环磷酰胺构建动物免疫抑制模型的研究进展

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不同灸法对免疫抑制兔血细胞的影响

不同灸法对免疫抑制兔血细胞的影响吴爱花;单增天;田岳凤;李雷勇;王军【摘要】目的：观察不同灸法对环磷酰胺所致免疫抑制兔外周血细胞的影响。

方法：大耳白兔50只随机分为5组，分别为空白组、模型组、隔药饼灸组、艾灸组、假药饼灸组。

除空白组外均腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg，连续7 d，造成免疫抑制模型。

3个治疗组分别进行隔药饼灸、艾灸、假药饼灸治疗，隔日灸，共灸10次。

灸疗结束次日静脉取血，进行血细胞系列的检测。

结果：与空白组比较，模型组WBC、NEU、RBC、HGB、HCT均显著降低（P＜0.01）。

与模型组比较，隔药饼灸组WBC、NEU、RBC、HGB、HCT均升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；艾灸组RBC明显升高（P＜0.01）；假药饼灸组9项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论：隔药饼灸对因环磷酰胺所致的免疫功能低下状态具有明显的改善作用。

%Objective:To observe the influence of blood cells seriesin immunosuppressive rabbits treated with herbal cake-separated moxibustion,moxibustion and sham cake-separated moxibustion. Methods:50 rabbits were randomly di-vided into blank group,model group,herbal cake-separated moxibustion group,moxibustion group and sham cake-sepa-rated moxibustion group. Except the blank group,other groups were given intraperitoneal injection of cyclophosphamide (Cy)60 mg/kg in 7 consecutive days so as to set up the immunosuppressive model. Three treatment groups were treated every other day by herbal cake-separated moxibustion,moxibustion,sham cake-separated moxibustion respectively,a total of 10 times. Then abdominal vein blood was collected and blood cell series was detected after treatment.Results:Com-pared with the blank group,the WBC、NEU、RBC、HGB、HCT of model group were significantly decreased(P<0.01). Com-pared with model group,the WBC,RBC,HGB,HCT,NEU of herbal cake-separated moxibustion group were extremely sig-nificant increased (P<0.01). The RBC of moxibustion group was significantly higher than that of model gronp (P<0.01). Conclusion:Herbal cake-separated moxibustion has obvious effect on improving immunosuppressive state of rabbits in-duced by cyclophosphamide.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】3页(P19-20,23)【关键词】环磷酰胺;免疫抑制;隔药饼灸;艾灸;血细胞【作者】吴爱花;单增天;田岳凤;李雷勇;王军【作者单位】山西中医学院，山西太原030024;山西中医学院，山西太原030024;山西中医学院，山西太原030024;山西医科大学第二医院，山西太原030006;山西中医学院，山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R332作为祖国医学的一种传统疗法，艾灸能有效调节机体免疫抑制状态已被大量实验研究所证实。

黑灵芝对小鼠非特异性免疫功能调节作用的实验研究

中图分类号：８．Ｒ２５５文献标识码：Ｂ文章编号：６２８５（０）５０４ — ２１７— ３１２１０ — ０６０２２．３统计学分析实验数据采用ＳＳ６０处理，ＰＳ１．结果以（± ）ｘｓ表示，间比组较采用方差分析，Ｐ００以＜．５为有显著性差异。
３结果
灵芝属担子菌纲多孔菌科植物，《神农本草经》就将其列为上品，并对其补益强壮作用进行了论述。《本草纲目》对灵芝的种类、产地、药性、功用等进行了详细的记载。将灵芝分为青芝、赤芝、黄芝、白芝、黑芝、紫芝等六种，年来，近许多学者对灵芝子实体、菌丝体、孢子粉和发酵液及不同方法提取的有效
２试验方法
下注射环磷酰胺４ｍ／／，连续３。末次给药１，０ｇｇｋｄｄｈ后按０１ＦＯ体积于小鼠尾静脉注人５％中华墨汁生理盐水溶．ｍｌｇ０液，在注入墨汁后３ｓ６ｎ从小鼠眼眶取血，０及ｍｉ用微量取样
公司产品）Ｊ１０Ｎ型电子天平（；２３Ａ上海精密仪器有限公司产品）；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：
０００２）氯化钠（８１５１；天津市富宇精细化工试剂厂生产，号：批０１０）中华墨汁（８２８；北京一得阁墨业有限公司生产）碳酸钠；（天津市福晨化学试剂厂，批号：００６７。２１０２）注：▲▲示与正常组相比ＰＯ１＜．，Ｏ示与模型组比较ＰＯ５＜．，０料示与模型组相比ＰＯ１＜．。ｏ２１．黑灵芝提取液对小鼠免疫器官重量的影响刚．２黑灵芝提取液对小鼠单核一巨噬细胞吞噬功能的影响取ＳＦ级Ｋ小鼠，ＰＭ雌雄各半，体重１— ２，８２ｇ随机分为正３实验结果显示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠的吞常对照组，模型对照组，黑灵芝低剂量、中剂量、高剂量组，阳ＰＯ５，０性对照组，胃给药，灌每天１连续１，次，０天对照组给予等容积噬指数和吞噬系数显著低于正常对照组（＜．）说明小鼠免疫抑制模型成功建立。与模型对照组相比，黑灵芝提取液高剂蒸馏水。除正常对照组外，其余各组从给药第５天开始同时皮下注射环磷酰胺４ｍｇｇ，０／／连续３。于末次给药后１，ｋｄｄｈ脱颈量组可显著提高免疫抑制小鼠的吞噬指数和吞噬系数（＜尸００，＜．１；．Ｐ００）绞股蓝总苷片可显著增加免疫抑制小鼠的吞噬５椎处死小鼠，取胸腺和脾脏精密称重，计算脏器系数。指数和吞噬系数（＜．，＜．）Ｐ０５Ｐ０。提示黑灵芝提取液对免疫０叭脏器系数＝抑制小鼠巨噬细胞吞噬功能有增强的作用。２２黑灵芝提取液对小鼠单核～．巨噬细胞吞噬功能的影响Ｂ１表２黑灵芝提取液对单核一巨噬细胞功能的影响（￣）ｘｓ取ＳＦ级ＫＰＭ小鼠，雌雄各半，体重１～２，８２ｇ随机分为正常对照组，型对照组，模黑灵芝低剂量、中剂量、剂量组，高阳性对照组，胃给药，灌每天１连续１，次，Ｏ天对照组给予等容积蒸馏水。除正常对照组外，其余各组从给药第５天开始同时皮

苦瓜多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

苦瓜多糖对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响周惠萍1,周东海2,彭宇轩2*** 基金项目:湖北省教育厅科学技术研究项目(B20122803)* * * 通讯作者,E-mail : Archer6947 @ outlook, com(1•湖北科技学院基础医学院，湖北咸宁437100；2.华中农业大学动物科学技术学院)摘要：目的研究苦瓜多糖(MCP)对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。

方法通过腹腔注射环磷酰胺(CY)80mg/kg 建立小鼠免疫抑制模型，分组以低、中、高剂量MCP 灌胃进行干预。

测定白细胞计数;称量计算脏器指数;GCK-8法检测小鼠脾淋巴细胞增殖;碳粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能；兔红细胞法测定血清溶血素水平。

结果MCP 可显著降低CY 诱导的免疫抑制小鼠白细胞的损伤作用，上调小鼠的脏器指数、碳粒廓清指数、吞噬指数和血清溶血素水平，促进小鼠脾淋巴细胞的增殖。

结论MCP 既能促进机体的体液免疫功能，又能增强特异性和非特异性免疫功能，从而发挥免疫调节作用。

关键词：苦瓜多糖;环磷酰胺；免疫调节；免疫抑制小鼠中图分类号:R392.5 文献标识码:A文章编号：2095-4646 (2021)01 -0005-04开放科学(资源服务)标识码(OSID ):DOI ： 10.16751/j. cnki. 20954646.2021.01.0005Effects of Momordica Charantia Polysaccharide on Cyclophosphamide-Induced Immunosuppressive MiceZHOU Hui-ping,ZHOU Dong-hai ,PENG Yu-xuan(School of Basic Medicine ,Hubei University of Science and Technology ,Xianning Hubei 437100, China)ABSTRACT :Objective To study the effects of Momordica charantia polysaccharide ( MCP) on immunefunction of immunosuppressive mice. Methods The immunosuppressive model of mice was established by intra peritoneal injection of 80mg/kg cyclophosphamide ( CY) . Low ,medium and high dose of MCP were used for in tervention. The white blood cell count was measured ； the organ index was calculated by weighing ； mouse spleen lymphocyte proliferation was detected by CCK-8 method ； the phagocytosis of macrophage was measured by car bon clearance method ； and the serum hemolysin level was measured by rabbit red blood cell method. Results MCP could significantly reduce the damage of white blood cells in cyclophosphamide-induced immunosuppres sive mice , up-regulate the organ index , carbon clearance index , phagocytic index and serum hemolysin level , andpromote the proliferation of spleen lymphocytes. Conclusion MCP can perform the immunomodulatory functioneffectively by not only promoting humoral immune function , but also by enhancing specific and non-specific im mune function.KEY WORDS : Momordica charantia polysaccharide ； Cyclophosphamide ； Immunoregulation ； Immunosup pressive mice苦瓜(momordica charantia L)是葫芦科植物，阳⑴，具有多种药理特性，如抗高血糖、抗氧化、抗其苦寒、无毒、除邪热、解疲乏、清心明目、益气壮病毒、抗肿瘤等作用⑵，主要成分为多糖、蛋白质、类黄酮、三砧等⑶。

环磷酰胺免疫删减法制备细胞表面抗原单克隆抗体小鼠模型的建立

近阴性对照组。ＥＩＡ检测显示Ｃ０ｇｋ组血清抗体与ＬＳＰ１０ｍ／ｇ
ＣＯＴ５细胞株本人构建并保存于南华大学药物药理研究Ｈ —Ｍ
所。Ｍ７０Ｂ紫外分光光度仪为江苏泰州无线电仪器厂产品；５．
Ｃ：Ｏ培养箱为１Ｓｎｏ３本ａｙ公司产品；ＯＩＣＣ型倒置显微镜为重
的作用，建立一个免疫删减法制备细胞表面抗原单克隆抗体
（Ａ）ｍｂ的动物免疫模型。方法：雌性ＢＬ／小鼠经ＣＯ细ＡＢｃＨ胞免疫后分别给予不同剂量的ｃＰ诱导免疫耐受，选择血清抗体效价最低的一组小鼠按常规方式腹腔注射Ｃ —Ｍ５细ＨＯＴ胞进行免疫。ＥＩＡ测定各小鼠血清中ＣＯ抗体及ＣＯＬＳＨＨ —
性免疫抑制剂，可抑制各种动物的体液与细胞免疫
应答 ’ ，与抗原联用时能选择性杀伤针对外来抗原
于１ｉ、４ｈ４０ｍｎ２、８ｈ给小鼠腹腔注射不同剂量的免疫删减剂
药物Ｃ。２周后重复此过程，诱导小鼠对ＣＯ和ＣＯＴ５ＰＨＨ．Ｍ
１２２动物免疫．．
取生长良好的ＣＯ细胞以无菌ＰＳ洗涤ＨＢ
３遍，终以无菌ＰＳ悬浮，调整细胞密度至２×１Ｌ对８Ｂ０／，ＡＢｃ１０／，而后分别环磷酰胺（ｙｌ０ｐａｄ，Ｃ）一种非特异周龄的雌性ＢＬ／小鼠行腹腔注射（ ×１只）ｃｃ叩ｈｓｈｍｉｅＰ是

玉竹对小鼠免疫抑制调节作用的研究

ｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｎａｎｄｈｅｍｏｌｙｔｉｃｐｌａｑｕｅ，ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒａｔｅｏｆｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，Ｉｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｉｍｍｕｎｏｄｅｉｆｃｉｅｎｔ
ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｍｉｃｅｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｗｉｔｈｉｎｊｅｃｔｉｎｇｃｙｃｌ０ｐｈ０ｓｐｈａｍｉｄｅｉｎａｂｄｏｍｉｎａ１．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，Ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ｉｎｄｅｘ，ｈｅｍｏｌｙｓｉｎ，ｈｅｍｏｌｙｓｉｓｐｌａｑｕｅａｎｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｇｏｎａｔｕｍｏｄｏｒａｔｕｍ（Ｍｉｌ１．）Ｄｒｕｅｅａｎｄｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｒａｄｉｘ
Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍｏｄｏｒａｔｕｍ（Ｍｉｌ１．）Ｄｒｕｃｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｍｏｄｅｌｍｉｃｅｓｐｌｅｅｎｗｅｉｇｈｔ，ｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｐｅｒｃｅｎｔａｇｅａｎｄｐｈａｇｏｃｙｔｉｃｉｎｄｅｘ，ｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ

免疫抑制小鼠乳腺癌骨转移模型的构建和评价

ｍａｌｅｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍｉｃｅｗｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ
Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍｉｃｅ。ｊＩＪｉａｎＬＩＵＭｉｎ一
ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＥＣｈａｎｇ —ｓｈｅｎｇ．Ｅ —ｍａｉｌ：ｙｅｃｈｓｈ２００６＠１２６．ｃｏｍ
・
１８４・
广东医学
２０１４年１月第３５卷第２期
ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＪａｎ．２０１４，Ｖｏ１．３５，Ｎｏ．２

免疫抑制小鼠乳腺癌骨转移模型的构建和评价术
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｉｍｍｕｎ０ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍｉｃｅｍｏｄｅｌｏｆｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｆｒｏｍｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，

SBHL对小鼠免疫功能影响的实验研究

ｉｈＳＣｗｅａｓｙｗｔＲＢｒｓａｅ．ｈｒｌｅａｉｎｏｕｅｓｌｎｃｌｐｏｙｅｃｉｅｔｏＡｅｅｍｅｓｒｄＴｈｒｏｅｌｍａｒｐａｅｅｄＴｅｐｏｉｒｔｆｍｏｓｐｅｙｈｃｔｓａｔｄｗｈＣｎｗｒａｕｅ．ｅｐｉｎａｃｏｈｇｆｏｉｍｖｉｅｔ
维普资讯
中国免疫学杂志２００７年第２３卷
ＳＨＬ对小鼠免疫功能影响的实验研究① Ｂ
艾金霞王冰梅（华大学医学院免疫教研室，北吉林１２１）３０３
Ｒ９．３２１文献标识码Ａ文章编号１０．４２０）８００－００８Ｘ（０７０－７６０４３
ｓｅｅｙｐｏｙｓａｔａｔｏＡｗｒｃａｅａｅｌｏｅｄｐｎｅｔｍｎｅ．ｅｐｒｏｅｌｍｒｐａｅｐａｏｙｉ￣ｎｈｃｔｉｔｗｈＣｎｅｉｒｓｄｍｒｄｙｉａｄｓ—ｅｄｎａｎｒＴｉｎａａｏｈｇｈｇｃｔｓｉｌｍｅｃｖｅｉｄｅｎｅｋｎｅｈｅｔｃｓｏｗｓａｏｉｐｅ．ｎｙａｔｏｅｏ４ｓｋｅｅｅｔｏｓｌｎｍｃ，ｅｉｃａｔｏｙｏｍｔｎｂｐｎｃｔｓ８ｒｌ。ａｌｍｖＯｌｔｅｄｓ０ｍ／ｓｗｒｔｉｓｆｐｅｓｆｅｓｃｉｄｒａｏｙｌｏｙ，ｅｌａ，ｓｍｄｈｆｅｈｗｇｈｏｉｐｆｎｂｆｉｓｅｅｌｎｇ￣ｕｎｔ，ｅｏｓＨｏｆｅｍｃｕｉｄｗｔＲＣｉｒａｅｉｉｃｔ．ｏｄｕｉｎＳＨａｅａａｌｉｐｏｉｇｉｉｒｔｎｔｅｈｍｌｉＣ５ｏｅｉｎｅｈＳＢｃｅｓｄｓｎｆａｌＣｎｓ：ＢＬｈｓａｒｍｒｂｅｍｒｖｉｙｎｔｉｈｍｚｉｎｇｉｎｙｏｋｎ

细脚拟青霉减轻环磷酰胺所致免疫抑制效应的实验研究

细脚拟青霉减轻环磷酰胺所致免疫抑制效应的实验研究金丽琴;吕建新;李东;李安乐;吴步猛【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2001(023)004【摘要】目的探讨细脚拟青霉对机体的免疫调节作用.方法用环磷酰胺复制大、小鼠免疫抑制模型,细脚拟青霉灌胃处理正常及免疫抑制大、小鼠21d后处死,并测定其胸腺和脾脏的重量以及外周血白细胞数.结果正常对照组大、小鼠白细胞数分别为(11600±3600)、(4700±1100)×106/L;细脚拟青霉组大鼠白细胞数升高,为(16500±3800)×106/L;环磷酰胺组大、小鼠白细胞数均降低,分别为(5300±1300)、(3000±1500)×106/L;细脚拟青霉加环磷酰胺组大、小鼠白细胞数又回升,分别为(12000±6900)、(4400±1200)×106/L.环磷酰胺组大、小鼠脾脏、胸腺湿重下降,分别为0.86±0.16、0.12±0.06、0.080±0.028、0.010±0.003g;细脚拟青霉加环磷酰胺组大、小鼠脾脏、胸腺湿重又回升,分别为0.99+0.13、0.19±0.05、0.126±0.085、0.015±0.006g.结论细脚拟青霉对正常大鼠有提升白细胞数作用,并能阻止环磷酰胺所致的降低白细胞数作用;对环磷酰胺所致免疫抑制大、小鼠的脾脏、胸腺等免疫器官萎缩有阻遏作用;故细脚拟青霉对机体具有免疫调节活性.【总页数】2页(P216-217)【作者】金丽琴;吕建新;李东;李安乐;吴步猛【作者单位】温州医学院,325003;温州医学院,325003;温州医学院,325003;温州医学院,325003;温州医学院,325003【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.细脚拟青霉多糖体外抗肿瘤作用及其机制的实验研究 [J], 左江成;吕建新;金丽琴;邹立林;李东;明镇寰2.细脚拟青霉提取物对D-半乳糖致衰小鼠免疫功能的影响 [J], 桂琳;葛飞;董群;刘辉;陈京;周小楠3.细脚拟青霉总多糖对人单核细胞激活的实验研究 [J], 金丽琴;吕建新;袁谦;金晶4.蝉拟青霉减轻环磷酰胺所致免疫抑制效应的实验研究 [J], 陈秀芳;金丽琴;吕建新;袁谦;方周溪5.细脚拟青霉总多糖对大鼠非特异性免疫调节作用 [J], 金丽琴;吕建新;袁谦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针灸对健康小鼠环磷酰胺所致骨髓抑制Notch信号通路影响的研究

针灸对健康小鼠环磷酰胺所致骨髓抑制Notch信号通路影响的研究针灸对健康小鼠环磷酰胺所致骨髓抑制Notch信号通路影响的研究引言：骨髓抑制是一种由环磷酰胺等化疗药物引起的副作用，它会降低骨髓造血功能引起贫血、感染和出血等严重问题。

Notch信号通路是一条重要的细胞信号通路，在造血过程中发挥关键作用。

最近的研究表明，针灸对于改善环磷酰胺所致的骨髓抑制具有一定的疗效，而且可能涉及到Notch信号通路的调节。

本研究旨在探究针灸对健康小鼠环磷酰胺所致骨髓抑制的影响以及其与Notch信号通路之间的关系。

材料与方法：1. 实验动物：使用健康小鼠作为试验对象，分为对照组、环磷酰胺组和针灸治疗组。

2. 模型建立：对照组和环磷酰胺组接受相同的正常饮食，环磷酰胺组在第3天注射环磷酰胺建立骨髓抑制的模型。

针灸治疗组在环磷酰胺注射后第4天开始接受针灸治疗。

3. 针灸治疗：选择主要穴位包括“足三里”、“神门”、“大椎”等经典穴位，每个穴位对称针刺。

每次治疗持续30分钟，每周3次，共进行4周。

4. 检测指标：通过血液学检测、骨髓细胞形态学检查、炎症因子检测和Notch信号通路相关基因表达等指标评估针灸治疗的效果。

结果：1. 针灸治疗组相较于环磷酰胺组，血红蛋白水平升高，白细胞计数升高，骨髓形态学改善，提示针灸能够改善环磷酰胺引起的骨髓抑制。

2. 针灸治疗能够减轻环磷酰胺引起的炎症反应，降低白细胞介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的表达水平。

3. 针灸治疗能够显著促进Notch信号通路相关基因（Notch1、Hes1）的表达，提示针灸通过激活Notch信号通路来改善环磷酰胺所致骨髓抑制。

讨论与结论：本研究结果表明，针灸对健康小鼠环磷酰胺所致骨髓抑制具有一定的疗效。

针灸能够改善造血功能、减轻炎症反应，并且可能通过激活Notch信号通路来实现治疗效果。

Notch信号通路在造血过程中发挥重要作用，其调控功能可能是针灸改善环磷酰胺引起的骨髓抑制的机制之一。

豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

￥５．８９８文献标识码Ａ文章编号１０－８Ｘ｛０００－３２０００４４２１）５０９－４
中国图书分类号
［要］目的：究豆类丝核菌次级代谢产物对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法：摘研采用腹腔注射环
磷酰胺（０ｍｋ）８ｓｓ制备免疫抑制模型，／并给模型小鼠灌胃分别含苦马豆素（ｗｉｏｉ，Ｗ）、６３ｒｋ・）ＳａｓｎｅＳ８１、２ｍ／（ｇｄ的豆类丝核菌次ｎｎ级代谢产物稀释液ｌ天，ｌ同时设正常对照组和免疫抑制模型组，末次灌胃后２小时，４眼眶采血，收集胸腺和脾，进行免疫学检
中国免疫学杂志２１年第２００６卷
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ —８Ｘ．０００．２ｏ：３６／．ｓ．００４２１．５００ｓ４０
豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑ＳｄＪｔ
朱超杨鸣琦赵守中（北农林科技大学动物医学院，陵７２０）西杨１１０
ｗａｎｒｇｓｒｃｌｙａｍｉｉｔｒｄｏ１ｄｙｅｐｃｉｅｙ．ｅｗｈｌｔｅｎｒｌｃｎｒｌｇｏｐａｄＣＴＸｄｅｏｔｏｒｕｒｓａｌｈｄ．ｓｉｔａａｔｉａｌｄｎｓｅｅｆｒ１ａｓｒｓｅｔｖｌＭａｎｉｈｏｍａｏｔｏｒｕｅ，ｎｍｏｌｃｎｒｌｇｏｐｗｅｅｅｔｂｉｅｓＢｏｄ，ｙｓａｄｓｌｅｆｔｃｒｏｅｔｄｒｓｃｉｅｙａ４ｆｒｔｅｌｓｎｒｇｔｉｄｎｓｒｔｏａｄｈｍｍｕｏｏｉａｅｅ — ｌｏｔｍｕｐｅｎｏｈｅｍｅｗｅｅｃＤｃｅｅｐｅｔｌｔ２ｈａｔｈａｔｉｔａａｒｅａｍｉｉｔａｉｎ，ｎｔｅｉｈｎｉｖｅｓｎｌｇｃｌｄｔｃ

补中益气汤及其核心药组对免疫抑制模型小鼠的免疫调节作用研究

补中益气汤及其核心药组对免疫抑制模型小鼠的免疫调节作用研究王思远;翁宇函;安雅琳【期刊名称】《江苏中医药》【年(卷),期】2024(56)5【摘要】目的:研究补中益气汤及其核心药组对免疫抑制模型小鼠的免疫调节作用。

方法:昆明种雄性SPF级小鼠若干,使用环磷酰胺80 mg/(kg·d)腹腔注射连续3 d制作免疫抑制模型,另取11只小鼠作为空白组每日腹腔注射同体积生理盐水3 d。

将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性药物组(盐酸左旋咪唑,每日灌胃量40mg/kg)、补中益气汤高剂量组(每日灌胃量75.0 g/kg)、补中益气汤中剂量组(即全方组,每日灌胃量37.5 g/kg)、补中益气汤低剂量组(每日灌胃量18.6 g/kg)、黄芪^(+)白术组(每日灌胃量37.5 g/kg)、黄芪^(+)党参组(每日灌胃量37.5 g/kg)、白术^(+)党参组(每日灌胃量37.5 g/kg)、黄芪^(+)白术^(+)党参组(三药组,每日灌胃量37.5 g/kg)。

各给药组每日分别给予相应药物灌胃,空白组、模型组每日给予同体积生理盐水灌胃,各组均连续灌胃17 d,最终每组均有10只小鼠进入指标检测阶段。

灌胃结束后次日,处死小鼠取材进行指标检测。

采用称重法测定各组小鼠体质量、胸腺及脾脏质量,计算胸腺指数、脾脏指数;采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群比例,计算CD4^(+)/CD8^(+)值。

结果:模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数以及脾脏CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群比例和CD4^(+)/CD8^(+)值均明显低于空白组(P<0.01);除补中益气汤低剂量组小鼠CD4^(+)/CD8^(+)值以外,各给药组上述各指标均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。

补中益气汤中剂量组小鼠脾脏指数,中、高剂量组小鼠胸腺指数水平与阳性药物组相当(P>0.05),其他剂量组小鼠免疫脏器指数明显低于阳性药物组(P<0.01);补中益气汤中剂量组小鼠脾脏指数明显高于低、高剂量组(P<0.01,P<0.05),胸腺指数明显高于低剂量组(P<0.01)。

虚汗停颗粒对环磷酰胺模型大鼠免疫功能及肠道菌群的影响

虚汗停颗粒对环磷酰胺模型大鼠免疫功能及肠道菌群的影响作者：宁娜刘珊珊黄秋凌李燕舞彭丹婷来源：《世界中医药》2021年第16期摘要目的：探討虚汗停颗粒对环磷酰胺模型大鼠免疫功能及肠道菌群的干预作用。

方法：将SPF级SD大鼠随机分为5组，分别为正常对照组、环磷酰胺模型组、虚汗停低剂量组（1.7 g/kg）、高剂量组（3.4 g/kg）、匹多莫德组（0.23 g/kg）。

除正常对照组外，其他各组大鼠采用环磷酰胺腹腔注射制备免疫功能抑制模型。

用流式细胞计数法检测各组大鼠外周血淋巴细胞分类，ELISA法检测血清免疫球蛋白IgG、IgM及补体C3、C4含量，16S rDNA测序检测大鼠肠道菌群变化。

常规固定大鼠脾脏，HE染色后光镜下进行形态学观察。

结果：环磷酰胺模型大鼠外周血淋巴细胞中CD3、CD4、CD8细胞比例明显降低，虚汗停高剂量组及匹多莫德组对环磷酰胺模型大鼠外周血淋巴细胞中CD3细胞比例有明显提高，其他各组均无显著变化。

模型大鼠血清中IgG、IgM、C4含量明显降低，虚汗停低剂量组及匹多莫德组模型大鼠血清IgG、IgM含量均显著升高。

肠道菌群检测结果显示，模型大鼠菌群结构与正常大鼠菌群明显不同;药物干预各组与模型组微生物结构的差异均有统计学意义（均P<0.01）。

结论：虚汗停颗粒可以调节环磷酰胺模型大鼠肠道菌群结构，改善部分免疫功能及脾脏病理形态，体现了中药复方多靶点效应，为临床应用提供了实验依据。

关键词虚汗停颗粒;免疫调控;环磷酰胺;匹多莫德颗粒;免疫细胞因子;16S rRNA基因测序;脾脏病理形态;肠道菌群Effects of Xuhanting Granule on Immune Function and Intestinal Microflora of Cyclophosphamide Model RatsNING Na1， LIU Shanshan2， HUANG Qiuling2， LI Yanwu3， PENG Danting1（1 Guangzhou Baiyunshan Qixing Pharmaceutical Company Limited， Guangzhou 510530，China; 2 Guangzhou Baiyunshan Zhongyi Pharmaceutical Company Limited， Guangzhou 510530，China; 3 Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China）Abstract Objective：To explore the effect of Xuhanting Granules on immune function and intestinal microflora of cyclophosphamide rats. Methods：A total of 50 rats were randomly divided into 5 groups：a normal control group， a cyclophosphamide model group， Xuhanting low， high dose groups （1.7 g/kg， 3.4 g/kg）， and a pidotimod group （0.23g/kg）. Except for the normal control group， the immunosuppressive model was established by intraperitoneal injection of cyclophosphamide. Flow cytometry was used to detect the classification of peripheral blood lymphocytes of rats， and ELISA method was used to detect the contents of serum immunoglobulin IgG， IgM and complement C3 and C4. 16S rDNA sequencing was used to detect the changes of intestinal flora in rats. The spleen of rats was fixed routinely， and morphological observation was carried out under light microscope after HE staining. Results：The proportion of CD3， CD4 and CD8 cells in peripheral blood lymphocytes of cyclophosphamide model rats was significantly decreased， and the proportion of CD3 cells in peripheral blood lymphocytes of rats with cyclophosphamide was significantly increased by xuhanding 3.4g/kg and pidotimod group. The contents of IgG， IgM and C4 in the serum of model rats were significantly decreased. The contents of IgG， IgM and C4 in serum of model rats were significantly increased by Xuhanting 1.7 g/kg and pidotimod. The results of intestinal microflora detection showed that the microflora structure of model rats was significantly different from that of normal rats， and there were significant differences in the microflora structure between the drug intervention groups and the model group（P<0.01）.Conclusion：Xuhanting Granules can regulate the structure of intestinal microflora and improve partial immune function and pathological morphology of spleen in cyclophosphamide model rats， reflecting the multi-target effect of traditional Chinese medicine compound， and provide experimental basis for clinical application.Keywords Xuhanting Granules; Immunoregulation; Cyclophosphamide; Pidotimod granule; Immune cell molecule; 16S rRNA gene sequencing; Pathological form of spleen; Intestinal flora中图分类号：R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.009虚汗停颗粒是根据《太平惠民和剂局方》中记载的名方“牡蛎散”化裁而成的中成药，可显著改善临床患者自汗、盗汗症状。

谷氨酰胺对环磷酰胺免疫抑制的调节作用及其机制研究

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试验研究
潘颖斌，刘艳芬，马建升，刘铀（广东海洋大学，东湛江５４８）广２０８
中图分类号：８２４￥５．
文献标识码：Ｂ
文章编号：０１８６２０）３０２— ４１０ —９４（０６０— ０３０
行）。分组如表１示，组为对照组，所Ｉ饲喂基础日粮； Ⅱ、、 Ⅲ Ⅳ组为试验组，分别在基础日粮的基础上添加
１．基础日粮．２２
广东湛大蓝科股份有限公司的７８１
快大小鸡全价配合饲料。由玉米、麸皮、粉、粕、次豆鱼
粉、多种维生素及微量元素、磷酸氢钙等组成。其成分
分析保证值（为：蛋白 ≥２．、纤维 ≤４０粗灰％）粗１粗０．、
分 ≤７、０７－．、．钙．０１０总磷 ≥０３、盐０３￣．、０３．５食．００８蛋Ｏ氨酸／０３＞．。以粉料形式饲喂。４
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试验研究
１．测定指标５体重：１７ｌ、ｌ２在、、４２、８日龄早上７时
体相关免疫组织器官生长发育的影响肉仔鸡经过第３环磷酰胺免疫抑制后，周相关的胸腺指数显著降低，
摘要：文通过研究环磷酰胺（免疫抑制的机制，本Ｃ来进一步探讨谷氨酰胺（ｉ）Ｇｎ在促进机体免疫功能及其对环磷酰胺免疫抑制的干预作用和机制。本试验选择１日龄艾维茵肉仔鸡３０２

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Chinese Journal of Veterinary Medicine中国兽医杂志㊀2019年(第55卷)第2期环磷酰胺构建动物免疫抑制模型的研究进展伍维高,钟金凤(湖南环境生物职业技术学院,湖南衡阳421005)中图分类号:O571.21+1㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:05296005(2019)02008703收稿日期:20180528基金项目:湖南省教育厅项目(16C0563);湖南省科技厅项目(2017JJ5026)作者简介:伍维高(1979-),男,畜牧师,硕士,研究方向为动物繁殖与生产,E-mail:30942422@通讯作者:钟金凤,E-mail:498379002@㊀㊀近几年来,动物疫病肆意流行,免疫接种成为预防传染病的有效措施之一,而免疫反应过程相当复杂,诸多因素会影响接种效果,如免疫抑制性疾病㊁不良的饲养环境㊁微量元素和蛋白质的缺乏等,常导致免疫接种失败,给生产带来不可挽回的重大损失㊂为提高机体抗病力,增强动物免疫力,免疫增强剂得以广泛运用㊂为了进一步研究此类制剂,人为构建免疫抑制模型的研究手段得到了诸多研究者的青睐㊂而环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX),以其诱导动物产生免疫抑制作用效果显著,且成本低廉,越来越广泛地运用到制备动物免疫抑制模型中㊂为此,本文对环磷酰胺构建免疫抑制模型进行综述㊂1㊀环磷酰胺的药理作用经口服或静脉注射的环磷酰胺主要在肝脏进行代谢,生成低毒性的4-羟基环磷酰胺和醛磷酰胺,分布全身,进一步降解为磷酰氮芥㊁丙烯醛和去甲氮芥,结合于快速生长细胞的DNA 上,产生强烈的细胞毒性㊂极少部分可进一步氧化成4-酮环磷酰胺和羧基环磷酰胺,无毒性,随尿排出[1]㊂2㊀CTX 免疫抑制机理2.1㊀环磷酰胺对免疫基因的影响2.1.1㊀抑制抗菌蛋白基因表达㊀内源性抗菌蛋白是天然免疫的重要组成部分,其中杀菌/渗透增强蛋白(Bactericidal /permeability increasing protein,BPI)㊁防御素(Defensins,DF)以及血小板型磷脂酶A 2(Phospholipase A 2,PLA 2)备受关注[2]㊂大鼠连续5d 腹腔注射环磷酰胺40mg /kg㊃bw,对照组注射等体积生理盐水,结果显示,对照组大鼠的睾丸㊁附睾㊁胸腺㊁肝㊁小肠㊁大肠6种器官均表达BPI㊁β-DF-1㊁血小板型PLA 2;而环磷酰胺组胸腺㊁肝无BPI 表达,睾丸㊁胸腺㊁肝无β-DF-1表达,睾丸㊁胸腺无血小板型PLA 2表达,其他有表达的组织中其含量比对照组低[3],试验提示,环磷酰胺可抑制体内抗菌蛋白基因表达㊂2.1.2㊀影响免疫相关基因的表达㊀环磷酰胺对免疫相关基因有一定影响㊂经环磷酰胺处理的荷瘤鼠脾脏㊁骨髓和血浆相关多种免疫调节因子基因上调,包括危险信号㊁模式识别受体㊁炎症介质㊁生长因子㊁细胞因子㊁趋化因子和趋化因子受体[4]㊂通过基因芯片技术检测环磷酰胺干预的胚胎干细胞发现:自体免疫激活和移植排斥相关基因如CD 3㊁CD 28㊁CTLA 4㊁MHC II ㊁PRF 1㊁GZMB 和IL-2R 基因下调,而免疫相关受体基因如IL 1R 2㊁IL 18R 1和FLT 3上调[5]㊂2.2㊀环磷酰胺对动物转录水平的影响2.2.1㊀抑制骨髓细胞相关mRNA 表达㊀环磷酰胺诱导骨髓抑制,造成骨髓细胞(BM)降低㊂雄性昆明种小鼠连续3d 腹腔注射150mg /kg㊃d 环磷酰胺,7d 后采骨髓细胞通过Real time PCR 检测发现,试验组BM 细胞钙敏感受体(Calcium-sensing recep-tor,CaSR)和丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-activa-ted protein kinase,MAPK)mRNA 水平极显著高于对照组(P <0.01),引起BM 造血干细胞㊁间充质干细胞和内皮祖细胞增殖㊁分化和动员产生明显障碍[6]㊂2.2.2㊀调节细胞凋亡相关mRNA 表达㊀环磷酰胺对细胞凋亡的影响主要体现在两方面:增加促凋亡基因mRNA 表达而抑制抗凋亡基因mRNA 表达,从而诱导细胞凋亡㊂SPF 级NIH 雄性小鼠于试验期第9㊁11㊁13天腹腔注射环磷酰胺10mg /kg,于14d㊁28d 取脾脏采用半定量RT-PCR 检测促凋亡基因-Caspase-9mRNA 和抗凋亡基因-B 淋巴细胞基因2(B-cell lymphonma gene 2,BCL-2)的表达,两次结果均显示,模型组Caspase-9mRNA 表达较对照组显著升高而BCL-2mRNA 表达显著降低[7]㊂8~12周远78中国兽医杂志㊀2019年(第55卷)第2期Chinese Journal of Veterinary Medicine交系昆明种小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg,1次/d,连续3d,第10天取小鼠脾脏测定凋亡相关基因,结果显示,BAX(Bcl-2associated X protein)mR-NA表达水平明显上升,而BCL-2mRNA表达明显下降[8]㊂2.2.3㊀降低免疫相关受体mRNA表达㊀环磷酰胺可降低免疫相关受体mRNA的表达㊂树突状细胞相关C-型凝集素-1(Dectin-1)和Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)主要表达在免疫细胞上,为免疫相关受体,与免疫状态有关[9]㊂给予150mg/kg环磷酰胺的BALB/c小鼠与第4㊁7㊁9天取肺组织测定Dectin-1mRNA,结果显示,在第4㊁7天肺组织Dec-tin-1mRNA表达较对照组明显下降(P<0.05)[10]㊂24只昆明种小鼠(雌性)腹腔注射环磷酰胺150 mg/kg,4h后肺泡巨噬细胞TLR2mRNA表达与对照组相比极显著下降(P<0.01);8h后TLR4mR-NA表达极显著降低(P<0.01)[11]㊂2.2.4㊀影响免疫因子mRNA表达㊀环磷酰胺对Th1㊁Th2类细胞因子mRNA表达均有不同程度影响㊂汪祯等[12]用SPF级昆明种小鼠按50mg/kg㊃bw剂量隔日腹腔注射环磷酰胺,共7次,14d后,无菌取脾脏测定IL-2mRNA㊁IL-10mRNA,结果显示, IL-2mRNA㊁IL-10mRNA表达水平与对照组相比显著下降;易有金等[13]腹腔注射40mg/kg㊃d环磷酰胺,结果显示,脾脏和胸腺中IL-2㊁IL-10㊁IL-12㊁IL-4㊁TNF-α和IFN-γmRNA的表达量降低,以上试验提示,环磷酰胺对Th1㊁Th2类细胞因子表达均呈现下调现象[14]㊂2.3㊀环磷酰胺对动物蛋白水平的影响2.3.1㊀抑制细胞周期相关蛋白表达㊀环磷酰胺降低着丝粒蛋白B(Centromere Protein,CenpB),Cen-pB是染色体着丝粒/动粒复合体上一种最重要的功能蛋白,其特异性结合位点位于着丝粒α1-卫星DNA上17bp的CenpB盒,参与着丝粒异染色质的形成,环磷酰胺可致CenpB蛋白含量异常,致细胞无法正常分裂㊂昆明种小鼠连续7d腹腔注射50 mg/kg㊃bw环磷酰胺,5d后取血通过Western Blot-ting方法检测CenpB蛋白,其含量显著低于对照组[15]㊂2.3.2㊀增加细胞凋亡相关蛋白表达㊀环磷酰胺可通过增加细胞凋亡蛋白的表达影响Fas/Fas L系统介导的凋亡蛋白㊂SPF级ICR纯种雄性小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg㊃bw,用流式细胞术检测Fas 抗原(CD95)介导细胞凋亡的蛋白,其表达量与对照组相比显著升高[16]㊂人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat加入环磷酰胺3mg/L,于12㊁24㊁48h收取细胞,Western Blot检测FasL(Fas ligand,fas配体)和FADD(Floationg Point Addition,胞浆死亡信号衔接蛋白)表达,结果表明,未处理的细胞无FasL和FADD表达,而环磷酰胺处理组表达FasL和FADD,且表达水平随环磷酰胺刺激时间延长而增加[17]㊂除此,环磷酰胺能显著诱导Fas/Fas L下游蛋白Caspases产生[18],使凋亡不可逆进行㊂3　环磷酰胺在动物上的应用因环磷酰胺主要作用于快速生长细胞的DNA,并能从基因转录㊁翻译和蛋白表达等多方面产生细胞毒性㊂免疫细胞属于快速生长细胞,因此,环磷酰胺对免疫系统影响甚大,故可用环磷酰胺作为免疫抑制剂构建免疫抑制模型,这是环磷酰胺在动物上的主要用途㊂3.1㊀环磷酰胺抑制动物免疫器官㊀在环磷酰胺作用下鸡表现出形态退行性改变,包括腔上囊囊泡不发达,即腔上囊初级滤泡严重萎缩,皮质和髓质间隔不明显且滤泡间结缔组织严重增值[19]㊂Marsh J 研究发现,脾脏内正常椭球相关细胞在环磷酰胺作用后1周变为空泡[20]㊂3.2㊀环磷酰胺降低动物免疫细胞数量㊀连续3d 给7~8周龄雌性尼古拉斯火鸡注射环磷酰胺(0~ 100mg/kg㊃bw),测定血液学指标发现,环磷酰胺在初始注射后24~72h引起明显的白细胞减少㊁淋巴细胞减少㊁血小板减少和白细胞减少㊂但对单核细胞循环数㊁细胞体积㊁血浆蛋白无明显影响㊂同时,无法确定对嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的变化,因为它们在机体内的数量微量[21]㊂3.3㊀环磷酰胺减少免疫分子产生㊀研究表明,环磷酰胺可减少免疫分子产生:用80mg/kg㊃bw环磷酰胺腹腔注射小鼠,同位素标记法显示24h和48h其肠道蛋白损失显著高于对照组,连续2d注射环磷酰胺(50mg/kg㊃bw),可造成肠黏膜SIgA损伤,肠道固有层IgA表达量减少[22]㊂环磷酰胺(10mg/ kg㊃bw)与单剂量长春新碱(0.025mg/kg㊃bw,静脉注射)和单剂量的L-天冬酰胺酶(400IU/kg㊃88Chinese Journal of Veterinary Medicine中国兽医杂志㊀2019年(第55卷)第2期bw,静脉注射)同时注射狗,3d后抗体反应受抑制[23]㊂环磷酰胺在抑制免疫系统的同时,其他新陈代谢旺盛的组织如胃肠㊁毛发等亦会受影响,因此,用环磷酰胺造模的同时,动物可出现采食量降低㊁生长性能受阻㊁毛发脱落等现象[24-25]㊂4　小结环磷酰胺主要作用快速生长细胞DNA,并从基因水平㊁转录水平和蛋白水平影响免疫系统,它可下调抗菌蛋白基因㊁免疫相关基因的表达,增加促凋亡基因mRNA和抑制抗凋亡基因mR-NA转录,降低着丝粒蛋白B含量,抑制细胞正常分裂;诱导促凋亡蛋白Caspases产生,促使凋亡不可逆进行,从而广泛引起细胞周期改变㊁诱导细胞凋亡发生,最终表现出免疫器官㊁免疫细胞和免疫分子的现象,可广泛应用在动物免疫抑制模型上㊂参考文献:[1]㊀钟金凤,方热军.环磷酰胺免疫抑制机制及在动物模型上的应用[J].中国免疫学杂志,2016,10(32):15411546. [2]㊀Calafat J,Janssen H,Tool A,et al.The bactericidal/permeabili-ty increasing protein(BPI)is present in specific guanules of hu-man eosinophilsl[J].Blood,1998,91(12):44704475. [3]㊀王昕昕,梁宁生,张炜炜,等.环磷酰胺对抗菌蛋白的影响[J].黑龙江科技信息,2014(30):45.[4]㊀Moschella F,Valentini M,AricòE.et al.Unraveling cancer che-moimmunotherapy mechanisms by gene and protein expression pro-filing of responses to cyclophosphamide[J].Cancer Res,2011, 71(10):35283539.[5]㊀El-Serafi I,Abedi-Valugerdi M,PotácováZ,et al.Cyclophosphamidealters the gene expression profile in patients treated with high doses prior to stem cell transplantation[J].PLoS One,2014,9(1):111.[6]㊀徐尚福.人参皂苷Rg1对环磷酰胺诱导骨髓抑制小鼠骨髓功能的改善及机制研究[D].遵义:遵义医学院,2009. [7]㊀吴先林,曹克俭,赵安斌,等.补肾㊁健脾㊁活血对免疫抑制小鼠脾脏BCL-2㊁Caspase-9m RNA的影响[J].2011,34(6): 946949.[8]㊀何东初,王晓红,吴江平,等.地甘口服液对环磷酰胺所致小鼠脾组织凋亡及相关基因mRNA表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2004,11(5):395396.[9]㊀李翠.dectin-1受体在真菌性角膜炎角膜上皮中的表达[D].青岛:青岛大学,2012.[10]㊀杨建勋,李若瑜,刘琬,等.不同免疫状态小鼠烟曲霉感染后肺组织dectin-1mRNA表达[J].中华微生物学和免疫学杂志.2009,29(3):204207.[11]㊀荣令,周新,何牡丹,等.免疫抑制剂对小鼠肺泡巨噬细胞抗曲霉感染相关受体mRNA表达的影响[J].国际呼吸杂志,2009,29(10):582584.[12]㊀汪祯.千佛菌对环磷酰胺模型小鼠Th1㊁Th2类类类细胞因子表达的调节作用[D].西安:陕西中医学院,2011. [13]㊀易有金,胡瞬,熊兴耀,等.灵芝孢子油对免疫低下小鼠免疫调节机制的初步研究[J].卫生研究.2012,41(5):833839.[14]㊀张俊,黄睿,郝迎迎,等.云芝糖肽对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠Th1/Th2平衡的影响[J].中国医院药学杂志.2013,33(13):19221925.[15]㊀董佳亮,张蕾.虫草素对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠CenpB表达的影响[J].山东大学学报(医学版).2015,53(5):2428.[16]㊀杨丹丹,詹臻.温肾补阳方对实验性免疫低下小鼠胸腺免疫细胞分化影响的实验研究[J].江苏中医药.2005,26(3):5153.[17]㊀刘家浩,唐洪丽,阮为勇,等.环磷酰胺诱导白血病细胞株凋亡及FasL㊁FADD基因蛋白表达[J].江苏医药,2006,32(8):710712.[18]㊀Louis W C,Wings T Y.The Differential Effects of Cyclophospha-mide,Epirubicin and5-Fluorouracil on Apoptotic Marker(CPP-32),Pro-Apoptotic Protein(p21WAF-1)and Anti-ApoptoticProtein(bcl-2)in Breast Cancer Cells[J].Breast Cancer ResTr,2003,80(3):239244.[19]㊀El-Abasy M,Motobu M,Nakamura K,et al.Preventive andtherapeutic effects of sugar cane extract on cyclophosphamide-in-duced immunosuppression in chickens[J].Int Immunopharma-col,2004,4:983990.[20]㊀Marsh J,Glick B.The effect of cyclophosphamide on bursal andsplenic dendritic cells[J].Poult Sci,1992,71(1):113119.[21]㊀Ficken M D,Barnes H J.Effect of Cyclophosphamide on Select-ed Hematologic Parameters of the Turkey[J].Avian Diseases,1988,32(4):812817.[22]㊀Saxena A K,Singh G.Cyclophosphamide modulates gene expres-sion in neonatal rat testis following antenatal exposure to fetusesduring testicular differentiation[J].Arch Androl,1999,42(3):205210.[23]㊀Medleau L,Dawe D L,Calvert C A.Immunosuppressive effectsof cyclophosphamide,vincristine,and L-asparaginase in dogs[J].Am J Vet Res,1983,44(2):176180. 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