雄激素受体(AR)与肝癌的研究进展
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激素治疗是否是肝癌治疗的有效方法激素治疗在肝癌治疗中是否有效仍存在争议。
一些研究显示激素治疗可以减缓肝癌的生长,并延长患者的生存时间。
但是,其他研究则认为激素治疗对肝癌的治疗效果有限。
激素治疗通过抑制肿瘤细胞中的雄激素受体或雌激素受体来抑制肝癌的生长。
对于内分泌型肝癌,激素治疗可能是一种有效的治疗方法。
内分泌型肝癌是一种与激素分泌相关的肝癌亚型,患者通常会出现肝脏功能异常以及相关激素分泌增加的症状。
激素治疗可以抑制这些激素的分泌,并减轻相关症状。
然而,对于非内分泌型肝癌,激素治疗的效果较差。
非内分泌型肝癌是指不与激素分泌相关的肝癌类型。
这种类型的肝癌对激素治疗不敏感,因此激素治疗在这些患者中的疗效有限。
除了对肝癌细胞生长的抑制作用外,激素治疗还可以通过减少肿瘤内血管的生长来抑制肿瘤的发展。
这被称为抗血管生成疗法,可通过激素抑制剂来实现。
然而,抗血管生成疗法可能会导致一些副作用,如高血压、血栓形成等,并且对肝癌的治疗效果也不确定。
虽然激素治疗对某些肝癌患者可能有效,但并不是所有患者都适合接受激素治疗。
在制定治疗方案时,医生会综合考虑患者的病情、肿瘤特征和个体差异,以确定最适合的治疗方法。
对于某些患者而言,其他治疗方法,如手术切除、肝移植、放疗或化疗等可能更为有效。
需要进一步的研究来评估激素治疗在肝癌治疗中的疗效,并确定哪些患者能从中获益。
此外,对激素治疗的副作用进行进一步研究也很重要,以保证患者的治疗效果和生活质量。
总结起来,激素治疗在肝癌治疗中可能对某些患者有效,尤其是内分泌型肝癌患者。
然而,对于其他类型的肝癌,激素治疗的效果较差。
医生会根据不同患者的情况制定最合适的治疗方案,激素治疗可能是其中的一种选择。
进一步的研究仍然需要来确定激素治疗的适应症和优势,以指导临床实践。
乳腺癌中雄激素受体的表达及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,也可罹患于男性。
乳腺癌的分子生物学分型对乳腺癌患者的治疗和预后有着极其重要的意义。
在乳腺癌的分子分型中,雄激素受体(AR)是一个重要的分子标志物。
如果在乳腺癌细胞中检测到AR阳性表达,则依据分子分型来判断乳腺癌,此时建议患者采用激素治疗,而不是化疗。
AR的功能及表达AR是一种核内受体,在多个组织中广泛表达。
AR的经典作用是与睾酮结合,从而调控性发育和性功能。
此外,AR还被发现在肝脏,心血管系统,中枢神经系统和乳腺中表达。
在肿瘤中,AR被认为是一种肿瘤抑制基因,因为它可以促进凋亡和抑制恶性转化。
AR受体的激活可以拮抗其他途径的信号传导,从而抑制乳房癌的发生和进展。
因此,AR的表达被认为可以用来评估乳房癌的风险。
AR的临床意义研究表明,AR在乳腺癌患者中的表达与患者的生存状况密切相关。
如果乳腺癌细胞中表达AR,则这种乳腺癌被认为是激素受体阳性的,这意味着该种细胞可以通过激素治疗获得更好的治疗效果。
激素治疗对于激素受体阳性的乳腺癌是一种非常有效的治疗方法,可以促进死亡的自然过程和恢复正常的细胞周期。
因此,在检测乳腺癌患者时,需要检测是否存在AR的表达。
除了在治疗上的重要性之外,AR在乳腺癌的预后评估中也扮演了重要的角色。
研究表明,AR阳性表达的乳腺癌患者的预后一般都比AR阴性表达的患者要好。
这种差异可能与AR的生物学功能有关,AR的激活可以抑制肿瘤发生和进展。
因此,在评估乳腺癌患者的预后时,可以考虑是否存在AR的表达。
此外,现代医学技术已经可以使用AR作为治疗的靶点。
目前,有一些研究正在进行中,探究如何使用AR为靶点,以帮助治疗不同临床类型的乳腺癌。
这些研究的结果将为乳腺癌的治疗提供新的方向和希望。
结论目前的研究结果表明,AR在乳腺癌的治疗和预后评估中是一个极其重要的分子标志物。
通过检测AR的表达情况,可以帮助医生判断乳腺癌的临床类型,并为治疗的选择提供重要的依据。
激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展摘要:肿瘤是人们身体健康的大杀手之一,因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问题,迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世,比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。
化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点,其通过调节体内激素平衡来控制肿瘤,主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。
关键词:激素类药物;抗肿瘤;抗雌激素;芳香化酶抑制剂;RH-LH激动剂/拮抗剂恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,尤其是当今社会环境污染严重,导致肿瘤的发病率更高。
因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热门项目。
迄今为止,也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。
激素类药物是以人体或动物激素(包括与激素结构、作用原理相同的有机物)为有效成分的药物。
激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物,一直以来都是备受争议,但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低激素的强烈副作用。
激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效,近年来激素类抗肿瘤药物研究有很大进展,除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外,并有新的抗雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。
作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。
1 抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一,这类药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体,在细胞浆内形成与雌激素受体配体-受体的二聚体复合物[1],继而进入细胞核内,影响DNA和mRNA的合成,从而抑制癌细胞的增殖,达到治疗、控制乳腺癌的目的。
同时部分抗雌激素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。
1.1他莫昔芬他莫西芬(Tamoxifen,TAM,又名三苯氧胺)是一种非激素类抗癌药, 由于其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用, 故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。
沉默lncRNA PCA3减少前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制前列腺癌细胞增殖和转移前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在男性肿瘤中位居前列。
雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生和发展中扮演着重要角色。
研究表明,长链非编码RNA (lncRNA)在前列腺癌细胞中发挥着重要作用,而其中的一个重要lncRNA,PCA3,被发现能够影响前列腺癌细胞中雄激素受体的表达,进而影响细胞的增殖和转移。
本文将就沉默lncRNA PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体表达抑制对前列腺癌细胞增殖和转移的影响进行探讨。
让我们了解一下lncRNA PCA3对前列腺癌细胞的影响。
PCA3是一种高度组织特异性的lncRNA,其表达在前列腺癌组织中明显上调。
研究发现,PCA3的高表达与前列腺癌的临床进展和预后密切相关。
PCA3的过度表达也被证明与前列腺癌细胞的增殖和侵袭相关。
这表明PCA3在前列腺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
接下来,我们来探讨PCA3对前列腺癌细胞雄激素受体的影响。
研究发现,PCA3通过不同的途径影响前列腺癌细胞中的雄激素受体(AR)的表达和功能。
其中一个重要的研究发现是,PCA3通过miR-143的调控机制抑制了前列腺癌细胞中AR的表达。
PCA3也被发现能够通过Epigenetic调控机制影响AR的甲基化水平,从而影响其表达和功能。
这些研究结果表明,PCA3在前列腺癌细胞中通过不同方式影响AR的表达和功能。
我们来讨论一下PCA3对前列腺癌细胞增殖和转移的影响。
研究发现,PCA3的沉默可以显著抑制前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
这是因为PCA3的高表达可以促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭,而其沉默则可以逆转这种现象。
进一步的研究发现,PCA3的沉默可以显著降低前列腺癌细胞中雄激素受体的活性,从而抑制细胞的增殖和转移。
沉默lncRNA PCA3可以通过抑制前列腺癌细胞中雄激素受体的表达,从而降低前列腺癌细胞的增殖和转移能力。
环状RNA(circRNA)在肿瘤中的研究进展鲁菱娇;张艳亮【摘要】环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新发现的具有特殊结构的非编码RNA(non coding RNA,ncRNA),其在真核生物中广泛表达,并广泛存在于细胞胞浆内.circRNA具有跨物种保守性,且在体内表达具有时间、空间特异性.circRNA 大多数是由蛋白编码基因的外显子可变剪接产生的共价闭合环状结构,并且circRNA对核酸酶不敏感,因此比线性RNA更稳定.研究表明,circRNA具有miRNA海绵样作用,可抑制miRNA活性,阻断miRNA对其靶标的抑制作用,从而调控其他相关RNA的表达.此外,circRNA还能与RNA结合蛋白结合,调控基因的表达.基于circRNA的稳定性、时空表达特异性及参与基因的调控等特性,使得circRNA有望成为肿瘤诊断的生物学标志物或肿瘤治疗的潜在靶点.本文将对现阶段circRNA在肿瘤方面的研究进展作一综述.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】4页(P823-826)【关键词】环状RNA(circRNA);竞争性内源RNA(ceRNA);肿瘤;肿瘤标志物【作者】鲁菱娇;张艳亮【作者单位】昆明医科大学第一附属医院检验科,云南昆明 650032;昆明医科大学第一附属医院检验科,云南昆明 650032【正文语种】中文【中图分类】Q522;R730.43引言环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有环形结构的特殊非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)。
上世纪的70年代,人们在研究RNA病毒时发现了环状RNA[1,2]。
然而,在circRNA被发现后的很长一段时间里,由于检测技术的限制,能检测出的circRNA量非常少,因此circRNA并未引起人们的重视。
随着高通量测序技术的出现,人们通过测序检测到了各种生物体内表达的circRNA的数量实际上是非常庞大的,甚至超过相应线性RNA的10倍之多。
乙肝相关性肝癌发生机制的研究进展作者:杨猛,浦涧来源:《右江医学》2022年第08期[专家介绍]浦涧,教授,主任医师,医学硕士,博士研究生导师,美国留学归国学者,现任右江民族医学院附属医院(临床医学院)外科学学科带头人、肝胆外科主任、广西肝胆疾病临床医学研究中心副主任,兼职百色市医学会普通外科专业委员会主任委员、广西医学会普通外科学术委员会副主任委員、广西医师协会普通外科医师分会副主任委员、广西医师协会微创外科医师分会副主任委员、广西医师协会内镜腔镜外科医师分会副主任委员、广西抗癌协会肝癌专业组副主任委员、广西医师协会外科医师肝癌专业组副主任委员、广西医师协会外科医师胰腺专业组副主任委员、广西中西医结合普通外科学术委员会副主任委员、广西医学会肿瘤学术委员会常委、国际肝胆胰协会中国区委员等职务;并任《右江医学》《右江民族医学院学报》等杂志编委,广西知名专家,百色市优秀高层次人才,曾获自治区卫生系统优秀再教育工作者、右江民族医学院优秀研究生导师、十佳教师、优秀教师,右江民族医学院附属医院十佳医师等称号。
是《Gene Therapy》《Journal of Cellular and Molecular Medicine》《Oncotarget》《Journal of Cellular Physiology》《Cancer Medicine》等被SCI收录的国际期刊、杂志审稿人。
主要从事肝、胆、胰、脾、胃肠、乳腺、甲状腺等普通外科疾病的临床诊断和治疗以及原发性肝癌基础与临床研究、普通外科基础与临床研究,主持或参与国家自然科学基金课题2项,主持或参与省部级科研课题9项,已出版医学专著1部,发表论文90余篇,其中SCI 31篇。
【摘要】原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其中乙肝相关性肝癌(以下简称肝癌)是原发性肝癌中最常见的,严重威胁我国人民的生命健康,对其分子机制的研究有助于预防及治疗肝癌。
肝癌发生机制复杂,而HBx在肝癌发生机制中起着至关重要的作用,现主要从HBx导致肝癌的研究新进展方面作一综述。
TRPV6:未来预防与治疗结肠癌的新靶点[摘要]:随着人们饮食结构的改变、生活水平的提高以及人口老龄化加剧等因素,使结肠癌成为常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,目前结肠癌的全球发病率仅次于乳腺癌和肺癌,已严重威胁人类的生命与健康。
由于其早期症状隐匿,多数患者发现时,常已进展至中晚期,导致预后不佳。
近年来,结肠癌的靶向治疗使众多患者受益,其中TRRV通道对于结肠癌的发生发展备受关注,成为预防和治疗结肠癌的重要研究方向。
据研究表明钙离子参与细胞的增殖、迁移及凋亡等过程,是肿瘤发生发展中的关键角色。
因此调节钙离子通道对于预防和抑制肿瘤的形成是有意义的,而TRPV6是TRP家族中目前已知的高选择性钙离子通道之一,TRPV6mRNA及蛋白在一些人类恶性肿瘤中过度表达,包括前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及结肠癌等。
本文着重对TRPV6可能作为未来结肠癌预防和治疗的靶点作一综述。
[关键词]:TRPV6 ;钙离子通道;结肠癌中图分类号 R735.3结肠癌在发达国家是一种非常常见的恶性肿瘤,许多因素被发现在结直肠癌的发生发展中起重要作用,包括结肠细胞代谢、高危管腔环境、炎症以及饮食等生活方式,然而结肠癌的具体发病机制尚不完全清楚[1]。
关于结肠癌的治疗,以手术为主,结合放疗、化疗及靶向治疗的综合治疗方案。
通常情况下,早期和进展期结肠癌患者的5年治愈率可达70%以上;晚期结肠癌患者的5年治愈率仅为10%-30%。
近年来,越来越多的证据表明,特定钙通道的表达变化与结肠癌的发生、发展及预后有关[2]。
1.Ca²⁺与结肠癌据报道,乳腺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的发生发展均伴有钙离子内流水平的变化。
Ca²⁺是一种无处不在的第二信使,其作为多种细胞过程的信号分子,如控制细胞周期、凋亡和迁移。
Ca²⁺浓度在细胞内受到严格的调控,其细胞内浓度远低于细胞外,这种控制对于细胞内稳态至关重要[3]。
除了细胞外,内质网(ER)和线粒体也是重要的Ca²⁺存储场所。
科研利器:基因编辑Huh-7细胞系—助力冠状病毒、药物代谢、癌症研究肝脏作为人体五脏之一,与机体正常的代谢、解毒、凝血等过程息息相关,并且参与机体免疫,是维持机体生命不可缺少的重要器官。
在进行肝脏疾病的研究中,合适的细胞模型是重要的工具之一,但由于常规肝细胞获取困难、培养难度高、培养成本高昂,在一定程度上制约了肝脏疾病研究的发展。
因此,在肝脏研究中选择培养简单、遗传背景稳定的肝细胞系则成为了一种替代选择,其中Huh-7是最为常用肝癌细胞系之一。
Huh-7肝细胞系的应用Huh-7细胞系由Nakabayshi、H.和Sato,J建立于1982年,是从一名57岁的日本男性的肝脏肿瘤中提取的高分化肝细胞来源的癌细胞系,呈上皮样形态。
大多数Huh-7细胞的染色体数目在55 - 63之间,具有高度异质性。
肝炎病毒研究Huh-7对丙肝病毒(HCV)高度敏感,到目前为止,Huh-7及其衍生细胞株是唯一能够有效复制丙型肝炎病毒(HCV)的细胞系,因此Huh-7常被用作研究HCV的模型。
可用于筛选抗丙型肝炎病毒的候选药物,和开发抗丙型肝炎的新药。
异种移植模型可用于建立细胞系来源的异种移植(Cell Line Derived Xenograft, CDX)小鼠模型,即Huh-7 CDX 模型。
此模型可用于临床前肿瘤生长抑制的研究,包括激酶抑制剂(例如.BZG-4000)、FGFR4、抗EGFRvIII抗体等新型抗肿瘤生长疗法(例如sorafenib和silibinin)。
药物研究可用于研究肝癌药物药效、代谢,并探讨药物的分子机制。
肝细胞系与CRISPR/Cas9技术相结合,为癌症、药物代谢和冠状病毒等研究提供新思路!利用CRISPR/Cas9敲除Huh-7的病毒复制关键宿主因子,探索冠状病毒复制的关键基因CypA(环孢素A结合蛋白)是许多RNA病毒复制的重要宿主因子。
此外,有些报道称,一些病毒的复制在不同程度上依赖于CypA。
发挥优势作用等多项研究,为中医药抗肿瘤生物学内涵阐释提供新依据。
一线临床医生、具有扎实的现代生物医学科研背景,加上中西医结合的特色,这些促成了这次启明星专访。
因为见到过银蛇奖名单中余卓的照片,所以那天第一眼只是身着白大褂的余卓此刻更显得职业、靓丽、干练。
在上海中医药大学附属三家三甲医院中,上海曙光医院现代医学根底深厚、中西医结合特色突出,而余卓作为2017级星友,余卓有着怎样的成长经历?进阶到今天,余卓付出过怎样的努力?作为一个受到过严格的现代生物医学训练的现代中医传承者,她对中医药的疗效和前景有着怎样的理解或者说使个爱学习的人,业余时间他喜欢诗词书画,笔耕不辍。
这也为我无形中营造了一个好学进取的家庭环境。
我后来的这种自主学习、做事力求严谨等秉性都受到父亲的影响。
”高中阶段,余卓的成绩一直比较稳定,做过班级的英语、数学课代表。
2003年,余卓顺利考入上海中医药大学,是本硕连读年那种。
第一、二年的基础课是在上海交大完成的。
这两年要求很严,完全是按照交大本科生的要求,尽管如此,余卓还是每年拿到奖学金。
回过头来看,余卓觉得开头两年在综合性大学的基础训练对自己的整个学业有了一个较好的开头和铺垫。
两年后回到中医药大学,主要是学中医药大学的课余卓曙光医院肝病科副主任医师程和一些西医的课程。
三年中很多中医课程涉及的概念如阴阳五行和八卦理论要记要背。
彼时(2005年),余卓觉得中医很玄,在想、在纠结中医药这套东西行不行。
虽有疑惑,但是她想既然学了就好好学吧。
就这样尽管她的各科学习成绩都不错,但对中医药理论有点玄的困惑并未消除。
到了第四、五年级学到诊断方剂时,她就问一些每周有一天到医院坐诊的老师,是否可以跟着他们去抄方,这样可以实际看看老师们的方法。
得允后她差不多有一年的时间,每周一次跟着坐诊老师抄方。
这个抄方过程因为切实感受到了患者的病情好转,让余卓开始觉得中医药是有疗效的,可用的。
本硕的最后二年是到医院轮转,余卓就在曙光医院各个科室(主要是病房)轮转了一遍。
中药与临床Pharmacy and Clinics o f Chinese Materia Medica 2Q2\;\2(\).65••综連政展•白术抗肿瘤活性成分及其抗肿瘤机制研究进展龙家英,李小芳,王娴,唐海龙,刘凯,谢青璇[摘要]白术,来源于菊科植物白术K o id z)的干燥根茎。
白术活性成分对胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、结直肠癌、宫颈癌等肿瘤细胞显示出广泛的抗肿瘤活性,其主要作用机制涉及以下几个方面:诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移,调节肿瘤微环境和调控机体免疫功能等。
对白术的研究一直是天然药物和药理学领域的热点之一,随着研究的深入,对白术抗肿瘤活性成分及其抗肿瘤作用机制的研究也不断地丰富,因此,该综述对白术抗肿瘤有效活性成分及其作用机制进行归纳总结,以期为白术抗肿瘤作用的深入研究提供夯实的理论基础和科学依据。
[关键词]白术;抗癌;抗肿瘤;抗肿瘤机制;研究进展[中图分类号]R 285.5 [文献标识码]A [文章编号]1674-926X(2021)01-015-07Recent advances in anti-tumor active ingredients of Baizhu and their anti-tum or mechanism/LOA^G Jia-ying, LI Xiao-fang, WANG Xian, TANG Hai-long, LIU Kai, XIE Qing-xuan//(School o f Pharmacy, Chengdu University o f Traditional Chinese Medicine; Chengdu 611137, Sichuan)[Abstract] Baizhu is the dry rhizome of Atractylodes macrocephala Koidz. The active ingredients of Baizhu show extensive anti-tumor activity against gastric cancer, liver cancer, lung cancer, esophageal cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, cervical cancer and other tumor cells. The anti-tumor mechanisms involve the following aspects: induction of tumor cell apoptosis; inhibition of tumor cell proliferation; inhibition of migration, invasion and metastasis; regulation of tumor microenvironment and regulation of immune functions. The studies of Baizhu have always been one of the hot spots in the field of natural medicine and pharmacology. With the deepening of the researches, the connotation of the anti-tumor active components and mechanisms of Baizhu have been enriched. Therefore, this review mainly introduces the active components of Baizhu and their mechanisms of anti-tumor, hoping to provide a solid theoretical basis and reference for the further study of antitumor activity.|Key words] Baizhu; anti-cancer; anti-tumor; anti-tumor mechanism; recent advances草本药材白术心)是菊科植物白术干燥的根茎,在《神农本草 经》中被列为上品,具有健脾益气,燥湿利水,止 汗,安胎的功效。
lncRNA 在肿瘤中的作用长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类转录本长度超过200nt、不编码蛋白的RNA,这类RNA起初被认为是基因组转录的“噪音”,随着2007年Hotair功能的被发掘,lncRNA的功能渐渐明晰。
据计算,约有93%的转录本为lncRNA1,lncRNA通常位于细胞核和细胞质。
但是lncRNA 的基因转录水平一般低于蛋白质编码基因,序列保守性差,承受的进化压力小,但promoter序列通常比较保守。
lncRNA与小分子RNA相比,序列更长、空间结构也较为复杂,参与表达调控的机制也更具有多样性和复杂性。
尽管目前只有一小部分lncRNA的功能有相关报道,但可以明确的是lncRNA参与发育、分化、代谢等多方面的调控。
lncRNA在癌症中显示出多种生物学功能:包括表观遗传调控、DNA损伤和细胞周期调控、对microRNA的调控、参与信号转导通路和介导激素导致的癌症2, 3。
在癌症中,lncRNA可以作为癌基因和抑癌基因的转录调控分子4, 5。
比如过表达的HOTAIR lncRNA与恶性乳腺癌6、结肠癌7、肝癌8和胃肠道间质瘤9有关。
而lncRNA TARID可以预防癌症形成,通过甲基化抑癌基因的表达10。
表观遗传调控表观遗传是指遗传表型和基因表达发生了可遗传的改变,而不涉及DNA 序列的变化,主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等修饰形式。
近年来研究表明,lncRNAs 通过表观遗传调控介导癌症发生中起到至关重要的作用。
lncRNAs 能够通过表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等多个层面调节基因的表达,从而参与癌症中细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程11。
在癌症发展过程中,lncRNAs 参与了多种表观遗传复合物的调节过程,从而抑制或激活基因的表达。
例如,lncRNAs可以与多梳蛋白复合体结合来调控癌症发生6。
PRC1和2是已知的致癌基因,能够导致许多恶性肿瘤的发生。
前列腺癌最新药物⼤汇总——AR抑制剂在前列腺癌的发展过程中,雄激素是个绕不去的点。
由于前列腺癌具有雄激素依赖性,因此通过控制雄激素就能达到治疗前列腺癌的⽬的。
在前列腺癌的治疗中,雄激素受体(AR)抑制剂是个⼗分重要的治疗⼿段,可贯穿早期内分泌治疗⾄去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。
AR抑制剂作⽤机制男性雄激素主要由睾丸及肾上腺合成⽽成。
睾丸合成的雄激素主要为睾酮,约占⾎清睾酮的95%左右。
在前列腺组织中,90%的睾酮会在在5α-还原酶的作⽤下⽣成更具有雄激素⽣物活性的⼆氢睾酮。
它对前列腺的⽣长、发育和分化具有重要作⽤。
此外,在前列腺中有10%-40%的双氢睾酮为肾上腺来源。
雄激素想要产⽣⽣理作⽤,需要作⽤于靶细胞,⽽这⼀作⽤需要通过AR介导。
简单来说,如果雄激素不能与AR结合,那么其就⽆法发挥⽣物学效应,也就难以影响前列腺癌细胞的⽣长与增殖。
雄激素受体⼴泛存在于全⾝各组织中,包括前列腺。
AR抑制剂可内源性阻断雄激素与AR的结合,从⽽抑制AR信号通路的正常激活,达到治疗前列腺癌的⽬的。
⼀代AR抑制剂AR抑制剂可分为甾体类与⾮甾体类。
甾体类AR抑制剂的代表有醋酸环丙孕酮,但由于其于⼝服⽣物利⽤度和选择性都较差,并且易产⽣交叉反应等不良反应,⽬前已较少应⽤。
⽬前国内应⽤最⼴泛的⼀代⾮甾体类AR抑制剂为氟他胺与⽐卡鲁胺。
由此⼆者药物构成的雄激素剥夺治疗(ADT)被⼴泛⽤于中晚期前列腺癌治疗,与切除睾丸的⼿术去势⼀样,可使患者⾎清睾酮达到去势⽔平。
依据患者情况,ADT可单独⽤于治疗,也可⽤于根治性⼿术或根治性放疗的辅助治疗。
⼤多数前列腺癌患者早期对ADT效果良好,病情可得到有效缓解,但ADT不能治愈前列腺癌,经过14-30个⽉的中位治疗时间后,⼏乎所有患者都将逐渐进展CRPC,进⼊这⼀阶段后ADT的疗效将⼗分有限。
⼆代AR抑制剂以恩杂鲁胺为⾸的第⼆代AR抑制剂,⽬前主要⽤于CRPC的治疗。
ADT治疗虽然抑制了雄激素⽣成,但雄激素并不能完全消失,机体尚存在低⽔平的雄激素,即使在CRPC阶段, AR途径信号的激活仍然对前列腺癌进展起着重要作⽤。
前列腺癌治疗药物-雄激素受体(AR)抑制剂寇芮前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤,在全球范围内的发病率仅次于肺癌,排在所有男性恶性肿瘤第二位,居发达国家死亡率为癌症总死亡率的第三位[1]。
中国前列腺癌发病率逐年递增,预计到2020年前列腺癌将会成为我国男性癌症死亡的第三大疾病[2]。
引起前列腺癌的危险因素尚未明确,但是其中一些已经被确认。
最重要的因素之一是遗传。
如果一个直系亲属(兄弟或父亲)患有前列腺癌,其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。
2个或2个以上直系亲属患前列腺癌,相对危险性会增至5~11倍。
流行病学研究发现有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[3]。
前列腺癌患病人群中一部分亚人群(大约9%)为“真实遗传性前列腺癌”,指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病(55岁以前)。
外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。
这些因素的确认仍然在讨论中,但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素。
其他危险因素包括维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入。
阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关,阳光可增加维生素D的水平,可能是前列腺癌的保护因子[4]。
在前列腺癌低发的亚洲地区,绿茶的饮用量相对较高,绿茶可能为前列腺癌的预防因子[5]。
前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的,其前期治疗主要采用雄激素去除疗法(Androgen deprivation therapy,ADT),包括手术去势法和药物去势法。
大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗(ADT)效果良好,病情得到缓解,但ADT不能治愈前列腺癌,经过14~30个月的中位治疗时间后,几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC),当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感,其中位生存期小于20个月[6]。
《癌症进展》2020年4月第18卷第7期ONCOLOGY PROGRESS,Apr2020,V ol.18,No.7*综述*蛋白质精氨酸甲基转移酶在前列腺癌中的研究进展△胡平综述,陈平#审校同济大学生命科学与技术学院,上海200092摘要摘要::蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)是在真核生物细胞中广泛分布的甲基转移酶,可通过甲基化组蛋白和非组蛋白的精氨酸残基发挥生物学功能。
PRMT参与肿瘤的发生、发展,是近年来肿瘤研究领域的新发现,特别是其在前列腺癌中异常表达。
PRMT高表达促进前列腺癌细胞的生长和迁移。
PRMT能与雄激素受体(AR)相互作用,参与AR信号通路,AR信号通路异常被认为是前列腺癌发生的主要原因之一。
此外,PRMT通过甲基化组蛋白激活或抑制基因的表达,通过甲基化非组蛋白参与Wnt信号通路等。
关键词关键词::蛋白质精氨酸甲基转移酶;前列腺癌;甲基化;雄激素受体;表观遗传中图分类号中图分类号::R737737..2文献标志码文献标志码::A doi:10.11877/j.issn.1672-1535.2020.18.07.05蛋白质的翻译后修饰(post-translational modifi-cation,PTM)是许多蛋白质行使功能的必要环节,这些修饰包括甲基化、乙酰化、糖基化、磷酸化、泛素化以及新发现的小泛素相关修饰物(small ubiq-uitin-related modifier,SUMO)化。
蛋白质甲基转移酶主要分为蛋白质赖氨酸甲基转移酶和蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase,PRMT)。
PRMT的研究虽然仅有短短20年,但是越来越多肿瘤的发生、发展被发现与PRMT有关。
本文总结了PRMT与恶性肿瘤的关系,以及PRMT 各个成员在前列腺癌中的表达和调控机制,为进一步了解PRMT与前列腺癌的关系提供理论基础。
1P RMT1.1PRMT概述PRMT是蛋白质甲基转移酶之一。
肝癌的性别差异与激素影响肝癌是一种世界范围内常见的恶性肿瘤类型,其发病率和死亡率在男性和女性之间存在明显的差异。
性别差异是多种因素综合作用的结果,其中激素对肝癌的发展起到重要作用。
本文将探讨肝癌的性别差异以及与激素之间的关系。
一、肝癌的性别差异肝癌在男性中的发病率明显高于女性。
根据世界卫生组织的数据,男性患肝癌的风险是女性的两倍以上。
这种性别差异不仅存在于发病率上,也反映在肝癌的临床特征和治疗结果上。
1.1 发病原因差异性别差异源于生物学和社会因素的综合作用。
男性更易受到肝癌危险因素的暴露,如长期饮酒、吸烟、肝病病毒感染等。
此外,男性在暴露于工作场所致癌物质的风险较大,如有机溶剂、重金属等。
而女性受到的影响相对较少,这导致男性患肝癌的几率更高。
1.2 临床特征差异男性患者常常在较为晚期才就医,这与其对身体健康的关注程度较低有关。
此外,男性患者的肝癌病变常较大,侵犯周围组织的机会较大,这也使得他们的存活率较低。
1.3 治疗结果差异性别对肝癌患者的治疗反应和预后有一定的影响。
研究显示,女性患者对某些治疗手段的反应较为良好,生存期也相对较长。
而男性患者的治疗效果和预后较差,这可能与雄性激素等因素的作用有关。
二、激素对肝癌的影响激素在性别差异中发挥重要作用,也与肝癌的发展密切相关。
以下是激素影响肝癌的几个方面:2.1 雌激素保护作用雌激素在女性中起到一定的保护作用,这也是女性较少发生肝癌的原因之一。
雌激素可抑制肝癌细胞的增殖和转移,提高免疫功能,减少肝脏受损。
一些研究表明,雌激素受体的活性与肝癌的发展和预后有着密切的关系。
2.2 雄激素促进作用与雌激素相反,雄激素可能对肝癌的发展起到促进作用。
研究发现,男性患者中雄激素水平较高,而雄激素受体的活性也增强。
雄激素通过激活生长因子的信号通路,促进肝癌细胞的增殖和侵袭,从而影响肝癌的发展和预后。
2.3 激素代谢酶的作用激素的代谢主要通过肝脏的酶系统进行调节。
某些激素代谢酶的活性与肝癌的发展有关。
原发性肝癌的激素治疗汪慧;周华邦;胡和平【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)026【摘要】@@ 长期的流行病学研究已证实长期口服避孕药或雄激素(anabolic androgenic steroids)可以诱发肝脏良性病变,血管瘤、肝腺瘤或局灶性增生性结节,甚至可能诱发肝细胞癌.动物模型试验也已证实激素在诱导肝脏癌变的过程中有着重要的作用[1-2],(部分肝细胞癌中已发现存在雌激素受体ER、黄体酮受体)PgR:(progesterone receptors)、雄激素受体(AR:androgen receptors)表达(见表1),这些研究结果给原发性肝癌的激素治疗提供了理论依据.目前,乳腺癌、前列腺癌中的激素治疗有着明确的意义,对于原发性肝癌,激素治疗意义尚不明确,有待进一步研究.【总页数】2页(P53-54)【作者】汪慧;周华邦;胡和平【作者单位】第二军医大学东方肝胆外科医院综合二科,200438【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的初步研究 [J], 齐海智;胡辅珍;左放鸣;皮执民2.伽玛刀联合介入治疗原发性肝癌与单纯介入治疗原发性肝癌临床疗效分析 [J], 陈云萍;张江灵;罗丹凤3.糖皮质激素治疗HBV相关原发性肝癌TACE术后慢加急性肝衰竭的疗效观察[J], 亢春生;李彪;关丽霞;王礼;张菲菲4.雄激素剥夺治疗联合新型抗雄激素药物治疗转移性激素敏感性前列腺癌疗效与安全性的系统评价 [J], 王睿晗;周若凡;唐晓雨;罗嵩阳;陈宇帆;鲍一歌5.原发性肝癌治疗规范——原发性肝癌外科治疗方法的选择 [J], 中华外科学会肝脏外科学组因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。