疯牛病的检测及研究现状

疯牛病与转基因动物研究生命科学学院动物科学专业2011084611 张敏摘要：随着分子生物学和分子遗传学的飞速发展, 人们对动物疫病的控制和预防越来越倾向于转基因技术。

近年来, 疯牛病在欧洲和美国的暴发与蔓延, 它是宿主自体朊蛋白的一种构象病, 不能进行免疫识别, 而对该病的发病机理的研究仍待深入, 目前人们对该病的预防仅限于防, 而不能治, 因此, 转基因动物的培育, 将会给此类疫病的防治带来福音。

关键字：疯牛病、转基因在进行动物传染病防治时, 我们采用多种方法,包括免疫接种、卫生管理和科学治疗等, 尽管许多科学方法对疾病的控制起到了一定作用,如动物试验、分子生物学研究和基础病理研究等, 但是许多传染病还是困扰着我们, 然而对于传染病的控制最好的途径就是选育良好的具有抗病能力的动物来阻止疾病的发生。

这就涉及到转基因动物的研究,需要人们进行深入的研究。

疯牛病一直是困扰人类的一种烈性传染病, 由朊病毒蛋白( Prion Protein , PrP) 引起的以潜伏期长、精神失常、共济失调、后肢瘫痪和狂暴不安的神经症状为特征的危害人类的传染病。

近期研究发现朊蛋白结构变化, 由α螺旋转化为β折叠而引发疯牛病, 而且人的克雅氏综合症、绵羊痒病等都是由朊病毒蛋白有关的疾病, 是动物传染性海绵样脑病( TSE) 中的一种,BSE首先于1986 年在英国发现, 随后波及欧洲许多国家和地区, 给英国和欧洲的养牛业造成了巨大损失。

近几年因BSE 的流行, 随着由同一致病因子PrP 引起人的变异型克雅氏症(vCJD) 的出现, 导致了全世界对疯牛病的恐慌, 它引起了大量的经济损失和危害人类健康, 越来越受到人类的关注。

从疯牛病的发生与发展来看,人类需要加大科学研究力度, 作好预防工作, 正因为疯牛病目前还不可治, 所以在最有效的措施应该作好品种选育工作, 如果进行转基因选育出具有抗PrPSC 构型转变基因的牛, 将会在很大程度上阻止疯牛病的发生, 目前在日本已经有过此类转基因牛的选育,获得了成功,从而提高了动物的抗病力, 为人类控制疾病带来福音。

疯牛病分析综述11级动物科学（1）班邱碧琼2011084541摘要：疯牛病是由朊病毒引起的一种致死性人畜共患神经退行性疾病．1986年11月将该病定名为BSE，首次在英国报刊上报道。

这种病波及世界很多国家，如法国、爱尔兰、加拿大、丹麦、葡萄牙、瑞士、阿曼和德国等。

根据近年来国际上有关疯牛病防治的研究进展，主要从疯牛病的病原症状、种间和人群中传播、防疫策略等方面做以综述。

关键词：疯牛病、基因突变、人群、地域1 引言：早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。

其症状表现为：丧失协调性、站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬，直至瘫痪死亡。

20世纪60年代，英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后，其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。

1947年发现水貂脑软化病，其症状与“羊搔症症”相似。

以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。

最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。

2 疯牛病的病原和症状医学家研究证实，牛患BSE，是痒病传到牛身上所致。

痒病是绵羊所患的一种致命的慢性神经性机能病。

其实痒病的发生已有两百余年的历史。

不过，医学界至今未能找到导致痒病的根源，因此，疯牛病的病原也就难以确定。

医学家们发现BSE的病程一般为14～90天，潜伏期长达4～6年。

这种病多发生在4岁左右的成年牛身上。

其症状不尽相同，多数病牛中枢神经系统出现变化，行为反常，烦躁不安，对声音和触摸，尤其是对头部触摸过分敏感，步态不稳，经常乱踢以至摔倒、抽搐。

发病初期无上述症状，后期出现强直性痉挛，粪便坚硬，两耳对称性活动困难，心搏缓慢(平均50次/分)，呼吸频率增快，体重下降，极度消瘦，以至死亡。

经解剖发现，病牛中枢神经系统的脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄。

辽宁大学学报自然科学版第39卷第1期2012年JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITYNatural Sciences EditionVol．39No．12012疯牛病防治的研究进展沈曼莉1，孙晓霞2，宋有涛1，2*(1．辽宁大学环境学院，辽宁沈阳110036;2．辽宁大学生命科学院，辽宁沈阳110036)摘要:疯牛病是由朊病毒引起的一种致死性人畜共患神经退行性疾病．根据近年来国际上有关疯牛病防治的研究进展，并结合本课题组最近在该领域的研究成果，以新的角度，主要从疯牛病的风险因素、演化、种间传播、防治药物和监控体系等方面做以综述，旨在为我国各级政府在“后疯牛病时期”制定相应的疯牛病的防治政策提供参考．关键词:疯牛病;防治;朊病毒;种属屏障中图分类号:R183文献标识码:A文章编号:1000-5846(2012)01-0001-07*作者简介:沈曼莉(1983－)，女，汉族，辽宁沈阳人，博士在读，主要从事污染生态研究．通讯作者:宋有涛(1973－)，男，满，教授;研究方向:淀粉样蛋白聚集的分子机制;E －mail :ysong@lnu．edu．cn．基金项目:国家自然科学基金(30970125)，教育部人文社会科学研究青年基金(08JC790053)，辽宁大学韩国高等教育财团项目(H07Y01)资助．收稿日期:2011－12－06疯牛病(Mad Cow Disease )，又称为牛海绵状脑病(Bovine Spongiform Encephalitis ，BSE )，是动物传染性海绵样脑病(Transmissible SpongiformEncephalitis ，TSE )中的一种．疯牛病为一种亚急性进行性神经系统疾病，通常脑细胞组织出现空泡，星形胶质细胞增生，脑内解剖发现淀粉样蛋白质纤维，并伴随着全身症状，以潜伏期长，死亡率高，传染性为特征［1］．其中空泡出现的越多，表明越接近该病的晚期［2］．该病自1985年在英国首次发现以来，逐渐在世界范围内蔓延开来，对养牛业和饮食业造成巨大威胁．1996年，英国政府首次承认了疯牛病可以以新型克雅氏症(new variant Creutzfeldt －Jakob Disease ，nv －CJD ，俗称人类疯牛病)的形式传染给人类，从而引起了世界范围内的恐慌．目前，虽然世界各国对于疯牛病的发生及传播已有所控制，但由于迄今国际上对该病仍没有有效的治疗方法，因此在“后疯牛病时期”深入地认识并有效地防控疯牛病仍然是当下的紧急任务．本文根据近年来国际上有关疯牛病防治的研究进展，并结合本课题组最近在该领域的研究成果，以新的角度，主要从疯牛病的风险因素、演化、种间传播、防治药物和监控体系等方面做以综述，旨在为我国各级政府在“后疯牛病时期”对原有的疯牛病的防控政策进行修订及制定新的疯牛病的预防政策提供参考．1疯牛病的风险因素自英国第一例疯牛病被检测之后，二十年间疯牛病已经传播到整个欧洲乃至全世界．1993年英国研究者通过对比实验证实疯牛病主要的传播方式是通过被朊病毒污染的肉骨粉．随后的研究显示肉骨粉加工工艺的缺陷和饲料质量监督部门的忽视导致了疯牛病随着动物饲料链循环并扩散到世界各地．但是，虽然肉骨粉在1991年已经被禁止用做反刍动物的饲料，近十年来的新生出的动物仍然有疯牛病的病例出现，这说明被污染的肉骨粉只是唯一被证实的传染途径，还不能完全排除患病动物以其分泌液、排泄物等方式进行水平传染．一份调查结果显示，英国和法国秋季出生的奶牛比春季出生的奶牛有更高的感染风险［3］．研究表明，奶牛冬季在圈里喂草料，而夏季要在外放牧．奶牛在夏季更容易患病的主要原因，是因为患病动物在其分泌液和排泄物中含有感染性朊病毒粒子，其它接触动物可能通过吞食或吸入这些感染颗粒而被感染疯牛病．进一步的研究发现，疯牛病的感染率与农场规模呈正相关，即农场规模越大，养牛越多，疯牛病的感染几率越高;另外，牧场的耕作方式也是疯牛病的风险因素之一［4］．另一方面的研究显示，禁止使用肉骨粉后仍有新生牛患病(born after the feed ban，BAB)的原因，可以用地理变异的发生率方面的分析来解释．地理变异分析BAB表明，BAB的累积发生率和从牛到猪、从牛到家禽比率显著相关［5］．因为牲畜饲料成分的交叉污染，饲料加工厂中加工牛的饲料与加工猪或家禽的饲料不分开，反刍动物蛋白混杂在猪和家禽的饲料中，饲料交叉污染引起BAB．实验数据显示1毫克的患疯牛病病牛脑匀浆就能引起牛感染［6］．从饲料中移走高危材料，发现并没有彻底消除饲料暴露的危险．德国研究者认为该国主要的传染途径是交叉污染的反刍动物的浓缩液和给哺乳牛使用的牛乳替代品(milk replac-ers)［7］．法国也认为牛乳替代品的使用可能是潜在的传播途径［8］，丹麦的7例疯牛病都与使用牛奶替代品有关［9］．但是这些还只是推测，并没有实验的数据证明这一点．另外，肉骨粉被禁用后，在学术界被认可的另外一种疯牛病可能的水平传播方式是血液传播．实验表明，感染疯牛病的小鼠和山羊及感染新型克雅氏症的小鼠和几内亚猪的血液中可以检测到低水平的异常朊病毒;绵羊、大鼠和小鼠、仓鼠在试验条件感染羊搔痒病后，这些动物的血液中都检测到了朊病毒［10］．这表明一些血液制品，特别是含有红细胞和白细胞的血液制品是具有感染性的，实验证实人血液中血小板含有朊病毒时，在血液冷藏情况下朊病毒可以从血小板中释放出来进入血浆［11］．2疯牛病的演化截止2004年，世界上已经在25个国家发现疯牛病，病例数目从1 179，000不等，就该病最严重的10个国家而言，疯牛病在各国的类型变化差异很大［12］．各国之间疯牛病发病的强烈差异、流行率反映出其病原暴露到牛群的情况和控制措施的效果不同．无论如何，各国政府均采取了严厉的疾病监督及防控措施，疯牛病目前是在控制之下．但近年来的研究表明，疯牛病可能已进行了变异演化，这为其防控带来了新的课题．除了经典的疯牛病病例，近期发现了2种新形式的牛海绵状脑病，也就是非典型的疯牛病［13］．其中L型首先在意大利被发现，称为牛的淀粉样海绵状脑病(BASE)，其特点是PrP res具有极低的分子量，大部分PrP res以非糖基化和低水平双糖基化形式存在［13，14］．将L型转染到表达牛或羊朊病毒的转基因鼠，发现与经典的疯牛病相比，潜伏期明显缩短，并表现出截然不同的生化特性．另一方面，H 型首先在法国被发现，PrP res具有较高的分子量，大部分PrP res以非糖基化形式存在［13，15］．将H型转染到表达牛或羊朊病毒的转基因鼠，发现其细胞、生化特征与经典的疯牛病的特点也有明显的不同之处［15］．用特定的抗体能识别这两种非典型PrP res形式［16］．非典型的疯牛病病例在没有出现过经典的疯牛病的国家出现，如瑞典等，但也有几例出现在发生过经典疯牛病的国家，如加拿大、美国等．非典型的病例在各国的流行率很低，大多数病例都出现在8年以上的成熟个体和老年个体，只有日本发现有23月龄的个体患此病［17］．迄今，这两种新形式的疯牛病的起源仍未知．研究者有几种假设，可能是疯牛病发生了主要的改变，也可能是先前没发现的牛的海绵状脑病，甚至这些病例的形成可能是由于暴露到海绵状脑病个体中或者是自发的海绵状脑病的形式等［18］．3疯牛病在不同物种间的传播规律疯牛病这类传染性海绵状脑病在同类动物中传染比较容易，即所需致病因子的量较少，潜伏期短，而在不同种属的动物之间传染就相对比较困难，所需致病因子的量较大，潜伏期较长，这种现象称为种属屏障(speices barrier)．但疯牛病一旦成功地从一个种属的动物传染给另一种属的动物后，在后一种动物之间的传染就相对容易，且潜伏期缩短．种属屏障的基础较复杂，早先研究者认为种属屏障与动物的PrP蛋白基因型有关，某些重2辽宁大学学报自然科学版2012年要的氨基酸突变可能会引起亲缘较近的动物间朊病毒种属屏障的改变［19，20］，后来的研究逐渐发现朊病毒的蛋白立体结构与种间屏障密切相关［21，22］．本课题组在2008年运用蛋白质结构比对的方法比较了牛、仓鼠、猫、麋鹿、小鼠、猪、羊和人8种不同哺乳动物的朊病毒结构特征，并绘制了基于蛋白结构的系统进化树［23］(图1)．与此前van Rheede等基于基因序列绘制的朊病毒进化树［24］相比，一个令人震撼的发现是牛、羊和人朊病毒的关系．在基因进化树中，牛和羊朊病毒相近，它们都与人朊病毒亲缘关系较远，这很难解释为什么人吃羊肉300余年不能被传染羊搔痒症，但人吃牛肉不久就患上了疯牛病．而结构进化树的结果显示，牛和人朊病毒相近，它们都与羊朊病毒亲缘关系较远．一旦羊朊病毒突破羊－牛间的种属屏障(比较严格)传播给牛，鉴于牛和人朊病毒的相似性，牛朊病毒很容易突破牛－人间的种属屏障传播给牛．另外，该结构进化树也能够解释基因进化树不能解释的仓鼠、小鼠和人朊病毒的种间特异性感染现象，同时预测麋鹿慢性脑萎缩病将比羊搔痒症更容易传播给人类［23］．进一步的研究表明，朊病毒184、203、205位氨基酸残基在结构上非常保守，但序列上保守性较差，这些残基可能与朊病毒的种属屏障密切相关，这几个位点在此前疯牛病的实验研究中都曾以不同的方式被提及［23，25］．由此可见，疯牛病在不同物种间的传播难易程度，并不完全取决于物种间的亲缘关系，还取决于不同物种朊病毒结构上的相似程度，尤其是朊病毒上几个关键的与结构相关的氨基酸残基位点．随着更多物种的朊病毒结构被测试解明和更多的实验验证，疯牛病跨物种间的传播的规律将会得到更多的具体细化，该规律对疯牛病的防治具有重要的方向性的指导意义．4抗疯牛病药物研究状况由于朊病毒的分子致病机理的复杂性，迄今针对疯牛病等朊病毒疾病仍然没有研发出特效的治疗药物和治疗办法，近年来有关抗朊病毒药物的筛选是国际上生物学、医学领域研究的前沿和热点．研究者们利用无细胞体系、酵母细胞、动物细胞和模式动物设计了一系列的抗朊病毒药物筛图1基于蛋白结构比对Q值绘制的8种哺乳动物朊病毒进化树［23］选模型［26］，并利用这些模型在多糖类、杂环类、抗生素类等化合物和抗体中筛选获得了大量有潜力的抗朊病毒候选药物，并就其中部分药物开展了动物实验和临床实验的研究［27］(表1)．但需要指出的是，许多候选药物在模式动物中的抗朊病毒效果并不十分理想．主要原因是朊病毒疾病主要发生在脑部，而常规候选药物难以穿透血脑屏障发挥作用;其次有些候选药物的细胞毒性较大，限制了其临床用途;再次，不同种属的朊病毒疾病的差异较大，也导致了单一的药物难以发挥广泛地治愈朊病毒疾病的作用．因此，对当前候选药物进行结构修饰，以期提高疗效、降低毒性和增强穿透血脑屏障的能力，可能是今后抗朊病毒药物研究的一个方向．另外，寻找新型抗朊病毒候选药物，以期获得抗朊病毒效果更佳的候选药物也应该成为今后研究的重点，如笔者借助传统中草药多途径、多方式、多靶点的作用优势，正在进行的从中草药中筛选抗朊病毒候选药物的研究．总之，随着朊病毒疾病发病分子机制研究的进一步深入，抗朊病毒药物研发的进一步发展，相信在不久的将来首个投入临床使用的疯牛病治疗药物即将诞生．5疯牛病的监控体系疯牛病的发现，引起了世界范围内的恐慌，如何及时的检测疯牛病的存在成为各国关注的热点．疯牛病监测的目标是确定国家内是否存在疯牛病的病例，若存在，监控其发展和演变程度，这3第1期沈曼莉，等:疯牛病防治的研究进展表1目前抗疯牛病候选药物的名称和作用效果［27］药物类别药物名称药物效果细胞实验效果动物实验效果多糖类化合物硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、硫酸角质素++HM5004+－HM2602++戊聚糖多硫酸酯++硫酸葡聚糖++环糊精+－杂环化合物四磺酸基酞菁、2，4－二乙二醇基－次卟啉铁、四吡啶基卟啉铁++四苯基卟吩、四苯甲酸基卟吩、四苯磺酸基卟吩、四吡啶基卟吩、四苯甲酸基卟啉锰、四吡啶基卟啉锰+NA四苯磺酸基卟啉铟+NA 四(4－N，N，N－三甲基)苯基卟啉铁NA+2－氨噻唑化合物+NA奎纳克林+－氯丙嗪、丙嗪、异丙嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪、丙氯拉嗪、氨砜噻吨+－菲啶、6－氨基菲啶、8－氯－6－氨基菲啶、8－三氟甲基－6－氨基菲啶、kastellpaolitines+NA胍那苄++α－生育酚丁二酸酯、α－生育酚醋酸酯、α－生育酚烟酸酯+NA 293G02、309F02、305E04、297F03+NAGN8、GFP23、GFP07、GJP45、GJP49+NA刚果红++埃文斯红、台盼蓝、天狼星红、硫磺素S和樱草灵－NA舒拉明++姜黄素+－阿司咪唑、特非那定+NA抗生素类化合物两性霉素B、16－19B，8－16A、Tet－aglycone++盐酸四环素、盐酸多西环素和盐酸米诺环素++其他化合物分支聚胺+NA 表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯+NA 半胱氨酸蛋白酶抑制剂E－64d+NA联喹啉+NA抗体ICSM18、ICSM19、ICSM35、ICSM37、ICSM42+NA 单链抗体D18scFv+NA scFvT2抗体+NA抗体PrioV3+NA样才能知晓方法实施的有效性．虽然可疑病例的法定报告是检测到疯牛病的有效途径，但由于有些疯牛病病例并没有显著的临床症状，而目前又没有有效的疯牛病活体检测方法，可疑病例的法定报告有可能会错过一些潜在临床症状的疯牛病病牛，这就有必要对整个牛群进行系统的疯牛病监测，来综合评估疯牛病的发生率，从而为控制疯牛病制定措施提供依据．疯牛病监控计划包括被动监控和主动监控［28］．从20世纪90年代开始，疯牛病的被动监控就开始在许多国家实施．最初的被动监控仅限于临床疑似病例的报告，主要是依靠牧民、兽医或其他兽医权威部门对临床疑似病例的诊断和汇报，通过兽医上报疑似病例，对该种群进行疾病的检测，确定该病的发生，但是实施效果不理想．因为疯牛病发病的潜伏期长，患病的动物在牧群中所占比例太小，并且疯牛病的发病症状不容易观察．自愿报告该病疑似病例的情况发生率较低．在国家政府实施强制性报告后，可以在疯牛病爆发的早期阶段检测到［29］．疯牛病的被动监控的效果主要取决于以下几个方面:其一，监控的相关部门和人群对该病要有潜意识．由于发病症状的复杂性，4辽宁大学学报自然科学版2012年且症状都出现在生命的晚期，病例通常被忽视．牧民、兽医及其他权威部门人士在疾病的发现方面起重要作用，因此应该接受培训，才能意识到疯牛病早期的、细微的症状．其二，一旦发现该病的疑似病例，要立即积极报告．在农场发现阳性病例要保证最小的负面结果．对于牧民来讲，报告疑似病例的动力不足，因为这会摧毁他们一生的事业．要使牧民能理解和接受所有的结果，要给予适当的补偿．并且在第一例病例发现之后，与疯牛病相关的特征，更不能忽视．要积极主动地交流信息解决这个问题．其三，有足够的能力，确保能适当的处理和检测通过监督方法收集到的疑似病例的组织或大脑．因为监控方法中各因素相差很大，不管在各国之间还是在国家的内部，被动监控系统的结果都是主观的，对于报告的病例数目的评价和比较要谨慎的进行．例如，在所有欧盟成员国中，被动监控的法律体制要求:与疯牛病相符的所有年龄阶段出现患病症状的牛都要检测．但是即使在这样严厉的法律体制下，差异仍存在．在2001到2003年中，欧盟中进行检测的数量分析，表明疑似病例的数量在每100万牛中的数量是2到408［30］．考虑监控参数的可变性及实施的难度，很明显仅靠被动监控不足以建立一个国家疯牛病的真实水平的模型．检测处于疯牛病风险的牛群，可以积极地以国际主动监控方法为目标来提高识别阳性动物的几率，提高数据的有效性．主动监控疯牛病快速检测技术的研制使得对大量牛脑组织进行疯牛病检测变得简单而快速，且能够在潜伏期的最后阶段检测到感染动物，为实施主动监控奠定了技术基础．风险牛群包括有不明显的疯牛病症状，如体重下降、产奶量降低或者是由于不明原因被杀害的牛．从疾病的发病机理来看，30月龄以下的牛检测很少是阳性，因此检测年龄很重要［31］．1999年，瑞士首先以Prionics公司研制的蛋白免疫印迹试验做为疯牛病筛选方法采取了积极定向的监控方法来增强对成年牛的疯牛病的检测［29］．危险牧群(含倒地牛、紧急屠宰牛等)中所有超过24个月龄的牛都要被检测．此外，大约3%的正常屠杀的成年牛要随机取样检测，减少疯牛病疑似病例通过常规屠杀而传播．最初9个月的检测结果表明主动监测到的18例疯牛病中，有12例是在倒地牛中发现，4例在紧急屠宰牛中发现，2例在正常屠宰中发现．在紧接着的2000年同类的研究表明在1999年和2000年检测到的疯牛病病例可能性中，紧急屠宰牛和倒地牛的可能性比通过临床可疑报道检测到疯牛病的可能性至少要高40倍，而更为严重的是疯牛病在无临床症状时就可能存在．2000年，法国也进行了几个疯牛病高危险地区的牛群危险性检测．在此基础上，欧盟在2001年1月采取了对疯牛病危险牧群的积极筛查，并扩大监控范围，对超过30月龄的常规屠杀牛进行检测，于2001年7月实施［30］．通过这种方法，在2001年和2002年，欧盟检测到的阳性病例数目增加了，欧盟的许多国家和欧盟外的一些国家都检测到了他们的第一例本土疯牛病．2003年，欧盟检测1000万牛中，阳性比例超过1364例，表明患病数目呈现下降趋势．但是，西班牙和葡萄牙是当时15个欧盟国中的2个患病比例上升的国家［31］．一份从2001年和2002年的评估数据显示，疯牛病的积极监控系统在大多数国家中运行良好，偶尔有异常现象存在．一些有少数病例的国家也检测了少量动物，检测牛的数量大幅变化．例如，检测的风险种群的范围从0．62%到5.86%，常规屠杀的检测牛数量在所有成年牛群数量中的变化在7．5%到37．9%之间［31］．不同的检测数目是由于不同的样本和检测方法存在误差，同时因实际的监控方法实施的不完善所致．随着疯牛病发病率的下降及各方面的数据分析，在2009年后积极监控系统将检测年龄提高到48月龄［32］．因此，对于来自欧盟和世界各地的疯牛病监控结果的评估，要依据各国监督方法实施的质量而定，严肃的看待发展趋势．另一方面，疯牛病的主动监控中检测大多数低风险动物会显著增加监控的成本，这对于经济发展水平较低的国家是一项不小的经济负担，因此由国际组织统筹安排至关重要．6结语现在世界上仍然有很多国家不确定疯牛病的风险，但是一个不可否认的事实是，被疯牛病感染的材料已经分布到世界各地．2002年初，伦敦皇5第1期沈曼莉，等:疯牛病防治的研究进展家科学技术和医学学院流行病学家作出最坏的预测，英国将在80年时间里将有15万人因食用受疯牛病感染的牛羊肉而死亡［33］．研究人员强调，有许多未知因素特别是人在食用受感染牛羊肉以后的潜伏期可能使受感染者出现临床症状的时间无法确定．另外，科学家预言，新型克雅氏疾病的潜伏期可长达数十年，疯牛病对人类的影响是长期的，具有很大的不确定性．因此，疯牛病带来的社会问题至少在疯牛病治疗的特效药物研发出来之前将会长期存在，这个期限将会是几十年．对于我国而言，在“后疯牛病时期”建立一个疯牛病防治理论技术与政策法规相结合的全方位疯牛病防治体系仍然是一项重要而必须的任务．参考文献:［1］郭志儒，金宁一．疯牛病研究进展［J］．中国兽医学报，2001，21(3):307－311．［2］T．Konold，A 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1疯牛病疯牛病（M ad Cow Disease）即牛海绵状脑病（BSE）是发生在牛身上的危害牛中枢神经系统的退行性神经系统疾病。

多数病牛中枢神经系统发生病变，行为表现反常，烦躁不安，对声音和触摸，尤其是对头部触摸过分敏感，常表现出攻击行为。

病牛步态不稳，经常乱踢，以至摔倒、抽搐。

发病初期并无上述症状，后期出现强直性痉挛、粪便坚硬、2耳对称性协调困难、心跳缓慢（平均50次/分钟）、呼吸频率增快、体重下降、极度消瘦，最后死亡。

病牛脑部解剖发现，病牛中枢神经系统脑灰质部分呈海绵状不连续空泡状，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网中有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄，另外，还有明显的神经细胞变性及坏死。

1987年英国农渔食品管理局实验室在患病牛的脑组织样本匀浆中找到了类似羊瘙痒症（Scrapie）的病原体并将该疾病命名为牛脑部海绵化病，即著名的疯牛病。

2发病原因1987年底疯牛病已经广泛的出现在英格兰和威尔士各地的牛群中。

在排除了一系列可能导致疯牛病的原因之后，研究人员将目光投向了奶牛饲料———肉骨粉（MBM），1988年之前反刍动物如羊、牛等的内脏、骨等曾被广泛的用做奶牛饲料的原料以补充奶牛对蛋白质的大量需求，英国饲养绵羊的数量比较大，并且患Scrapic的羊比较多，可达0.2%，这就注定了大量患瘙痒症的病羊会进入饲料加工厂，为Scrapic在牛、羊中的交叉感染埋下了隐患。

20世纪70~80年代，M BM的生产工艺由C、H化合物溶剂提取的批次法转变为美国式的连续处理法以降低成本，新技术的处理温度比原来的方法更低，以至于并不能将致病因子完全杀死，新方法处理后的M BM 中的脂肪含量由之前的5%上升到12%，而脂肪的存在为致病因子提供了有效的保护，研究人员认为正是由于这2个因素，使得本就强韧的疯牛病致病因子安然度过了处理程序，继续活跃。

1988年7月英国政府颁布了“全面禁用反刍动物炼制蛋白质充当反刍动物的饲料”的禁令，以控制由M BM引起的疯牛病的广泛传播。

疯牛病检测标准
疯牛病检测标准包括以下几个方面：
1. 病史与流行病学史：包括进行性痴呆症状、肌阵挛、精神异常、锥体束征等表现，常规检测排除其他疾病，无明确医源性接触史等。

2. 临床表现：包括精神智力障碍、进行性痴呆、肌阵挛、视觉障碍或小脑共济失调、锥体束征等表现。

3. 临床检查：包括在病程中脑电图出现周期性三相波、头颅MRI成像可见壳核/尾状核异常高信号，或者弥散加权像显示对称性灰质“缎带(ribbon)征”等表现。

4. 实验室检测：包括脑脊液14-3-3蛋白检测为阳性、脑组织病理学检测显示具有典型/标准的神经病理学改变，即出现海绵状变性等表现。

以上信息仅供参考，如有需要，建议咨询专业医生。

什么是疯牛病概述：疯牛病的学名叫牛海绵状脑病（BSE），是一种极具威胁性的人畜共患病。

于1986年在英国首次发现，到1992—1993年间达到最高峰。

疯牛病临床表现为对触摸、声音、光照过度敏感，病牛消瘦、体况不良，植物性神经调节失常，步态呈“鹅步”状，共济失调，四肢伸展过度，有时倒地难以站立。

调查显示，国外所有疯牛病的唯一共同特征是给健康牛饲喂的配合饲料中含有被羊痒病病原因子污染的肉骨粉或油脂。

由于奶牛通常比肉牛接受更多含有肉骨粉的辅料，所以奶牛发病率比肉牛高。

欧洲疯牛病的流行使全世界都在关注“克罗伊茨菲尔德——雅可布氏病”脑病，它是致命的海绵形脑病的一种，使患者脑组织的某些部位出现空洞。

据报道，在全球范围内都发现过克雅氏症患者，平均每100万人中每年出现一个病例。

这种病一般有几十年的潜伏期，患者最终发病的年龄往往在50－60岁。

一旦发病，病情发展极快，患者的思维、视觉、语言和行动能力都急剧下降，肌肉抽搐、变硬并出现痉挛，平衡能力完全丧失。

更为严重的是，现有医疗技术在患者生前无法确诊该病，只有在患者死后用显微镜观察其脑组织切片才能找到死因。

科学家们已经发现10％的克雅氏症是遗传的，它的病因是第20号染色体上的某种基因发生变异，带有这种变异基因的儿童将来患克雅氏症的可能性为50％。

饮食和生活环境等因素是否会促使发病现在还不得而知。

另一种已经确定的传染途径是组织交换，如已经发现多个因注射脑垂体而感染该病的病例。

科学家们认为，海绵形脑病与存在于神经细胞表面上的一种劣等蛋白质发生变异有关，这种劣等蛋白不包含核糖酸和脱氧核糖核酸，但它如何导致这类致使脑病的机制目前还不清楚。

科学家们指出，由于引发海绵形脑病的物质在人体内不会激发任何免疫反应，所以还无法检测人或动物是否已经感染该病。

更为严重的是，引发海绵形脑病的物质对于加热、紫外线、辐射和许多化学消毒剂有极强的抵抗能力，所以常用的食品加工工艺如烹调、巴氏灭菌法、冷冻、曝晒和腌渍都不能消灭它。