雄激素受体与核受体辅助抑制因子的关系

激素信号转导的分子机理激素是一类化学物质，它们能够在体内引起生物某些特定功能的变化，进而调节正常生理活动。

激素信号转导是指激素分子在细胞内与其相应的受体结合，触发一系列的生物化学反应、从而实现细胞的功能调控的过程。

激素信号转导机制广泛存在于生物的生命过程中，尤其在调节人体内分泌的作用中起着重要的作用。

激素信号转导的分子机理涉及多个生物大分子，包括激素分子、受体分子、蛋白激酶分子等等。

下面，我们从分子层面来分析激素信号转导机制的分子机理。

一、激素分子的结构和功能激素分子是指那些能够在体内诱导反应的化学性质较高、分子量较小的化合物，其结构多样，而不同的激素分子会和不同的激素受体结合，从而启动不同的生理反应。

举例来说，肾上腺素是一种儿茶酚胺类激素分子，其分子结构中含有羟基及两个芳环，能与α或β肾上腺素受体结合，起到心血管、血压等多种生理功能的调节作用。

而雌激素则是一种类固醇激素分子，其分子结构中含有苯环和甾体结构，能够与细胞核内的雌激素受体结合，调节人体内的生殖、发育等过程。

二、受体的结构和功能受体是指识别特定激素分子的细胞膜蛋白或细胞核内的蛋白质。

不同激素的受体结构和分布位置不同，但其基本结构都由跨膜蛋白、内核相连的蛋白和细胞外及细胞内相连的区域组成。

以胰岛素受体为例，其结构由α和β两个亚基组成，其中α亚基有内核区域，而β亚基跨越细胞膜，有细胞外、跨膜及细胞内三个区域。

胰岛素分子在进入细胞后，与胰岛素受体上的胰岛素结合位点发生结合，激活受体上的酪氨酸激酶领域，然后酪氨酸激酶领域会自磷酸化，进而激活下游信号通路进行反应和转导。

三、酶的作用和分类酶是一类能够催化生物化学反应的蛋白质，是激素信号转导中的一个重要部分。

激素信号转导的传递过程中，酶的作用是将受体硫化蛋白酶等信号传递蛋白质（激酶）的磷酸化位点磷酸化。

常见的酶有蛋白激酶、酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等。

蛋白激酶是一类能够磷酸化目标蛋白的酶，作用广泛且复杂。

去SUMO化蛋白酶的生物学功能与作用基础研究程金科;左勇【摘要】SUMO, an ubiquitin-like protein, can covalently conjugate proteins and plays a role in the regulation of target protein functions and localizations. Similar to ubiquitin, SUMO modification is a dynamic process catalyzed by El, E2? and E3 and reversed by Sentrin/SUMO-specific proteases ( SENPs) . To date, 6 SENP members have been defined in human cells, each of which has different cell localization and target specificity. However, the physiologic functions of SENPs are not fully understood. By analysis of SENPs knock-out mice, we find that SENP1 regulates hypoxia-HIFla signaling or androgen receptor ( AR) signaling through positive feedback loop, and plays an important role in HIFlot or AR-involved physiologic and pathologic processes. We also find that SENP2 is essential for suppression of polycomb group protein-mediated gene silencing during heart development. These results reveal the critical roles of SENPs in the regulation of targets-involved signaling,%小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式.SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成.同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导.在蛋白质SUMO修饰的动态过程中,SENP介导的去SUMO过程是决定其靶蛋白质SUMO修饰水平的一个主要因素,同时也是SUMOylation被调节的一个主要环节.SENP家族包括SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7等成员,每个成员具有不同的细胞内定位和底物特异性.虽然对其生化特性进行了大量研究,但SENP在参与的细胞生命活动过程中的作用并未十分了解.我们通过分析SENP1和SENP2基因敲除小鼠的表型,发现了SENP1通过正反馈机制调控缺氧-HIF1α和雄激素受体所介导的信号通路,从而在HIF1α与AR所参与的生理病理过程中发挥了重要作用.同时,我们发现SENP2通过调控PeG的活性,参与心脏的发育过程.这些结果表明SENP在调控其靶蛋白所参与的信号通路中发挥了重要作用.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(032)009【总页数】5页(P1117-1121)【关键词】小泛素样修饰蛋白;蛋白质修饰;SUMO特异性蛋白酶【作者】程金科;左勇【作者单位】上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室,上海200025;上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室,上海200025【正文语种】中文【中图分类】Q55小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier protein，SUMO)是一种类泛素蛋白，它通过与底物蛋白共价连接来调节靶蛋白的定位和与其他生物大分子的相互作用等活性。

孕激素受体综述孕激索在女性生殖系统中起着重要的作用,这些生理作用主要是通过与孕激索受体结合表达的。

孕激索受体(progesterone receptor , PR)是核受体超家族成员之一。

主要有两种亚型PRA和PRB。

孕激素受体在介导与调节卵巢、子宫和乳腺的功能及生殖活动中起着关键的作用。

一、孕激素受体的结构和功能。

1. PR的结构孕激素受体(PR)按照氨基酸序列从N- -末端到C- -末端可分为A、B、C. D、E、F6个区域(图1)。

当有激囊等配体存在时，与E区的激索或配体结合部位(ligand bindingdomain,LBD)结合，这个区是结构最大功能最复杂的区域;当无配体存在时, D区即铰链区,可结合热体克蛋白(heat shock protein 90 . HSP90) .从而阻止了各受体之间形成二聚体。

C区是受体与DNA结合的区域(DNA binding domain , DBD) ,能与基因调控区的特定DNA序列结合。

A/ B区为高度可变区,是受体与抗体结合的部位。

F区则起调节转录激活的作用。

2. PR的亚型与功能PR的亚型与功能PR主要包括2种亚型PRA和PRB。

在多数情况下, PRB转录活性较强，而PRA则对PRB的转录活性有抑制作用,同时PRA可使孕激素拮抗剂产生抗雌激索样作用，而PRB则无此作用。

PRA和PRB的不同功能是由其结构的差别引起的:特异性反式激活作用决定簇AF1、AF2、AF3和ID可介导孕激素受体的调节,如上图AF1. AF3和ID位于A/B区, AF2位于E区;AF1、AF2和AF3均可单独激活转录.并对启动子和特异细胞起增效作用:AF1和AF2是PRA和PRB所共有的.而AF3是PRB特有的,位于PRB的上游区;ID是两者共有的, 却只在PRA.上起作用,能抑制AF1、AF2、ER ,但不能抑制AF3的功能,另外ID有利于PRB与辅助因子(SMRT)结合,而PRA不能有效地募集辅助激动子,故PRB活化转录作用强于PRA;PRA不仅活化转录作用弱,而且还可抑制PRB的功能,并可通过非PR结合的磷酸化途径抑制雌激素受体,雄激素受体,糖、盐皮质激索受体介导的转录作用。

细胞内受体的三个结构
细胞内受体是一类位于细胞内的蛋白质结构，它们能够与细胞外的化合物（如激素、神经递质等）结合，并通过一系列的信号转导路径影响细胞的生理和代谢活动。

目前已经发现了多种不同类型的细胞内受体，其中最重要的包括以下三个结构：
1. 核受体：核受体主要位于细胞核内，其结构包括一个DNA结合域和一个活化域。

当激素与核受体结合时，活化域会启动一系列的基因转录和翻译，从而影响细胞的基因表达和蛋白质合成。

常见的核受体包括雌激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体等。

2. 酪氨酸激酶受体：酪氨酸激酶受体位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的酪氨酸激酶活性区。

当配体与受体结合时，激活酪氨酸激酶，进而触发一系列的下游信号转导通路，包括PI3K/Akt、MAPK等。

典型的酪氨酸激酶受体包括肝细胞生长因子受体、表皮生长因子受体等。

3. G蛋白偶联受体：G蛋白偶联受体也位于细胞膜上，其结构包括一个外部的配体识别域和一个内部的G蛋白结合区。

当配体与受体结合时，激活G蛋白，从而启动下游的二级信使系统，包括cAMP、IP3、Ca2+等。

常见的G蛋白偶联受体包括β肾上腺素受体、胆碱能受体等。

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苯丙酸诺龙的生物学效应？苯丙酸诺龙为为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯苯丙酸诺龙的生物学效应？苯丙酸诺龙为为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯，是一种蛋白同化激素类药物，既能增加从氨基酸合成蛋白质，又能抑制氨基酸分解生成尿素，并有有使钙磷蓄积的作用。

能促进机体组织形成过程，逆转分解代谢或组织消耗过程，纠正负氮平衡的功能。

其蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍，而雄性化作用仅为丙酸睾酮的1/2。

其通过与雄激素受体结合，使受体活化变构，解离与受体结合在一起的辅助抑制因子，募集多集多种辅助激活因子，与其他基础转录因子及聚合酶等共同组成活化转录复合物，与重塑染色体上相应的雄激素反应元件结合，通过启动子与增强子启动靶基因的活化转录翻译，从而发挥其生物学效应。

学术术语来源---苯丙酸诺龙对烫伤模型大鼠雄激素受体介导靶基因转录调控的影响文章亮点：实验特点在于以热水制成20%体表面积深Ⅱ度烫伤大鼠模型后，后肢肌肉注射苯丙酸诺龙，证实在不同组织不同生理病理条件下苯丙酸诺龙对类固醇受体辅助活化因子1、c-myc、胰岛素样生长因子1基因表达的作用是不同的。

关键词：实验动物；组织构建实验模型；苯丙酸诺龙；烫伤；类固醇受体辅助活化因子1；c-myc；胰岛素样生长因子1主题词：苯丙酸诺龙；肝；性腺；受体，类固醇摘要背景：中重度烧创伤一直是临床全身治疗的难点，与创面局部处理并重，极大影响治疗预后。

同化激素在烧伤动物模型与临床患者的使用治疗中取得安全良好效果。

同化激素的应用虽受运动兴奋剂管理的限制，但其雄激素受体与核受体辅助调节因子仍是近年来基因调控机制研究的热门新兴领域。

目的：探索苯丙酸诺龙对烫伤大鼠体内雄激素受体介导靶基因转录调控的影响。

方法：将36只大鼠随机分为苯丙酸诺龙组、模型组与对照组。

苯丙酸诺龙组和模型组大鼠以热水制成20%体表面积深Ⅱ度烫伤大鼠模型后2 d，分别后肢肌肉注射苯丙酸诺龙和生理盐水，隔日1次，连续21 d。