸化后能促进血管内皮细胞的内皮型一氧化氮合酶(e N O S)的活跃,促进生成一氧化氮(N O),引起血管通透性改变,促进新生血管形成[14]㊂研究表明,双丹明目胶囊可以抑制D R大鼠视网膜P I3K/A k t信号通路上的A k t㊁e N O S的表达,减少D R大鼠视网膜上新生血管再生[15]㊂R a f激酶是能将细胞外刺激信号传至细胞内的关键因子,活化后引起细胞内一系列反应,其中R a s-R a f-1-M E K-E R K为经典信号通路[16],在细胞外信号刺激下R a s转化为激活态,能磷酸化激活R a f,继而激活下游分子M E K,促使E R K活化,入核后影响转录过程[17],从而参与调控细胞增殖㊁分化㊁凋亡㊁转移等功能㊂研究发现,双丹明目胶囊能有效降低D R大鼠视网膜R a s㊁R a f-1㊁M E K㊁E R K的表达而抑制新血管生成,保护视网膜组织[18]㊂H I F-1α是负责调控缺氧引起的多种细胞适应性反应的关键因子,可影响血管新生㊁新陈代谢及细胞凋亡等过程,直接增强V E G F的转录活性,使其表达增加而诱导血管生成[19]㊂缺氧过程还能活化N F-κB,启动和促进V E G F,增强白细胞与内皮细胞间的黏附,促进新生血管形成[20]㊂研究发现,双丹明目胶囊能通过降低D R大鼠视网膜H I F-1α㊁N F-κB基因和蛋白表达,从而发挥抑制新血管生成的作用[21]㊂V E G F是诱发新生血管生成重要的调控因子之一,降低视网膜V E G F 表达是抑制新血管生成的重要机制,酪氨酸激酶结合蛋白S p r e d-1能抑制V E G F,从而负性调控血管新生[22]㊂研究表明,双丹明目胶囊能上调S p r e d-1表达,降低V E G F表达,抑制新血管生成[23]㊂另外,人脐静脉内皮细胞(HU V E C)因其干细胞潜能而常用于血管内皮细胞的相关研究中,抑制HU-V E C的增殖作用能减少或阻止新血管生成[24]㊂赵洪庆等[25]通过H o e c h s t染色和流式细胞术检测细胞凋亡发现,经MT T检测筛选出的3-乙酸齐墩果酸(来自墨旱莲)㊁丹参酮ⅡA㊁芹菜素和大波斯菊苷(来自女贞子)4个成分均有抑制HU V E C增殖的作用,能诱使HU V E C呈凋亡形态,增加其凋亡率,是双丹明目胶囊发挥治疗D R的有效成分㊂1.2保护视网膜微结构 D R模型大鼠视网膜内界膜肿胀㊁增厚,毛细血管壁突出,间质水肿,表现为网状结构疏松,各层细胞排列紊乱[4]㊂经双丹明目胶囊干预后,能降低D R大鼠视网膜V E G F及其含激酶插入区受体(K D R)的表达,使视网膜各层结构水肿㊁坏死情况得到缓解,超微结构得以改善,视网膜组织损伤缓解,提示其有保护视网膜微结构的作用[26]㊂研究发现,双丹明目胶囊可能通过P A R P/G A P D H通路而发挥抑制氧化应激诱导的周细胞凋亡的作用[27]㊂1.3改善血糖、血脂及血液流变性学血糖㊁血脂代谢及血液流变学异常是D R发生发展过程中潜在的危险因素㊂研究发现,双丹明目胶囊单用有降低血小板黏附率㊁改善血液流变性㊁促进血液循环的作用,联合降糖药物能促进其降糖效果[28]㊂血小板异常黏附和聚集及血液黏滞度升高等会引起毛细血管闭塞,导致视网膜微循环血流灌注不良,继而导致适应性的基因转录表达,如激活多种促血管生成因子生成,导致视网膜新生血管生成[3]㊂双丹明目胶囊还能显著降低优球蛋白溶解时间,说明能通过抑制纤溶酶原激活物而增强血液的纤溶能力,抑制微血管生成[29]㊂2双丹明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效羟苯磺酸钙是临床治疗D R的常用药物,能减轻视网膜高通透性,抑制血管活性物质,改善微血管病变和静脉曲张,还有助于改善视网膜血液循环㊁渗血和消除水肿,降低纤维蛋白酶活性,改善血液黏稠度[30]㊂研究显示,以羟苯磺酸钙胶囊作为对照治疗药物,试验组口服双丹明目胶囊,治疗16周后比较D R患者视力㊁视野㊁眼底荧光血管造影及各项临床症状与体征变化,结果发现双丹明目胶囊组D R患者视网膜微血管瘤数目㊁出血㊁渗出㊁渗漏㊁毛细血管无灌注区面积㊁视野缺损区面积均明显减少,视力得到提高,且不良反应率较低[31]㊂研究发现,双丹明目胶囊联合复方樟柳碱注射液使用比单用复方樟柳碱注射液,可显著提升患者视力水平㊁视野平均敏感度,降低眼压,且不会增加不良反应[32]㊂研究显示,对照组D R患者口服羟苯磺酸钙分散片,治疗组D R患者在对照组基础上口服双丹明目胶221中国民间疗法2023年7月第31卷第13期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13囊治疗,治疗4个月后,治疗组有效率(95.83%)明显高于对照组(84.51%);与对照组相比,低视力者生活质量评分量表(C L V Q O L )评分显著升高(P <0.05),视野平均缺损程度㊁证候积分均显著降低(P <0.05),血清脂联素㊁胰岛素样生长因子1(I G F -1)及色素上皮衍生因子(P E D F )水平改善程度优于对照组(P <0.05),表明双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗D R 具有协同增效的作用[33]㊂柳洁平等[34]研究发现,双丹明目胶囊联用羟苯磺酸钙胶囊在减少黄斑厚度㊁出血斑面积,降低血清V E G F ㊁P D G F 及白细胞介素-1(I L -1)水平方面均优于单用羟苯磺酸钙胶囊治疗,且安全性较好㊂研究显示,双丹明目胶囊能有效改善D R 患者的眼底情况及视物模糊㊁咽干口燥症状[35]㊂3 双丹明目胶囊可通过抗V E G F 延缓增殖性糖尿病视网膜病变目前药物治疗D R 增殖期方面主要是使用抗V E G F 药物[2,9],抗V E G F 药物多次重复玻璃体内注药是治疗D R 增殖期的主要方法,仅用于中晚期D R ㊂V E G F 被认为是参与P D R 患者视网膜新生血管形成过程中作用较强㊁特异性较高的血管新生促进因子[20],以V E G F 信号传导介导的抗新生血管药物成为近年来眼科学不断发展的热点研究领域㊂目前临床主要有4类注射用抗V E G F 药物(贝伐单抗㊁雷珠单抗㊁帕唑帕尼和阿伯西),但由于是有创操作,可能引起眼内炎㊁高眼压㊁出血㊁牵引性视网膜脱离等并发症[36]㊂目前研发以V E G F 作为靶点,可长期服用㊁不良反应少的抗V E G F 口服制剂成为治疗新生血管性眼科疾病的重要药物㊂V E G F 家族主要包括V E G F -a ㊁V E G F -b ㊁V E G F -c等,V E G F 作为促血管生成因子作用于血管内皮细胞,促使其分裂增殖,诱导血管生成[37]㊂彭俊等[38]研究发现,双丹明目胶囊能明显降低糖尿病模型大鼠视网膜中V E G F -a ㊁V E G F -b ㊁V E G F -c 的表达,具有保护视网膜毛细血管的作用㊂研究发现,双丹明目胶囊能降低D R 大鼠视网膜血管中V E G F 和血管内皮生长因子受体(V E G F R )蛋白磷酸化水平,减轻D R 大鼠视网膜血管病理改变[39]㊂双丹明目胶囊还能有效抑制D R 大鼠视网膜V E G F 的表达,改善D R 大鼠视网膜微血管病变[40]㊂双丹明目胶囊还可以通过对R a s -R a f -1-M E K -E R K 信号通路㊁P I 3K /A k t 通路㊁微循环缺氧与炎症代谢因子㊁高血糖微环境㊁血小板异常黏附和凝集㊁血液黏滞度升高等因素的调节,从不同环节㊁多条信号通路降低V E G F 的表达,发挥延缓D R 进展的作用㊂4 小结双丹明目胶囊由女贞子㊁墨旱莲㊁三七㊁山茱萸㊁山药㊁牡丹皮㊁茯苓㊁土茯苓㊁牛膝㊁丹参㊁泽泻组成㊂女贞子和墨旱莲为古方二至丸的组成药物,具有补肝肾阴㊁明目的作用㊂方一惟等[41]发现二至丸加减可有效改善D R 患者视力和视网膜震荡电位,具有降低复发率的作用㊂在二至丸组方基础上加山茱萸㊁山药㊁牛膝增强补肝肾作用,加泽泻㊁茯苓㊁土茯苓增强泄浊阴的作用,发挥补虚泄浊㊁标本兼治之功;加入三七㊁丹参㊁牡丹皮活血祛瘀以明目,此类活血化瘀药物具有改善微循环㊁抑制异常血管增殖㊁改善血流动力学及血液流变学㊁抗血栓㊁抗纤维化等作用[42]㊂双丹明目胶囊是预防和延缓新生血管性眼科疾病的重点药物,其可通过抑制V E G F 的表达以延缓增殖性D R ,不良反应发生率低,可作为D R 增殖期的替代治疗药物,或非增殖期向增殖期进展的预防和治疗用药㊂早期和全程使用双丹明目胶囊,可抑制血管新生,配合西药对症治疗,有望阻止D R 的进展㊂参考文献[1]P A Q U E S M ,P H I L I P P A K I SE ,B O N N E TC ,e t a l .I n d o c y -a n i n e -g r e e n -g u i d e d t a r g e t e d l a s e r p h o t o c o a g u l a t i o n o f c a p i l l a r y m a c r o a n e u r y s m s i nm a c u l a r o e d e m a :a p i l o t s t u d y [J ].B r J O ph t h a l m o l ,2017,101(2):170-174.[2]Y A N G M ,L I U Y ,W E N C H ,e ta l .A s s o c i a t i o nb e t w e e ns p o u s a l d i a b e t e ss t a t u sa n dd i a b e t i cr e t i n o p a t h y i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t h t y pe 2d i a b e t e s [J ].D i a bV a s cD i sR e s ,2019(5):474-477.[3]J O G L E K A R M V ,J A N U S Z E W S K I A S ,J E N K I N S A J ,e t a l .C i r c u l a t i n g m i c r o R N Ab i o m a r k e r s o f d i a b e t i c r e t i n o p a t h y [J ].D i a b e t e s ,2016,65(1):22-24.[4]M E T I N T ,D I N C E ,G ÖR ÜR A ,e ta l .E v a l u a t i o no ft h e p l a s m am i c r o R N Al e v e l s i ns t a g e3p r e m a t u r er e t i n o p a t h y w i t h p l u s d i s e a s e :p r e l i m i n a r y s t u d y [J ].E ye (L o n d ),2018,32(2):415-420.[5]E L MA S R Y K ,I B R A H I M AS ,S A L E H H ,e t a l .R o l e o f e n -d o p l a s m i cr e t i c u l u m s t r e s si n 12/15-l i p o x y ge n a s e -i n d u c e d 321中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. 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All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .13网膜病变的临床研究[J ].中国新药杂志,2009,18(24):2331-2336.[32]张琰,吕川,管盛民,等.双丹明目胶囊联合复方樟柳碱注射液在糖尿病视网膜病变患者治疗中的效果[J ].黑龙江医药,2021,34(5):1108-1110.[33]靳蕾,张立军.双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的临床研究[J ].现代药物与临床,2019,34(1):159-163.[34]柳洁平,孔玉红,王玲.双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效及对血清血管内皮生长因子㊁血小板源性生长因子和白细胞介素1水平的影响[J ].中国医院用药评价与分析,2019,19(11):1332-1334,1338.[35]胡婷婷.双丹明目胶囊治疗2型糖尿病视网膜病变(肝肾阴虚㊁瘀血阻络证)的Ⅳ期单中心临床研究[D ].开封:河南大学,2020.[36]赵晶,戴虹.中国抗血管内皮生长因子药物眼科临床应用现状及存在问题[J ].临床药物治疗杂志,2020,18(12):1-5.[37]李果,陈颖,严宏.视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿的联合药物治疗进展[J ].国际眼科杂志,2019,19(2):252-255.[38]彭俊,潘坤,刘峥嵘,等.双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜V E G F 家族表达的影响[J ].国际眼科杂志,2018,18(11):1958-1962.[39]秦裕辉,李文娟,张熙,等.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜V E G F 和V E G F R 蛋白表达的影响[J ].湖南中医药大学学报,2015,35(6):1-3.[40]秦裕辉,李文娟,张熙,等.双丹明目胶囊对D R 大鼠视网膜血管形态学及V E G F 表达的影响[J ].国际眼科杂志,2015,15(1):30-33.[41]方一惟,冉起,骆君.二至丸加减治疗单纯型糖尿病性视网膜病变的临床研究[J ].现代诊断与治疗,2016,27(10):1794-1795.[42]高樱,杨龙飞,翟阳,等.具有活血化瘀功效的中药药理作用及机制研究进展[J ].中华中医药杂志,2018,33(11):5053-5056.(收稿日期:2022-02-12)(上接第89页)[17]彭易雨,黄移生.再谈周围性面瘫针刺治疗时机:兼与朱春华㊁林学武同志商榷[J ].中国针灸,1997,17(10):637.[18]斯德㊃吉尔曼.曼特尔与盖茨临床神经解剖学与神经生理学纲要[M ].孙玉衡,译.北京:北京医科大学出版社,2000:96.[19]楚海波,徐飞飞,董华丽,等.帖氏 飞针 治疗特发性面神经麻痹的临床研究[J ].中医临床研究,2018,10(34):36-38.[20]艾宙,曾令烽,温夏露,等. 陈氏针法 治疗面神经炎临床研究[J ].中国针灸,2013,33(10):881-884.[21]黄秀兰,郝晓博.周围性面瘫针灸治疗介入时机探讨[J ].中国民间疗法,2012,20(8):12-13.(收稿日期:2022-02-21)‘围针透刺联合五苓散治疗坐骨神经区带状疱疹验案“正文见本期第96 99页图1 治疗前带状疱疹分布情况(2021年12月9日)图2 治疗后带状疱疹分布情况(2021年12月18日)521中国民间疗法2023年7月第31卷第13期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.。

双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血糖及视网膜功能的影响秦裕辉;李文娟;张熙;戴宗顺;陈晓柳;周亚莎;凌艳君;郑兵【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2014(14)11【摘要】目的：通过建立大鼠糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)模型,观察造模后大鼠的血糖以及视网膜和胰腺组织的病理变化,初步评价双丹明目胶囊对改善DR视网膜和胰腺组织结构的效应。

n<br> 方法：将双丹明目胶囊作用于DR大鼠,通过与正常组、模型对照组、阳性对照组的比较,观察双丹明目胶囊对DR大鼠视网膜和胰腺形态学的影响。

n<br> 结果：经双丹明目胶囊治疗2 mo后,双丹明目组大鼠血糖和糖化血红蛋白与模型对照组比较均明显降低,血糖差异有显著意义(P<0.01)。

双丹明目组病变较模型对照组轻,光感受器细胞层排列基本整齐,各层组织细胞内、细胞外水肿现象较模型对照组轻,毛细血管管腔无闭塞,周细胞轻度水肿。

n<br> 结论：双丹明目胶囊能有效降低DR大鼠血糖和糖化血红蛋白含量。

双丹明目胶囊能有效改善DR大鼠视网膜和胰腺组织结构。

%AIM: To observe pathological changes of blood glucose, the retina and pancreatic tissue after establishing rats diabetic retinopathy ( DR) model, and preliminary evaluate of Shuangdanmingmu capsule on the improvement of retina and pancreas tissue structure.METHODS: DR rats were fed with Shuangdanmingmu capsule. Then the blood glucose and glycated hemoglobin were determined. Immunohitochemical staining was used to observe the expression of structure of retino and pancreas. n<br>RESULTS:Compared with the control group, the blood glucose and glycates hemoglobin in Shuangdanmingmu group were decreased after2mo of treatment (P<0. 01). The layers tissue of retina was less edema and gradually arranged in Shuangdanmingmu group. The structure of pancreas was clear basically. Fat cells, infiltrati on of lymphocytes and fibrosis hyperplasia appeared in the interacinar and interlobular connective tissue. Some acinar and islet cells of fatty rat pancreatic tissue had fatty or vesicular degeneration. n<br> CONCLUSION: Shuangdanmingmu capsule can decrease blood glucose and glycates hemoglobin in DR rats effectively and improve the ultrastructure of retina and pancreas tissue.【总页数】3页(P1943-1945)【作者】秦裕辉;李文娟;张熙;戴宗顺;陈晓柳;周亚莎;凌艳君;郑兵【作者单位】410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410007 中国湖南省长沙市，湖南中医药大学;410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院;410006 中国湖南省长沙市，湖南省中医药研究院【正文语种】中文【相关文献】1.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜组织低氧诱导因子-1α和核因子-κB表达的影响 [J], 符超君;凌艳君;颜家朝;赵洪庆;吕炎;何文龙;秦裕辉2.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血糖血脂及血液流变学的影响 [J], 符超君;凌艳君;颜家朝;赵永旺;刘峥嵘;秦裕辉3.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Ras-Raf-1-MEK-ERK通路的调控作用 [J], 符超君;凌艳君;颜家朝;赵洪庆;秦裕辉4.双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜VEGF和VEGFR蛋白表达的影响[J], 秦裕辉;李文娟;张熙;戴宗顺;陈晓柳;周亚莎;凌艳君;郑兵5.双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效及对血清血管内皮生长因子、血小板源性生长因子和白细胞介素1水平的影响 [J], 柳洁平; 孔玉红; 王玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变大鼠血液流变学和视网膜微血管的影响赵永旺;符超君;颜家朝;聂辅娇;陈佳玉;郑新宝;杨雪艳;秦裕辉【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2022(42)5【摘要】目的探讨双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血液流变学和视网膜微血管的影响。

方法取SPF级雄性SD大鼠72只,将大鼠随机分为6组正常组、模型组、对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组,每组12只。

正常组和模型组大鼠给予生理盐水,对照组大鼠给予羟苯磺酸钙(等效给药浓度为5.8 mg·kg^(-1)),高、中、低剂量组大鼠分别给予不同剂量的双丹明目胶囊(22.4 g·kg^(-1)、11.2 g·kg^(-1)、5.6 g·kg^(-1)),分别是临床等效剂量的2.0倍、1.0倍、0.5倍,各组均按10 mL·kg^(-1)剂量灌胃。

每周观察大鼠一次,连续12周,检测或量化相关指标。

血液流变学指标包括全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、红细胞沉降率(ESR)、红细胞压积(HCT)、纤维蛋白原含量(FIB)。

对各个时期SD大鼠眼底图片通过海德堡共聚焦激光造影仪自带软件进行分析,对大鼠眼底视网膜动脉、静脉血管管径和视网膜微血管荧光素渗漏面积进行量化。

结果连续灌胃12周后,与模型组相比,对照组和高剂量组大鼠WBV、PV、ESR、HCT、FIB均降低(均为P<0.05),中剂量组HCT也降低(P<0.01);与高剂量组相比,低剂量组大鼠WBV、PV、ESR、HCT、FIB 均升高,中剂量组大鼠除HCT外,各项指标亦均升高(均为P<0.01)。

造模成功后,与正常组比较,其他各组大鼠视网膜动脉血管管径均变细,静脉血管管径均增粗(均为P<0.05)。

干预12周后,高剂量组大鼠视网膜动脉血管管径接近正常组,静脉血管管径仍然变粗(均为P<0.05);其他各组大鼠视网膜动脉血管管径普遍变细,静脉血管管径迂曲扩张(均为P<0.05)。

芪黄明目胶囊对早期糖尿病视网膜病变患者视觉诱发电位P100的影响及其临床意义孙榕;回世洋【摘要】目的：观察芪黄明目胶囊对早期糖尿病视网膜病变的疗效及其对视觉诱发电位 P100的影响，以及视觉诱发电位P100的临床意义。

方法：随机选取2012年10月至2015年1月，于我院眼科门诊部和住院部就诊的早期 DR 患者120例，以就诊先后顺序编号，单盲随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例；其中根据第三届全国眼科学术会议制定的DR 诊断标准1期患者37例、2期患者41例、3期患者42例。

进行视力、眼底荧光素和视觉诱发电位等眼科检查。

结果：1）治疗前观察组和对照组组视力比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），治疗后观察组视力优于对照组（P ＜0.05），2组治疗后视力均优于治疗前（P ＜0.05）。

2）观察组总有效率为86.67％，对照组总有效率为75.00％。

经χ2检验，观察组优于对照组（P ＜0.05）。

3）治疗前观察组和对照组组视觉诱发电位 P100的潜时、幅值比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），治疗后观察组视觉诱发电位 P100潜时短于对照组（P ＜0.05），视觉诱发电位 P100幅值高于对照组（P ＜0.05），2组治疗后视觉诱发电位 P100潜时和幅值均与治疗前差异有统计学意义（P ＜0.05）。

4）治疗后早期 DR 各期均与 P100潜时和幅值有明显的相关性，早期 DR 患者随着病情由1-3期的进展，视觉诱发电位 P100潜时明显延长（P ＜0.05），幅值明显下降（P ＜0.05）。

结论：芪黄明目胶囊在治疗早期 DR 疗效显著，有助于提高早期 DR 患者视力，缩短视觉诱发电位 P100的潜时和提高 P100的幅值。

视觉诱发电位 P100不仅具有早期诊断价值，还可以预测早期 DR 的病情进展。

%Objective:To observe the curative effect of Qihuang Mingmu capsule on treating early diabetic retinopathy (DR)andits influence on visual evoked potentials P100.Methods:To select randomly from 120 early DR patients who either treated in oph-thalmology outpatient department or inpatient department in our hospital from October 2012 January 2015.After numbered them according to their enrollment time,these patients were divided into control group and observation group with a random number tale, 60 cases in each.With the reference to the diagnostic criteria issued by the 3rd Congress of Ophthalmology,it was found that a-mong these patients,there were 37 cases in stage 1,41 cases in stage 2 and 42 cases in stage 3.The ophthalmic examinations such as visual acuity,fundus fluorescein and visual evoked potential(VEP)were conducted.Results:1.Before treatment,visual acuity of the observation group and the control group showed no significant difference (P >0.05).After treatment,the observation group vision acuity performed better than the control group (P <0.05),and both groups performed better than before the treatment (P <0.05).2.The total effective rate of the observation group was 86.67% and control group was 75%.The observation group was better than the control group (P <0.05)by X2 test.3.Before treatment,the two groups showed no significant difference (P>0.05)in the aspects of VEP P100 latency and amplitude.After treatment,latent time of VEP P100 in the treatment group was shorter than the control group(P <0.05)and its amplitude was higher that that of the control group(P <0.05).4.After treat-ment,there are correlations between early DR stages and P100 latency and amplitude.Along with the disease development from stage1 to 3,VEP P100 latency was significantlyprolonged (P <0.05)and amplitude decreased obviously (P <0.05).Conclu-sion:Qihuang Mingmu capsule is effective to treat early DR and can improve vision acuity,also to shorten the latent VEP P100 and improve the P100 amplitude.The VEP P100 can both help to early diagnose DR and to predict its early development.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】4页(P1704-1707)【关键词】芪黄明目胶囊;糖尿病视网膜病变;视觉诱发电位P100【作者】孙榕;回世洋【作者单位】辽宁中医药大学附属医院眼科，沈阳，110032;辽宁中医药大学附属医院眼科，沈阳，110032【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R285.6糖尿病是一种以慢性血糖增高为特征的代谢性疾病，而糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy，DR)是糖尿病代谢紊乱中最常见且严重的并发症之一，该并发症的发病率和致盲率随着糖尿病治疗的进步而增高[1]。

通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变的随机双盲对照研究发表时间：2016-12-26T16:08:27.367Z 来源：《心理医生》2016年27期作者：唐妙萍[导读] 通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变可有效缓解临床症状，提高治疗效果，降低患者不良反应发生率，改善患者预后，值得临床推广应用。

（闻喜县人民医院 043800）【摘要】目的：对通络明目胶囊治疗糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的效果进行分析探讨。

方法：将我院2014年1月～2016年1月收治的82例DR患者随机分为观察组与对照组，观察组41例患者采用通络明目胶囊，对照组41例患者采用羟苯磺酸钙胶囊治疗，对比两组患者的治疗效果及不良反应发生率。

结果：观察组治疗有效率为87.80%，明显高于对照组的73.17%。

观察组中医症候有效率为87.80%，明显高于对照组的78.05%。

观察组不良反应发生率为2.44%，明显低于对照组的17.07%（P<0.05）。

结论：对糖尿病视网膜病变患者采用通络明目胶囊治疗可有效提高治疗效果，降低不良反应的发生率，提高患者的健康及生活质量，值得临床推广应用。

【关键词】糖尿病；视网膜病变；通络明目胶囊【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）27-0135-02 糖尿病为临床常见性慢性疾病，我国糖尿病的发病率约为10%，且有逐年升高趋势。

慢性并发症为糖尿病主要危害，其中糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）为糖尿病的严重并发症。

近年来，临床数据统计显示，我国糖尿病患者的DR发病率高达40%，已成为成年人致盲的主要原因。

为了进一步对DR的治疗方法进行分析探讨，笔者对我院2014年1月—2016年1月收治的82例DR患者进行随机对照研究，现报道如下。

1.资料与方法1.1 一般资料2014年1月—2016年1月期间，我院共收治82例DR患者，将其随机分为对照组与观察组，观察组41例患者，其中男24例，女17例；年龄为35～74岁，平均年龄为（49.2±3.7）岁；糖尿病病程为4～19年，平均病程为（9.4±2.2）年。

降糖明目饮联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察摘要】目的：探讨降糖明目饮联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病视网膜病变的疗效。

方法：回顾性分析2012年1月至2016年4月收治的我院住院的糖尿病视网膜病变80例患者的临床资料，随机分为对照组和治疗组，对照组采用羟苯磺酸钙片治疗，治疗组采用羟苯磺酸钙片联合降糖明目饮治疗，比较两组患者的临床疗效、视力、散瞳眼底检查及其不良反应。

结果：对照组总有效率为57.5%，治疗组总有效率为80%，治疗组临床疗效显著高于对照组，差异有显著性（P<0.05）；另外，治疗后治疗组视力、散瞳眼底检查显著优于对照组，差异有显著性（P<0.05）。

结论：降糖明目饮联合羟苯磺酸钙片治疗糖尿病视网膜病变患者，疗效显著，无明显不良反应，可临床推广应用。

【关键词】降糖明目饮；羟苯磺酸钙片；糖尿病视网膜病变；疗效【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）17-0066-02鉴于糖尿病视网膜病变如此高的发病率，有引起失明致残。

本文笔者采用羟苯磺酸钙片联合降糖明目饮治疗糖尿病视网膜病变，取得满意疗效，现将报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料本组全部患者均为2012年1月至2016年4月收治的我科住院的糖尿病Ⅰ～Ⅳ期（Ⅴ～Ⅵ期转眼科治疗）视网膜病变80例，全部患者均符合2013版中华医学会《中国2型糖尿病防治指南·糖尿病视网膜病变》和《中医眼科学（第九版）·消渴内障》诊断标准。

男性50例，女性30例，年龄最大75岁，最小43岁，病程最长25年，最短8年，均以眼部症状为主：包括视力减退、眼前有黑影飞动及视物变形，且伴有散瞳眼底检查异常，符合DR诊断标准。

1.2 方法两组患者均采用常规综合治疗，包括控制血糖、降尿蛋白、调脂、改善微循环、抗血管内皮生长因子，对照组口服羟苯磺酸钙片（南京长澳制药有限公司），0.5/片，0.5/次，3次/日，疗程4～6月。