材料变更单(整理).pptx

内部变更流程——批准权限表
会改变设计或功能→变更
方法
任何可能影响产品性能和功能的变更均可视为变更
变更管理的意义
• 通过设备、工艺、质量、安全等各职能间的协作，评估变更中的质量、 安全、健康、环境风险，并制定相应措施预防和控制风险，降低变更带 来的风险，减少非受控变更带来的质量与安全事故。
2016-12
课堂练习
• 模式：桌面演练； • 按题目所需职能，选择组员分组准备； • 然后按顺序逐个组演示。
主要内容 01 变更案例分享 02 变更定义及概述 03 变更管理区分 04 内部变更流程 05 课堂练习
变更不足导致的安全与质量事故
2015年
2次质量事故
6次安全事故
1.不走变更流程。 2.新员工培训不到位。 3.JHA或者安全风险分析不到 位。 4.无操作规程
变更管理 分切机增加，模头增加，制膜横拉区域增加，涂覆烘箱增加，自动外观检测仪的设计制造
机（Machine）：设备设施和检测仪器的新增、减少、修理、替换、改进的变更。
辅助设备、公用工程、非产品制造设备，设施，零部件的增加、变更
四楼增加了门禁，进入车间的方式改变了。
只考虑到正常状态，无考虑到异常情况，应逆向思维评估风险。
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与产品不直接接触的辅助物资如（脱模剂，润滑油，刀具等）变更
电气停止加热、断电，班组灭火期间物料不断滴落，多次复燃。
蒸汽加热物料由材油变为天然气
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品质
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产品制造设备，模具，工装的新购或设计制造，产品检测器具的自行设计制造
直接涉及危险物料/能量的操作人员变更 起火被烧熔的电线以及套管 安装后，使用前没有进行质量验收确认。

理人员 车间安全员 车间
安环科
分管厂领导
学海无 涯
类型
变更内容
更换 厂级安全员 离岗、复岗人员
临时需进入现场人员
场所 工作场所、环境
申请单位
审批部门
审批领导
安环科 本人 相关科室
综合管理办公室 分管厂领导 综合管理办公室 分管厂领导 综合管理办公室
所在单位
安环科 分管厂领导
说明
2. 变更实施 变更批准后，实施变更的单位要针对变更所致的风险，进一步制定和落实防 范措施，在确保安全前提下，保质、保量完成批准范围内的变更。 3. 变更验收 变更实施结束后，变更主管科室（审批科室）应对变更情况及效果进行验收 ， 填写《变更验收表》，确保变更达到计划要求。变更主管科室应及时将变更结 果 通知相关科室和人员。
所在单位 所在单位 所在单位
所在单位 所在单位
审批部门
设备科 设备科 设备科 安环科
审批领导
分管厂领导 分管厂领导 分管厂领导
说明
按技改 规定执
行
分管厂领导
设备科
分管厂领导
设备科 设备科 设备科
设备科 安环科
分管厂领导 分管厂领导 分管厂领导
分管厂领导
设备科
分管厂领导
设备科、安环科 分管厂领导 综合管理办公室 分管厂领导
学海无 涯
变更管理制度
1 目的 为了对人员、管理、工艺、技术、设备设施、场所等永久性或暂时性的变化 及时进行控制，规范相关的程序和对变更过程及变更所产生的风险进行分析和控 制，防止因为变更因素发生事故，制定本制度。 2 适用范围 适用于山东宏艺科技股份有限公司全体人员、管理、工艺、技术、设备设施、 场所等永久性或暂时性变更的适时性动态管理。

定义并管应急工艺备案。有 正常生产工艺。
MC5 相关的程序批准应急工艺备 3）应急工艺由制造、工艺及质量经理批准认可。有作业标
案。
准和培训确保正确实施。
4）出自应急工艺的产品必须有相应的可追溯性管理。
5）针对应急工艺实施遏制措施和分层审核。（例如：检查
工位）。
变更管理
应急工艺方案
计划阶段 在计划阶段，应确定潜在的应急工艺方案程。至 少，最关键的内容应当作为批准流程的一部分来 考虑： •后备工艺 •临时返工 •其他 现阶段 只要在已固化的控制计划之外改变工艺时，供应 商就应建立一个应急工艺方案控制程序： •为当前的工艺程定义制定实施应急工艺方案的最 低要求。 •当退出应急工艺方案时，对原有的工艺方案的最 低检查验证要求。
•所有PTR零件的遏制和可追溯性
•PTR准备就绪的批准
•内部PTR效果评审和批准
一个有效PTR流程的关键要素：
•客户对PTR的评价
•PTR是有限的、受控的，并且包含在进行量产前 用于评估变更的试生产。
•PTR可在正常生产环境下确认一个变更的可制造
性。
•PTR不是产品确认流程的替代品或扩展。
•必须有一个书面的程序和流程图来定义PTR流程 和要求。
该分析须覆盖：成本，技术，产品表现（功能），质量，
时间，产能等因素。
2）变更的潜在风险通过FMEA方法进行分析，并体现在
MC2
针对所有的产品/过程更改实 施风险分析。
DFMEA和PFMEA中。 3）基于风险分析制定计划并实施变更。制定产品和过程认
可计划。
4）确定断点，当变更不可逆时，传达给客户
5）根据风险分析，在投产阶段实施遏制措施（例如：规避
新旧版本混合的风险）。

6. 药物与包装材料/容器的相容性研究

固体制剂或药物，与包材发生相互作用的可能性 较小，故一般可不考虑相容性研究； 液体制剂，需考虑相互作用，尤其是含有机溶剂 的制剂；
给药途径风险高的制剂，需进行相容性研究。


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三、变更药品包装材料/容器的审评要点
6. 药物与包装材料/容器的相容性研究
相容性研究的基本思路
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四、存在问题和案例分析
2.变更后的包材存在安全隐患
eg：大输液采用PVC袋
天然胶塞
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四、存在问题和案例分析
3.变更后保护作用降低
案例：某胶囊剂，申请由PP-Al铝塑包装变更为PVC-Al铝塑 包装。申请人对其稳定性试验结果进行分析，得出了变
更包装后产品的稳定性并未下降的结论。
稳定性数据显示，含量呈现一定的下降趋势 药物的主要降解途径是水解，未见报导会氧化降解
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三、变更药品包装材料/容器的审评要点
6. 药物与包装材料/容器的相容性研究

安全性研究
分析汇总可提取物及浸出物的种类及含量，进行 必要的归属或结构鉴定； 评估浸出物是否超过安全性阈值（SCT）：没超 过可以接受；超过了，需进一步开展浸出物毒性
的文献研究或者试验研究。
超过人每日允许最大暴露量（PDE），更换包材。


三、变更药品包装材料/容器的审评要点
9. 生产现场动态检查
注射剂包材变更涉及生产线的变更，
如由玻璃包装变更为塑料包材，且使用吹灌 封一体的生产技术，应进行生产现场动态检 查。
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四、存在问题和案例分析
1.未说明变更原因
不明确原因就不能有针对性地开展研究工作
案例：某片剂，申请由铝塑复合膜袋包装改为铝塑泡罩包装， 未说明变更原因。提供的变更前后稳定性对比研究资料显 示，变更包装后水分增加幅度略有加大，其余考察指标的 变化趋势无显著差异。 变更原因调查：该药物易吸潮，首次服用开启后，剩余药 片有吸潮的可能，从袋装改为铝塑泡罩也是出于这个考虑。 缺少的针对性研究：首次开启后使用过程中的稳定性，可 重点考察水分。