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抗结核药物常见的不良反应（一)异烟肼(INH)1.神经系统不良反应(1)未梢神经炎其发生与剂量(特大剂量发生多)、体内INH乙酰化速度(中、特大剂量下慢乙酰化发生多)及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素有关。
(2)中枢神经系统可诱发癫痫发作，并可出现记忆力减退、抑郁、嗜睡、视神经炎、视神经萎缩，少数反射亢进、肌肉震颤、运动障碍、听力障碍、注意力不集中、多梦、妄想、幻觉等中枢神经系统症状及体征。
2.肝损害一般发生在治疗前3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降，重新治疗多不再上升；少见黄疸或肝坏死。
3.其他少见的不良反应还有皮疹、药热(过敏反应)、男性乳房增大、女性月经失调、血液异常(白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血、出血性紫癫、再生障碍性贫血)、便秘、排尿困难、心律失常等。
(二)利福平(RFP)1.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝损害与INH出现的肝损害相似，一般可以继续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。
3.过敏反应包括过敏性休克、流感样综合征(发热、流感样症状群)、呼吸道综合征(出现发作性呼吸困难、气促)、皮肤综合征(轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎)。
4.血液学异常血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多5.其他少见的不良反应有骨软化、关节肿胀、血压升高、心律失常、脱发，严重者可出现肾功能衰竭、休克(血压下降、虚脱)，可能影响胎儿发育—致畸作用(尤其是在早期妊娠的头3个月内)。
(三)吡嗪酰胺(PZA)1.胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下振2.肝损害与剂量、疗程有关。
在目前常规剂量及疗程下，少见肝损害。
3.关节痛主要为血中尿酸浓度升高的引起关节痛，关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限。
4.其他少见的不良反应有过敏反应(发热、皮疹)、皮肤光致敏反应(皮肤暴露部位呈鲜红棕色或古桐色)，极少数导致低色素性贫血与溶血反应、溃疡病发作、排尿困难。
常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。
3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。
4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。
5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。
6.变态反应：皮疹、药物热等。
7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。
2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。
肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。
3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。
4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。
由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。
5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。
二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
3.变态反应：表现为流感样综合征等。
4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。
5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。
6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。
（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。
2.定期监测肝功能变化。
3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。
4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。
抗结核常见药的副作用及其防范(一）目前应用于临床的抗结核药种类众多。
第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。
现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。
异烟肼：其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
(抢救异烟肼中毒:用法为每服1g异烟肼可缓慢静注维生素B61g。
如不知中毒量，可缓慢静注维生素B65g，历时3～5min，不佳时可间隔5～20min重复注射直至抽搐停止、意识恢复为止。
维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。
在动物性及植物性食物中含量均微，酵母粉含量最多，米糠或白米含量亦不少，其次是来自于肉类、家禽、鱼，马铃薯、甜薯、蔬菜中。
)利福平：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药?；若为变态反应所致则应停药。
少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。
因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。
另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道。
（利福平和利福定均属于利福类抗生素。
目前，为了保证这类抗生素的药效，在临床上普遍强调空腹服用，这是有科学根据的。
研究发现，利福平等利福类药物在氧化酶的作用下易被氧化生成一种醒式的内核结构，使其杀菌力受抑制，药效降低。
还发现，用酸化的健康人唾液或胃液也能使利福类药物发生上述氧化反应，导致药效的降低。
我们知道，人在吃饭的过程中总伴有唾液的分泌。
第四节抗结核药品不良反应及处理原则抗结核药物与其他药物一样，在解除结核病患者病痛，消除结核病传染源的同时，可能会产生与用药目的不相符、给患者带来额外痛苦甚至危及生命的不良反应。
一、肝损伤引起肝损伤的主要药物有异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺和对氨基水杨酸，其次有氟喹诺酮类和乙胺丁醇等。
1．临床表现（1）肝适应性反应：丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高，患者无明显症状，一段时间后肝酶恢复，常称为一过性转氨酶升高。
（2）肝细胞损伤致肝炎表现：轻者主要为上腹部不适，可有恶心、呕吐等消化系统症状，重者除消化系症状外可有乏力、发热，有的患者伴有皮肤、巩膜黄染，尿色加深和/或肝区痛、肝大等表现。
实验室检查ALT升高在正常值上限2倍以上，有的可伴有胆红素增高。
（3）胆汁淤积表现：主要表现为肝内淤胆和肝外胆管阻塞症状，可有黄疸、发热、皮肤痒、尿色深，同时有腹胀、食欲差、恶心、呕吐、肝区痛等症状。
有的患者尚有过敏症状，包括皮疹、浅表淋巴结肿大、关节痛、心肌炎等，个别严重患者并有溶血性贫血、急性肾功能衰竭。
（4）急性、亚急性肝功能衰竭：病情进展快，病死率高，主要表现有黄疸、腹腔积液，凝血功能障碍和出血，可在皮肤、消化道，严重者可出现颅内出血。
肝脏进行性缩小，转氨酶明显增高，病人极度乏力，厌食、呕吐，可出现精神症状，发生肝性脑病，肝、肾功能衰竭。
2．处理原则（1）无明显症状的单纯性ALT升高，但小于正常值上限3倍，无黄疸，可在密切观察下给予保肝治疗和继续抗结核治疗。
如肝酶继续升高或出现症状应考虑停用可疑药物。
（2）肝酶大于正常值3倍及以上，患者有症状或伴胆红素增高，一般需停用可疑药物，保肝治疗，密切观察。
（3）肝酶大于正常值5倍及以上，有明显黄疸时，应立即停用所有相关药物，积极保肝治疗并适当予以支持治疗。
严重肝损伤及有肝功能衰竭表现应住院救治。
（4）保肝治疗除休息、营养支持和维持电解质、热量平衡外，常用保肝药有抑制炎症反应的甘草酸制剂、双环醇、还原性谷胱甘肽、水飞蓟类等，增强肝脏解毒功能的还原性谷胱甘肽、葡醛内酯、S-腺苷蛋氨酸等，稳定肝细胞膜促进修复的多烯磷脂酰胆、甘草酸类、水飞蓟类也有此作用，还有以五味子素为基础的降酶药，但对降酶药的作用尚有争议。
常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项一、异烟肼（一）.不良反应1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。
2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。
3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。
4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。
5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。
6.变态反应：皮疹、药物热等。
7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。
（二）注意事项1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。
2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。
肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。
3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。
4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。
由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。
5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。
二、利福类（一）不良反应1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
3.变态反应：表现为流感样综合征等。
4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。
5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。
6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。
（二）注意事项1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。
2.定期监测肝功能变化。
3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。
4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。
2020级中职药物应用护理复习资料1.半衰期：一般是指药物血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间2.肝肠循环：有些药物及其代谢产物经胆汁排泄到肠道，药物可被肠道重新吸收进了血液循环3.三致作用：突变、致癌、致畸胎4.后遗效应：指停药后，血液浓度已降至最低有效浓度以下仍残存的药理效应5.药物效应动力学：研究药物对机体的作用规律及其机制6.药物代谢动力学：研究机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄等体内过程及血药浓度随时间而变化的规律学科7.治疗指数：TI 半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值？（治疗指数越大，药物越安全）8.处方药：是只需要凭执业医师或执业助理医师处方才可购买和使用的药物9.非处方药：指不需要凭执业医师或执业助理医师处方才可购买和使用的药物10.稳态血药浓度：恒比消除的药物，以半衰期为给药间隔时间恒量给药，经5个半衰期，血药浓度达到的稳定而又有效的血药浓度水平11.变态反应：又称过敏反应，指少数过敏体质患者重复接触某些药物时产生的病理学免疫反应12.三查七对：即用药前、用药中、用药后都要核对床号、姓名、药名、药物剂量、药物浓度、用药方法和用药时间13.副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的14.耐药性：病原体对抗菌药物的敏感性降低甚至消失的现象15.肾上腺素升压作用翻转：先用a受体阻断药取消肾上腺素的a型缩血管的作用，再用肾上腺素，则B型扩血管作用导致血压下降16.二重感染：长期使用广谱抗菌药，体内敏感菌被抑制或杀灭，不敏感乘机大量繁殖引发新的感染17.首剂现象：用药30～90分钟时可能出现体位性低血压、昏厥、心悸18.联合用药的目的：提高疗效、减少不良反应或防止耐受性、耐药性的发生19.去甲肾上腺素的临床应用不良反应及如何护理：①抗休克：短暂使用小剂量去甲肾上腺素静脉滴注②治疗上消化道出血③防治药物中毒引起的低血压局部缺血坏死、急性肾衰竭20.毛果云香碱对眼的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛（导致近视）21.阿托品对眼的作用：扩曈、升高眼压、调节麻痹（导致远视）22.东莨菪碱的临床应用：麻醉前给药（代替阿托品），防止晕动症（苯海拉明合用），治疗帕金森病及抗精神病药等引起的肌肉震颤症状23.影响药物作用机体方面的因素：年龄性别，个体差异，病理因素，心理因素24.肾上腺素的临床应用：抢救心脏骤停、抢救过敏性休克、治疗支气管哮喘、与局部麻醉药配伍、局部止血25.各类癫痫及其首选药物：大发作苯妥英钠，癫痫持续状态地西泮，单纯局限性发作卡马西平，精神运动性发作卡马西平，小发作乙琥胺26.吗啡的临床应用及其中毒解救：镇痛、治疗心源性哮喘。
抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。
其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。
服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。
山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。
对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。
其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。
2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。
一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。
单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。
严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。
大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。
异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。
应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。
3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。
