子宫内膜癌组织中ER、PR、p53、Ki-67的表达及其与临床病理特征的相关性分析

ER、PR、Ki－67在子宫内膜癌中的表达及其临床意义曹桦;吴宁;陈樑;徐志红;刘睿倩;孟红;丁兀兀【摘要】目的：探讨子宫内膜癌患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki －67的表达及其临床意义。

方法选取子宫内膜癌患者100例，子宫内膜非典型增生病变患者100例，正常增生期子宫内膜者100例，对300例患者均采用免疫组化方法行 ER、PR、Ki－67检测。

结果癌变组的 ER、PR 的表达显著低于非典型增生组，非典型增生组低于正常增生期宫内组，差异性明显，具有统计学意义（P ＜0．05）。

Ki－67在正常增生期宫内膜组仅有少量表达，非典型增生组显著低于癌变组，差异性明显，具有统计学意义（P ＜0．05）。

病理分期中，癌变组ER、PR 的表达Ⅰ期高于Ⅱ、Ⅲ期，其中Ⅱ期高于Ⅲ期，差异性明显，具有统计学意义（P ＜0．05）。

ER、PR 在高分化癌中的表达高于中、低分化癌，差异性明显，具有统计学意义（P ＜0．05）。

根据肌肉浸润深度，无浸润患者 ER 表达与肌肉浸润患者相比，差异无统计学意义（P ＞0．05）；但无浸润患者 PR 表达显著高于肌肉浸润患者，差异具有统计学意义（P ＜0．05）。

Ki－67在病理分期、肌肉浸润及分化程度中的表达，差异性明显，具有统计学意义（P ＜0．05）。

结论ER、PR、Ki－67的表达与子宫内膜癌的发生有一定的相关性，能够反映子宫内膜癌的恶性程度及预后，同时也可为子宫内膜癌的靶向治疗提供依据。

%Objective To analyze the expression and clinical signification of ER 、PR and Ki-67 in endometrial carcino-ma.Methods Levels of ER、PR and Ki-67 in 100 cases of endometrial carcinoma ,100 cases of endometrial atypical hyperplasia and 100 cases of normal proliferative phase endometrium were detected by immunohistochemistry .Results The expression of ER、PR in endometrial carcinoma group were significantlylower than that of endometrial atypical hyperplasia group ,which in turn were significantly lower than that of normal proliferative phase endometrium group (P <0.05).The expression of Ki-67 in endom-etrial carcinoma group were significantly higher than that of endometrial atypical hyperplasia group ,which in turn were significant-ly higher than that of normal proliferative phase endometrium group (P <0.05).The expression of ER、PR were sequentially lower in pathological stage Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ endomet rial carcinoma(P <0.05).And they were also sequentially lower in well ,middle and low differentiation endometrial carcinoma (P<0.05).According to muscle invasive depth,there had no difference in expression of ER between cases without muscle invasion and those with muscle invasion .The expression of PR in cases without muscle invasion were higher than those with muscle invasion (P <0.05).The expression of Ki-67 had significant difference in pathological staging of endometrial carcinoma,muscle invasive depth and differentiation degree (P<0.05).Conclusion The expression of ER、PR and Ki-67 are positively correlated with endometrial carcinoma ,reflecting its malignant degree and prognosis ,and it can provide basis for targeted therapy for endometrial carcinoma .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】3页(P964-966)【关键词】ER;PR;Ki-67;子宫内膜癌;非典型增生;病理分期;分化程度;浸润【作者】曹桦;吴宁;陈樑;徐志红;刘睿倩;孟红;丁兀兀【作者单位】618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院;618000 四川省德阳市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌目前已经成为危害女性患者身体健康的主要疾病，相关调查表明子宫内膜癌为激素依赖性，子宫内膜癌的病变与激素水平密切相关［1］。

文章编号：１００７－４２８７（２０１９）０５－０８５７－０３子宫内膜癌组织中的ｐ５３及Ｋｉ－６７蛋白的表达及与临床病理特征的关系分析夏良兵（监利县人民医院病理科，湖北荆州４３３３００） 子宫内膜癌（ＥＣ）发病人群趋向年轻化，发病率及致死率均较高，早期诊断及治疗对患者预后具有明显地改善作用［１］。

本研究旨在通过检测ＥＣ组织内的抑癌基因ｐ５３（ｐ５３）、肿瘤增殖抗原（Ｋｉ－６７）的表达水平，探讨ｐ５３、Ｋｉ－６７与ＥＣ患者的临床病理特征间的关系，以期为ＥＣ患者的临床诊治提供一定的理论依据。

１　资料与方法１．１　研究对象选取２０１６年２月至２０１８年２月在我院接受手术住院治疗并术后经病理学确诊为ＥＣ者的病灶癌组织蜡块９６例和同期在我院就诊并确定为子宫内膜不典型增生（ＥＡＨ）者病灶组织蜡块５０例作为本次研究的ＥＣ组和ＥＡＨ组。

入选标准：（１）临床资料完整者；（２）经影像学及病理等检查确诊者；（３）未合并重要脏器功能受损及肿瘤疾患者；（４）无饮酒史及吸烟史者。

排除标准：（１）曾接受手术治疗的患者；（２）血栓形成急性期患者及盆腔急性炎症患者；（３）中枢神经系统脱髓鞘病患者；（４）存在精神疾病等不能配合此次研究者；（５）月经期妇女。

另外选取同期在我院接受健康体检的５２例健康女性的正常子宫内膜组织标本作为本次研究的对照组。

本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

１．２　方法ｐ５３、Ｋｉ－６７蛋白的检测采用免疫组化方法，按试剂盒说明书操作。

ｐ５３、Ｋｉ－６７的结果评定：ｐ５３、Ｋｉ－６７定位于细胞核，呈棕黄色颗粒状。

在高倍镜下任意选取１０个视野并计算阳性细胞百分比，阳性细胞百分比＞５０％为强阳性，２６％－５０％为阳性，１０％－２５％为弱阳性，＜１０％为阴性，我们认定强阳性与阳性均为阳性表达。

１．３　统计学方法本研究中所有数据均采用ＳＰＳＳ１９．０软件分析处理。

计数资料以百分比（％）形式表示，计量资料以均数±标准差（ｘ—±ｓ）形式表示，比较采用卡方（χ２）检验和ｔ检验。

doi：10.3969/j.issn.1009-4393.2020.21.065--临床研究--p53和Ki-67与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系研究汪泉（九江市妇幼保健院病理科，江西九江332000）摘要：目的分析抑癌基因p53（p53）、肿瘤增殖抗原67（Ki-67）与子宫内膜癌（EC）患者临床病理特征的关系。

方法选取2015年5月至2019年4月于本院接受手术治疗的67例EC患者，收集切除病灶癌组织蜡块并作为观察组，同时选取同期在本院确诊为子宫内膜不典型增生患者50例的病灶组织蜡块作为对照组。

采用免疫组化法测定p53、Ki-67。

观察两组p53、Ki-67阳性率及与临床病理特征关系。

结果观察组p53、Ki-67阳性率为55.22%、71.64%，高于对照组的22.00%、40.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅲ+Ⅳ期患者中p53阳性率为90.91%，高于Ⅰ+Ⅱ期的48.21%，G3组织分级患者中Ki-67阳性率为94.74%，高于G1、G2组织分级患者的53.85%、72.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论EC患者中p53、Ki-67呈高表达，且与临床分期、组织分级临床病理特征有关，可通过观察p53、Ki-67指导临床诊断、治疗。

关键词：子宫内膜癌；抑癌基因p53；肿瘤增殖抗原67；临床病理特征子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）作为女性生殖道常见恶性肿瘤，近年来临床EC患病率持续上升，且发病年龄日趋年轻化，故早期发现并及时诊治对改善患者预后具有重要影响[1]。

有研究指出[2]，EC发生发展除与雌孕激素水平有关外，还与肿瘤细胞增殖、凋亡速度有关。

Ki-67多被用于评估细胞增殖，与细胞核增殖有关，而p53作为细胞内主要肿瘤抑癌基因，利于诱导变异细胞凋亡，修复受损细胞[3-4]。

鉴于此，本研究将分析p53、Ki-67与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系，现报道如下。

子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的一种恶性肿瘤，其治疗效果与预后都与肿瘤的分子病理学特征密切相关。

免疫组化标记物作为肿瘤的分子标志物，在子宫内膜癌的诊断、分期和预后判断中起着重要的作用。

本文将介绍子宫内膜癌常用的免疫组化标记物及其研究进展。

一、ER和PR雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是子宫内膜癌最常见的免疫组化标记物，也是肿瘤治疗中的靶向治疗对象。

研究表明，ER和PR表达阳性的子宫内膜癌患者，其预后明显优于阴性患者。

ER和PR的表达还可以作为判断预后指标，帮助医生选择合适的治疗方案。

二、p53p53是一种抑癌基因，被认为是肿瘤发生和发展的关键因子。

研究发现，子宫内膜癌中p53的异常表达与预后相对较差的患者密切相关。

p53的阳性表达还与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移等指标呈正相关。

p53的免疫组化检测可以作为子宫内膜癌预后判断的重要标志物。

三、Ki-67Ki-67是一种细胞增殖标志物，可以反映肿瘤细胞的增殖活性和生长速度。

研究发现，Ki-67的阳性率与子宫内膜癌的预后密切相关，阳性率越高，预后越差。

Ki-67的免疫组化检测可以辅助医生判断子宫内膜癌的进展和预后。

四、Her-2子宫内膜癌的免疫组化标记物研究进展主要集中在ER、PR、p53、Ki-67和Her-2等方面。

这些标记物的阳性表达与子宫内膜癌的预后密切相关，可以作为预后判断和治疗选择的重要依据。

目前关于这些免疫组化标记物的研究还相对较少，需要进一步的研究来验证其应用价值，并寻找更准确、可靠的标志物来指导子宫内膜癌的诊断和治疗。

子宫内膜癌中ER、PR、Ki67的表达及其临床意义吐尔逊阿衣·买买提明;马春华;王琳【期刊名称】《新疆医学》【年(卷),期】2016(46)11【摘要】目的联合检测子宫内膜癌组织中雌激素受体ER、孕激素受体PR,细胞增殖核抗原Ki-67的表达水平,探讨相关临床意义.方法应用免疫组化对75例子宫内膜癌组织进行ER、PR、Ki-67检测,结合临床及病理指标进行分析.结果 ER、PR、Ki-67在75例子宫内膜癌的阳性表达率分别为78.3％、80％及80％,ER、PR、Ki-67在子宫内膜癌的阳性表达率与手术病理分期,组织病理学分级有关,Ki-67与肌层浸润有关,ER、PR与病理组织类型有关,差异有显著性(P＜0.05).结论联合检测ER、PR、Ki-67的表达有助于判断子宫内膜癌的生物学行为及预后.【总页数】3页(P1384-1386)【作者】吐尔逊阿衣·买买提明;马春华;王琳【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院妇科,乌鲁木齐830000;新疆维吾尔自治区人民医院妇科,乌鲁木齐830000;新疆医科大学研究生院,乌鲁木齐830001;新疆维吾尔自治区人民医院妇科,乌鲁木齐830000【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 闫婕;吴洁;军华;陈彬;柳紫阳;郭彦伟2.ER、PR、HER-2、Ki67在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 李帆3.子宫内膜癌组织中ALDH1、ER、PR表达及临床意义 [J], 邱爽;刘永利;葛艳;高立永;张蓓4.ER、PR、HER-2、Ki67、Nm23、P53在多中心性乳腺癌中的表达及临床意义[J], 杨丽丽;梁莉萍;赵峰5.ER、PR、HER-2和Ki67在乳腺髓样癌中的表达及其临床意义 [J], 高敏娜;李昱因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

早期子宫内膜癌中ER、PR、Ki-67、P53的表达及临床病理特征分析作者：王莉甘继瑶姚虹来源：《中外女性健康研究》2019年第16期【摘;要】目的：分别检测早期子宫内膜癌组织中雌激素受体ER，孕激素受体pR，细胞增殖指数Ki-67和抑癌基因P53的表达水平，探讨其与临床、病理特征的相关性。

方法：应用免疫组化方法检测78例FIGO分期（1988年）为I期的子宫内膜癌组织中雌激素受体ER、孕激素受体PR、ki-67、P53的表达，并对其临床及病理特征进行分析。

结果：雌激素受体ER的阳性表达率为69.23%，孕激素受体PR为62.82%，细胞增殖指数Ki-67为73.08%，抑癌基因P53为60.26%;雌激素受体ER、孕激素受体PR与子宫内膜癌的病理组织类型、组织分化程度有关，细胞增殖指数Ki-67与肌层浸润有关，差异有显著性（P【关键词】子宫内膜肿瘤;受体;免疫组织化学子宫内膜癌（endometrial carcinoma）是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，近年来发病率逐渐上升，并呈现年轻化态势。

而患者术后5年内生存率可达80% 以上，病理中诸多因子表达水平的高低，可有效鉴别肿瘤分型、组织学分级，恶性程度的同时准确评估患者的病情、预后，指导临床制定正确的治疗方案[1-2]。

本文回顾性分析了78例FIGO分期（1988年）为Ⅰ期的子宫内膜癌患者的临床病理资料，分析子宫内膜癌组织中雌激素受体（estrogenreceptor，ER）、孕激素受体（progestin receptor，PR）、抑癌基因p53、细胞增殖指数ki-67的表达，探讨上述4种因子与临床、病理特征的关系，为临床诊治提供参考。

现报告如下。

1;资料与方法1.1;资料选取2009年1月至2018年12月，本院通过手术治疗的子宫内膜癌患者78例，均经分段诊刮术病理检查确诊，术前均未接受放疗、化疗及激素等治疗，年龄28～80岁，平均年龄（55.55±9.77）岁，FIGO分期（1988年）为Ⅰ期。

ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系艾红英;刘爱珍;王磊【摘要】目的探讨ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法选取手术切除并经病理学检查确诊为子宫内膜癌患者61例及同期行诊断性刮宫术经诊断为正常子宫内膜者30例,对以上患者的石蜡标本进行免疫组织化学法检测,评估ER、PR的表达情况,并比较ER、PR阳性表达率与与临床病理特征的关系.结果子宫内膜癌ER、PR阳性表达率均显著低于正常子宫内膜.≤50岁与>50岁子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率间均无显著差异(P>0.05);Ⅰ期子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率均显著高于Ⅲ期;组织分化程度越高则ER、PR阳性表达率越高(P<0.05);肌层浸润程度≤1/2肌壁ER、PR阳性表达率均显著高于肌层浸润程度>1/2肌壁(P>0.05);无淋巴结转移患者的ER、PR阳性表达率均显著高于有淋巴结转移患者(P<0.05).结论 ER、PR阳性表达率与子宫内膜癌患者的病理分期、组织分级、肌层浸润程度及有无淋巴结的转移密切相关,可对临床诊断及预后评估提供参考.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2019(034)005【总页数】3页(P756-758)【关键词】子宫内膜癌;雌激素;孕激素;临床病理特征【作者】艾红英;刘爱珍;王磊【作者单位】461000 河南省许昌市立医院;450000 河南省郑州市妇幼保健院;461000 河南省许昌市立医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，并随着社会的发展呈现出逐年升高的趋势[1]。

子宫内膜癌的病因至今尚不清楚，多见于肥胖、糖尿病、糖耐量异常及高血压妇女[2]，有研究显示其发病高峰年龄为55～60岁，50～70%在绝经后发病[3]。

本研究使用免疫组化技术检测子宫内膜癌患者雌激素、孕激素受体的表达情况，分析其与临床病理特征的关系，旨在为子宫内膜癌的诊断和预后提供参考依据，现报告如下。

p16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究杨丹 陈燕 郝洋 王艳敏 樊玥 李俊 李晓琦华北理工大学附属医院妇产科 河北唐山 063000[摘 要] 目的 探讨抗癌基因p 16㊁p 53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N )㊁雌激素受体(E R )㊁孕激素受体(P R )在子宫内膜癌中的表达水平及其与子宫内膜癌临床病理特点的关系㊂方法 收集2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的子宫内膜癌患者113例作为研究对象,回顾性分析其临床资料㊂免疫组化法检测p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在癌组织中的表达水平,观察其表达结果并结合临床资料进行分析㊂结果 p 16㊁p53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P <0.05),p53㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达率与不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌㊁肌层浸润深浅㊁脉管是否浸润㊁不同的临床分期密切相关(P <0.05),而P T E N 及p 16的表达与上述临床病理特征无明显相关性(P >0.05)㊂结论 p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 和P R 蛋白的表达为临床判断子宫内膜癌的分子分型,提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据㊂[关键词] 子宫内膜癌 免疫组织化学 p 16 p 53 P T E N E R P R[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2023)03-178-07[D O I ] 10.19539/j.c n k i .2095-2694.2023.03.002E x p r e s s i o n s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri ne n d o m e t r i a l d i s e a s e s a n d t h e i r c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e Y a n g D a n ,C h e nY a n ,H a oY a n g ,e t a l (D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c sa n dG y n e c o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s pi t a l o f N o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,T a n g s h a n 063000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T os t u d y t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o nof p 16,p 53,P T E N ,E R a n dP Ra n d t h e c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l ch a r a c t e ri s t i c so f e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a .M e t h o d s At o t a l o f 113p a t i e n t sw i t h e n d o m e t r i a l c a n c e rw h o r e c e i v e d s u r g e r y i n t h eD e p a r t m e n t o fG y n e c o l o g y of t h eA f -f i l i a t e dH o s p i t a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l og y f r o mJ a n u a r y 2016t o J u n e 2021w e r e c o l l e c t e da sr e s e a r c hs u b j e c t sa n dr e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .T h ee x p r e s s i o nl e v e l so f p 16,p53,P T E N ,E Ra n dP R i n e n d o m e t r i a l c a n c e rw e r e d e t e c t e db y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y ,a n d t h e e x pr e s s i o n r e s u l t sw e r e o b s e r v e d a n d a n a l y z e d i nc o m b i n a t i o nw i t hc l i n i c a l d a t a .R e s u l t s T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri nt y p eIa n d Ⅱc a r c i n o m a sw e r es i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (P <0.05),t h e e x p r e s s i o n o f p 53,E Ra n dP Rw a s s i g n i f i c a n t l y r e l a t e d t o h i s t o l o g i c a l g r a d e i n t y p e I c a r c i n o -m a s ,t h e d e p t ho fm y o m e t r i a l i n v a s i o n ,l y m p hn o d em e t a s t a s i s a n dc l i n i c a l s t a ge (P <0.05).T h ee x -p r e s s i o n s of P T E Na n d p 16w e r en o t r e l a t e d t o t h o s e c l i n i c a l p a t h o l og i c a l f e a t u r e s (P >0.05).C o n c l u -s i o n Th e e x p r e s si o no f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP R p r o v i d e san e wi d e a f o rc l i n i c a lj u d g m e n to f 871华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3ʌ基金项目ɔ河北省医学科学研究课题计划(编号:20221539)㊂ ʌ作者简介ɔ杨丹(1996-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤学㊂ ʌ通讯作者ɔ陈燕,E m a i l :ya n _d o c t o r @163.c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.m o l e c u l a r t y p i n g o fe n d o m e t r i a lc a n c e r,w h i c hc a nb eu s e dt o g e t h e rt o g u i d ec l i n i c a ld i a g n o s i sa n d t r e a t m e n t i n p r a c t i c a lw o r ka n d p r o v i d e s c i e n t i f i c b a s i s f o rm o l e c u l a r t y p i n g.[K E Y W O R D S] E n d o m e t r i a l c a r c i n o m a.I mm u n o h i s t o c h e m i s t r y.p16.p53.P T E N.E R.P R子宫内膜癌(e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a,E C)是一组以上皮细胞为来源的子宫恶性肿瘤,是女性生殖系统三大恶性肿瘤中的一种,其在发达国家最为常见,在我国位居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位[1]㊂疾病发生转移或者复发后的治疗较为棘手,严重地影响了患者的预后㊂近年来部分学者开始广泛研究E C的分子分型,以期为临床诊疗提供新的科学思路[2-3]㊂p16㊁p53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N)㊁雌激素受体(E R)㊁孕激素受体(P R)作为肿瘤分子标志物,在国内外文献中多见报道,但有关于其与E C分子分型及指导临床治疗方面的研究较少[4-6]㊂本研究旨在探讨上述5种指标与E C的相关性,为E C患者复发风险分层提供新思路,探求具有参考价值的潜在性预后指标[7],从而为选择后续提供思路[8]㊂1对象与方法1.1研究对象以2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的E C患者作为研究对象㊂收集其一般资料及临床病理资料进行回顾性分析㊂所有E C标本的病理诊断均已经术后病理石蜡切片复核证实㊂本研究符合华北理工大学附属医院伦理委员会的要求,并得以批准㊂1.2纳入标准(1)均经术后病理检测确诊;(2)研究对象无全身性疾病或局部感染性㊁免疫性疾病;(3)所有患者术前均未接受任何治疗并且为初次手术治疗;(4)临床资料相对完善者㊂1.3排除标准(1)起源于全身各组织器官除E C外的恶性肿瘤;(2)临床资料及病理资料缺失者㊂1.4方法1.4.1资料收集检索华北理工大学附属医院病案科电子病历系统筛选符合条件的病例,并摘录住院号㊁姓名㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁既往史㊁月经史㊁生育史等一般资料以及病理资料㊂1.4.2检测方法1.4.2.1蜡块处理(1)切片:将蜡块组织固定在轮转切片机上,用刀片修整蜡块,将其修成方形且保证每一个切出的蜡片都含有一块组织㊂然后调整切片机,进行完整均匀切片,每张厚度约4μm,将切片放入35~40ʎ恒温水浴中展平㊂1张用来H E染色,其余,将切出的呈卷状的蜡片置于摊片机上将其展平㊂(2)粘片和烤片:将切片用由多聚赖氨酸防脱处理后的磨沙玻片捞起,然后将载有组织的载玻片固定于烘片机上,调节烘片机温度在60ħ,烤片2h,置于干燥处备用,这样可使切片粘附紧密㊂1.4.2.2免疫组织化学染色(1)脱蜡和水化:将切片依次置入纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅲ溶液15m i n,使石蜡完全溶解,然后依次放入100%㊁100%㊁95%㊁95%乙醇溶液中各5m i n㊁85%㊁80%乙醇溶液各3m i n㊁最后放入自来水㊁蒸馏水分别冲洗3次,时间各为3m i n㊂(2)抗原修复:向高压锅中加入配置好的p H8.0E D T A修复液,经高压煮沸后,将切片完全浸入修复液中,继续加热2m i n,待修复液温度降至室温时,取出切片,室温冷却15m i n后放入蒸馏水和P B S缓冲液中分别冲洗3遍㊂然后于切片上滴加3%H2O2去离子水,对切片进行封闭,室温下放置10m i n㊂(3)抗体杂交:孵一抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,用铅笔划线圈出标本,并标记内容,将稀释好的一抗溶液分别滴加于切片表面,阴性对照切片表面滴加P B S液,然后将切片置于湿化盒中,湿化盒置于4ħ左右冰箱中,孵育过夜㊂次日,切片置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育30m i n,然后在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒971华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂孵二抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,将稀释好的二抗溶液(浓度同一抗)滴加于切片表面,切片置于湿化盒内,将湿化盒置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育40m i n,从恒温干燥箱中取出切片,然后将切片在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂(4)显色:将适量配好的D A B显色剂滴于组织上(根据组织块大小调整用量,尽量覆盖全部组织),静置约5m i n,具体染色的时间根据显色效果而定,当反应部位出现黄褐色时即可终止染色,将切片置于自来水下冲洗㊂(5)复染:在苏木素溶液中复染10m i n,自来水下冲洗㊂然后用1%盐酸乙醇分化液洗去多余的染液,进行分化,自来水再次冲洗,当切片变为蓝色时停止冲洗㊂(6)脱水和透明:切片依次放入60%㊁70%㊁80%㊁90%㊁95%乙醇溶液各2m i n㊁100%㊁100%乙醇溶液各5m i n完成脱水过程,然后再浸泡于纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n,至透明为止㊂(7)封片:向组织中央滴中性树胶,将组织全部覆盖,加盖盖玻片㊂(8)观察:电子显微镜下观察每个切片的染色情况,采集图片,对每个切片的表达情况进行评分,分析结果㊂1.5分子标志物的结果判定p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R阳性信号定位于细胞核㊂随机选择高倍视野10个,在每单个高倍镜视野中随机选取100个细胞进行检测,按阳性细胞数在每高倍视野中所占百分比进行计数,评估则应用免疫反应积分法(I R S):I R S=阳性细胞的染色程度ˑ阳性细胞所占百分比[9]㊂将阳性细胞的染色程度分为4个不同的等级:无色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分㊂将全片阳性细胞所占的总百分比分为5个等级:阳性细胞数<5%为0分,5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,> 75%为4分㊂因此,I R S的值0~12,<1分即为阴性,1~12分为阳性㊂1.6统计学方法运用S P S S22.0统计学软件对数据进行统计学分析,计量资料以(xʃs)表示或中位数㊁四分位数[M,(P25,P75)]表示,对呈正态分布的定量资料采用独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验㊁F i s h e r确切概率法㊁秩和检验进行分析,以(%)表示㊂所有统计分析基于双侧假设检验,以α=0.05为检验水准㊂2结果2.1临床资料特点本研究共113例,年龄25 ~80岁,中位年龄57岁,其中74例(65.4%)为绝经后女性㊂合并高血压40例,合并糖尿病23例,合并冠心病8例㊂所有的患者在手术前均未接受放㊁化疗㊂104例(92.0%)为Ⅰ型E C (均为内膜样癌),9例(8.0%)为Ⅱ型E C(高级别浆液性癌3例㊁透明细胞癌2例㊁低级别子宫内膜间质肉瘤2例㊁癌肉瘤1例㊁子宫内膜黏液性腺癌1例)㊂I型患者平均发病年龄(57.05ʃ10.05)岁,I I型患者(59.33ʃ9.38)岁,其发病年龄差异无统计学意义(P=0.261);I型㊁I I型E C患者B M I差异有统计学意义(P=0.007)㊂见表1㊂2.2p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R在E C中的表达2.2.1p16表达p16在Ⅰ型㊁Ⅱ型E C中均有阳性表达,见图1A,其在Ⅱ型中的表达高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p16在Ⅰ型E C中的表达多为部分表达㊁局灶表达,而在浆液性癌㊁透明细胞癌㊁癌肉瘤中呈强阳性表达㊂本研究中9例Ⅱ型E C中有8例呈强阳性表达㊂结果表明,p16的表达在E C是否有淋巴结转移中的差异有统计学意义(P<0.05)㊂Ⅰ型E C中p16的表达在不同分化程度㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否浸润脉管㊁不同临床-病理分期差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.2p53表达p53蛋白在Ⅱ型E C中的表达情况明显多于Ⅰ型E C,见图1B,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p53在不同分化程度的Ⅰ型E C㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否淋巴结转移㊁是否浸润脉管㊁不同的临床-病理分期中081华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.的表达差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.3 P T E N表达 P T E N在Ⅰ型E C表达率高于Ⅱ型E C,但差异无统计学意义(P> 0.05)㊂P T E N表达在不同浸润子宫肌层程度㊁是否脉管浸润㊁是否淋巴结转移中差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ型E C分级㊁不同临床病理分期等组间分布未发现不同,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.4 E R㊁P R表达 E R㊁P R在Ⅰ型E C中的表达率高于Ⅱ型,见图1C㊁D,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂E R㊁P R在Ⅰ型E C的病理分级㊁不同临床病理分期㊁是否浸润脉管及淋巴结有无转移中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂E R在不同浸润子宫肌层程度中表达差异无统计意义(P>0.05),而P R的表达则差异有统计意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1113例E C患者基线和人口特征线[例(%)]临床特征I型E C(n=104)I I型E C(n=9)χ2值P值发病年龄(岁)ȡ5061(58.7)7(77.8)1.2640.261 <5043(41.3)2(22.2)B M I(k g/m2)超重43(41.3)3(33.3)12.0170.007肥胖44(42.3)3(33.3)正常0(0.0)1(11.1)瘦17(16.3)2(22.2)糖尿病(例)是22(21.1)1(11.1)0.5150.473否82(78.8)8(88.8)高血压(例)是39(37.5)1(11.1)2.5220.112否65(62.5)8(88.8)冠心病(例)是8(7.6)0(0.0)0.7450.388否96(92.3)9(100.0)图1p16㊁p53㊁E R和P R蛋白在子宫内膜癌中的表达注:A:p16;B:p53;C:E R;D:P R 181华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 子宫内膜疾病中五种标志物的表达[例(%)]类别p16(+)p53(+)P T E N (-)E R (+)P R (+)组织类型学Ⅰ(n =104)41(39.4)34(32.7)46(44.2)100(96.2)99(95.2)Ⅱ(n =9)8(88.8)7(77.8)2(22.2)7(77.8)4(44.5)χ2值8.2537.2831.6425.56326.446P 值0.0040.0070.2000.0180.000I 型子宫内膜癌分级G 1(n =76)29(38.2)26(33.8)36(46.7)75(98.7)74(97.4)G 2(n =25)11(44.0)7(28.0)9(36.0)24(96.0)24(96.0)G 3(n =3)2(66.7)2(66.7)1(33.3)1(33.3)1(33.3)χ2值1.1531.8331.13433.33133.331P 值0.5620.4000.5670.0000.000子宫肌层浸润的程度<1/2(n =88)35(39.8)28(31.8)43(48.8)85(96.6)82(96.5)ȡ1/2(n =25)14(56.0)13(52.0)5(20.0)22(88.0)17(89.5)χ2值2.0873.4306.6382.85811.374P 值0.1490.0640.0100.0910.001淋巴结转移是(n =16)11(68.8)6(37.5)1(6.2)12(75.0)89(98.9)否(n =97)38(39.2)35(36.1)47(48.4)95(98.0)12(71.5)χ2值4.8910.01210.01214.3734.061P 值0.0270.9130.0020.0000.044脉管浸润是(n =5)4(80.0)2(66.7)0(0.0)3(60.0)2(40.0)否(n =108)45(41.7)39(36.1)48(44.4)104(96.3)100(92.6)χ2值2.8590.0313.86312.52215.043P 值0.0910.8600.0490.0000.000临床病理分期Ⅰ(n =75)29(38.7)26(34.7)33(44.0)75(100.0)74(98.7)Ⅱ(n =26)13(50.0)9(34.6)13(50.0)25(96.2)24(92.4)Ⅲ(n =11)6(54.5)6(54.5)2(18.1)6(54.6)5(45.5)Ⅳ(n =1)1(100.0)0(0.0)0(0.0)1(100.0)0(0.0)χ2值3.0062.2724.06939.63244.071P 值0.3910.5180.2540.0000.0003 讨论E C 也叫子宫体癌,是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,从分子生物学的角度,E C 的发病机制包括三方面:第一,基因失活的渐变;第二,抑癌基因突变;第三,癌基因的激活[10]㊂p16作为宫颈病变的重要分子标志物,在子宫颈的病变中通常呈弥漫性阳性表达,在宫颈癌与E C 的鉴别中常应用此标志物进行诊断㊂有研究表明,在E C 中也可检测到p 16的表达,但是不同类型的E C 中p 16的表达率㊁表达强度以及表达范围略有不同,其具体机制尚不清楚[11]㊂本研究中在Ⅱ型E C 中p 16的表达率为88.89%(8/9),且为弥漫强阳性;在Ⅰ型E C 中表达率为39.4%(41/104),且多为弱阳性表达,二者有一定区别㊂因此可推断出p 16在Ⅰ型E C 与其他类型E C 之间的鉴别诊断中281华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.具有一定的指导意义㊂p53是一种肿瘤抑癌基因,p53蛋白作为细胞转录因子,通过抑制细胞复制㊁启动细胞凋亡程序从而保持基因组的相对稳定,使细胞能够保持正常生长,从而抑制细胞往恶性方向增殖[11]㊂p53蛋白分为两种不同的亚型:野生型㊁突变型㊂野生型p53蛋白因半衰期稍短而不易被检测出;突变型的p53蛋白半衰期相对较长,免疫组化方法便于检出,可提示p53蛋白处于基因突变状态,而p53是诱发Ⅱ型E C的重要因素之一[12]㊂本研究中基因突变型p53蛋白在Ⅰ型和Ⅱ型E C中表达比例不同㊂研究表明Ⅰ型E C中p53蛋白的表达呈节段式弱阳性,而在Ⅱ型E C中的表达则呈弥漫强阳性[13],此现象可能与野生型p53的聚集相关,从而证明了p53在E C的分子分型中具有不可忽视的重要应用价值㊂本研究中在不同分化程度的Ⅰ型E C中㊁脉管浸润与否㊁子宫肌层浸润程度㊁不同的临床分期中p53的表达差异均有统计学意义(P<0.05),从而证明了p53在促进肿瘤的发生发展过程中起到重要作用,且进一步证实了在众多反映E C生物学行为的辅助指标中,p53尤为重要,进而可评估肿瘤的不同分化程度及E C患者的预后情况,对指导临床诊疗具有重要参考意义㊂P T E N也是一种重要的肿瘤抑制基因,维持正常细胞功能㊂近年来有研究表明,其在E C㊁黑色素瘤㊁前列腺癌等肿瘤中具有重要作用[13]㊂采用免疫组化方法检测P T E N蛋白,能将由不同机制导致的P T E N失活体现出来[14]㊂本研究中P T E N在子宫内膜癌中的阳性表达率为42.4%(48/113),其中Ⅰ型E C的阳性表达率为44.2%(46/104),Ⅱ型E C的阳性表达率为22.2%(2/9),Ⅰ型明显高于Ⅱ型㊂从而证明在E C的发生发展中P T E N失活起了一定的激化作用,而其在Ⅰ型E C中尤为明显㊂进一步推测P T E N的表达情况对于E C分型有一定的辅助意义㊂有研究表明,E R和P R的阳性表达在降低细胞恶性程度㊁降低肿瘤侵袭性及抑制E C转化向非激素依赖型肿瘤方面等有不同程度的作用,伴随着病理分级从低级别到高级别㊁手术分期从Ⅰ期到Ⅱ期以及肿瘤肌层浸润深度从浅入深[15-16],E R㊁P R在E C中的表达量分别有不同程度的下降(P<0.05)㊂有研究表明E R㊁P R 在E C中的阳性表达程度越高,E C患者的有效生存期越长,预后则越好[17]㊂因此,检测E R㊁P R在E C中的表达对预后及临床诊疗等具有重要参考意义㊂关于E C相关分子标志物在E C中的表达国内外文献很普遍[18],但对于上述5种分子标志物各自表达的研究并不多㊂本研究认为p16㊁p53㊁P T E N㊁E R和P R蛋白的表达在临床判断E C的分子分型方面提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据[19-20]㊂许多疾病的发生发展,特别是肿瘤多与基因突变有关;在日常工作中正确合理的检测肿瘤组织中此类基因蛋白的表达,可以为临床医生关于子宫内膜癌的诊治思路提供指导,从而提高医疗质量[21-23]㊂参考文献[1]周琦,吴小华,刘继红,等.子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(8):880-886.[2]S u nP S,S h e nY,W a n g T,e t a l.D i s t i n c t c l i n i-c a l a nd ge n e t i cm u t a t i o nc h a r a c t e r i s t i c s i ns p o-r a d i ca n d L y n c hs y n d r o m e a s s o c i a t e de n d o m e-t r i a l c a n c e r i naC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].C a n c e rE p i d e m i o l,2021,73:101934.[3]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会,中华医学会病理学分会,国家病理质控中心.子宫内膜癌分子检测中国专家共识(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(11):1126-1144. 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子宫内膜样癌组织中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ㊁ＰＲ的表达及其意义董㊀杏㊀李㊀珍㊀宿晓晓㊀林艳丽㊀杜艳敏㊀张欢欢㊀曾宪旭㊀㊀基金项目:河南省高等学校重点科研计划项目(编号:１７Ａ３１００２７)ꎻ二Ｏ一八年度河南省医学科技攻关计划项目(编号:ＳＢＧＪ２０１８０５０)㊀㊀作者单位:４５００００郑州大学第三附属医院㊀㊀通讯作者:曾宪旭㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨子宫内膜样癌中生长抑制因子４(ＩＮＧ４)㊁ｐ５３㊁肿瘤增殖抗原(Ｋｉ￣６７)㊁雌激素受体(ＥＲ)㊁孕激素受体(ＰＲ)的表达及其与临床病理特征的关系ꎮ方法㊀采用组织芯片技术和免疫组化方法检测２０例正常子宫内膜(Ａ组)㊁３０例不典型增生子宫内膜(Ｂ组)及６０例子宫内膜样癌(Ｃ组)组织中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ㊁ＰＲ的表达水平ꎬ结合临床资料进行分析ꎮ结果㊀(１)ＩＮＧ４㊁ＥＲ㊁ＰＲ在子宫内膜样癌组中的表达明显低于不典型增生组和正常子宫内膜组ꎬ且不典型增生组显著低于正常子宫内膜组ꎻｐ５３㊁Ｋｉ￣６７在子宫内膜样癌中表达明显高于子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜ꎬ差别具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ(２)在子宫内膜样癌中ＩＮＧ４表达水平与临床病理分期㊁组织分级㊁浸润深度均有关ꎬ差异具有统计学意义ꎻｐ５３㊁Ｋｉ￣６７的阳性表达率与子宫内膜样癌临床病理分期及分化程度有关ꎮ(３)ＩＮＧ４与ＥＲ及ＰＲ的表达存在正相关ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮＩＮＧ４与ｐ５３的表达存在负相关ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀联合检测ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７及ＥＲ㊁ＰＲ在子宫内膜样癌中的表达可作为早期诊断及预后判断的重要指标ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀子宫内膜癌ꎻＩＮＧ４ꎻＰ５３ꎻＫｉ￣６７ꎻＥＲꎻＰＲꎻ组织芯片㊀㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｎ.１００１￣５９３０.２０２０.０５.００６㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.３３㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀文章编号:１００１￣５９３０(２０２０)０５￣０７１７￣０４ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＮＧ４ꎬＫｉ￣６７ꎬｐ５３ꎬＥＲａｎｄＰＲｉｎＥｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄＣａｒｃｉｎｏｍａＤＯＮＧＸｉｎｇꎬＬＩＺｈｅｎꎬＳＵＸｉａｏｘｉａｏꎬｅｔａｌ.㊀ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＺｈｅｎｇｚｈｏｕꎬ４５００００㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ４(ＩＮＧ４)ꎬｐ５３ꎬｔｕｍｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇａｎｔｉ￣ｇｅｎ(Ｋｉ￣６７)ꎬｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＥＲ)ａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＰＲ)ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀２０ｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ(ｇｒｏｕｐＡ)ꎬ３０ａｔｙｐｉｃａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ(ｇｒｏｕｐＢ)ａｎｄ６０ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ(ｇｒｏｕｐＣ)ｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＩＮＧ４ꎬｐ５３ꎬＫｉ￣６７ꎬＥＲａｎｄＰＲｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＳ￣Ｐｍｅｔｈｏｄｏｎｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｐｌａｔｆｏｒｍ.Ａｎｄｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀(１)ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＮＧ４ꎬＥＲａｎｄＰＲｉｎｔｈｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅａｔｙｐｉｃａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅａｔｙｐｉｃａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｇｒｏｕｐ.ｐ５３ａｎｄＫｉ￣６７ｗｅｒｅｉｎＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌａｔｙｐｉｃａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｎｏｒｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).(２)ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＩＮＧ４ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｅꎬｔｉｓｓｕｅｇｒａｄｅꎬｄｅｐｔｈｏｆｉｎｖａｓｉｏｎ.Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ.Ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆｐ５３ａｎｄＫｉ￣６７ｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｅｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ.Ｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｓｒｅｌａｔｅｄ.(３)ＴｈｅｒｅｗａｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＮＧ４ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥＲａｎｄＰＲꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓａｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＮＧ４ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＮＧ４ꎬｐ５３ꎬＫｉ￣６７ꎬＥＲａｎｄＰＲｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒꎻＩＮＧ４ꎻＰ５３ꎻＫｉ￣６７ꎻＥＲꎻＰＲꎻＴｉｓｓｕｅｃｈｉｐ(ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒꎬ２０２０ꎬ３５:０７１７~０７２０)㊀㊀子宫内膜样癌是原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤ꎬ为女性生殖道三大恶性肿瘤之一[１]ꎮ近年来发病率在世界范围内呈上升趋势ꎮ据统计２０１５年中国新发病例６３４００例ꎬ死亡病例２１８００例[２]ꎮ子宫内膜样癌的发生机制目前尚未明确ꎬ相关研究表明子宫内膜样癌的发生与内源性及外源性雌激素长期刺激关系密切[３￣４]ꎮＩＮＧ４作为ＩＮＧ家族中的一员ꎬ是一个肿瘤抑制因子ꎬ目前的研究表明ꎬ它可通过多种途径来参与调控肿瘤细胞的增殖㊁凋亡[５]ꎮ本研究通过组织芯片及免疫组化方法联合检测ꎬ一方面探讨ＩＮＧ４在子宫内膜样癌中的表达ꎬ另一方面探讨不同子宫内膜组织中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ㊁ＰＲ的表达水平ꎬ结合临床病理学特征进行分析ꎬ为疾病的诊断和预后提供理论依据ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀一般资料㊀㊀该研究经郑州大学第三附属医院伦理委员会批准ꎬ收集了２０１５年１２月至２０１９年３月于郑州大学第三附属医院因子宫内膜病变行全子宫切除术ꎬ术后常规病理确诊为子宫内膜样癌的标本６０例(研究组ꎬＣ组)ꎬ按照２００９年国际妇产科联盟新修订标准ꎬ手术病理分期Ⅰ期４０例㊁Ⅱ期１３例㊁Ⅲ期７例ꎻ按照２００３年世界卫生组织修订标准ꎬ组织学分级高分化２８例㊁中分化１７例㊁低分化１５例ꎻ无子宫肌层浸润７例㊁浸润浅肌层者(<１/２)２８例ꎬ深肌层或浆膜浸润(ȡ１/２)２５例ꎻ无淋巴结转移５３例ꎬ有淋巴结转移７例ꎮ另取同时期因其他妇科疾病而进行手术切除的子宫内膜标本为对照组ꎬ其中子宫内膜不典型增生的标本３０例(Ｂ组)以及正常的子宫内膜标本２０例(Ａ组)ꎮ所有研究对象术前均未接受内分泌治疗或辅助放化疗ꎬ且术前肝功能及肾功能指标均在正常范围内ꎮ选取患者的年龄为４５~７９岁ꎬ平均５３岁ꎮ１.２㊀实验试剂㊀㊀免疫组化试剂Ｐ５３(ＤＯ￣７)㊁Ｋｉ￣６７(３０￣９)㊁ＥＲ(ＳＰ１)㊁ＰＲ(ＩＥ２)由美国罗氏诊断产品(上海)有限公司提供ꎻＩＮＧ４(ＣａｔＮｏ.:Ｉ０６１７￣Ｉ￣ＡＰ)抗体由武汉三鹰公司提供ꎮＤＡＢ显色试剂盒购自上海生工生物工程公司ꎮ１.３㊀实验方法１.３.１㊀组织芯片的制备㊀首先在ＨＥ切片上选定最具代表性的子宫内膜位点ꎬ对照石蜡标本进行标记ꎬ精确穿刺位点ꎬ用１ｍｍ孔径的穿刺针将采集到的组织注入到蜡块阵列中ꎬ并对每一个位点进行编号ꎮ并按照６ˑ９的序列将其整齐的排列在蜡块上ꎮ组织芯片要制平整以免出现组织移位㊁缺失等ꎬ点间距离是０.３ｍｍꎮ使用Ｌｅｉｃａ２２４５切片机以４μｍ厚度进行连续切片ꎬ以备后续实验ꎮ１.３.２㊀免疫组织化学染色(ＳＰ)方法㊀组织芯片蜡块取４μｍ切片在７５ħ恒温烤箱中烘烤３０ｍｉｎ后ꎬ将石蜡切片放在二甲苯中脱蜡ꎻ将脱蜡后的切片进行梯度酒精脱水ꎬ自来水冲洗ꎻ然后将切片放入ＥＤＴＡ修复液中煮沸㊁修复ꎻ冷却至室温后把切片放入湿盒中用３％过氧化氢封闭ꎻＰＢＳ冲洗３次后ꎬ滴加按比例稀释的一抗ꎬ包括ＩＮＧ４抗体(ＣａｔＮｏ.:Ｉ０６１７￣Ｉ￣ＡＰꎬ１:６００)ꎬＰ５３(ＤＯ￣７)㊁Ｋｉ￣６７(３０￣９)㊁ＥＲ(ＳＰ１)㊁ＰＲ(ＩＥ２)ꎬ３７ħ孵育１ｈꎻＰＢＳ冲洗３次后ꎬ室温下加用相应二抗３０ｍｉｎꎻＤＡＢ显色㊁复染后用中性树胶封片ꎬ在光学显微镜下观察ꎮ１.３.３㊀染色结果及判定标准㊀由２位病理科主任医师在临床和病理资料不知晓的情况下独立观察切片ꎬ并进行染色评分ꎬＩＮＧ４蛋白的阳性表达位于细胞核或胞质ꎬ但主要是核表达ꎬ以核出现棕黄色细颗粒状着色为标准ꎮ阳性结果判定:每张切片随机选取５个视野(ˑ４０)ꎬ计数５００个细胞ꎬ依照细胞染色强度和染色密度作为评分标准:①染色强度根据染色深度分为４级:无染色者为０分㊁浅黄色为１分ꎬ棕黄色者２分ꎬ棕褐色者为３分ꎮ②依据染色细胞百分比:未见染色细胞为０分ꎬ染色细胞比例ɤ２５％者为１分ꎬ染色细胞比例在２５％~５０％为２分ꎬ染色细胞比例ȡ５０％为３分ꎮ以上诉两方面之和的总得分来判定结果ꎬɤ２分判定为阴性ꎬ>２分判定为阳性[６]ꎮ１.４㊀统计学分析㊀㊀应用ＳＰＳＳ２１.０统计软件进行数据分析ꎬ定性资料应用χ２检验ꎬ有序等级资料采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀不同子宫内膜组织中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７及ＥＲ㊁ＰＲ的表达情况㊀㊀ＩＮＧ４在Ａ组中表达率最高ꎬ在Ｂ组和Ｃ组中表达率逐渐降低ꎬ且三者比较差异有统计学意义ꎮｐ５３㊁Ｋｉ￣６７蛋白在Ｃ组中高表达ꎬ表达率分别为６３.３３％和４１.６７％ꎻ在Ｂ组中表达率分别为４０.００％和３３.３３％ꎬＡ组中表达率分别为１５.００％和１０.００％ꎬＡ㊁Ｂ组与Ｃ组相比ꎬＰ<０.０５ꎻ且Ａ组与Ｂ组比较差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮＥＲ㊁ＰＲ在Ａ组㊁Ｂ组㊁Ｃ组中的阳性表达率逐渐下降ꎬ且Ｃ组与Ａ组及Ｂ组比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ２.２㊀子宫内膜癌中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ㊁ＰＲ的表达与临床病理特征的关系㊀㊀ＩＮＧ４的表达与子宫内膜癌临床病理分期㊁组织分化程度㊁肌层浸润深度等病理特征均有关ꎬ子宫内膜癌组织㊁临床分期越晚㊁分化程度越差㊁肌层浸润越深者ꎬＩＮＧ４表达越低ꎬ且具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮｐ５３㊁Ｋｉ￣６７的阳性表达率随子宫内膜癌病理分期㊁肌层浸润深度的增加有增高的趋势ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮＥＲ的阳性表达率与分化程度及肌层浸润深度有关(Ｐ<０.０５)ꎬＰＲ的阳性表达率与病理分期㊁分化程度以及肌层浸润深度均相关ꎻ由于淋巴结阳性样本量较少ꎬ未发现上述因子的表达与淋巴结转移之间的相关性ꎬ见表２ꎮ表１㊀ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７及ＥＲ㊁ＰＲ在不同组织中的表达情况(例ꎬ％)组别例数ＩＮＧ４ｐ５３Ｋｉ￣６７ＥＲＰＲＡ组２０１９(９５.００)∗＃３(１５.００)∗＃２(１０.００)∗＃２０(１００.００)∗＃１９(９５.００)∗＃Ｂ组３０１３(４３.３３)∗１２(４０.００)∗１０(３３.３３)∗１７(５６.６６)∗２２(７３.３３)∗Ｃ组６０１４(２３.３３)３８(６３.３３)２５(４１.６７)３０(５０.００)３５(５８.３３)㊀㊀注:∗表示与子宫内膜癌(Ｃ组)比较ꎬＰ<０.０５ꎻ＃表示与不典型增生子宫内膜(Ｂ组)比较ꎬＰ<０.０５ꎮ表２㊀子宫内膜组织中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ㊁ＰＲ的阳性表达与临床病理特征的关系(例ꎬ％)临床病理特征例数ＩＮＧ４＋(ｎ＝１４)χ２Ｐｐ５３＋(ｎ＝３８)χ２ＰＫｉ￣６７＋(ｎ＝２５)χ２ＰＥＲ＋(ｎ＝３０)χ２ＰＰＲ＋(ｎ＝３５)χ２Ｐ临床病理分期㊀Ⅰ期４０１２(３０.００)５.７１０.０３２１(５２.５０)６.０６０.０２１３(３２.５０)４.１４０.０４２０(５０.００)０.００１.００２７(６７.５０)４.１５０.０４㊀Ⅱ~Ⅲ期２０２(１０.００)１７(８５.００)１２(６０.００)１０(５０.００)８(４０.００)分化程度㊀高分化２８１１(３９.２９)７.５８０.０２１３(４６.４３)６.５００.０３１３(４６.４３)０.６９０.７０１６(５７.１４)７.４４０.０２２１(７５.００)７.２６０.０２㊀中分化１７２(１１.７６)１３(７６.４７)７(４１.１８)１１(６４.７０)９(５２.９４)㊀低分化１５１(６.６６)１２(８０.００)５(３３.３３)３(２０.００)５(３３.３３)肌层浸润㊀无７５(７１.４２)１０.１０.０１４(５７.１４)２.９２０.０２１(１４.２９)１５.００.０１５(７１.４３)５.８１０.０４６(８５.７１)９.２６０.００７㊀<１/２２８６(２１.４２)１５(５３.５７)７(２５.００)１７(６０.７１)２０(７１.４３)㊀ȡ１/２２５３(１２.００)１９(７６.００)１７(６８.００)８(３２.００)９(３６.００)淋巴结转移㊀阴性５３１２(２２.６４)０.１２１.００３２(６０.３８)１.７１０.２５２１(３９.６２)０.７８０.４４２８(５２.８３)１.４６０.４２３１(５８.４９)０.０５１.００㊀阳性７２(２８.５７)６(８５.７１)４(５７.１４)２(２８.５７)４(５７.１４)２.３㊀子宫内膜样癌中ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ和ＰＲ的相关性研究㊀㊀Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析显示:ＩＮＧ４的表达与ＥＲ及ＰＲ的表达量存在正相关ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮＩＮＧ４的表达与ｐ５３的表达量存在负相关ꎬ差异具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎬ见表３ꎮ表３㊀ＩＮＧ４㊁ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７㊁ＥＲ和ＰＲ的相关性(γ)组别ＩＮＧ４ｐ５３Ｋｉ６７ＥＲｐ５３－０.６３∗－０.５２－０.０７Ｋｉ６７－０.１１０.５２－－０.１０ＥＲ０.４７∗－０.０７－０.１３－ＰＲ０.５５∗－０.１４－０.１６０.８７∗㊀㊀注:∗表示两者相比ꎬＰ<０.０５ꎮ３㊀讨论㊀㊀ＩＮＧ４作为ＩＮＧ家族的成员ꎬ是一个肿瘤抑制因子ꎬ它可以通过不同的途径来参与调控肿瘤细胞的增殖和凋亡ꎬ如在结肠癌和胶质瘤细胞中ꎬＩＮＧ４可通过与ＮＦκＢ/ｐ６５的相互作用导致ＮＦκＢ/ｐ６５蛋白酶体依赖性降解和肿瘤抑制[７￣８]ꎮ本研究中ꎬＩＮＧ４蛋白在正常子宫内膜㊁不典型增生性子宫内膜㊁子宫内膜样癌中ꎬ随着病变程度的增加ꎬＩＮＧ４的表达逐步降低ꎬ与赵倩等[６]研究结果一致ꎮ㊀㊀ＩＮＧ４为抑癌基因ꎬ但其真正的作用机制目前尚未清楚ꎬ结合其在其他肿瘤中的研究ꎬ我们推测ＩＮＧ４可能在子宫内膜样癌的发生发展过程中参与了ｐ５３通路的调控ꎬ所以本课题致力于探讨ＩＮＧ４在子宫内膜癌中的分子作用机制ꎬ并对ＩＮＧ４对肿瘤细胞的增殖㊁凋亡进行研究分析ꎮ本研究发现ＩＮＧ４的表达与ｐ５３的表达量存在负相关ꎬ差异具有统计学意义ꎮ㊀㊀我们对ＩＮＧ４蛋白的表达与子宫内膜样癌临床病理特征进行分析ꎬ结果发现ＩＮＧ４蛋白在子宫内膜样癌组织中ꎬ随着肿瘤肌层浸润加深ꎬ其表达逐渐降低ꎻⅡ~Ⅲ较Ⅰ期的表达下降ꎻ低分化组与中高分化组相比ꎬＩＮＧ４的表达下降ꎮ研究者在乳腺癌[９]和前列腺癌[１０]中也发现同样的结论ꎬ此外ＩＮＧ４在子宫内膜癌和不典型增生中的表达明显下降ꎬ提示ＩＮＧ４的基因突变或蛋白表达异常甚至缺失可能参与了启动子宫内膜癌的恶变过程ꎮ㊀㊀Ｋｉ￣６７存在于增殖细胞核基质内ꎬ检测Ｋｉ￣６７的阳性率表达常作为评估肿瘤细胞增殖活性的指标[１１]ꎮ抑癌基因ｐ５３编码核磷酸蛋白ꎬ具有调节转录㊁诱导凋亡等多种生物学作用ꎮｐ５３在人类肿瘤中极易发生突变ꎬ突变后其正常的抑癌作用消失ꎬ细胞将发生恶性转化[１２]ꎮ我们采用免疫组化方法检测到的ｐ５３为突变型ｐ５３ꎮＡｔｈａｎａｓｓｉａｄｏｕ等[１３]研究显示ꎬ突变的ｐ５３可明显增加子宫内膜的癌变率ꎮ本研究结果显示ꎬ子宫内膜癌组织中ｐ５３阳性表达率明显高于对照组患者ꎬ且与ＦＩＧＯ病理分期㊁分化程度㊁肌层浸润程度呈正相关ꎬ这表明突变的ｐ５３可直接反映子宫内膜癌的恶性程度ꎬ与肿瘤的发生㊁肿瘤细胞的侵袭㊁转移密切相关ꎮ㊀㊀子宫内膜癌发病与雌㊁孕激素密切相关[４]ꎮ研究显示[１４]ＰＲ㊁ＥＲ阳性表达的子宫内膜癌患者有更高的５年生存率ꎮＰＲ低表达通常早于ＥＣ的发生或发生在早期阶段ꎬ由此推测由于孕激素无法发挥拮抗ＥＲ的作用ꎬ促进了ＥＲ㊁ＰＲ表达下调的早期癌变细胞的生存ꎬ从而诱发癌变的进一步发生ꎬ导致ＥＣ的发生[１５]ꎮ本研究显示ꎬＥＲ㊁ＰＲ阳性表达率从正常子宫内膜到癌变的内膜ꎬ呈下降趋势ꎬ多数情况下为弱阳性表达ꎬ在子宫内膜癌中表达降低ꎮＥＲ㊁ＰＲ在子宫内膜样癌中的阳性率随组织学分级的增高而降低ꎬ与肌层浸润深度及分期无关ꎬ与徐珂等[１６]研究中显示的ＥＲ㊁ＰＲ蛋白表达量与ＥＣ临床分期㊁组织分化程度存在明显相关性结论一致ꎮ此外本研究证实ＥＲ㊁ＰＲ在雌激素依赖性子宫内膜癌中呈现出高表达的状态且与Ｐ５３㊁Ｋｉ￣６７的表达呈负相关ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＩＮＧ４的表达与子宫内膜癌的发生呈负相关ꎬ可作为子宫内膜癌患者的一种可靠的预后指标ꎮＰ５３突变的子宫内膜癌ꎬ其瘤细胞分化较差ꎬ恶性程度高ꎬ提示预后不良ꎮＫｉ￣６７阳性也提示子宫内膜癌预后较差ꎮ上述指标联合应用可能对子宫内膜癌病理诊断及预后和靶向治疗提供帮助ꎮ参考文献[１]㊀马辛欣ꎬ王建六.子宫内膜癌诊断方法 Ｊ .国际妇产科学杂志ꎬ２０１４ꎬ４１(４):４１０￣４１３.[２]㊀高灵通ꎬ刘玮.ＭＴＡ２在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系 Ｊ .上海交通大学学报ꎬ２０１８ꎬ３８(１):５２￣５５.[３]㊀于双妮ꎬ黄海建ꎬ班新超ꎬ等.ＤＮＡ聚合酶ε催化亚基Ａ突变型子宫内膜癌的研究进展 Ｊ .中华病理学杂志ꎬ２０１８ꎬ４７(１２):９７９￣９８１.[４]㊀谢㊀幸ꎬ苟文丽.妇产科学第８版 Ｍ .人民卫生出版社ꎬ２０１３:３１３￣３１７.[５]㊀郭玉霞ꎬ郑绘霞.ＩＮＧ４在子宫内膜癌中的表达及意义 Ｊ .山西医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ４９(７):８５９￣８６１. [６]㊀赵㊀倩ꎬ朱长青ꎬ海盼盼ꎬ等.ＩＮＧ４在正常子宫内膜及子宫内膜癌的表达及临床意义 Ｊ .实用妇产科杂志ꎬ２０１８ꎬ３４(１):６１￣６６.[７]㊀ＨｏｕＹꎬＺｈａｎｇＺꎬＸｕＱꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｇｒｏｗｔｈ４ｉｎｄｕｃｅｓＮＦｋａｐｐａＢ/ｐ６５ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ Ｊ .Ｏｎｃｏ￣ｇｅｎｅ２０１４(３３):１９９７–２００３.[８]㊀ＮｏｚｅｌｌＳꎬＬａｖｅｒＴꎬＭｏｓｅｌｅｙＤꎬＮｏｗｏｓｌａｗｓｋｉＬꎬＤｅＶｏｓＭꎬＡｔｋｉｎｓｏｎＧＰꎬＨａｒｒｉｓｏｎＫꎬＮａｂｏｒｓＬＢꎬＢｅｎｖｅｎｉｓｔｅＥＮ.ＴｈｅＩＮＧ４ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒａｔｔｅｎｕａｔｅｓＮＦ￣ｋａｐｐａＢａｃｔｉｖｉｔｙａｔｔｈｅｐｒｏｍｏｔｅｒｓｏｆｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓ Ｊ .ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ２００８(２８):６６３２–６６４５.[９]㊀刘兆红ꎬ齐凤杰ꎬ赵树鹏ꎬ等.乳腺癌中ＩＮＧ４和ＭＭＰ￣９相关性及临床应用价值 Ｊ .医学与哲学ꎬ２０１６ꎬ３７(４):７７￣７９.[１０]㊀杨慧翠ꎬ盛伟华ꎬ谢宇锋ꎬ等.Ａｄ￣ＩＮＧ４对人前列腺癌细胞ＰＣ￣３体内外抑癌效应的研究 Ｊ .癌症ꎬ２００９ꎬ２８(１１):１１４９￣１１５７.[１１]㊀ＮｉｋｕｒａＮꎬＭａｓｕｄａＳꎬＫｕｍａｋｉＮꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｃｅｏｆｔｈｅＫｉ６７ｓｃｏｒｉｎｇｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂ￣ｇｒｏｕｐｓ Ｊ .ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ１４(５):３２３￣３２９. [１２]㊀ＧｕｅｒｚｏｎｉＣꎬＦｉｏｒｉＶꎬＴｅｒｒａｃｃｉａｎｏＭꎬｅｔａｌ.ＣＤ９９ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｉｎＥｗｉｎｇｓａｒｃｏｍａｄｅｌｉｖｅｒｓａｌｅｔｈａｌｓｉｇｎａｌｔｈｒｏｕｇｈｐ５３ｐａｔｈｗａｙｒｅ￣ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｃｏｏｐｅｒａｔｅｓｗｉｔｈｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ Ｊ .ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２１(１):１４６￣１５６.[１３]㊀ＡｔｈａｎａｓｓｉａｄｏｕＰꎬＡｔｈａｎａｓｓｉａｄｅｓＰꎬＧｒａｐｓａＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｒ￣ｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＰＴＥＮꎬｐ５３ꎬａｎｄｂｅｔ－ｃａｔｅｎｉｎｉｎｅｎｄｏｍｅ￣ｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙＪ .ＧｙｎｅｃｏｌＣａｎｃｅｒꎬ２００７ꎬ１７(３):６９７￣７０４.[１４]㊀ＧｒａｅｓｓｌｉｎＯꎬＢａｓｔａｒａｕｄＳＣꎬＬｏｒｅｎｚａｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐ５３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｐｌｏｉｄｙ Ｊ .ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌꎬ２００８ꎬ１５(２):４８４￣４９２.[１５]㊀ＰｅｎｇＸＧꎬＣｈｅｎＺＦꎬＺｈａｎｇＫＪꎬｅｔａｌ.ＶＥＧＦｔｒａｐｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｊ .ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１５ꎻ１９(２):２３５￣２４０.[１６]㊀徐㊀珂ꎬ张明哲ꎬ张振东ꎬ等.子宫内膜癌中ＥＲ㊁ＰＲ㊁ＶＥＧＦ㊁Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的表达情况及与临床病理特征的相关性 Ｊ .中国老年学杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(２３):６５￣６７.(收稿日期２０１９－０７－０９㊀修回日期２０２０－０２－２５)(编辑:甘㊀艳)。

子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床病理特征关系的研究发表时间：2013-08-26T09:36:28.043Z 来源：《医药前沿》2013年第20期供稿作者：石慧敏[导读] 与报道[2][3]基本一致。

石慧敏（东南大学医学院附属江阴医院江苏江阴 214400）【摘要】目的探讨子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床、病理特征的关系。

方法收集46例原发性子宫内膜癌患者及20例增生期子宫内膜组织。

对其p53及Ki.67表达情况进行统计学分析。

结果①在子宫内膜癌组织中ki一67、p53阳性表达率分别为73.91％（34/46）和40.91％（18/34）。

②p53、Ki一67表达与组织学分级呈正相关(P=0.02)。

结论 p53及Ki-67进的分子特征检测，对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有意义。

【关键词】子宫内膜癌肿瘤基因免疫组织化学【中图分类号】R730.23 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）20-0184-02 细胞的增殖、分化和凋亡之间的平衡是组织稳定性的先决条件，这种平衡的丧失是肿瘤发生的重要机制。

与增殖异常密切的因素是ki-67，与凋亡异常密切相关的是p53。

本研究检测ki-67、P53在子宫内膜癌肿瘤组织中的表达，分析该组基因与子宫内膜癌的生物学行为及预后的关系，以其为临床诊断、治疗及判断预后提供客观可靠的依据。

1、研究对象1.1 收集2008年6月至2012年10月江阴市人民医院妇科收治的原发性子宫内膜癌患者术后标本46例及20例增生期子宫内膜组织。

平均年龄53.63±8.56岁(32～79岁)。

绝经后患者29例，平均孕次2.93±1.20次，平均产次2.0±1.05次。

所有病例诊断经病理证实。

全部病例组织学分类和手术病理分期按照2009年国际妇产科联盟(FIGO)标准进行。

手术病理分期：I期43例，Ⅱ-Ⅳ期3例；组织学分类：高分化18例，中分化17例，低分化11例。