雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗婴幼儿毛细支气管炎的多中心研究

２０１６年１１月第３１卷第２２期Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　ＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２２　

雾化吸人重组人干扰素仅一２ｂ治疗婴幼儿毛细支气管炎的多中心研究　

徐东　，许华平　，胡俊杰　，艾国　，蔡保欢　，高金枝　，张文迪　，李荣　，周华　

１．华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科，湖北武汉４３００３０；２．荆门市第一人民医院儿科，湖北荆门４４８０００；３．荆门　

市中医院儿科，湖北荆门４４８０００　

摘要：目的分析雾化吸人重组人干扰素Ｏｒ．一２ｂ对婴幼儿毛细支气管炎的安全性及治疗效果。方法采用随机、对照、　多中心的临床试验设计方法，２０１５年１０月一２０１６年４月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院、荆门市第一人民医院、　荆门市中医院共收集符合研究条件３５６例毛细支气管炎患儿，按入组时间随机分为两组，对照组采用常规对症治疗，观察组在　此基础上应用重组人干扰素Ｏｒ．一２ｂ雾化吸入治疗（１００—１５０　ｋＵ／ｋｇ／ｃ），比较两组的治疗效果。结果①观察组主要疗效指标的　改善均明显优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）；②所有患儿在干扰素Ｏｒ．一２ｂ雾化吸入治疗后，均未见明显呼吸道局部刺激症状，无严重不良　反应发生。结论雾化吸入重组人干扰素ｄ一２ｂ是一种安全有效治疗毛细支气管炎的方案，值得临床推广应用。　

关键词：雾化吸入；干扰素ｃｔ－２ｂ；毛细支气管炎；婴幼儿　中国图书分类号：Ｒ７２５．６文献标识码：Ｂ文章编号：１００１．４４１１（２０１６）２２－４７７０－０２；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙ￣．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—４４１１．２０１６．２２．６４　

毛细支气管炎即急性感染性细支气管炎，是婴幼　

儿期最常见的下呼吸道感染性疾病，冬春季高发¨　。　

该病主要发生于２岁以下婴幼儿，高峰年龄段为２～　

６月龄，临床表现以咳嗽、喘憋等症状为主，体征主　

要表现为呼气相延长，并且可闻及哮鸣音或细湿哕　

音，部分患儿可有呼吸急促，出现“三凹征”表现。　

毛细支气管炎最常见的病因是病毒感染，最常见的病　

原是呼吸道合胞病毒，其他病原体有副流感病毒、流　

感病毒、腺病毒等　Ｊ。目前，关于毛细支气管炎的　

药物治疗的选择性非常有限而且也颇具争议。　

干扰素是一类多功能细胞因子，具有抗病毒和调　

节免疫等作用。干扰素分为３个类型，其中Ｉ型干扰　

素中的　干扰素亚型因其有多种生物学效应而被广　

泛应用，尤以其抗病毒治疗最为重要　Ｊ。雾化吸人　

治疗方式以其靶向性强、操作简便及无创性，容易被　

患儿所接受，在ｔｂＪＬ疾病特别是呼吸道疾病治疗中应　

用越来越广泛。近年来，雾化吸人重组人干扰素　

治疗毛细支气管炎、病毒性肺炎等在国内广泛应用。　

国内目前雾化吸入的主要是干扰素　一１ｂ　Ｊ。研究显　

示干扰素仅一２ｂ抗病毒作用强于仅一１ｂ。近年来一些　

学者利用重组人干扰素仅一２ｂ雾化吸入治疗毛细支气　

管炎的临床报道＿６　引，但样本量不足，其临床论证说　

服力较弱。本研究采用大样本量观察雾化吸入重组人　

干扰素　一２ｂ对婴幼儿毛细支气管炎的效果及安全。　

１对象和方法　

１．１研究对象２０１５年ｌ０月一２０１６年４月在华中科　

技大学同济医学院附属同济医院、荆门市第一人民医　

院、荆门市中医院收集符合研究条件毛细支气管炎患　

儿共３５６例，按入组时间随机分为对照组１７５例和观　

察组１８１例。两组患儿年龄、体重、性别比较无统计　

通讯作者：周华，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｓｈｕｙｉｙｕｎ＠１６３．ｃｏｍ　学差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。　１．１．１入选标准①符合《实用儿科学》毛细支气　

管炎的诊断标准；②年龄２月一３岁；③发病７２　ｈ内　

入院；④主要器官（心、肝、肾）正常。　

１．１．２排除标准①干扰素过敏史；②患有先天性　

心脏病、支气管肺发育不良、贫血、严重佝偻病者；　

③此次患病后服用激素者；④不愿参加本研究。　

１．２研究方法　

１．２．１　治疗方案　①对照组治疗方案：雾化吸入　

１　ｍｇ布地奈德、２　ｍｌ异丙托溴铵和１　ｍｌ硫酸特布他　

林注射液作为基础治疗，每１３　３次。②观察组治疗方　

案：在对照组基础上给予重组人干扰素ｏｔ－２ｂ雾化吸　

入治疗，每１００～１５０　ｋＵ／ｋｇ＋Ｏ．９％氯化钠注射液至　

３　ｍｌ，每１３　２次，连续给药５—７　ｄ。重组人干扰素　

一２ｂ注射液（天津未名生物医药有限公司生产，商　

品名：安福隆）。　

１．２．２疗效标准主要临床疗效指标为咳嗽、喘憋　

及肺部哕音减轻及消失时间。有效：治疗７　ｄ，主要　

临床指标有好转；无效：治疗７　ｄ，主要临床指标无　

明显好转。　

１．２．３不良反应观察指标包括发热等流感样症状、　

消化道症状、血象的异常及皮疹、黏膜的异常情况。　

１．３统计学分析采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计分　

析，症状、体征减轻及消失时间等定量数据组间比较　

采用方差分析或者独立样本ｔ检验，对于性别、疗效　

等定性数据采用　检验，检验水平仪＝０．０５。　

２结果　

２．１　两组有效率比较观察组治疗有效１６４例，有　

效率为９３．７％，对照组有效１５１例，有效率为　

８３．４％，观察组有效率明显高于对照组（　１８．３３，　

Ｐ＜Ｏ．０５）。　

２．２

各疗效指标消失时间对比　与对照组相比，观　中国妇幼保健２０１６年１１月第３１卷第２２期Ｍａｔｅｒｎａｌ　ａｎｄ　Ｃｈａｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ　０ｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１６，ＶｏＬ　３１，Ｎｎ　２２　

察组咳嗽、喘憋及肺部哕音指标的减轻及消失时间明　显缩短（Ｐ＜０．０５）。见表ｌ。　

表１两组患儿症状、体征减轻及消失时间比较（　±ｓ，ｄ）　

２．３　不良反应　在整个治疗过程中，观察组和对照　

组患儿均未见明显呼吸道局部刺激症状，也无严重不　

良反应发生。　

３讨论　

３．１　毛细支气管炎的诊断及治疗　多年来，关于　

毛细支气管炎的病原学和疾病的发生、发展过程，　

国内外学者有基本相同的认识，但具体的诊断及治　

疗方案尚缺乏统一的标准。其中，呼吸道合胞病毒　

是毛细支气管炎公认的病原体。目前，本病尚无特　

效的治疗方案，临床上药物治疗方案以雾化吸人高　渗盐水【１３］、糖皮质激素¨　、支气管扩张剂　１５　３为　

主，合并细菌感染时，可联合使用抗生素，不推荐　

全身使用糖皮质激素及利巴韦林抗病毒治疗。一般　

治疗方案包括保持呼吸道通畅，必要时可给予氧　

疗，并给予足够的能量供应　Ｊ。　

干扰素具有广谱抗病毒作用，同时也可以调节机　

体免疫功能，在临床上广泛应用于病毒感染性疾病的　

治疗　。干扰素Ｏｔ一２ｂ为人体内源性分子，能诱导　

细胞合成抗病毒蛋白体，阻断病毒ＲＮＡ结合宿主细　

胞核糖体，进而抑制病毒多肽链的合成，发挥抗病毒　

作用。另一方面，干扰素也可增强ＮＫ、巨噬细胞及　

Ｔ淋巴细胞的活力，从而发挥调节机体免疫功能的作　

用。彭雁忠　研究显示干扰素Ｏｔ一２ｂ在体外对甲型　

Ｈ１Ｎ１型流感病毒和乙型流感Ｂ／Ｙ病毒均具有明显的　

抑制作用。杨翠红Ｌ１　利用放射性核素标记法，比较　

了干扰素０【一２ｂ雾化吸人和肌肉注射两种治疗途径在　

机体内的药代动力学变化。结果发现雾化吸入给药能　够明显延长干扰素仪一２ｂ在体内的作用时间，且肺部　

药物浓度更高。　

３．２　重组人干扰素　一２ｂ治疗毛细支气管炎的疗　

效本研究通过观察重组人干扰素仪－２ｂ雾化治疗　

１７５例毛细支气管炎患儿的临床疗效发现，与基础治　

疗（雾化吸入糖皮质激素、　２受体激动剂、Ｍ受体　

阻断剂等）相比，雾化吸人干扰素ｄ一２ｂ能有效缓解　

患儿症状，缩短住院治疗时间。同时，整个治疗试验　

过程中，未观察到明显的药物不良反应，提示重组人　干扰素　一２ｂ用于婴幼儿毛细支气管炎雾化治疗具有　

较好的疗效和安全性。　

参考文献　［１］　刘恩梅．努力提高中国儿科医生规范诊治毛细支气管炎的水平　［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１５，５３（３）：１６１—１６３．　［２］《中华儿科杂志》编辑委员会．毛细支气管炎诊断、治疗与预防　专家共识（２０１４年版）［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１５，５３（３）：　１６８—１７１．　［３］杨蕴芝，殷建忠，朱武洋．干扰素与病毒相互作用的研究进展　［Ｊ］．中华实验和临床病毒学杂志，２０１４：２８（１）：７９—８１．　［４］李盛．不同亚型ａ干扰素抗病毒作用研究进展［Ｊ］．中华实验　和临床病毒学杂志，２０１６：３０（１）：９５—９９．　［５］张国成，尚云晓．《重组人干扰素一ｃｔｌｂ在儿科的临床应用专家　共识》解读［Ｊ］．中华实用儿科临床杂志，２０１５：３０（１６）：　１２２０—１２２２．　［６］　黄动叶．０【一２ｂ干扰素雾化吸人治疗小儿反复呼吸道感染［Ｊ］．　中国基层医药，２００６：１３（９）：１５３７．　［７］　陈红兵，黄国玲．干扰素Ⅱ一２ｂ联合布地奈德雾化吸入治疗毛细　支气管炎的临床观察［Ｊ］．中国医药，２０１３：９（９）：１２９４￣１２９８。　［８］　周英姿．干扰素　一２ｂ联合布地奈德雾化吸人治疗毛细支气管炎　４３例的疗效观察［Ｊ］．中国基层医药，２００５：１３（１０）：１７３６．　［９］　吴海英．干扰素雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎６ｏ例疗效观察　［Ｊ］．中国基层医药，２ｏｏ８：ｌ６（２）：３３４．　［１０］Ｌｕｏ　Ｚ，Ｆｕ　Ｅ，Ｆａｕ－Ｌｉｕ　Ｚ，ｅｔ　ａＬ　Ｙａｎｇ，Ｎｅｂｕｌｉｚｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｅ　８ａ—　ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｔ｝ｌ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｔｏ￣ｖｅｒｅ　ｖｉｒａｌ　ｂｒｏｎｅｈｉｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｅｒｅｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ，‘２０１ｌ，１７（１２）：　１８２９—１８３３．　［１１］　中国儿科相关医学专家组．糖皮质激素雾化吸人疗法在儿科应　用的专家共识（２０１４年修订版）［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１４，　３２（６）：５０４－５１１．　［１２］洪建国，陈强，陈志敏，等．儿童常见呼吸道疾病雾化吸人治　疗专家共识［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２０１１：３１（４）：　２６５—２６９．　［１３］Ｌｉ　Ｊ，Ｌｉｕ　Ｋ，Ｌｉｕ　Ｙ，ｅｔ　ａＬ　Ｙｕａｎ，Ｅｘｏｓｏｍｅｓ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ－ｔｏ—　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＦＮ－ａｌｐｈａ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１４（８）：７９３－８０３．　［１４］彭雁忠，张仁利，郑立运，等．重组人干扰素ａ一２ｂ对流感病　毒的体外抑制试验［Ｊ］．中华ｌ临床感染病杂志，２０１４：８（２）：　１３３—１３８．　［１５］　杨翠红．１２５Ｉ标记注射用干扰素ａ２ｂ（假单胞菌）研究雾化吸　入与肌肉注射的代谢及组织分布差异［Ｊ］．国际放射医学核医　学杂志，２０１４：３９（３）：１９１—１９６．　修回日期：２０１６－０６－０４

责任编校：邹庆红