嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展

2020年第7期广东化工第47卷总第417期·69·嘧菌酯中间体4,6-二氯嘧啶的合成徐海鹏，马晨，高晶晶，张明(江苏扬农化工股份公司，江苏扬州225009),Synthesis of4,6-dichloropyrimidine,an Intermediate of AzoxystrobinXu Haipeng,Ma Chen,Gao Jingjing,Zhang Ming(Jiangsu Yangnong Chemical Co.,Ltd,Yangzhou225009,China)Abstract:4,6-dichloropyrimidine was synthesized from dimethyl malonate and formamide by cyclization and chlorination.The key point of the experiment is to discuss the process conditions of chlorination.The process was optimized through the selection of catalyst,the amount of triphosgene,the control of dropping time and the selection of condenser.The total yield of4,6-dichloropyrimidine was75.4%,and the product quality was98.5%.Keywords:4,6-dihydroxypyrimidine；4,6-dichloropyrimidinyl；azoxystrobin1前言嘧啶类化合物是一类含氮杂环化合物。

因其结构的特殊性，是许多医药、农药的中间体，该类化合物具有抗真菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。

浙江大学硕士学位论文嘧菌酯的合成和工艺优化姓名：缪程平申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：尹红;陈志荣20040201５８１５５Ｓ摘要嘧菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。

本文以邻氯苯乙酸为原料，经过水解、酯化、甲氧甲烯化、酯交换和两次乌尔门六步反应合成嘧菌酯。

本文运用核磁共振、气质联用及红外等分析方法对各步反应产物的结构进行鉴定，并对各步反应的工艺条件进行优化研究。

选用催化剂Ａ为第一步水解反应的催化剂，同时改进了第一步反应的后处理工艺，使第一步水解反应和第二步酯化反应并成一步反应，通过单因素实验确定水解反应催化剂的最佳用量为催化剂Ａ：邻氯苯乙酸＝０．０７５：ｌ（摩尔比），此时两步反应的总收率为８４．０５％。

通过单因素实验得到的第三步反应的较佳工艺条件为：苯并呋哺－２（３Ｈ）．酮：原甲酸三甲酯：乙酸酐＝１：２：４，反应温度１００℃，反应时间１２ｈ，反应收率为９３．５９％。

对第四步酯交换反应进行单因素实验得到的较佳工艺条件为：３。

（旺．甲氧基）甲烯基苯并呋喃．２（３Ｈ）．酮：金属钠（摩尔比）＝１－２，反应温度０。

Ｃ，反应时间１ｈ，反应收率为９３．０２％。

通过单因素实验得到第五步反应的较优工艺条件为：３，３．二甲基．２．（２．羟基苯基）丙酸甲酯：４，６．二氯嘧啶＝１：２，２（摩尔比），反应温度为６０。

０，反应时间为８ｈ，反应收率为８３．９９％。

以水杨醛为起始原料合成了第六。

ｆ步反应的原料之一邻羟基苯甲赡，三步反应的总收率为８８．４７％。

通过第六步反应，合成了最终产物嘧菌酯，该步反应收率为８２．５４％。

关键词：嘧菌酯邻羟基苯甲腈合成乌尔门反应耋黔穸、导师同意…。

匆垒文公布ＡＢＳＴＡＣＴＭｅｔｈｙｌ（Ｅ）一２一｛２一［６一（２一ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ一４一ｙｌｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝一３一ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒ－ｙｌａｔｅｉｓａｆｕｎｇｉｃｉｄｅｏｆ０一ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒｙｌａｔｅｓ．Ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）－２一｛２一［６－（２－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４・－ｙｌｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝・－３・—ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒｙｌａｔｅｉｓｓｔｕｄｉｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｈｉｃｈｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆｈｙｄｒｏｌｙｚａｔｉｏｎ，ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｌｅｎａｔｉｏｎ，ｅｓｔｅｒｅｘｃｈａｎｇｉ—ｎｇａｎｄｔｗｉｃｅＵｌｌｍａｎｎｒｅａｃｔｉｏｎｓ．ＰｒｏｄｕｃｔｓｏｆｅｖｅｒｙｓｔｅｐａｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙＮＭＲ、ＯＣ－ＭＳａｎｄＩＲ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．ＡｂｅｔｔｅｒｃａｔａｌｙｓｔＡｉｓｃｈｏｓｅｎｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｓ８４．０５％ｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｃａｔａｌｙｓｔＡｔｏ２－ｃｈｌｏｒｏ—ｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄｅｑｕａｌｓｔｏＯ．０７５：１．Ｉｎｔｈｅｔｈｉｒｄｒｅａｃｔｉｏｎ，９３．５９％ｙｉｅｌｄｉｓｏｂｔａｉｎｅｄｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｈｅｎｚｏｆｕｒａｎ－２（３Ｈ）－ｏｎｅｔｏｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅｔｏａｃｅｔｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅｅｑｕａｌｓｔｏ１：２：４．ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｉｓ１００６Ｃ．ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｉｓ１２ｈ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｆｏｒｔｈｒｅａｃｔｉｏｎｉｓ９３．０２％ｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆ３一ｒ旺一ｍｅｔｈｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｅｎｚｏ—ｆｕｒａｎ－２（３Ｈ）－ｏｎｅｔｏＮａｅｑｕａｌｓｔｏ１：２，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｉｓ０＂Ｃ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｉｓｌｈ．Ｉｎｔｈｅｆｉｆｔｈｒｅａｃｔｏｎ，８３．９９％ｙｉｅｌｄｉｓｏｂｔａｉｎｅｄｗｈｅｎｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｍｅｔｈｙｌ３，３一ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－２一ｆ２一ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐａｎｏａｔｅｔｏ４，６－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｅｑｕａｌｓｔｏ１：２．２．ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｉｓ６０＊Ｃ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅｉｓ８ｈ．２－Ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｌ，ｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｉａｌｓｏｆｔｈｅｓｉｘｔｈｒｅａｃｔｉｏｎｉｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｔｈｒｅｅｓｔｅｐｓｗｉｔｈｓａｌｉｃｙｌａｌｄｅｈｙｄｅａｓｓｔａｒｔｍａｔｅｒｉａｌａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｉｓ８８．４７％．ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）一２一｛２－【６－（２一ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ一４一ｙｌｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝－３一ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒｙｌａｔｅｉｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｔｈｅｙｉｅｌｄｉｓ８２．５４％．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）一２・｛２一［６・（２一ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ一４一ｙｌｏｘｙ］ｐｈｅｎｙｌ｝一３－ｍｅｔｈ—ｏｘｙａｃｒｙｌａｔｅ，２－ｃｙａｎｏｐｈｅｎｏｌ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｕｌｌｍａｎｎｒｅａｃｔｉｎ浙江人学硕士学位论文第一章前言嘧菌酯是由捷利康公司（现为先正达公司）开发的甲氧基丙烯酸酯（１３一ｍｅｔｈｏｘｙａｃｒｙｌａｔｅｓ）杀菌剂或ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎｓ类似物。

嘧菌酯中间体合成新工艺及市场分析(下)李强雷青菊摘要：介绍了嘧菌酯原药市场行情及国内主流生产商，以及新中间体的合成工艺技术。

关键词：中间体合成工艺嘧菌酯市场分析杀菌剂全球销量最大的杀菌剂嘧菌酯，2014年的销售额突破15亿美元，且需求量以15%左右的增幅持续增长。

嘧菌酯原药及复配制剂均已过专利期，国内已有大量厂家进行生产。

目前，国内原药产量约6000吨，其中88%销往国外。

2016年，全球嘧菌酯原药产量有望突破1万吨。

一、工艺简介目前国内现有和正在建设中的装置，合成技术都采用邻羟基苯乙酸、4,6-二羟基嘧啶、水杨酰胺为原料经过七步反应合成嘧菌酯，中间涉及20多种化学品，其中包括大量酸、碱和有机溶剂，反应及溶剂回收采用间歇操作，每吨嘧菌酯原药产生约50吨的废水。

二、嘧菌酯进入快速放量期以甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂王牌—嘧菌酯为代表的新一代杀菌剂，逐步显现出未来强劲的机会。

通过研究某些已实现转移专利的杀菌剂进程来看，其过程可以分为三个阶段：首先是专利到期价格下降，经济劣势扭转；产品逐渐被接受；第二阶段：中间体在国内逐步扩能，巨头（巴斯夫等）开始小规模的产能转移；相关上游产业链受益；第三阶段：价格企稳，大范围产能转移开始；国内厂商开始受益。

目前，嘧菌酯刚刚进入第一阶段中期，即将迎来它的“快速放量期”。

嘧菌酯具有极其广泛的杀菌普，对几乎所有的真菌病害如白粉病，、锈病、黑星病、霜霉病、稻瘟病等都有极好的活性，一般在保护性处理或病害发生早期使用，对作物种植影响甚微。

嘧菌酯可治疗作物疾病汇总高效的杀菌效果与优异的经济效益是其胜出的核心因素。

嘧菌酯具有良好的理化性质，能够制成各种制剂，包括：可湿性粉剂、水分散粒剂、悬浮剂等等。

相关的田间药效试验表明在对马铃薯早疫病的测试中，其治疗效果优于代森锰锌；对黄瓜褐斑病的测试中显著优于百菌清。

三、嘧菌酯生产量情况嘧菌酯产能集中度高，国内企业刚刚起步。

目前全球嘧菌酯生产主要集中在先正达公司，总产能在8000吨。

嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成陈强摘要：邻氰基苯酚为医药和农药中间体，最近发现的杀菌剂嘧菌酯就使用其作为中间原料，嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，所以中间体邻氰基苯酚有着广阔的市场前景。

本文采用邻羟基苯甲醛为起始原料，与羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，得到含量较高的邻氰基苯酚，此工艺简单、成熟，可以进行工业化生产。

关键字：邻氰基苯酚、嘧菌酯、中间体邻氰基苯酚可作为医药和农药中间体，特别最近发现的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂--嘧菌酯（azoxystzobin），需用邻氰基苯酚作原料。

嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，它广泛用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树等，防治几乎所有真菌纲病害如白粉病、锈病、网斑病、黑星病等。

目前，邻氰基苯酚尚无生产，也未见研究报道，为此我们对这一产品作详细的研究。

化学名称：邻氰基苯酚、邻羟基苯腈C A主题索引名：Benzonitrile,2-hydroxyCAS登录号：[611-20-1]结构式：分子式：C7H5NO分子量：119.12物化性质：白色固体，m.p.96-98℃1.邻氰基苯酚的合成原理邻氰基苯酚的化学结构比较简单，文献报导有以下几种合成路线：1.1方法一邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在醋酸钠和醋酸存在下反应，（Synthesis 1985,（5）,510-512;C.A.104,206854f）还有邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在无水吡啶盐酸盐存在下反应，（Synthesis1981,739）1.2方法二邻羟基苯甲醛和羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（Ger.2014984;C.A.76,P14143e）还有邻羟基苯甲醛和羟胺盐酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（J.C.S. 1965(Feb);P1564;C.A.62,13083f）1.3方法三邻羟基苯甲醛和反应，（Synthesis,1978,(4), 301-2;C.A.89,23913b）1.4方法四苯酚和甲基硫氰在三溴化硼和三氯化铝存在下反应，（EP257583;C.A.109,73156j）以上为合成邻氰基苯酚的四种方法，方法三和方法四由于要求高、收率低，所以没有实用价值；方法一和方法二的四种方法，其中方法一的二种方法很难合成出产品，杂质很多，文献恐有假；方法二的二种方法均能合成出产品，但羟胺盐酸法杂质比羟胺硫酸法多，因此我们选择了羟胺硫酸法合成邻氰基苯酚。

基于光气化反应的嘧菌酯合成研究
吴春辉;李炜
【期刊名称】《现代农药》
【年(卷),期】2023(22)1
【摘要】为了研究嘧菌酯绿色经济的合成方法,以4-氯-6-甲氧基嘧啶与水杨酰胺作原料,经醚化反应、光气化反应得到关键中间体2-((6-氯嘧啶-4-基)氧基)苯甲腈,再与2-(2-羟基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯经醚化、脱甲醇反应得到目标产物嘧菌酯。

结果表明,新合成方法总收率达80.4%,嘧菌酯含量达98%,产物及中间体结构经核磁确证。

与现有生产工艺相比,新方法克服了副产物4-氯-6-甲氧基嘧啶量大,操作复杂,收率低等缺陷,具有绿色环保、原料易得、收率高、成本低廉等优点,适合工业化生产。

【总页数】4页(P41-44)
【作者】吴春辉;李炜
【作者单位】江苏快达农化股份有限公司;南京工业大学生物与制药工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ450
【相关文献】
1.嘧菌酯的合成研究
2.高效杀菌剂嘧菌酯合成工艺优化研究
3.嘧菌酯及其中间体合成技术研究进展
4.20%氟胺·嘧菌酯WG和75%戊唑·嘧菌酯WG对水稻纹枯病防效研究
5.嘧菌酯中间体4,6-二氯嘧啶的合成
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。