全血细胞减少的鉴别诊断

1.血小板减少因素待查１:根据患儿临床以皮肤出血点，口腔血泡，血小板减少为重要体现,查体全身皮肤可见散在大小不等瘀点瘀斑，肝脾肋下未及，血常规示血小板减少,余两系正常,故考虑诊断血小板减少因素待查成立，对其因素分析如下:（1)特发性血小板减少性紫癜此病以皮肤粘膜出血为重要体现,血象示血小板一系减低,骨髓示增生活跃，粒红两系正常，巨核细胞代偿性增生,以成熟未释放为主，出外其他疾病。

患儿起病急,以皮肤出血点、口腔血泡为重要体现,查体全身皮肤粘膜可见散在大小不等旳瘀点瘀斑，口腔散在血泡，肝脾不大,外周血象仅血小板减少，余两系大体正常,故考虑本病旳也许性大,待入院后完善骨穿及血小板有关抗体以协诊。

(2）感染有关性血小板减少病毒感染可致血小板减少,系因病毒克制巨核细胞产生血小板,并使血小板寿命缩短。

本患儿有血小板减少,咽后壁充血,扁桃体Ⅱ°肿大,浅表淋巴结可触及肿大，应考虑感染因素导致血小板减少,故应注意本病也许,待入院后查五病毒抗体,细小病毒B19等检查以协诊。

应注意本病也许,待入院后查五病毒抗体,细小病毒B19以协诊。

(3）先天性血小板减少症本病常为遗传性疾病，为血小板形态及数目异常,可伴有白内障,湿疹，骨缺失等其他系统异常，本患儿血小板减少，应注意先天性疾病也许，目前尚未发现患儿有其他系统病变,可进一步行血涂片，理解血小板形态有无异常。

2.上呼吸道感染：患儿咽部充血,扁桃体肿大,颈部淋巴结肿大,血象示淋巴细胞比值增高,C反映蛋白正常,故考虑上呼吸道感染诊断。

诊断计划1..完善有关化验检查：如骨穿理解巨核细胞数目及骨髓增生状况，行腹Ｂ超、心电图、胸片检查,理解有无脏器异常，行血小板抗体检查理解有无免疫性血小板破坏等；五病毒、B19病毒及Iｇ、ＣD系列、血生化等检查。

２予以能量合剂保护重要脏器。

3.因患儿血小板极重度减低，有皮肤出血点及口腔血泡,故予止血敏，帮亭，维生素K1，止血治疗。

４.向家长交待病情:患儿目前血小板极重度低,易发生大出血及重要脏器出血而危及生命，目前需尽快完善有关检查明确诊断,家长表达理解积极配合我院治疗。

第三章病例分析——白血病概述白血病是由于造血系统中某一系列细胞的异常肿瘤性增生，并在骨髓、肝、脾、淋巴结等各脏器广泛浸润，外周血中白细胞有质和量的异常，红细胞和血小板数量减少，从而导致贫血、出血、感染和浸润等临床表现的造血系统的恶性肿瘤性疾病。

急性白血病临床表现主要表现如下：（一）正常血细胞减少症状指因白血病细胞增生，抑制了正常的白细胞、红细胞和血小板生长，所引起的感染、贫血和出血等症状。

1.感染半数的病人以发热为早期表现。

感染最易发生在呼吸道和皮肤，粘膜交界处。

呼吸道和肺部感染、扁桃体炎、牙龈炎、咽峡炎最常见。

最常见的致病菌为革兰阴性杆菌。

2.出血出血可发生在身体各部，以皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、齿衄、月经过多为多见。

3.贫血为正常细胞性贫血，贫血往往呈进行性发展。

半数病人就诊时已有重度贫血。

（二）白血病细胞增多症状为异常增生的白血病细胞对器官和组织浸润所致的各种临床表现。

1.淋巴结和肝脾肿大：淋巴结一般轻至中度肿大，无触痛和粘连，中等硬度。

肝脾肿大常为轻至中度。

2.骨骼和关节：胸骨下端局部压痛。

3.眼部：粒细胞肉瘤，也叫绿色瘤。

4.口腔和皮肤：牙龈增生、肿胀；皮肤蓝灰色斑丘疹或皮肤粒细胞肉瘤。

牙龈增生5.中枢神经系统：表现为头痛、恶心、呕吐、颈强直，甚至抽搐、昏迷。

6.睾丸：睾丸出现无痛性肿大，多为一侧性。

实验室和辅助检查1.血象：大多数病人白细胞增多，部分病人白细胞正常或减低。

原始和（或）幼稚细胞一般占30%-90%。

有不同程度的正常细胞性贫血。

血小板常减低。

约10%表现为骨髓增生低下。

2.骨髓象：多数病例骨髓象有核细胞显著增多，主要是白血病性的原始和幼稚细胞，达20%以上。

可有“裂孔现象”。

白血病性原始细胞形态常有异常改变。

Auer小体较常见于急性粒细胞白血病中，不见于急性淋巴细胞性白血病。

Auer 小体3.细胞化学4.免疫学检查5.染色体及基因改变：急性早幼粒细胞白血病（即M3型）常有t（15；17）（q22；q21）染色体改变。

全血细胞减少的诊断和鉴别诊断作为血液科医生，临床上我们经常会遇到全血细胞减少的患者，那我们应该怎么办呢？首先遇到全血细胞减少患者，除详细询问病史和仔细查体外，需注意和全血细胞减少有关的症状和体征，如是否存在贫血、出血、发热、巩膜黄染、胸骨压痛、淋巴结肿大、肝脾肿大等等。

其次常规进行血液学检查，包括红细胞计数、HgB含量、白细胞计数与分类、血小板计数、网织红细胞比例和绝对值、骨髓穿刺、活检及染色体基因检测，同时需要注意全血细胞减少的程度。

然后根据病情明确是否需要其他特殊检查如胃肠镜、PET/CT等。

最后综合临床表现、血象、骨髓象和其他辅助检查结果进行判断。

全血细胞减少应注意以下疾病的可能：01、再生障碍性贫血（AA）AA典型表现为外周血三系均减低，网织红细胞绝对值减少，一般无脾肿大，骨髓多部位穿刺显示增生减低或重度减低，非造血细胞增多。

02、骨髓增生异常综合征（MDS）MDS主要特征为骨髓无效造血造成外周血一系或多系减少，骨髓增生活跃或明显活跃，一系以上病态造血，且有转化为白血病的风险，需进一步行骨髓活检染色体基因明确诊断。

03、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）PNH是一种慢性血管内溶血，常与睡眠有关，部分患者全血细胞减少，骨髓增生低下，临床表现有黄疸、脾大、贫血。

主要鉴别点为PNH患者Hams试验、糖水试验及Rous试验常呈阳性，检测红细胞、粒细胞CD55、CD59缺乏。

04、急性造血功能停滞急性造血功能停滞多由药物和感染诱发，起病多伴高热、贫血较重，进展较快。

骨髓增生多活跃，以红系减少明显，片尾可见巨大原始红细胞。

最大的特点是具有自限性，脱离危险因素接触并经充分支持治疗后2-6周可恢复正常。

05、急性白血病急性白血病大多患者表现外周血细胞增多，而老年急性白血病患者容易出现三系减少，易误诊为AA或MDS，但急性白血病常有肝、脾淋巴结肿大，外周血涂片常可见幼稚细胞，骨髓检查可见大量原始及幼稚细胞。

全血细胞减少50例分析陈　曦,田炳如(浙江省余姚市人民医院,浙江余姚315400)[关键词]　全血细胞减少;造血系统疾病;非造血系统疾病[中图分类号]　R55 [文献标识码]　B [文章编号]　1008-8849(2007)26-3847-01 全血细胞减少在临床不少见,其病因可由造血系统疾病所致,如白血病、再障、脾功能亢进等,也可由非造血系统疾病所引起,如急慢性肝病、结缔组织病、感染等,最初往往容易误诊,现将我院近3a来收住院的全血细胞减少50例患者的病因分析如下。

1　临床资料本组50例,男29例,女21例;年龄15～78岁。

最初诊断再障18例,其中误诊10例;最初诊断白血病15例,误诊6例;最初诊断脾功能亢进10例,3例误诊。

全血细胞减少诊断标准:至少有2次Hb<100g/L,W BC<4×109L-1,Plt< 100×109L-1。

最终确诊为造血系统疾病的患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[1],非造血系统疾病的患者均按照《实用内科学》[2]相应疾病的诊断标准确诊。

2　结 果50例全血细胞减少的患者中,因造血系统疾病所致者34例,占68%,其中再生障碍性贫血8例,急性白血病9例,骨髓异常增生综合征5例,原发性脾功能亢进3例,恶性淋巴瘤2例,骨髓纤维化1例,恶性组织细胞增生症1例,阵发性睡眠性血红蛋白尿1例,多发性骨髓瘤1例,巨幼红细胞性贫血2例,缺铁性贫血1例。

非造血系统疾病所致者16例,占32%,其中急、慢性肝病9例(肝硬化6例,慢性肝炎2例,急性肝炎1例),结缔组织病2例(系统性红斑狼疮及类风湿关节炎各1例),感染性疾病3例(伤寒2例,流行性出血热1例),恶性肿瘤2例(肝癌及胃癌各1例)。

所有病例行骨髓穿刺检查,非造血系统疾病引起者中最多见于肝硬化,骨穿提示增生性贫血,部分粒细胞成熟受阻,示脾功能亢进。

恶性肿瘤、结缔组织病骨穿示骨髓增生活跃,粒细胞不同程度成熟受阻,有的可见中毒颗粒。

儿童再生障碍性贫血诊断指南与操作规范【诊断与分型标准】1.诊断标准：需要符合下列5项条件：(1)全血细胞减少，如只有1〜2系下降，则需有血小板计数降低。

(2)一般无脾肿大。

(3)骨髓至少1个部位增生减低或重度减低，伴有巨核细胞明显减少(全片＜7个)。

如有增生活跃现象，须有巨核细胞明显减少，骨髓小粒非造血细胞增多。

有条件者尽量行骨体活检，显示造血组织减少，脂肪组织增多，巨核细胞减少。

对于临床表现和外周血象符合再障，但骨髓涂片检查不符合者，必须进行骨髓活检以利及时确诊。

(4)能除外引起全血细胞减少的其它疾病。

如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓异常增生综合征、特发性血小板减少性紫癜、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、恶性组织细胞病和急性白血病等。

(5)一般抗贫血药治疗无效2.分型标准：同时符合下列三项血象标准中的两项者，应诊断为重型再障(SAA)：(1)网织红细胞＜1%,绝对计数＜15X109/L。

(2)中性粒细胞绝对计数＜0. 5X109/L O⑶血血小板＜20X109/L。

根据分型标准，再障一般可分为三种类型：①急性再障(重型再障一I型，SM—I)：病情进展迅速，外周血象下降较快，一般在3个月内达到SAA标准者。

②慢性重型再障(重型再障-II型，SAA-II)：病情较缓慢，＞3个月进展到上述SAA标准者。

③一般慢性再障9八八)：外周血象未达到SAA标准者。

3.其它参考分型：(1)极重型再障(Very Severe Aplastic Anemia,VSAA)：国外Camitta诊断标准中，将5八人外周血中性粒细胞绝对计数＜0. 2X10/L者，定为VSAA。

(2)中型再障(Moderate, AA)：近年国外文献又将未达到SAA 标准，但造血功能已下降到一定程度的患者视为中等程度再障，标准为：①髓细胞成分＜50%；②加以下三条中的两条：a.中性粒细胞计数＜1. 0X109/L；b.网织红细胞绝对值＜30X109/L；c.血小板计数＜60x109/L, 持续6周以上。

骨髓活检与涂片同步观察全血细胞减少的临床体会目的为探讨骨髓活检与涂片对全血细胞减少症的临床诊断意义。

方法对112例全血细胞减少症进行同步骨髓涂片与活检,涂片用瑞氏染色,骨髓活检石蜡包埋法处理,HE染色、特殊染色、免疫组化染色及光镜观察。

结果112例中男45例,女67例。

年龄9～82岁。

其中,再生障碍性贫血(AA)49例,骨髓增生异常综合征(MDS)28例,白血病17例,增生性贫血9例,骨髓纤维化(MF)4例,骨髓转移癌3例,淋巴瘤1例,骨髓坏死1例。

另有3例未见异常。

结论骨髓活检能客观反映骨髓组织的真实情况,骨髓涂片结合活检能够提高全血细胞减少症的临床诊断准确率,可作为常规检查。

标签：全血细胞减少症; 骨髓活检; 骨髓涂片全血细胞减少症并非独立的疾病,它是多种伴有外周血红细胞、白细胞、血小板同时减少疾病的临床表现,即外周红细胞男性<4.0×1012/L,女性<3.5×1012/L;白细胞<4.0×109/L;血小板<100×109/L[1]。

在疾病早期由于临床表现不典型,往往容易误诊。

确诊和鉴别诊断主要依靠骨髓细胞形态学检查,但常因多方面因素导致骨髓“干抽”或稀释,给诊断带来困难。

本文用112例同步骨髓活检及涂片检查标本结合文献复习,探讨活检及涂片在全血细胞减少症中的临床诊断价值。

1 资料与方法1.1 一般资料收集我院2004年1月～2009年10月112例患者,男45例,女67例,均以全血细胞减少同步行骨髓活检及涂片检查。

1.2 方法1.2.1 骨髓涂片经髂后上嵴、髂前上嵴、或胸骨进行骨穿制备骨髓涂片,瑞氏染色后常规检查,配合必要的特殊染色及组化染色。

按照血液病诊断及疗效标准[2]做出实验室诊断。

1.2.2 骨髓活检于髂后上嵴行局麻,用上海埃斯埃医械塑料制品有限公司产骨髓活检针取骨髓组织,长度0.8～1.0cm,经10%福尔马林固定,5%硝酸脱钙1h,石蜡包埋。

我们知道，广义的骨髓象已经包括了血象，另外还包括了细胞化学染色红细胞检验再生障碍性贫血（AA）简称再障，是因为化学、物理、生物因素及不明原因使骨髓造血组织减少导致骨髓造血功能衰竭，引起外周血全血细胞减少的一组造血干细胞疾病。

特征是造血干细胞功能障碍和（或）造血微环境功能障碍，造血红髓被脂肪组织所替代（红髓脂肪变），导致全血细胞减少的一类贫血。

临床表现为进行性贫血、出血和感染（伴发热），罕有淋巴结核肝脾肿大。

1、血象：以全血细胞减少，网织红细胞绝对值降低为主要特征，三系减少的程度各病例有所不同。

贫血多为正常细胞性，少数为轻、中度大细胞性。

网织红细胞绝对值明显减少。

各类白细胞都减少，其中以中性粒细胞减少尤为明显，而淋巴细胞比例相对增多血小板不仅数量减少，而且体积小、颗粒减少。

急性AA时，网织红细胞＜1%，绝对值＜15×10^9/L；中性粒细胞绝对值常＜0.5×10^9；血小板＜20×10^9/L；慢性再障血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、中性粒细胞和血小板减低，但各指标叫急性再障指标为高，达不到急性再障的程度。

2、骨髓象①.急性再障：红髓脂肪变是AA的特征性病理改变，骨髓涂片可见脂肪滴明显增多。

多部位穿刺结果均显示有核细胞增生减低。

造血细胞（粒/红/巨核系细胞）明显减少，早期阶段细胞减少或不见，巨核细胞减少或缺如，无明显的病态造血。

非造血细胞（包括：淋巴/浆/肥大细胞等）相对增多，非造血细胞比例增高，大于50%，淋巴细胞比例可增高达80%。

如有骨髓小粒，染色后镜下为空网状结构或为一团纵横交错的纤维网，其中造血细胞极少，大多为非造血细胞。

②.慢性再障：病程中骨髓呈向心性损害，骨髓拥有代偿能力仍可有残存散在的增生灶，常因不同的穿刺部位，骨髓象表现不一致，需多部位穿刺或进行骨髓活检，才能获得较明确的诊断。

多数患者骨髓增生减低，三系或两系减少，巨核细胞减少明显。

非造血细胞比例增加，常＞50%。

・讲座・全血细胞减少症的鉴别诊断余润泉 众所周知,全血细胞减少症不是一个独立疾病,它是一组高度异质性疾病在某一侧面的共同表现。

按病理生理的不同,全血细胞减少症可分为骨髓生成障碍(包括骨髓增生减低及骨髓无效造血)及外周消耗过多两大类。

骨髓生成障碍可进一步分为非克隆增殖性疾病及克隆增殖性疾病,而后者又可分为良性克隆增殖及恶性克隆增殖性疾病。

病因分类:(1)骨髓生成障碍性疾病(包括骨髓增生减低及骨髓无效造血)[1]:①非克隆增殖性疾病:再生障碍性贫血(AA)[先天性、获得性(原发性、继发性[2])]、急性造血功能停滞、巨幼细胞性贫血、免疫相关性全血细胞减少症(IRP)、噬血细胞综合征(其中部分为克隆增殖性疾病);胸腺瘤[3]、甲状腺功能亢进症[4]、获得性免疫缺陷综合征、结节病、肉芽肿性疾病、脂质贮积病、重症缺铁、铜缺乏症[5]、高锌负荷[6]、神经性厌食(长期饥饿);②克隆增殖性疾病:良性克隆增殖性:阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH);恶性克隆增殖性:急性白血病(A L)、骨髓增生异常综合征(M DS)、恶性组织细胞病、淋巴瘤骨髓浸润、毛细胞性白血病、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、原发性骨髓纤维化、实体瘤骨髓转移、骨髓坏死[7](其中大部分由血液系统恶性肿瘤或实体瘤的骨髓转移引起,一部分为非克隆增殖性疾病,如严重感染、血红蛋白S病等)、低增生性慢性髓细胞白血病[8]。

(2)外周消耗过多性疾病:脾功能亢进症、系统性红斑狼疮(其中部分病例为骨髓生成障碍)[9]及其他自身免疫反应[包括Evans综合征、溃疡性结肠炎、抗中性粒细胞胞质抗体(ANC A)相关性血管炎[10]及骨髓移植后自身免疫反应[11]等];过敏反应、严重感染(相关性)、药物(相关性)(化学制剂、生物制剂)等;低温、血栓性血小板减少性紫癜[12]。

从上述所列疾病虽然性质各不相同,但通过相关病史、症状、体征、外周血象、骨髓象、骨髓活检或辅以相关的特殊检查,绝大多数病例可得到明确诊断。

可治性罕见病—GATA1相关性全血细胞减少症一、疾病概述GATA1相关性全血细胞减少症(GATAl-related cytopenia，GRC)是一种X连锁的隐性遗传病，其特征是男性患儿出现中度到重度伴或不伴有中性粒细胞减少和（或）血小板降低的遗传性贫血。

目前尚无该病发病率的统计，主要的病因为GATA1基因突变所致[1]。

二、临床特征男性患儿出现中度到重度伴或不伴有中性粒细胞减少和（或）血小板降低的遗传性贫血，可以有血小板功能障碍，轻度β地中海贫血，中性粒细胞减少，先天性卟啉症等。

严重的出血和输血依赖可伴随终身，且随着年龄增长有自发减少的趋势，女性携带者可能有上述轻度到中度的临床症状[2]。

三、诊断该病的诊断主要依靠既往阳性家族史、临床表现、相关的实验室检查．GATA1基因测序为确诊本病的主要依据。

由于此病为X连锁隐性遗传病，男孩发病，女孩为携带者，绝大多数患病男孩遗传自母方，少数为体细胞变异，既往生育具有相同表型的男性患儿，出生后早期出现诸如严重贫血、输血依赖、出血等临床表现，实验室检查发现存在巨大血小板减少症（血小板体积增大，数量减少），红细胞和血红蛋白降低，红细胞大小不～等，粒细胞减少或者缺乏。

骨髓检查发现增生活跃或者低下，巨核细胞数目增多或者减少，可有小巨核细胞出现，红细胞生成障碍和增生减低，粒系增生减低等。

血小板聚集功能检测存在异常、中度溶血性贫血、网织红细胞增多、乳酸脱氢酶升高、结合珠蛋白下降等有助于诊断[3、4]。

GATA1基因测序发现存在致病性突变（半合子）是确诊本病的关键，不同突变类型其临床表现和实验室检查存在一定程度差异，当前已经发现的GATA1基因常见突变类型见表1。

四、鉴别诊断由于本病生后即可出现，需与先天性／获得性骨髓衰竭性疾病、血小板、凝血因子和（或）血管因素造成的出血性疾病等进行鉴别。

主要需要与下述疾病进行鉴别诊断[4]：1、GATA1外显子2突变所致的伴有两系造血异常的唐氏综合征[Two hematopoietic disorders in chileren with Down syndrome associated with acquired(somatic)pathogenic variants in exon 2 of GATA1该病仅见于唐氏综合征患儿，可发在一过性骨髓增殖紊乱，易于罹患急性巨核细胞白血病。

贫血、全血细胞减少症的分类及鉴别诊断按血细胞多寡,造血系统疾病可分为血细胞增多和减少两大类。

贫血、全血细胞减少症属血细胞减少类疾病,是一大类征候群。

由于致病机制复杂,该征侯群临床表现“花”、“杂”,规律性、同一性差,故诊断中容易出现“不典型”、“早期”、“变异型”等;治疗上有效率低,病死率高,或迁延不愈或“相互转化”,加重了患者和社会负担。

因此,准确鉴别贫血及全血细胞减少症不仅理论上有重要意义,临床上也迫切需要。

第一节病因及分类贫血主要依红细胞形态或病因、病理机制分类。

红细胞形态分类法虽粗略,但简单易行,可为贫血进一步病因诊断提供线索;病因分类直接涉及发病机制,对治疗和预后有指导作用。

一、红细胞形态分类主要依据平均红细胞容积(MCV)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)分类。

有大细胞性贫血、正细胞性贫血、小细胞低色素性贫血。

前文已提及,在此不再赘述。

值得注意的是,MCV测定的是红细胞平均体积,故当红细胞明显大小不均时,如骨髓纤维化,单看MCV、MCHC的表现似小细胞低色素性贫血,应该重视红细胞宽度分布(RDW)的检查,RDW可反映红细胞体积异常改变情况。

若RDW改变显著,则认真观察外周血涂片中红细胞形态,以确定诊断。

二、病因和病理机制分类:(一)血细胞生成减少血细胞生成主要取决于三大因素:造血细胞、造血调控(微环境)、造血原料。

造血细胞包括多能造血干细胞、髓系干/祖细胞及各系期前体细胞。

造血调控包括细胞调控(如骨髓基质细胞、淋巴细胞等)、体液调控等正/负调控因子和造血细胞本身的自我调控(程序化死亡)。

造血原料是指造血细胞增殖、分化、代谢以及细胞构件必需的物质,如蛋白、脂类、维生素(叶酸、维生素B12等)、微量元素(铁、铜、锌等)等。

这些因素中的任一种发生异常,都可能导致红细胞生成减少,进而发生贫血。

1.干/祖细胞量或/和质异常①再生障碍性贫血(AA):先天性AA包括范可尼贫血、家族性增生低下性贫血(Estren—Dameshek性)及胰腺功能不全性AA(Shwachman—Diamond综合征)。