实验性糖尿病视网膜病变动物模型研究近况_张细芝

不同病程糖尿病大鼠视网膜病变的研究李小璐;马雅玲【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2013(0)8【摘要】目的观察不同时间点糖尿病大鼠视网膜病理结构及功能的改变,探讨糖尿病大鼠视网膜病理变化与病程的关系.方法取健康雄性SD大鼠64只,随机分为正常对照组(CON组),糖尿病1个月组(DM1组)、3个月组(DM2组)、5个月组(DM3组),糖尿病组实验前用链脲佐菌素(STZ)制造糖尿病大鼠模型.随机抽取相应DM1、DM2、DM3组及正常对照组大鼠,用透射电镜观察不同时间点的糖尿病大鼠和正常大鼠视网膜的超微结构,视网膜HE染色切片、伊文思蓝(EB)视网膜铺片及视网膜EB含量测定观察视网膜结构及功能的变化.结果病程初期糖尿病大鼠视网膜色素上皮细胞、膜盘、外核层、内核层及神经节细胞等超微结构已出现改变,且病变随病程进展而加重.视网膜HE染色示CON组视网膜未见明显异常,DM1、DM2、DM3组视网膜各层组织病理改变随病程延长而加重.EB染色视网膜铺片显示于糖尿病3个月时已出现血管荧光渗漏,5个月时视网膜血管出现结构明显不规则和大量荧光渗漏.视网膜EB含量随糖尿病病变加重而不断增多,CON组、DM1组、DM2组、DM3组视网膜EB含量分别为(0.227±0.051)、(0.325±0.054)、(0.510±0.027)、(0.721±0.035)ng·mg-1,差异有统计学意义(P＜0.05).结论糖尿病大鼠视网膜结构在1个月已出现病变,且随病程延长而加重.【总页数】5页(P890-893,封4)【作者】李小璐;马雅玲【作者单位】宁夏人民医院宁夏眼科医院,银川,750011;宁夏医科大学总医院眼科,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.脂联素和脂联素受体1在不同病程糖尿病r大鼠心肌缺血预适应中的变化 [J], 郭竹英;徐芒华;赫玮;王世婷2.无糖尿病视网膜病变糖尿病患者黄斑区视网膜厚度与病程及血糖水平的相关性研究 [J], 杨怡;李克勤;牛梅民;黄怀洁;张小娟;谢月书3.肥胖2型糖尿病模型OLETF大鼠不同病程阶段肝脏水通道蛋白9 mRNA的表达[J], 段玉敏;袁振芳4.不同病程糖尿病周围神经病变不同模型大鼠的神经病变相关指标的比较研究 [J], 尹烨淋;王丽5.木丹颗粒对不同病程糖尿病周围神经病变大鼠血清中Hcy及TGF-β1的影响 [J], 孙梦圆;赵宏贺;尹烨淋;王丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠糖尿病模型的建立及其视网膜功能早期改变的研究丁慰祖;姚慧萍;刘嫣;钱钧;许宇东;叶芳【摘要】目的建立大鼠糖尿病模型并观察实验性糖尿病大鼠视网膜功能早期改变.方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 诱导方法建立大鼠糖尿病模型,对大鼠眼部情况、血糖及体重等一般情况进行观察.对实验组和对照组大鼠进行视网膜电图检测,并对各指标进行统计学分析.结果成功建立大鼠糖尿病模型,一次成模率高,大鼠死亡率较低.建模6周起裂隙灯显微镜检查可观察到部分大鼠晶状体皮质混浊,眼底检查未发现改变.建模后1周闪光视网膜电图(FERG)的a、b波潜伏期即较对照组显著延长(P<0.01),但振幅未见异常.而6周时糖尿病组FERG的 a、b波除潜伏期持续延长外,其振幅也显著下降(P<0.01).结论链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型建模简单、方便,成功率高,是较为理想、稳定的研究早期糖尿病视网膜病变的动物模型之一.大鼠糖尿病早期在眼底出现视网膜可见病变之前即已存在功能改变.【期刊名称】《临床眼科杂志》【年(卷),期】2014(022)001【总页数】3页(P80-82)【关键词】糖尿病视网膜病变;动物模型;视网膜电图;电生理【作者】丁慰祖;姚慧萍;刘嫣;钱钧;许宇东;叶芳【作者单位】200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科;200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科;200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科;200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科;200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科;200235,上海,江苏大学附属上海第八人民医院眼科【正文语种】中文糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病严重并发症之一。

糖尿病病程越长，DR发病率越高、致盲率也越高。

随着人们生活水平普遍提高，糖尿病发病率急剧增长，由DR引起的视力下降和失明日益严重，在许多国家，近年来DR已演变成首要致盲原因。

糖尿病大鼠视网膜视细胞超微结构的研究
皮全民
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】2004(016)004
【摘要】目的探讨糖尿病大鼠视网膜病变早期视细胞的超微结构变化,为糖尿病视功能障碍提供形态学依据.方法选择健康成年雄性大鼠,随机分成正常对照组和糖尿病组.腹腔内注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,分别于1个月、3个月、6个月取视网膜行透射电镜观察视细胞超微结构.结果糖尿病1个月,视细胞的外节膜盘模糊不清,膜盘间隙扩大.糖尿病3个月,视细胞外节膜盘间隙进一步扩大,排列紊乱,并发生局灶性断裂,线粒体肿胀、脱嵴,毛细血管扩张.糖尿病6个月,视细胞外节膜盘断裂,并出现许多泡沫样结构,线粒体变小,肿胀、脱嵴,排列不规则,毛细血管狭窄.结论糖尿病早期毛细血管由局部扩张变为狭窄,视细胞的超微结构发生变化,并随病程的进展而加重.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】皮全民
【作者单位】菏泽医学专科学校,山东,菏泽,274030
【正文语种】中文
【中图分类】R322;R587.1
【相关文献】
1.糖尿病大鼠视网膜视细胞超微结构病理变化的研究 [J], 陈瑞华;陈振斌;陈少强;黄焱;朱学军;张更;黄登清
2.糖尿病早期大鼠视网膜视细胞超微结构改变与醛糖还原酶的相关性及氨基胍的保护作用 [J], 陈少强;陈瑞华;黄焱;张更
3.糖尿病早期大鼠视网膜毛细血管及视细胞超微结构变化规律 [J], 刘学政;萧鸿;庞东渤;李瑞祥
4.早期糖尿病大鼠视网膜毛细血管及视细胞超微结构变化 [J], 萧鸿;刘学政;李永洋;李莉霞;李瑞祥
5.干扰血管生成素表达对糖尿病大鼠视网膜视细胞超微结构的影响 [J], 陈晶;关晓海;李铁英;曹福源;白云;沈海娥
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糖尿病视网膜病变的动物模型435500湖北黃梅眼科医院关键词糖尿病视网膜病变动物模型模型制作方法及病理特征自发性遗传性动物模型：①OLETF大鼠：OLETF大鼠可自发性产生糖尿病，发病率有性别差异，25周龄雄性大鼠一般100%。

5个月时，可观察到内核层细胞由3～4排减少为2排，感光细胞层细胞由8排减少到3～6排，色素上皮层细胞高度降低，基底膜周折发育迟缓，视网膜毛细血管基底膜增厚，并可观察到毛细血管内皮细胞的损害。

②STD大鼠：STD大鼠是Ⅱ型糖尿病动物模型，它是SD大鼠的亚型，能自然发生糖尿病，在鼠龄20周左右时发病，不用胰岛素治疗也能存活很长一段时间。

眼底的并发症有新生血管形成、牵拉性视网膜脱离等类似于人类增殖性视网膜病变。

55周龄时可观察到血管异常和糖尿病性牵拉性视网膜脱离的发生，但视网膜出血不常见；电镜检查发现视网膜基底膜增厚。

③GK大鼠：通过对大鼠进行口服葡萄糖耐量实验并筛选高血糖的个体培育而来，为Ⅱ型糖尿病动物模型。

Matsubara等【sup】［1］【/sup】对GK大鼠的电生理研究表明，从4周开始糖尿病GK大鼠的a波、b波及Ops振幅下降，a波潜伏期延长，提示糖尿病早期感光细胞即受到损伤，但未观察到视网膜病变。

药物诱发性动物模型：①ALX诱导的动物模型：使用ALX诱导的犬糖尿病视网膜病变的过程，实验犬可出现视网膜血流速度下降和代谢改变。

出现糖尿病5年后，犬糖尿病视网膜病变在形态上与糖尿病患者非常相似，都表现出毛细血管瘤、非细胞性毛细血管形成和周细胞鬼影等。

②STZ诱导的动物模型：STZ 可采用静脉或腹腔注射。

Hammes等【sup】［2］【/sup】观察到STZ诱导SD鼠24周时视网膜毛细血管数量显著增多，而周细胞数较正常鼠减少47%，至56周上述改变更为明显，且毛细血管基底膜显著增厚，而血管瘤最早在32周出现。

讨论诱导型动物模型糖尿病视网膜病变程度与胰岛素缺乏有关，发病严重程度不易控制，但优点是造模简便，发病迅速。

实验性糖尿病视网膜病变动物模型研究近况
张细芝;王燕;余杨桂
【期刊名称】《中国中医眼科杂志》
【年(卷),期】1999(009)001
【摘要】@@ 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见的并发症,在美国,DR是四大致盲性眼病之一[1].在我国亦有逐年上升之势.然而,DR的发病机理尚未完全阐明,其预防及治疗仍不完善,建立理想的DR实验动物模型对深入研究探讨其发病机理、病理改变及预防治疗有着重要的意义.
【总页数】4页(P58-61)
【作者】张细芝;王燕;余杨桂
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R77
【相关文献】
1.实验性糖尿病动物模型的建立 [J], 杜丽坤;赵莹;杜立杰;栗德林
2.实验性糖尿病牙周炎骨丧失动物模型研究 [J], 付永伟;和红兵;欧炯光
3.中药降糖胰生胶囊对实验性糖尿病动物模型的影响 [J], 马宇鹏;张中新;张延英;李继霞;李广远
4.实验性糖尿病动物模型的理论研究与应用 [J], 高红莉;刘方永;夏作理
5.实验性糖尿病高脂血症动物模型的建立与研究 [J], 韩荣;薛洁;张海英
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糖尿病动物模型视网膜病变的实验研究曹明芳;林翔;江蕊;程良;张婧文【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2014(015)004【摘要】目的:建立糖尿病性视网膜病变(DR)动物模型.方法:叙利亚金黄地鼠20只随机分为正常对照组和模型组,采用腹腔内注射2％链脲佐菌素造模,观察两组动物一般状态、血糖、眼底彩照、荧光素眼底血管造影及光学相干断层扫描的区别.结果:模型组出现明显的“三多一少”糖尿病临床表现,血糖值明显高于正常对照组(P ＜0.01),眼底检查可见黄白色点状病灶及小片状红色病灶,FFA检查出现视网膜平均循环时间延迟和视网膜点状及小片状高荧光灶的改变,OCT检查可见神经上皮层间的颗粒样强反射.结论:2％链脲佐菌素致叙利亚金黄地鼠高血糖模型,与人类糖尿病及糖尿病性视网膜病变的表现十分相似,该模型可用于研究DR的发生、发展机制.【总页数】3页(P12-14)【作者】曹明芳;林翔;江蕊;程良;张婧文【作者单位】福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004;福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004;福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004;福建中医药大学,福建福州350122;福建中医药大学,福建福州350122【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.糖尿病性视网膜病变动物模型研究进展 [J], 祁怡馨;谢立科;郝晓凤;张志芳;秦睿;肖文峥2.玻璃体内注射兔结膜成纤维细胞制作增生性玻璃体视网膜病变动物模型的实验研究 [J], 何敏;黄永波;王万辉3.糖尿病和糖尿病视网膜病变相关的自然发病啮齿动物模型 [J], 李才锐;孙曙光4.小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型 [J], 朱华;李彦红;徐艳峰;徐玉环;许庆刚;尹红霞;秦川5.糖尿病视网膜病变动物模型研究进展 [J], 王娇娇;李苗;史平玲;张贝贝;魏圆梦;王艳歌;宋宗明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

mmu-FUT8-0001在糖尿病小鼠模型中视网膜组织的表达变化刘畅;王硕;贾雯;张维;张蕊;朱恺;顾永昊【期刊名称】《实用防盲技术》【年(卷),期】2023(18)1【摘要】目的探究在糖尿病小鼠的视网膜组织中mmu-FUT8-0001的表达情况,为糖尿病性视网膜病变的诊断以及治疗提供新的方向,方法将雄性SD小鼠30只分为两组,实验组的SD小鼠采用65 mg/kg链脲佐菌素(STZ,Sigma,USA)腹腔注射诱导。

建立糖尿病视网膜病变模型。

同时,对照组小鼠腹腔注射柠檬酸盐缓冲液。

用荧光定量PCR(RT-QPCR)检测糖尿病小鼠与对照组的小鼠中视网膜组织的mmu-FUT8-0001的差异表达情况,结果 RT-QPCR结果显示,与对照组相比较,mmu-FUT8-0001在糖尿病小鼠模型中的视网膜组织中表达显著升高,其相对表达量为1.444±0.111 (P=0.02)。

结论 mmu-FUT8-0001在糖尿病小鼠模型中的视网膜组织中表达显著升高,mmu-FUT8-0001未来可能成为糖尿病视网膜病变诊断治疗的的新型的分子之一。

【总页数】5页(P8-11)【作者】刘畅;王硕;贾雯;张维;张蕊;朱恺;顾永昊【作者单位】安徽医科大学附属省立医院眼科;中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)【正文语种】中文【中图分类】R58【相关文献】1.早产儿视网膜病变小鼠模型视网膜PEDF的表达和血清PEDF水平的变化及其意义2.microRNA在小鼠肥胖模型网膜脂肪组织中的表达变化3.视网膜变性小鼠视网膜组织中FasL蛋白表达的动态变化4.视网膜变性小鼠视网膜组织中FasL蛋白表达的动态变化5.ILK在氧诱导视网膜病变小鼠模型视网膜组织中的表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针刺对糖尿病视网膜病变影响的实验研究[摘要]目的:通过观察针刺对实验性糖尿病大鼠视网膜病变的影响,进一步证明针刺对糖尿病视网膜病变的治疗及预防作用。

方法:选择大鼠建立糖尿病动物模型,分别以针刺及胰岛素治疗,并设正常对照组及模型对照组,于3个月及6个月取大鼠血清及视网膜,检测血糖、胰岛素含量,电镜观察视网膜变化。

结果:血糖、胰岛素含量,针刺组、胰岛素组及正常组在统计学上差异无显著性意义,与模型对照组相比,差异有显著性意义;电镜观察针刺组视网膜微血管病变得以改善。

结论:针刺可以有效地预防和治疗糖尿病视网膜病变。

[主题词]糖尿病视网膜病/针灸疗法;血糖/分析;胰岛素/血液;糖尿病视网膜病/病理学糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DRP)是视网膜微血管的一种闭塞性病变。

随着我国人均寿命的延长和生活水平的提高,以及饮食结构的变化,DRP的发病率较10年前有明显增高。

目前该病是我国四大致盲疾病之一[1]。

深入探讨DRP的发病机理,及时掌握治疗时机是防盲治盲的重要课题。

对此,笔者就针刺治疗DRP的机理进行了详细观察,报道如下。

1材料与方法1.1动物与分组选取健康Sprafue-Dawley大鼠80只,体重180～200g,雌雄各半,购自哈尔滨医科大学,随机分成4组:Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组为模型对照组,Ⅲ组为单纯胰岛素治疗组(简称胰岛素组),Ⅳ组为针刺加胰岛素治疗组(简称针刺组),每组20只大鼠。

每组又分为2个时段,即3个月组:ⅠA组、ⅡA组、ⅢA组、ⅣA组;6个月组:ⅠB组、ⅡB组、ⅢB组、ⅣB组。

每个时段10只大鼠。

1.2动物模型制备及治疗方法以四氧嘧啶150mg/kg体重1.0ml腹腔注射Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组60只大鼠,诱发糖尿病;Ⅰ组20只大鼠以等量缓冲液腹腔注射。

Ⅲ组、Ⅳ组动物每天皮下注射胰岛素1U/0.01ml(经预实验观察后结果);Ⅰ组和Ⅱ组每天同样方法注射生理盐水;Ⅳ组除皮下注射胰岛素外每天下午针刺“肝俞”、“肾俞”、“脾俞”、“睛明”、“太阳”、“风池”、“足三里”、“百会”穴,用32号0.5寸毫针斜刺0.5～0.8cm,留针10min。

糖尿病周围神经病动物模型的建立、病理观察及巴曲酶保护作用研究王宇石;巨名飞;饶明俐【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2007(24)1【摘要】目的建立稳定、可靠的糖尿病周围神经病(DPN)动物模型,观察坐骨神经的病理改变及检测周围神经传导速度和血液流变性等指标,观察巴曲酶是否对DPN 有保护作用.方法将大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作实验性糖尿病模型,再分别于成模后2个月和3个月时腹腔注射巴曲酶进行干预.电镜、光镜下观察坐骨神经的病理改变,同时检测周围神经传导速度和血液流变性等指标.结果糖尿病大鼠自造模后2个月开始,周围神经传导速度明显减慢,血液粘度及血浆粘度明显升高.用巴曲酶治疗后均得以明显改善,但神经传导速度仍低于正常.血液流变学中仅低切速血液粘度随病程延长而增加,其它指标病程无关.光镜下可见糖尿病大鼠坐骨神经纤维髓鞘密度不均匀,有斑块状密度减低区.电镜下可见糖尿病大鼠髓鞘局部增厚及板层分离,治疗后上述改变均减轻,细小神经纤维明显增生.结论腹腔注射链脲佐菌素法可建立可靠的实验性DPN动物模型,巴曲酶干预后血液流变性得以改善,周围神经病理改变得以减轻,说明巴曲酶对DPN有保护作用.【总页数】5页(P26-29,加页2)【作者】王宇石;巨名飞;饶明俐【作者单位】吉林大学第一医院神经内科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院心血管科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院神经内科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.巴曲酶、尿激酶联合应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究 [J], 邵延坤;陈晓虹;王越晖;饶明俐2.巴曲酶对沙土鼠海马CA1区神经元保护作用及其机制的研究 [J], 印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍3.巴曲酶对围产期缺氧缺血性脑损伤神经保护作用的研究 [J], 郭世杰;李玉梅;饶明俐4.巴曲酶脑保护作用的研究现状 [J], 冯加纯5.围产期缺氧缺血性脑损伤大鼠神经细胞凋亡及巴曲酶神经保护作用的研究 [J], 张艳;郭世杰;刘英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氧诱导视网膜病变动物模型
杨宁;邢怡桥
【期刊名称】《中华实验眼科杂志》
【年(卷),期】2018(036)001
【摘要】氧诱导视网膜病变（OIR）模型已在猫、小鼠、大鼠、家兔、犬和斑马鱼等动物上建立，对视网膜新生血管发生机制和治疗的研究起到了重要作用。

OIR 动物模型具有模拟人类早产儿视网膜病变（ROP）、增生性糖尿病视网膜病变（PDR）部分病理生理过程的效应，可为人类视网膜新生血管性疾病的防治提供重要依据。

随着转基因技术的广泛应用，OIR动物模型具备了更大的应用价值。

尽管如此，这些OIR动物模型都不够完美，无法完整体现人类ROP的病理生理过程，因此仍需要更加广泛和深入的探索。

【总页数】4页(P61-64)
【作者】杨宁;邢怡桥
【作者单位】武汉大学人民医院眼科中心,430060;武汉大学人民医院眼科中
心,430060
【正文语种】中文
【中图分类】R774.1
【相关文献】
1.氧诱导视网膜病变动物模型 [J], 杨宁
2.miR-20a-5p调节VEGF通路在氧诱导视网膜病变小鼠模型中的作用机制 [J],
黄润英;范智利;肖吉群;郑巍;蔡强
3.甲酰肽受体Fpr2在氧诱导视网膜病变小鼠新生血管形成中的作用及相关机制研究 [J], 薛盛丁;陈辉;刘爽;朱蓉嵘;王诗逸;俞莹
4.缝隙连接蛋白43在氧诱导视网膜病变小鼠视网膜中的动态表达及意义 [J], 王昕;刘向玲;苏绍波
5.原花青素对氧诱导视网膜病变新生血管形成及血管内皮生长因子表达的抑制研究[J], 杨璐;李冬平;杨芬;杜淑芳;牛红蕾;刘小燕;董京艳;高昭;张蕴达
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!专家述评!重视不同糖尿病视网膜病变动物实验模型的差异及应用陈大年!王钰娇4"##F"成都#四川大学华西医院眼科学研究室&陈大年)王钰娇'*A?C"b?加拿大多伦多#多伦多大学眼科及西奈山医院研究所&陈大年'通信作者"陈大年#&'()*"J(/)(/;N6/3##41ii5;.'+89""#5%$4#:;'(5<5)==/53#>?,#"4#53#"@5#45##3!!$摘要%!糖尿病视网膜病变&+Q'是糖尿病常见的眼部并发症#严重损害患者视力(由于+Q发病机制仍未完全阐明#使得其防治仍然任重而道远(实验动物模型在+Q的发病机制和防治研究中必不可少(目前这些动物模型涉及了哺乳类和非哺乳类等多个物种#造模方法也包含了化学药物注射)高糖饮食喂养)基因编辑技术)体外全视网膜培养等(目前糖尿病鼠类模型应用最为广泛#但它仅适用于+Q早期的病变研究#仍缺少可以完美模拟增生性+Q&Z+Q'的动物模型(未来研究的重点应该是阐明早期+Q的发病机制#进而找到如何防止早期非增生性+Q&W Z+Q'过渡到Z+Q的策略(在选取+Q动物模型时#应当考虑各自的特点#并结合自己的实验设计和目的选取合适的动物模型($关键词%!糖尿病*糖尿病视网膜病变*动物模型基金项目 国家自然科学基金项目&@"%$"#33)@"?$#@4#'C$*0')$%%#'%0/'%/%4#+0..#"#'2#($'+$,,-02$%0/'(/.$'0&$-&/+#-(/.+0$1#%02"#%0'/,$%4*!4<-%()%$)%#F)%&#".$)+G-/-)5H<!)I+5)1+5'+6J0<1<)2?+2+&')%=K$/$+%LH$-%H-/#F-/14<$%)*+/0$1)2#L$H<")%M%$N-5/$1'#4<-%&="D899O8#4<$%)&4<-%(3#F)%&#P'*!N%-%6-2=@Q)3-%I)"?G-/-)5H<R%/1$1"1-#L$%)$*-)21<L'/1-?#(-0)51?-%1+6J0<1<)2?+2+&')%=K$/")2LH$-%H-#)%=!)I+5)1+5'S-=$H$%-)%=T)1<+I$+2+&'#K%$N-5/$1'+6Q+5+%1+#Q+5+%1+S U78V 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R)'O.I7(/7)/H/J6I=7(/J)/0J6L6*.O'6/7.K7N6J)=6(=6(/J/6P(OOI.(;N6=7N(7OI6L6/7.I J6*(R7N6./=67.K+Q57#*8/"+( 6+)(G676=*+)(G67);I67)/.O(7NR*S/)'(*'.J6*93'+,"/)"$&"W(7)./(*W(7HI(*X;)6/;6D.H/J(7)./.K Y N)/(&@"%$"#33#@"?$#@4#'!!糖尿病视网膜病变&J)(G67);I67)/.O(7NR#+Q'是糖尿病的主要并发症#也是全球工作年龄段人群致盲的首要原因(3#"?年#全球有近F[3亿糖尿病患者*至3#F#年#预计糖尿病患者人数将达4[F亿+",(其中大约":%患者有视网膜病变的体征#":"#患者有糖尿病性黄斑水肿及增生性+Q&OI.*)K6I(7)L6+Q#Z+Q'(+Q 不仅威胁人类视力#更是糖尿病全身性血管并发症的一个重要危险因素(虽然目前+Q相关研究很多#但其发病机制还未完全明确#因而对该病变发展的控制和有效的治疗仍面临困难+3^F,(早期对糖尿病患者进行+Q的筛查和防治对阻止视力丧失至关重要(然而长期的高血糖亦可引起视网膜不可逆的病理改变#进而导致伴有视网膜新生血管以及黄斑水肿的Z+Q(随着对病因和发病机制研究的深入#+Q的治疗效果也在逐步提高*由于医学伦理的限制#多数对+Q在视网膜结构)功能及生化方面的研究不能直接以人作为!F#F!中华实验眼科杂志3#"@年4月第%4卷第4期!Y N)/`&2O8ON7N(*'.*#`H/63#"@#B.*5%4#W.54研究对象(因此动物模型在+Q的发病机制研究中显得尤为必要#可为+Q治疗方案的选择提供参考( :6;D临床特点虽然+Q可以影响视网膜上的所有细胞类型#但是其微血管病变仍然是临床上关注的重点(&M+Q X 根据视网膜微血管病变程度和相关缺血损害将+Q分为非增生性+Q&/./,OI.*)K6I(7)L6+Q#W Z+Q'和Z+Q3个阶段(W Z+Q的典型体征包括微血管瘤)硬性渗出)棉绒斑)静脉扩张出血和视网膜内微血管异常(视网膜的新生血管化是Z+Q标志性特点#随着病变进展#纤维血管增生会引起玻璃体出血及牵拉性视网膜脱离#进而导致视力受损+?,(有研究显示#3?\的"型糖尿病患者以及"?\的病程大于3?年以上的3型糖尿病患者可出现Z+Q(糖尿病性黄斑水肿也是+Q的重要体征#但常被单独评估#因为其在+Q的任何阶段都可出现并且严重威胁视力+4,(虽然视网膜血管无灌注是+Q的重要体征#但早期视网膜神经功能受损早于血管病变出现(视觉电生理研究表明#糖尿病患者首先出现色觉)对比敏感度降低以及视网膜电图异常+$^>,(因此#+Q应该被视为一种神经血管性疾病#是视网膜血管细胞)神经元及胶质细胞功能紊乱的结果+"#^"3,(目前的治疗方式还不能完全消除+Q致盲的风险#也不能从根本上解决视网膜缺血及炎症的原因+"%^"4,(目前高血糖对视网膜的影响和调控机制仍未能完全明了#很多关键问题#如+Q早期的视网膜神经损伤和血管异常的关联机制)炎症对+Q神经变性的影响)+Q的代谢不平衡是否特异性地损伤视网膜的某些层次或细胞及+Q的遗传学理论依据等也还无法解答+"$,(基于这些难题#需要选择合适的动物疾病模型来指导今后的研究#通过模拟人+Q的结构)功能及代谢特征来探索其发病机制和开发新型治疗以期阻止或者延缓+Q进程(>6;D的动物模型近二十年来#动物模型已在糖尿病研究中广泛运用(迄今为止#很多物种#如小鼠)大鼠)犬)猪和非人灵长类已作为实验模型为+Q的细胞和分子机制研究提供了很多有价值的信息(通常使用腹腔内注射化学药物)手术切除胰腺)选择性饮食喂养以及基因工程技术来诱导动物性糖尿病模型+"@^3#,(然而糖尿病所引起的全身和视网膜局部异常涉及多条分子通路#使+Q的机制更加复杂与多元化#加上+Q的病程长及临床表现的复杂性#单一的动物模型仍不能重现人类+Q的所有表现#给动物模型的建立带来了重大挑战(因此应当仔细评估并恰当应用各种糖尿病动物模型( >5:6啮齿动物的+Q模型>5:5:6化学方法诱导啮齿动物的+Q模型!啮齿类具有体积小)繁殖能力强)成本低的优点(鼠类在视网膜结构上是以视杆细胞为主#无黄斑结构#视锥细胞较少#但其视网膜血管系统及神经胶质结构与人类相似#是常用的+Q动物模型(链脲霉素&=7I6O7.T.;)/#XM E'和四氧嘧啶常用于破坏胰腺 细胞#从而诱发动物的"型糖尿病(有研究表明#追踪XM E诱导啮齿动物形成糖尿病3F个月期间可出现+Q的早期病变#包括血管病变&基底膜增厚)血管渗漏加剧)视网膜周细胞减少及毛细血管闭塞'及非血管改变&神经及胶质细胞受影响'+3"^3%,(在XM E诱导的糖尿病大鼠持续高血糖"]3个月也可能出现这些视网膜生理及生化的改变+3F^34,(但是目前所报道糖尿病对视网膜的影响在不同品种#甚至相同品系之间都有很大差异+3$,(有研究比较了XOI(0H6+(P*6R)U6P)=和d)=7(I XM E诱导型糖尿病大鼠在+Q早期病变的差异#结果显示在糖尿病@个月时#U6P)=大鼠丧失了较多的视网膜毛细血管和神经节细胞#d)=7(I大鼠出现视网膜毛细血管的变性#但未见明显的神经细胞受损#而X+大鼠视网膜却未显示任何病变+3@,(以往经验认为小鼠诱导形成糖尿病比大鼠困难#因为小鼠较易对XM E诱导的糖尿病产生耐受#因而需要更大剂量XM E(有研究显示#单次大剂量XM E小鼠腹腔注射并没有产生预期的糖尿病+3>,#再加上糖尿病模型小型动物存活时间较短#因此XM E诱导型糖尿病小鼠模型很少用于+Q研究(但目前公认的标准方案#即连续?J低剂量注射XM E可以成功建立小鼠糖尿病模型+%#,(XM E诱导的糖尿病V4小鼠在高血糖4个月后可出现典型的+Q早期血管病变#即视网膜出现无细胞毛细血管)血管周细胞消退+%",#但是在神经节细胞凋亡方面存在争议(有研究发现在XM E诱导小鼠糖尿病模型"#]"F周后可出现视网膜神经节细胞&I67)/(*0(/0*)./;6**#Q C Y'减少#视网膜内外核层显著变薄+%3^%%,*但有研究并未发现糖尿病小鼠的Q C Y 受到影响+%"#%F^%?,(总之#由于啮齿动物寿命短#在能检测到Z+Q病变之前#这些糖尿病模型动物已经死亡#所以这类模型大多用于阐明+Q早期病变#而无法用于研究Z+Q(另外#由于小鼠模型成本较低进而拓宽了分子及转基因技术的使用范围#在剖析+Q分子机制上有着!?#F!中华实验眼科杂志3#"@年4月第%4卷第4期!Y N)/`&2O8ON7N(*'.*#`H/63#"@#B.*5%4#W.54显著价值#如通过XM E诱导转基因或基因敲除小鼠形成糖尿病来评估单基因在+Q发病机制中的作用(U)等+%4,采用XM E诱导-3J L^X^小鼠形成糖尿病进而研究内皮型一氧化氮合酶在+Q病因中的作用#结果表明XM E诱导的这类小鼠糖尿病比野生型V4小鼠更快出现+Q#包括视网膜渗漏)神经胶质和无细胞毛细血管增多以及视网膜毛细血管基膜增厚(今后的研究也希望通过这类模型深入研究+Q在细胞和分子方面的作用机制(>5:5>6自发性啮齿动物+Q模型!&"'W Z+Q模型!自发性糖尿病是基于鼠的胰岛素相关基因突变或者是对肥胖和胰岛素抵抗的遗传易感性而形成(这类疾病动物模型的优点是能够自发形成"型或3型糖尿病#避免了化学方法诱导可能会带来器官的非糖尿病效应(而该类模型造模成本高)繁殖力低#尤其在某些模型中#只有纯合子或者单一性别的鼠才能自发形成糖尿病#进而增加了动物的饲养数量(目前已有的自发性3型糖尿病大鼠品系包括E H;f6I糖尿病大鼠&肥胖型')dV W:h.G大鼠)87=H*(U./0&L(/=M.fH=N)'(大鼠&肥胖型')C.7.,h(f)T(f)&C h'大鼠&非肥胖型'和M.I))大鼠&非肥胖型'#以及自发性"型糖尿病大鼠#如G).GI66J)/0&V V'大鼠(另外自发性"型糖尿病小鼠品系#包括非肥胖型糖尿病小鼠&W8+')8V:8V小鼠和9/=3S f)7(&S f)7('小鼠#以及自发性3型糖尿病小鼠#如JG:JG小鼠(已经有研究报道在这些糖尿病模型中视网膜的生物化学及组织病理学改变#如血管病变及视网膜神经病变+%$^%@,#其中9/=3S f)7(小鼠已被广泛用于+Q的实验研究(&3'Z+Q模型!虽然很多研究尝试建立+Q的晚期病变模型#但是仍无法复制出视网膜无灌注和新生血管等严重的+Q病变(因此#一些非糖尿病动物模型常用来研究Z+Q(目前广泛用于研究视网膜新生血管化的Z+Q鼠类模型有以下几种"h)'G(小鼠+基于光感受器细胞过表达血管内皮生长因子"4?&L(=;H*(I6/J.7N6*)(*0I.P7N K(;7.I"4?# B&C D"4?'蛋白使视网膜出现新生血管化)血管渗漏增加)周细胞和内皮细胞损失)血管迂曲)白细胞淤滞等,+%>^F#,)视网膜过表达9C D"的转基因小鼠+视网膜出现周细胞损失)毛细血管基膜增厚)视网膜内微血管异常&)/7I(,I67)/(*');I.L(=;H*(I(G/.I'(*)7R#9Q A S'改变及新生血管形成等类似+Q病变的症状,)氧诱导的+Q和视网膜分支静脉阻塞模型+F"^F%,(>5:5A6饮食诱导的啮齿类+Q模型!根据饮食营养超标可导致糖尿病的原理#给予鼠类高脂饮食喂养使其能够出现糖耐量异常及胰岛素抵抗#并发展为3型糖尿病+FF,(有研究根据沙鼠视网膜富含视锥细胞的特点#利用选择性饮食诱导其形成3型糖尿病(该研究显示给予沙鼠喂养高脂饮食F]$个月#4#\以上沙鼠可出现3型糖尿病的症状#包括+Q表型#如血^视网膜屏障&G*..J,I67)/(G(I I)6I#V Q V'功能障碍)视网膜神经细胞减少及毛细血管消退#也会出现一定程度的视网膜前新生血管+F?,(另外#长时间喂养鼠类含%#\]?#\高半乳糖饮食可形成高半乳糖血症模型#这种模型虽然缺乏很多糖尿病代谢异常的特征#但伴有类似早期+Q症状#包括毛细血管及周细胞损失) 9Q A S等+F4^F$,(高半乳糖血症小鼠在@个月时视网膜出现微动脉瘤#随着病程延长#+Q病变也越明显(这种模型虽然缺乏很多糖尿病代谢异常的特征#但是它可以发展出很多视网膜的并发症#因此高半乳糖血症模型对于研究+Q病因是有价值的(>5>6大型哺乳动物的+Q模型>5>5:6犬+Q模型!除了啮齿动物#自发性或者实验性的糖尿病犬也可以发展形成类似人+Q的症状+33,(与鼠类相比#犬的主要优势在于寿命长而易于持续保持糖尿病#并且研究发现?年病程的高血糖或半乳糖血症犬比鼠更易产生类似临床的W Z+Q病变+F@,(虽然有动物伦理学的限制及犬成本高的缺点#但犬是+Q早期临床疾病研究很好的模型(多数研究仍采用化学药物或半乳糖喂养法构建犬糖尿病模型+F>,(已报道糖尿病犬模型可出现视网膜病变#包括微血管瘤)毛细血管退化及基膜增厚)9Q A S和视网膜点状出血等(此外#糖尿病犬模型也能够模拟人类糖尿病的血糖记忆现象+?#,(高半乳糖血症犬的+Q症状也与人相似#且较糖尿病犬模型应用更加广泛+F>^?#,(有研究表明犬在持续高半乳糖血症%年后可出现视网膜点状出血#血管周细胞死亡#毛细血管消失及微动脉瘤*4年后病变更广泛融合#约$年可出现视网膜新生血管+?#,#该模型也常用于评估实验药物的疗效+F@,(>5>5>6猪+Q模型!由于猪视网膜中央区富含视锥细胞#并且猪眼较大#可供成像及手术#也为+Q建模带来优势(目前常通过化学性药物与高脂饮食喂养相结合来诱导猪形成糖尿病+?",(在追踪了其高血糖F 个月后#猪视网膜可出现血管周细胞退化)毛细血管基膜增厚等+Q症状+?3,(然而由于猪糖尿病模型存在造模成本高)缺乏针对猪的特异性分子抗体)以及基因编辑技术在大动物的精准性不如小动物等缺点#使这类动物模型并未被广泛使用(>5A6非人灵长类动物+Q模型非人灵长类动物作为糖尿病模型最大的优势在于!4#F!中华实验眼科杂志3#"@年4月第%4卷第4期!Y N)/`&2O8ON7N(*'.*#`H/63#"@#B.*5%4#W.54其视网膜结构与人类很相似#具有黄斑区(目前用于+Q研究的常见模型是化学诱导或者胰腺切除诱导的恒河猴"型糖尿病模型*另外#也有恒河猴和食蟹猴自发性糖尿病模型(但与人类一样#灵长类动物的+Q 发展非常缓慢(有研究表明#在化学诱导猴"型糖尿病形成"?年后#仅出现视网膜及黄斑区缺血#少有其他血管病变+?%,(对老龄猴的自发性糖尿病研究显示视网膜可出现9Q A S)黄斑水肿及无灌注区的微血管瘤+?F,(灵长类3型糖尿病模型可出现视网膜出血)大面积视网膜无灌注区形成)视网膜微血管瘤)棉绒斑)黄斑硬性渗出和视网膜内出血等+??,(然而至今#灵长类+Q模型的Z+Q病变还未见报道(虽然非人灵长类动物与人的视网膜结构和功能非常类似#但是相比较其他动物模型#也面临很多不足"首先#灵长类同样存在大动物基因编辑操作上的困难以及可用的特异性分子抗体稀少*其次#灵长类动物妊娠期较长#出生率低*再者#灵长类+Q进展缓慢#耗时长#造模成本高以及动物伦理学的问题也使该+Q模型的深入研究受到一定程度的限制+?4,(因此应该综合各种哺乳动物模型的特点#制作适合用于+Q研究的模型(>5B6非哺乳动物+Q模型由于哺乳动物模型的高成本及动物伦理上的限制#非哺乳类#尤其是斑马鱼&()%$+5-5$+'被引入到+Q 建模中(基于目前成像技术的提高#并结合斑马鱼繁殖周期短及其胚胎)解剖和遗传方面的特点#该模型活体建模的成功率高(现已成功使用XM E注射斑马鱼诱导糖尿病模型#其同样具有血糖记忆现象+?$^?@,(将斑马鱼放入高糖的水中可诱导其高血糖症形成#当斑马鱼暴露于高糖水中3@J后出现了视网膜神经变性#而且当斑马鱼持续%#J处于浓度不稳定的高糖水中#也可诱发视锥细胞变性)视网膜毛细血管基膜增厚及V Q V受损等+?>,(>5E6体外全视网膜培养+Q模型上述各种糖尿病动物模型虽然可以在一定程度上模拟人+Q表型#但是实验耗时较长#加重了动物的痛苦#个体差异也比较明显#且随着动物老龄化#视网膜进行性变薄也影响实验观察(因此人们也一直在寻找合适的体外+Q研究体系(虽然高糖条件下的视网膜细胞培养能为糖尿病对细胞的作用机制研究提供帮助#但是其不能体现视网膜不同类型神经元)胶质细胞)血管细胞之间复杂的相互联系+4#,(因此有研究引入了视网膜体外培养模型#全视网膜可以在体外特定的无血清培养基中存活至少3周#小鼠胚胎期神经视网膜于体外培养后#视网膜前体细胞可分化为各种神经元及胶质细胞#并最后形成接近体内的三层视网膜结构#能够很好地模拟体内视网膜的发育过程+4",(该视网膜体外培养体系也适用于基因编辑技术#例如通过逆转录病毒载体能将目标基因有效地转移到视网膜细胞内+43,(通过将视网膜在体外高糖环境中培养来模拟体内+Q病变#同时结合转基因技术可进一步研究与+Q相关的目标基因功能及其分子机制(该模型最主要的优点在于能够直观体现糖尿病的高血糖环境对视网膜神经元的直接作用#从而排除了经由视网膜血管及免疫系统介导的糖尿病全身系统对视网膜的间接影响(早期的研究是将成年X+大鼠视网膜剪碎成#[F''j#[F''的小块#并置于含有高糖的胶原凝胶培养基中培养$J可出现视网膜神经细胞凋亡+4%^4F,#但这种培养方法破坏了视网膜原有的完整形态(也有研究将完整视网膜置于富含糖基化终末产物的培养基中孵育F J后也可出现神经视网膜的退化及胶质活化+4?,(本课题组在前人研究经验的基础上#使用出生后@J的Y?$V4和>C68Y X Y小鼠完整视网膜#于体外改良后的含高糖无血清培养基中培养$J#发现高糖环境下野生型视网膜神经节细胞层和内核层凋亡增多#其中双极细胞显著凋亡#而敲除>C68Z J可阻断高糖诱导的神经细胞凋亡(此外#高糖环境可激活A k**6I细胞重新进入细胞周期形成异位分裂#并且在体外培养时高糖能够抑制视网膜血管消退+44,#但其具体的分子机制还需要进一步研究(因此#全视网膜体外培养可以提供近似体内的生理环境模拟+Q早期的神经变性)胶原活化和血管增生(该体外模型不仅减轻了活体动物建模所承受的痛苦#而且减少了实验动物所需数量#为+Q病变机制的研究和药效分析提供了新的手段(A6小结虽然目前在+Q的早期筛查及治疗方法上均有改善#但是仍缺乏有效措施来干预+Q的进展(通过动物模型探索+Q病变发展对明确人+Q的发病机制以及在临床试验前开发新型的治疗方法至关重要(目前已建立的各种+Q动物模型各具优点及局限性#都只能模拟部分人类W Z+Q的早期特征#目前并没有一种动物模型可以完美模拟人+Q的所有特征(探索可以模拟Z+Q的动物模型是本研究领域最大的挑战(未来研究的重点应该是阐明早期+Q的发病机制#进而找到如何防止早期W Z+Q过渡到Z+Q的策略(在选取+Q动物模型时#应当考虑各自的特点#包括不同动物视觉系统的结构和生化特点)进行基因编辑的可操!$#F!中华实验眼科杂志3#"@年4月第%4卷第4期!Y N)/`&2O8ON7N(*'.*#`H/63#"@#B.*5%4#W.54作性)造模的成本和可行性)估计病程的耗时和医学动物伦理学的问题等#并结合自己的实验设计和目的选取适合的动物模型(目前仍需要大量的实验研究并结合先进的检测技术建立更具前瞻性的动物模型#以模拟更精确的疾病表型#克服现在+Q发病机制研究中的重重困难#并最终为+Q的防治带来福音(参考文献+",Y N.W-5g l S"K)L6iH6=7)./=./7N63#"?9+D+)(G676=S7*(=+`,5 +)(G67Q6=Y*)/Z I(;7#3#"4#""?e"?$^"?>5+3,X)'m Q#-6I/n/J6T Y5W6HI.J606/6I(7)./)=(/6(I*R6L6/7)/J)(G67);I67)/.O(7NR"7N6I(O6H7);)'O*);(7)./=+`,5V I`8ON7N(*'.*#3#"3# >4&"#'e"3@?^"3>#5+89""#5""%4:G<.ON7N(*'.*,3#"3,%#3##?5 +%,-6I/o/J6T Y#X)'m Q5W6HI.OI.76;7)./)/J)(G67);I67)/.O(7NR+`,5Y HI I +)(G Q6O#3#"3#"3&F'e%3>^%%$5+89"!!+F,李筱荣#刘巨平5重视糖尿病眼部并发症的诊断和治疗+`,5中华实验眼科杂志#3#"$#%?&$'e?$$^?@#5+89""#5%$4#:;'(5<5)==/5 3#>?,#"4#53#"$5#$5##"5U)b Q#U)H`Z5Z(R)/0;*.=6(776/7)./7.J)(0/.=)=(/J'(/(06'6/7.K J)(G67);.;H*(I;.'O*);(7)./=+`,5Y N)/`&2O8ON7N(*'.*#3#"$# %?&$'e?$$^?@#5+89""#5%$4#:;'(5<5)==/53#>?,#"4#53#"$5#$5##"5 +?,D6I I)=D U5Z N.7.;.(0H*(7)./K.IJ)(G67);I67)/.O(7NR5&(I*RM I6(7'6/7 +)(G67);Q67)/.O(7NR X7HJR Q6=6(I;N C I.HO+`,5`('(`S'6I);(/A6J S==.;)(7#">>"#344&>'e"34%^"34?5+4,h*6)/Q#h*6)/V&#A.==X&#67(*5M N6d)=;./=)/6O)J6').*.0);=7HJR .K J)(G67);I67)/.O(7NR5995Z I6L(*6/;6(/J I)=f.K J)(G67);I67)/.O(7NR P N6/(06(7J)(0/.=)=)=*6==7N(/%#R6(I=+`,5S I;N8ON7N(*'.*# ">@F#"#3&F'e?3#^?345+$,Q.R A X#C H/f6*Q+#Z.J0.I A`5Y.*.I L)=)./J6K6;7=)/6(I*RJ)(G67);I67)/.O(7NR+`,5S I;N8ON7N(*'.*#">@4#"#F&3'e33?^33@5+@,X.f.*X#A.=f.P)7TS#Xf(I K V#67(*5Y./7I(=7=6/=)7)L)7R)/J)(G67);= P)7N(/J P)7N.H7G(;f0I.H/J I67)/.O(7NR+`,5S I;N8ON7N(*'.*#">@?# "#%&"'e?"^?F5+>,M T6f.L Q#S I J6/C V5M 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实验性糖尿病大鼠早期视网膜超微结构的改变
高艺;胡世兴;朱邦豪;吴金浪
【期刊名称】《中国糖尿病杂志》
【年(卷),期】2004(012)004
【摘要】糖尿病视网膜病变(DR)的基本病理改变为视网膜微血管异常；本实验通过建立DM太鼠模型，观察了DM早期的视网膜超微结构改变及神经组织的病变情况。

【总页数】2页(P284-285)
【作者】高艺;胡世兴;朱邦豪;吴金浪
【作者单位】510060,广州,中山大学中山眼科中心;510060,广州,中山大学中山眼科中心;中山大学医学院药理教研室;中山大学医学院电镜室
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.临床早期糖尿病性视网膜病变与实验性糖尿病视网膜形态改变对比分析 [J], 孙萍;雷晓龙;王秋艳
2.糖尿病早期大鼠视网膜视细胞超微结构改变与醛糖还原酶的相关性及氨基胍的保护作用 [J], 陈少强;陈瑞华;黄焱;张更
3.实验性糖尿病大鼠结状神经节超微结构形态学的改变及bFGF表达的改变 [J], 高尚;丁丽宏;汪剑威;图门乌力吉
4.实验性糖尿病大鼠心肌血管病变的早期超微结构改变 [J], 邓宏明;金之欣
5.糖尿病大鼠早期视网膜超微结构改变及药物治疗的效果 [J], 陈瑞华;陈少强;黄焱;张更;余秀平;陈振斌;朱学军
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糖尿病视网膜病变的动物模型及药理研究进展何淼【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2015(033)001【摘要】糖尿病是常见的慢性代谢障碍性疾病.糖尿病视网膜病变(DR)是其主要的微血管并发症之一,患病率为24％～ 70％,为当前全球主要的致盲病因.随着人口老龄化越来越严重,糖尿病的患病率逐渐增加,已成为一个严重的公共卫生问题.DR的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明.有研究表明DR的病理生理学改变包括视网膜血管病变、视神经损伤、炎症损伤等.针对不同的发病机制已研发出各种治疗DR 的药物.就DR发病的动物模型、药理研究进展综述如下.%Diabetes mellitus belongs to metabolic disorder.Diabetic retinopathy (DR) is a common microvascular complication of diabetes mellitus with the prevalence of 24％-70％.It severely affects the quality of life.DR is bound to a serious problem of public health along with a dramatic aging population and a growing crowd with diabetic mellitus.Even though various pathogenesis of DR have been identified,such as vascular pathological changes,neuronal degeneration,inflammatory lesions,its mechanism remains mystery.A lot of drugs for DR have been developed basing on different pathogenesis mechanisms.Current researches on animal models and pharmacology for DR were reviewed.【总页数】6页(P87-92)【作者】何淼【作者单位】510060 广州,中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.糖尿病视网膜病变的动物模型 [J], 樊曦;周柳红2.中药对哮喘动物模型影响的现代药理学研究进展 [J], 尹锦渊;吴国忠3.糖尿病视网膜病变的动物模型及药理研究进展 [J], 何淼（综述）;皮荣标（审校）;黄文勇（审校）;4.化学诱导的糖尿病视网膜病变动物模型研究进展 [J], 王晗;罗向霞;李欢;冯玉沛5.糖尿病视网膜病变动物模型研究进展 [J], 王娇娇;李苗;史平玲;张贝贝;魏圆梦;王艳歌;宋宗明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早期大鼠实验性糖尿病视网膜病变模型的建立及观察李明新【期刊名称】《徐州医学院学报》【年(卷),期】2005(025)005【摘要】目的建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变病理模型并评价其应用价值.方法34只封闭群Wistar大鼠分为正常对照组(CON)、糖尿病3个月组(DM3)和糖尿病6个月组(DM6),采用化学药物STZ大剂量一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,观察各组大鼠一般生理指标,并对糖尿病模型大鼠进行视网膜组织病理学检查及血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化检测.结果STZ腹腔注射大鼠成模率100%,DM3组及DM6组大鼠视网膜均出现程度不等的水肿、血管扩张和细胞排列紊乱等改变,DM6组更加显著.视网膜VEGF表达阳性细胞率在DM3组为38%,DM6组为89%.结论STZ诱导的糖尿病大鼠在病程6个月以上时可作为早期类似人类背景型糖尿病视网膜病变的模型.【总页数】5页(P436-440)【作者】李明新【作者单位】徐州医学院附属医院眼科,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R774.1;R587.1【相关文献】1.非诺贝特对实验性糖尿病大鼠早期视网膜病变的影响 [J], 关清华;旷劲松;赵玉蓉;程岚;张秀彬2.塞来昔布对实验性糖尿病大鼠早期视网膜病变的影响 [J], 付金玲;王桂云;隋桂琴;邹贺;孙利仁3.实验性糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立 [J], 程辉;吕强声;孟海;钱海鑫4.实验性糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠模型的建立 [J], 程辉[1];吕强声[2];孟海[2];钱海鑫[1]5.大鼠糖尿病视网膜病变模型建立及超微结构观察 [J], 孟旭霞;牛膺筠;曲虹;王建波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

糖尿病合并高度近视动物模型的制作
万光明;孔晓路;王爽
【期刊名称】《中华实验眼科杂志》
【年(卷),期】2009(027)006
【摘要】目的探讨糖尿病合并高度近视动物模型的制备方法,为糖尿病视网膜病变(DR)进展与屈光不正的相关性研究提供实验依据.方法选取出生1周龄的三色豚鼠60只,随机分为4个组,每组15只,Ⅰ组为正常对照组;Ⅱ组饲养6周后,腹腔小剂量多次注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病;Ⅲ组用自制透明眼罩遮盖右眼诱导形觉剥夺性近视;Ⅳ组为形觉剥夺性近视+糖尿病组.结果Ⅲ组、Ⅳ组均能成功诱导高度近视模型;腹腔注射STZ豚鼠的血糖、体重与其他组比较,差异均有统计学意义.Ⅰ组、Ⅲ组死亡率为0,Ⅱ组、Ⅳ组死亡率为13.3%.结论透明眼罩遮盖联合STZ小剂量多次腹腔注射是一种可靠的制备糖尿病合并高度近视动物模型的方法.
【总页数】3页(P511-513)
【作者】万光明;孔晓路;王爽
【作者单位】450052,郑州大学第一附属医院眼科;450052,郑州大学第一附属医院眼科;450052,郑州大学第一附属医院眼科
【正文语种】中文
【中图分类】R774.1
【相关文献】
1.糖尿病合并高度近视患者玻璃体中VEGF和EPO的表达及意义 [J], 王坤;万光明;徐亚娟;梁申芝
2.应用孕鼠腹腔注射脂多糖合并缺氧方法制作脑瘫动物模型的实验研究 [J], 高峰;杨小朋;陈刚
3.严重的糖尿病血管病变的发生机制及其动物模型制作进展 [J], 冯丽帅;马旭;王建波
4.糖尿病性白内障合并高度近视手术疗效分析 [J], 高月
5.2型糖尿病动物模型制作浅析 [J], 张晶; 张晓昀; 王丽; 王旭玲
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早期糖尿病视网膜病变研究进展
闫俊茹
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)012
【摘要】糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的眼部并发症之一,其发生发展受多种因素影响,且在早期缺乏症状.国内外大量研究认为,许多因素对DR的发生发展起重要作用.因此,探索DR发生发展的相关危险因素以及早期诊断具有积极的意义.【总页数】3页(P1884-1886)
【作者】闫俊茹
【作者单位】河南科技大学第一附属医院眼科,河南洛阳,471003
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.早期糖尿病视网膜病变发病机制中相关因子的研究进展 [J], 杨赞章;李静;李志金
2.间充质干细胞治疗早期糖尿病视网膜病变研究进展 [J], 陈莉;陈松;
3.间充质干细胞治疗早期糖尿病视网膜病变研究进展 [J], 陈莉
4.利拉鲁肽对早期糖尿病视网膜病变的影响 [J], 邹俊;李青;周国艳
5.WldS基因对小鼠早期糖尿病视网膜病变的保护作用 [J], 任艳;郑东萍
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