抗结核药肝脏损害表现

常见抗结核药物的用途和副作用抗结核病药物是治疗结核病的首选药物，主要包括常用的四种抗结核药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。

本文将详细介绍这四种药物的用途和副作用。

一、异烟肼异烟肼是治疗结核病最重要的药物之一。

它通过抑制结核杆菌细胞壁合成，阻断其生物学活性。

异烟肼广泛应用于结核病的治疗和预防。

用途：1. 治疗结核病：异烟肼是联合用药中的主要成分之一，常与利福平、吡嗪酰胺等其他抗结核药物联合使用。

2. 结核病预防：对结核病高危人群，如接触结核患者的人员、免疫功能低下的人群等，异烟肼可用于预防结核病的发生。

副作用：1. 肝脏损害：长期使用异烟肼会导致肝脏损害，表现为肝酶升高、肝功能异常等。

2. 神经系统反应：少数患者使用异烟肼会出现周围神经炎症状，如感觉异常、手脚麻木等。

3. 过敏反应：个别人可能出现过敏反应，如荨麻疹、皮疹和关节炎等。

二、利福平利福平是一种广谱抗结核药物，对结核杆菌有强效杀菌作用。

它能抑制细菌的蛋白质合成，从而阻断其生物学活性。

用途：1. 治疗活动性肺结核：利福平常与异烟肼、吡嗪酰胺等药物联合使用，构成基础抗结核药物联合疗法。

2. 复杂结核病治疗：对于一些存在耐药菌株或合并其他感染的结核病患者，利福平常用于复杂治疗方案中。

副作用：1. 肝脏损害：长期使用利福平可引起肝功能异常，需定期监测肝功能。

2. 消化道反应：个别患者可能出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。

3. 骨髓抑制：少数患者使用利福平会出现骨髓抑制，表现为白细胞减少、贫血等。

三、吡嗪酰胺吡嗪酰胺是一种常用的联合用药，主要用于治疗结核病。

它通过干扰细菌的脂质代谢和核酸合成，抑制结核杆菌的增殖。

用途：1. 结核病治疗：吡嗪酰胺常与异烟肼、利福平等药物联合使用，构成基础抗结核药物联合疗法。

2. 复杂结核病治疗：对于一些耐药菌株感染的结核病患者，吡嗪酰胺可作为复杂治疗方案中的一部分。

副作用：1. 神经系统反应：使用吡嗪酰胺可能引起中枢神经系统反应，如头晕、头痛等。

常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。

2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应：皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。

肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。

由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。

二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应：表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。

5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。

（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。

抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。

抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。

但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。

肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。

肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。

利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。

在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。

临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。

主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。

临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。

终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。

抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。

在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。

异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。

异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。

一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。

伊沙尼布 (Isoniazid)治疗的疾病及其副作用伊沙尼布（Isoniazid）治疗的疾病及其副作用伊沙尼布（Isoniazid），又称异烟肼，是一种常用的抗结核药物。

它是世界卫生组织推荐的首选药物之一，广泛用于结核病的治疗。

除了治疗结核病，伊沙尼布在某些情况下也可用于其他疾病的治疗。

然而，作为一种药物，伊沙尼布也存在一些副作用。

本文将详细介绍伊沙尼布治疗的疾病以及其常见的副作用。

一、伊沙尼布的治疗疾病1. 结核病：伊沙尼布是结核病治疗中的关键药物之一。

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性感染疾病，可影响肺部及其他身体部位。

伊沙尼布通过抑制结核菌的生长进而杀灭病原体，用于结核病的治疗。

2. 结核性脑膜炎：伊沙尼布也常被用于治疗结核性脑膜炎。

结核性脑膜炎是一种严重的结核病并发症，通常发生在结核菌侵入中枢神经系统后。

伊沙尼布可以穿透血脑屏障，进入脑脊液，从而起到抗菌和杀菌的作用。

3. 霍奇金淋巴瘤：伊沙尼布有时会被用于辅助治疗霍奇金淋巴瘤，一种白细胞恶性肿瘤。

这一应用往往与其他化疗药物结合使用，以提高疗效。

二、伊沙尼布的副作用1. 肝脏损害：伊沙尼布的最常见副作用之一是肝脏损害。

治疗期间，患者可能会出现肝功能异常，包括转氨酶升高、黄疸、肝炎等。

因此，在使用伊沙尼布治疗期间，应定期监测肝功能指标，如转氨酶等。

2. 神经系统毒性：伊沙尼布可引起神经系统毒性，表现为头痛、头晕、共济失调、周围神经炎等症状。

长期使用或超剂量使用伊沙尼布可能会导致神经病变，甚至引起癫痫等严重后果。

3. 过敏反应：少数患者在使用伊沙尼布期间出现过敏反应，轻者可能出现皮疹和瘙痒，重者可能发生荨麻疹、药疹性表皮松解症等严重过敏反应。

对于已知对伊沙尼布过敏的患者，应禁用该药物。

4. 血液系统毒性：伊沙尼布在治疗过程中可引起血小板减少、贫血等血液系统毒性反应，导致出血倾向和全身乏力等症状。

5. 胃肠道不适：常见的胃肠道不适包括恶心、呕吐、食欲减退等。

抗结核治疗可能出现的并发症及不良后果如下：（一）、异烟肼的不良反应：(1)周围神经炎，如四肢的感觉异常，无力等；(2)对中枢神经的影响，如有欣快，记忆力减退，注意力不集中，头痛，头晕，失眠，嗜睡甚至精神异常，有癫痫史或精神病史可能会诱发原病；(3)对肝脏的毒性作用；(4）可能出现视神经炎，肌肉抽搐，排尿困难，粒细胞减少，药疹，男性乳房发育，窦性心动过速等。

（二）、利福平的不良反应：(1)肝脏损害，表现为转氨酶增高或黄疸，有肝胆疾病，老年、儿童，孕妇，酗酒，营养不良及糖尿病患者等易于发生，与异烟肼或吡嗪酰胺合用更易发生；(2)胃肠道反应，表现为食欲不振，恶心，呕吐，腹痛及腹泻等；(3)皮肤综合征，表现为皮肤发红，皮疹，常有眼红和流泪，并伴有发热；(4)流感样综合征，表现为寒战，发热，乏力，头痛及胃痛等；(5)呼吸道反应，表现为气促，呼吸困难，哮喘及休克；(6)肾功能衰竭，血小板减少，急性胰腺炎，出血和骨软化症，并有致畸胎的作用。

（三）、链霉素的不良反应：(1)过敏反应，表现为皮疹，发热，嗜酸性粒细胞增多症，也可发生过敏性休克；(2)急性毒性反应，表现为麻木，头晕，耳鸣等，还可出现舌颤，四肢抽动；较少见的毒性反应有运动失调，头晕，乏力，失眠，眼部感觉异常，恶心，呕吐，大汗，呼吸困难，意识不清等；(3)慢性毒性反应，主要有：(A)损害第八对颅神经产生永久性听力降低或耳聋以及弦晕，走路不稳等表现；(B)损害肾脏产生管形尿和蛋白尿；(C)局部刺激，肌肉注射处可有疼痛及肿胀，少数可以发生无菌性脓肿；(D)骨髓的抑制，如粒细胞减少症，血小板减少症，再生障碍性贫血以及全血细胞减少症；（E）其它如多毛症，结膜炎，唇指感觉异常，关节疼痛，欣快，精神异常，中毒性脑病，周围神经病变，发生视野缺损，中心暗点，心肌炎等。

（四）、乙胺丁醇反应：(1)球后视神经炎，视力减退和辩色困难；(2)其它如胃肠道刺激症状，头痛，血管神经性水肿，末梢神经炎，增加癫痫病人的发病次数，关节痛，眼窝痛，肝功能异常，粒细胞减少及月经紊乱等。

抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。

其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。

服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。

山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。

对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。

其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。

2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。

一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。

单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。

严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。

大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。

异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。

应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。

3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。

抗结核药的禁忌症说明书一、药品名称：抗结核药二、药品成分：抗结核药主要成分为异烟肼、利福平和吡嗪酰胺。

三、适应症：抗结核药适用于结核病的治疗，尤其对于肺结核的疗效显著。

四、禁忌症：1. 个体过敏史：如曾经对抗结核药或其成分产生过敏反应，应禁用此药。

2. 肝功能异常：患有严重肝病的患者，因为抗结核药在肝脏代谢，故应慎用或避免使用。

3. 肾功能不全：抗结核药主要通过肾脏排泄，因此肾功能受损的患者需减量使用或避免使用。

4. 糖尿病患者：抗结核药可能导致血糖水平变化，糖尿病患者在使用此药时应做好血糖监测。

5. 孕妇和哺乳期妇女：抗结核药能够通过胎盘屏障或乳汁传递，潜在对胎儿或婴儿产生不良影响，故在怀孕或哺乳期妇女应慎重使用。

6. 精神疾病患者：抗结核药可能诱发或加剧精神疾病症状，患有精神疾病的患者应避免使用。

7. 其他禁忌情况：包括酒精中毒、肾上腺功能减退、视乳头炎等，患者应在医生指导下使用。

五、不良反应：1. 药物过敏：使用抗结核药可能导致过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、皮炎等，严重者可导致药物热、过敏性休克等。

2. 胃肠道反应：常见胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻等。

长期使用或剂量过大可能导致胃溃疡、消化道出血等。

3. 肝功能损害：抗结核药对肝脏有一定的毒性，长期使用易导致肝损害，表现为黄疸、肝功能异常等。

4. 神经系统反应：使用抗结核药可能引起头昏、头痛、神经炎等神经系统不良反应。

5. 血液系统反应：少数患者可能出现血小板减少、白细胞减少等血液系统不良反应。

六、药物相互作用：1. 利福平与异烟肼：联合应用时可能减少异烟肼的疗效，请在医生指导下调整剂量。

2. 抗结核药与抗癫痫药：这些药物可能相互影响代谢过程，应避免联合使用。

3. 抗结核药与抗逆转录病毒药物：某些抗逆转录病毒药物会影响抗结核药的代谢或受到抗结核药的影响，请在医生指导下进行联合治疗。

七、注意事项：1. 用药时间和剂量：根据患者具体情况，严格按照医生的指导进行用药，不得随意增加或减少剂量。

抗结核药物不良反应和护理摘要】结核病化疗是治疗和控制结核病的主要手段，但因抗结核药物的副作用而导致患者的治疗依从性下降并不少见。

针对抗结核药物可能出现的副作用，采取相应的护理措施是非常重要的。

【关键词】药物不良反应抗结核药物过敏反应肺结核患者观察与护理(一)全身反应1.临床表现服用抗结核药后少数患者瞬间可出现不良反应，表现为过敏性休克、喉头水肿、瘙痒、皮疹，进而发展为剥脱性皮炎，同时伴有高热、黄疸、腹泻、血尿等。

2.护理(1)建立良好的护患关系，做好用药指导，鼓励患者讲出服药后的感受，并认真听取患者的主诉。

(2)在应用抗结核药物前，应详细询问患者有无药物和食物的过敏史。

(3)严密观察服药后的反应。

(4)发现不良反应，遵医嘱停用所有正在服用的药物(既往长期服用的药物除外)及食物，去除一切可能引起不良反应的因素。

(5)出现不良反应时，患者大多精神紧张，表现出恐惧心理。

应陪伴并安慰患者，消除其恐惧心理，取得患者的信任，主动配合治疗。

(6)对伴有高热的患者应做好高热的护理。

(7)监测肝、肾功能，血、尿常规，及时发现不良反应。

(8)遵医嘱应用肾上腺皮质激素，以提高机体应激水平及减少过敏介质的形成。

(9)遵医嘱应用抗组胺药以减少组织液渗出、水肿，减轻瘙痒等症状。

(10)做好生活指导，建议患者穿着宽松的棉质衣服，避免使用刺激性强的洗涤剂品，皮肤瘙痒时勿用手搔抓，避免皮肤感染。

(二)胃肠道反应1.临床表现由于抗结核药物治疗原则为联合用药，患者一次服药量较多，可刺激胃肠道常出现纳差、恶心、呕吐。

2.护理(1)做好用药指导，讲解所用抗结核药副作用，使患者了解，便于自我监测。

(2)观察患者服药后的反应，认真听取患者主诉，遵医嘱定期监测肝功能，注意观察并区分肝损害所致的胃肠道反应。

(3)有些抗结核药物空腹服用胃肠道反应大，可遵医嘱改为饭后服用或分次服用。

对于不能耐受口服给药的患者，可遵医嘱改为静脉给药。

(4)对于服药后即刻发生呕吐的患者，注意观察其呕吐物内是否混有药物，如混有药物应注意补服。

《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》要点在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同类型的药物不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝损伤 (DILI)的常见原因之一，轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗结核治疗，从而影响结核病的治疗效果。

一、ATB-DILI的定义ATB-DILI是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。

可以表现为无症状丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。

血清生化检测结果：ALT≥3倍正常值上限(ULN)和(或)总胆红素≥2倍ULN；或天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少l项≥2倍ULN。

二、ATB-DILI的发生率文献报道，ATB-DILI的发生率为2.0％～28.0％。

二、ATB-DILI的相关危险因素(一)宿主因素1．遗传学因素：2．非遗传性因素：(二)药物因素(三)其他因素四、ATB-DILI的发生机制ATB-DILI的确切发生机制尚不清楚，总体来看，其机制与其他DILI无明显差别。

五、ATB-DILl的病理表现DILI损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞，损伤模式复杂多样，与基础肝病的组织学改变也有许多重叠，故其病理变化几乎涵盖了肝脏病理改变的全部范畴。

六、ATB-DILl的临床分型1．急性和慢性：根据病程可将DILl分为急性和慢性。

急性DILI是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害，病程在6个月以内。

慢性DILI 是指DILI发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及总胆红素仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。

2．肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤型和混合型：根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤和混合型， ATB-DILI常见于前3型3．固有型和特异质型：根据发病机制可将 DILl分为固有型和特异质型，抗结核药物中的异烟肼、利福平及吡嗪酰胺所致DILI多为前者。