pdl1抗体作用原理

抗肿瘤抗体药物的研究进展一、概述随着医学技术的飞速发展，抗肿瘤抗体药物的研究与应用已成为肿瘤治疗领域的重要突破。

抗体药物以其高度的特异性和靶向性，为肿瘤患者提供了新的治疗选择，极大地改善了肿瘤患者的生存状况。

本文旨在概述抗肿瘤抗体药物的研究进展，包括其发展历程、作用机制、临床应用以及未来的发展趋势，以期为肿瘤治疗领域的进一步发展提供参考和启示。

抗体药物作为生物制剂的一种，自上世纪80年代开始逐渐应用于肿瘤治疗领域。

随着基因工程技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤抗体药物被研发出来，并广泛应用于临床。

这些抗体药物通过特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，触发免疫应答，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

与传统的化疗药物相比，抗体药物具有更高的安全性和有效性，且副作用相对较小。

在作用机制方面，抗肿瘤抗体药物主要通过以下几个方面发挥作用：一是通过直接杀伤肿瘤细胞，抑制其生长和增殖；二是通过调节肿瘤微环境，影响肿瘤细胞的生存和转移；三是通过增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，提高治疗效果。

抗体药物还可以与其他治疗手段相结合，如化疗、放疗等，形成联合治疗方案，进一步提高治疗效果。

在临床应用方面，抗肿瘤抗体药物已广泛应用于多种肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。

这些抗体药物不仅改善了患者的生存质量，还延长了生存期。

随着对肿瘤分子生物学的深入研究，越来越多的肿瘤相关抗原被发现，为抗体药物的研发提供了更多的靶点。

抗肿瘤抗体药物的研究与应用仍面临诸多挑战。

如抗体药物的研发周期长、成本高，且可能存在免疫原性等问题。

不同肿瘤患者的个体差异较大，对抗体药物的反应也不尽相同。

未来的研究应更加注重抗体药物的个性化治疗，以及与其他治疗手段的综合应用，以期在肿瘤治疗领域取得更大的突破。

1. 肿瘤治疗的挑战与抗体药物的重要性肿瘤治疗一直是医学领域面临的一大挑战。

传统的化疗和放疗手段虽然在一定程度上能够抑制肿瘤的生长，但往往伴随着严重的副作用，且对于某些类型的肿瘤效果不佳。

纳武利尤单抗原理1. 免疫检查点抑制PD-1是T细胞上的一种受体，当与其配体PD-L1或PD-L2结合时，会抑制T细胞的活性，阻止T细胞对肿瘤细胞的攻击。

癌细胞利用这一机制逃避免疫监视，促进肿瘤的生长和扩散。

纳武利尤单抗作为一种抗PD-1药物，可以与PD-1结合，阻断PD-1与PD-L1或PD-L2的结合，从而释放T细胞的抑制作用，激活T细胞对肿瘤的攻击能力，增强抗肿瘤免疫反应。

2. 增强抗肿瘤免疫反应纳武利尤单抗通过抑制PD-1，可以激活T细胞，增加T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

激活的T细胞会释放穿孔素和淋巴因子等细胞毒性物质，直接杀伤肿瘤细胞；同时还能激活B细胞产生抗体，促进机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。

纳武利尤单抗能够增强抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长和扩散，达到治疗肿瘤的效果。

3. 降低免疫相关副作用由于纳武利尤单抗能够增强机体免疫反应，有时会导致过度活化的免疫系统攻击正常组织，产生免疫相关副作用。

这些副作用包括免疫性炎症、自身免疫病和免疫相关性毒性。

为了降低免疫相关副作用，临床医生通常会监测患者的免疫反应情况，并在必要时给予相应的治疗措施，如皮质类固醇或其他免疫抑制药物。

在使用纳武利尤单抗的过程中，需要密切监测免疫相关副作用的发生，及时处理，保障患者的安全。

4. 提高治疗效果纳武利尤单抗作为一种新型的免疫治疗药物，在多种恶性肿瘤的治疗中显示出很好的疗效。

临床研究表明，纳武利尤单抗在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌等多种癌症中具有显著的疗效，能够延长患者的生存期，提高生存质量。

与传统的放化疗相比，纳武利尤单抗具有更好的耐受性和更持久的疗效，能够改善患者的预后和生活质量。

总之，纳武利尤单抗通过抑制PD-1，激活T细胞，增强机体对肿瘤的免疫反应，达到治疗肿瘤的效果。

在临床应用中，需要密切监测免疫相关副作用的发生，及时处理，提高治疗效果，减少患者的痛苦。

希望纳武利尤单抗在未来能够发挥更大的作用，为肿瘤患者带来更多的希望和机会。

（一）免疫检测点简介“免疫检验点”，为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点”在正常情况下能抑制T 细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸。

PD-1 、PD-L1、CTLA-4、B 和T 细胞衰减器（B and T cell attenuator，BTLA）、T 细胞免疫球蛋白以及Tim-3 等分子均属于“检验点”分子，在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，它们通过控制胞外以及胞内信号来控制细胞周期进程。

淋巴细胞活化基因3（LAG-3）是表达在活化T细胞、NK细胞及B细胞上的免疫抑制检验点分子。

目前已知的唯一配体是MHC-II分子。

NK细胞表面存在杀伤抑制受体（KIRs，可抑制NK细胞的杀伤作用），在肿瘤微环境中可能会被诱导表达，从而抑制NK细胞的杀伤功能。

因此，KIRs也被认为是免疫抑制检验点，通过阻断其信号可增强NK细胞的杀伤肿瘤的功能[53]。

目前已有针对KIRs单抗进入临床实验（lirilumab单抗治疗急性粒细胞白血病已进入I期临床实验）很多免疫抑制检验点在肿瘤细胞中与PD-1/PD-L1共表达，另一方面，免疫抑制检验点的联合阻断中可供选择的目标增多有利于筛选出最佳组合从而达到最佳效果。

（二）临床常用的检测点“程序性死亡分子1”（programmed deah-1，PD-1）和“细胞毒T淋巴细胞相关抗原4”（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）表达在T细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色。

CTLA的配体（即CD80和CD86）只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此CTLA-4抑制T细胞活化发生在次级免疫器官（淋巴结）内，而不是肿瘤微环境中。

同时CTLA-4主要表达在CD4+ T细胞而非CD8+ T细胞，CTLA-4单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强CD4+ T细胞间接促进CD8+ T细胞的功能。

总结：PD-L1免疫组化检测难点与要点PD-L1(programmed death ligand 1)全称程序性死亡受体配体1，是PD-1（programmed cell death 1,程序性死亡受体1）的配体。

PD-L1属于细胞膜上的⼀个跨膜蛋⽩，表达在T细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤细胞上，研究表明当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后，肿瘤细胞发出抑制性信号，进⽽T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产⽣杀伤作⽤，机体的免疫功能受到抑制。

如何筛选可能获益于PD-1/PD-L1抑制剂疗法的患者是临床最关注的问题。

PD-L1免疫组化检测是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的⼀种简单有效的⽅法。

⽬前，已被FDA/NMPA批准的PD-1/PD-L1抑制剂的适应症、PD-L1检测平台和判读⽅法见下表。

作为PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂药物的疗效预测标志，PD-L1 检测已经获FDA批准作为免疫治疗的伴随诊断或补充诊断。

⽬前，PD-L1免疫组化检测试剂盒/抗体主要有五种：22C3、28-8、SP263、SP142和73-10，分别在两个免疫组化平台Dako和Ventana进⾏检测。

FDA只批准了Dako 22C3 pharmDx的PD-L1检测作为K药的伴随诊断，Dako 28-8和 Ventana SP142则分别为O药和T药（Atezolizumab）的补充诊断。

Ventana SP263 被欧盟认证作为三种免疫抑制剂的补充诊断。

当前⾯临的检测难题：1 不同抗体要求使⽤不同的检测平台主流检测平台为两家公司的4种抗体检测平台，分别为DAKO 22C3和28-8检测的AutoStainerLink 48平台和Ventana SP142和SP263检测的Ventana Benchmark Ultra平台。

2 不同的抗体检测结果判读标准不同⽬前主要PD-L1检测抗体使⽤的判读⽅法有TPS、CPS以及分别计算TC和IC判读⽅法，不同判读⽅法的主要差异在与是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量。

网络出版时间：２０２３－０９－２７１６：０６：０１　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０９２６．１４４２．０５６参芪扶正注射剂预防由抗ＰＤ １抗体致免疫性心肌炎损伤的保护作用刘　倩１，杨嘉明２，高文聪１，黄海彬２，马　昕１，胡振湘２，郑昌博１（１．昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明　６５０５００；２．丽珠单抗生物技术有限公司，广东珠海　５１９０００）收稿日期：２０２３－０５－２０，修回日期：２０２３－０９－０１项目基金：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２２００５５０，８１９６０６６２）作者简介：刘　倩（１９９９－），女，硕士生，研究方向：分子心血管药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１５７４５１６３１９＠ｑｑ．ｃｏｍ；郑昌博（１９９０－），男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：分子心血管药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｃｈａｎｇｂｏ＠ｋｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；胡振湘（１９７１－），女，硕士，高级工程师，研究方向：生物医药研发，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕｚｈｅｎｘｉａｎｇ＠ｌｉｖｚｏｎ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１２０７１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１０－１９８０－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８２ ７１；Ｒ３９２ １１；Ｒ３６４ ５；Ｒ５４２ ２１摘要：目的　探讨参芪扶正注射剂通过减少炎症因子的产生以及降低心肌损伤标志物的表达，预防由抗ＰＤ １抗体药物诱导的免疫性心肌炎。

方法　将３２只遗传背景为Ｃ５７ＢＬ／６的雄性ＰＤ １人源化小鼠随机分为对照组、心肌炎模型组、抗ＰＤ １抗体组、参芪扶正注射剂治疗组（ｎ＝８）。

除对照组外，其余组各组小鼠在第１、７天腹腔注射小鼠心肌肌球蛋白重链肽（５ｍｇ·ｋｇ－１）构建免疫性心肌炎模型；第８－２２天参芪扶正注射剂组每天灌胃给药０８ｍＬ，其余组给予生理盐水；抗ＰＤ １抗体组、参芪扶正注射剂治疗组在第１６、１８、２０、２２天总共注射４次抗ＰＤ １抗体（０ ０４ｍｇ·ｋｇ－１）。

pd-1抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。

已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。

PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。

目录.11 、抗肿瘤机制.22、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂.▪ 2.1尼伏单抗.▪ 2.2潘利珠单抗.▪ 2.3 阿替珠单抗.▪ 2.4度伐单抗.▪ 2.5阿维单抗.33、几个值得关注的问题1 、抗肿瘤机制PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制T、B细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。

但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

[1]PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。

两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

[2]2、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂2.1尼伏单抗尼伏单抗（nivolumab）是一种结合于程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2间相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。

pd1蛋白结构PD1蛋白结构PD1蛋白（Programmed cell death protein 1）是一种重要的免疫调节蛋白，其结构对于了解免疫调节机制和免疫疾病的治疗具有重要意义。

本文将介绍PD1蛋白的结构特点、功能及其在免疫调节中的作用。

PD1蛋白属于免疫球蛋白超家族的CD28家族，是一种跨膜蛋白。

其基因位于人类染色体2q37.3区，编码一段高度保守的蛋白序列。

PD1蛋白的结构由一个IgV结构域和一个IgC结构域组成。

IgV结构域是PD1蛋白与其配体PD-L1或PD-L2结合的关键区域，而IgC结构域则参与信号传导过程。

PD1蛋白在免疫系统中扮演着重要的负调节因子的角色。

当细胞遭受到病原体感染或恶性肿瘤细胞的侵袭时，免疫系统会启动一系列的免疫应答来清除这些异常细胞。

然而，过度的免疫应答可能导致自身免疫疾病的发生。

PD1蛋白的主要作用就是抑制T细胞的活化，避免过度的免疫应答。

PD1与其配体PD-L1或PD-L2结合后，通过调节T细胞的信号传导途径，抑制T细胞的活化和增殖。

PD1蛋白在免疫调节中的作用已被广泛研究。

研究表明，PD1蛋白在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。

肿瘤细胞表面常常过表达PD-L1，通过与PD1结合，抑制T细胞的活化，从而逃避免疫系统的清除。

因此，针对PD1蛋白的抗体药物被广泛应用于肿瘤的免疫治疗中。

这类抗体药物可以解除PD1蛋白与其配体的结合，恢复T细胞的功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

除了在肿瘤免疫治疗中的应用，PD1蛋白还在传染病免疫调节中发挥着重要作用。

例如，在慢性病毒感染中，病毒会通过操纵PD1蛋白的表达，抑制T细胞的活化，从而逃避免疫系统的清除。

因此，研究人员利用PD1蛋白的抗体药物，可以恢复病毒感染时T细胞的活化，增强免疫系统对病毒的清除能力。

总结起来，PD1蛋白作为一种重要的免疫调节蛋白，在免疫系统的平衡中起着关键的作用。

其结构特点和功能的深入了解，为免疫调节的研究和临床应用提供了重要的基础。