(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201910368690.9
(22)申请日 2019.05.05
(71)申请人 潍坊科技学院地址 262700 山东省潍坊市寿光市金光街1299号
(72)发明人 潘斌
(74)专利代理机构 济南知来知识产权代理事务所(普通合伙) 37276代理人 曹丽
(51)Int.Cl.C07C 213/02(2006.01)C07C 217/48(2006.01)
(54)发明名称一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，包括以下步骤：(1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，生成式I所示的化合物；(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反应，生成式II所示的化合物；(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；本发明制备方法的合成步骤简单、反应条件温和，产物收率高、产物构型选择性高，得到高纯度的样品可以作为
对照品用于盐酸达泊西汀有关物质的检查。
权利要求书1页 说明书5页CN 109942442 A2019.06.28
CN 109942442
A1.一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，
生成式I所示的化合物；
(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反
应，生成式II所示的化合物；
(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全
后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；
其中，式I、式II和盐酸达泊西汀有关物质I的结构分别如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-萘酚与3-氯代苯丙酮加
入的重量比为(1-1.5)：1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质选自DBU、氢
氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、
氢化钠、正丁基锂和二异丙基氨基锂中的一种或多种。
4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质与1-萘
酚加入的重量比为(2-4)：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂选自乙腈、
二甲苯、甲苯、苯、乙醚、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式I所示的化合物与(R)-
3-氯-1-苯基-1-丙醇加入的重量比为(6-8)：(4-6)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂选自乙腈、
丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，通过加入三乙胺、N,N-二
异丙基乙胺、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、
乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种或多种形成碱性环境。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式II所示的化合物、入三
乙胺和甲磺酰氯加入的重量比为4：(6-8)：(4-6)。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三溶剂为二氯甲
烷。权 利 要 求 书1/1页
2CN 109942442 A
