非布索坦制药工艺路线

产品名称：非布索坦杂质1产品编号：F006001CAS NO.：1239233-86-3分子式：C16H18N2O4S分子量：334.1Synonyms：非布司他杂质1；2-(3-carbamoyl-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质2产品编号：F006002CAS NO.：1239233-87-4分子式：C16H17 NO5S分子量：335.08Synonyms：非布司他杂质2；2-(3-carboxy-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质3产品编号：F006003CAS NO.：161798-02-3分子式：C14H12N2O3S分子量：288.06Synonyms：非布司他杂质3；ethyl2-(3-cyano-4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质4产品编号：F006004CAS NO.：144060-40-2分子式：C15H16 BrNO3S分子量：369.01Synonyms：非布司他杂质4；2-(3-bromo-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质5产品编号：F006005CAS NO.：1206550-99-3分子式：C15H17 NO3S分子量：291.09Synonyms：非布司他杂质5；2-(4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质6产品编号：F006006CAS NO.：144060-97-9分子式：C17H21 NO3S分子量：319.12Synonyms：非布司他杂质6；ethyl2-(4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质7产品编号：F006007CAS NO.：160844-75-7分子式：C18H20N2O3S分子量：344.12Synonyms：非布司他杂质7；ethyl2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质8产品编号：F006008CAS NO.：161797-99-5分子式：C13H13 NO3S分子量：263.06Synonyms：非布司他杂质8；ethyl2-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质9产品编号：F006009CAS NO.：1657014-33-9分子式：C16H16N2O3S分子量：316.09Synonyms：非布司他杂质9；2-(4-butoxy-3-cyanophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid库存价格产品名称：非布索坦杂质11产品编号：F006011CAS NO.：144060-52-6分子式：C15H14N2O3S分子量：302.07Synonyms：非布司他杂质11；2-(3-cyano-4-isopropoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid产品名称：非布索坦杂质12产品编号：F006012CAS NO.：1346238-10-5分子式：C19H22N2O3S分子量：358.14Synonyms：非布司他杂质12；isopropyl2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质13产品编号：F006013CAS NO.：1330632-46-6分子式：C12H16N2Os2分子量：268.07Synonyms：非布司他杂质13；4-isobutoxybenzene-1,3-bis(carbothioamide)库存价格产品名称：非布索坦杂质14产品编号：F006014CAS NO.：34133-58-9分子式：C8H4N2O分子量：144.03Synonyms：非布司他杂质14；4-hydroxyisophthalonitrile库存价格产品名称：非布索坦杂质15产品编号：F006015CAS NO.：1335202-60-2分子式：C15H16N2Os分子量：272.37Synonyms：非布司他杂质15；2-(4-isobutoxy-3-isocyanophenyl)-4-methylthiazole库存价格产品名称：非布索坦杂质16产品编号：F006016CAS NO.：407582-48-3分子式：C12H8N2O3S分子量：260.03Synonyms：非布司他杂质16；2-(3-cyano-4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid库存价格产品名称：非布索坦杂质17产品编号：F006017CAS NO.：1530308-87-2分子式：C15H14N2O3S分子量：302.07Synonyms：非布司他杂质17；2-(3-cyano-4-propoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid库存价格产品名称：非布索坦杂质18产品编号：F006018 CAS NO.：144060-53-7分子式：C16H16N2O3S分子量：316.09Synonyms：非布司他杂质18；2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质19产品编号：F006021CAS NO.：1330632-47-7分子式：C22H24N2O5S2分子量：460.11Synonyms：非布司他杂质19；dimethyl2,2'-(4-isobutoxy-1,3-phenylene)bis(4-methylthiazole-5-carb oxylate)库存价格产品名称：非布索坦杂质20产品编号：F006022CAS NO.：分子式：C20H20N2O5S2分子量：432.08Synonyms：非布司他杂质20；2,2'-(4-isobutoxy-1,3-phenylene)bis(4-methylthiazole-5-carboxylic acid)库存价格产品名称：非布索坦杂质21产品编号：F006025CAS NO.：分子式：C12H12N2O分子量：200.09Synonyms：非布司他杂质21；4-butoxyisophthalonitrile产品名称：非布索坦杂质22产品编号：F006026CAS NO.：分子式：C12H14 O5分子量：238.08Synonyms：非布司他杂质22；4-isobutoxyisophthalic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质23产品编号：F006027CAS NO.：分子式：C11H13 NO分子量：175.1Synonyms：非布司他杂质23；4-isobutoxybenzonitrile库存价格产品名称：非布索坦杂质24产品编号：F006028CAS NO.：分子式：C12H12N2O分子量：200.09Synonyms：非布司他杂质24；4-(sec-butoxy)isophthalonitrile库存价格产品名称：非布索坦杂质25产品编号：F006029CAS NO.：分子式：C11H10N2O分子量：186.08Synonyms：非布司他杂质25；4-propoxyisophthalonitrile库存价格产品名称：非布索坦杂质26产品编号：F006030CAS NO.：分子式：C12H13 NO3分子量：219.09Synonyms：非布司他杂质26；3-cyano-4-isobutoxybenzoic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质27产品编号：F006031CAS NO.：分子式：C12H14N2O2分子量：218.11Synonyms：非布司他杂质27；3-cyano-4-isobutoxybenzamide库存价格产品名称：非布索坦杂质28产品编号：F006032CAS NO.：分子式：C12H15 NO4分子量：237.1Synonyms：非布司他杂质28；3-carbamoyl-4-isobutoxybenzoic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质29产品编号：F006033CAS NO.：1350352-70-3分子式：C16H18N2O4S分子量：334.1Synonyms：非布司他杂质29；(Z)-2-(3-((hydroxyimino)methyl)-4-isobutoxyphenyl)-4-methylt hiazole-5-carboxylic acid库存价格产品名称：非布索坦杂质30产品编号：F006034CAS NO.：分子式：C18H22N2O4S分子量：362.13Synonyms：非布司他杂质30；(Z)-ethyl2-(3-((hydroxyimino)methyl)-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiaz ole-5-carboxylate库存价格产品名称：非布索坦杂质31产品编号：F006035CASNO.：分子式：C21H22N2O6S2分子量：462.09Synonyms：非布司他杂质31；diethyl2,2'-(4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-1,3-phenylene)bis(4-methyl thiazole-5-carboxylate)。

非布司他及A晶合成工艺研究
非布司他(febuxostat,TMX-67,TEI-6720)是由日本 Teijin PHarma 公司合成的新一代抗痛风药物,也是近40年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个抗痛风新药。

它是一种选择性黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶抑制剂,显示出了极好的活性,不良反应相对较少,在2012年美国风湿病学院大会(ACR)发布的痛风管理指南中将非布司他列为A级推荐药物。

可见非布司他是一种很重要的抗痛风药物,具有良好的开发前景。

本论文旨在研究治疗痛风伴高尿酸血症药物非布司他以及其相对稳定晶型A晶的合成工艺改进。

首先在参考大量文献的基础上结合企业实际生产条件,对非布司他现有工艺经过总结对比筛选,然后选择以价格低廉、原料易得的对羟基硫代苯甲酰胺为起始原料,经过环合、Duff反应、醚化、氰化、水解制得非布司他,最后通过转晶得到非布司他A晶。

该工艺路线各步反应条件温和,操作简单。

通过对各步反应条件进行了优化研究确定了非布司他及A晶制备工艺;通过对产品元素组成、红外、核磁共振氢谱和碳谱、质谱、X-衍射谱图的分析,确定了产品结构符合非布司他及A晶的分子特征;通过进一步中试放大生产也验证了该工艺可行,适合工业化生产。

（19）中华人民共和国国家知识产权局（12）发明专利申请（10）申请公布号CN111499593A（43）申请公布日 2020.08.07（21）申请号CN202010352905.0（22）申请日2020.04.29（71）申请人峨眉山宏昇药业股份有限公司地址614000 四川省乐山市峨眉山市工业集中区红星东路102号（72）发明人鲁成宪（74）专利代理机构成都慕川专利代理事务所(普通合伙)代理人杨艳（51）Int.CI权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称非布司他的合成工艺（57）摘要本发明公开了非布司他的合成工艺，包括以下步骤：以2‑(4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯为原料制备2‑(3‑醛基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；以2‑(3‑醛基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯制备2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；以2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯制备2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；以2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯制备非布司他粗品；非布司他粗品专晶制得非布司他纯品，非布司他纯品为目标产物。

本发明解决了原研合成路线操作危险性大，不适于工业化生产的问题。

法律状态法律状态公告日法律状态信息法律状态2020-08-07公开公开权利要求说明书非布司他的合成工艺的权利要求说明书内容是....请下载后查看说明书非布司他的合成工艺的说明书内容是....请下载后查看。