吲哚菁绿清除试验的临床应用 王铭

目录中文摘要 (1)英文摘要 (3)英文缩写 (6)研究论文吲哚菁绿联合染料法在前哨淋巴结活检术中的应用前言 (7)材料与方法 (8)结果 (11)讨论 (15)结论 (18)参考文献 (19)综述腋窝反向淋巴作图的研究进展 (25)致谢 (39)个人简历 (40)吲哚菁绿联合染料法在前哨淋巴结活检术中的应用摘要目的：分析联合使用双示踪剂（吲哚菁绿+亚甲蓝/纳米碳）在乳腺癌前哨淋巴结活检术中的应用价值。

方法：选取2019年5 月至 2019 年8月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的70例乳腺癌患者，所有患者行保乳术或乳房单纯切除加前哨淋巴结活检术。

采用荧光示踪剂联合蓝染/黑染示踪剂行术中双示踪寻找前哨淋巴结。

荧光示踪剂是吲哚菁绿（Indocyanine Green;ICG）；蓝染示踪剂是亚甲蓝（Methylene Blue;MB）；黑色示踪剂是纳米碳混悬液（Carbon Nanoparticles Suspension Injection;CN）。

手术将前哨淋巴结分离出来，单独送病理检查。

分别记录每个患者术中前哨淋巴结( SLNs) 检出数量、示踪情况。

数据采用SPSS 21. 0 软件进行统计分析，计数资料以率( % ) 表示，比较采用χ2 检验，三者比较用F检验,以 P＜ 0. 05为差异有统计学意义。

结果：共70例患者行双示踪法（吲哚菁绿+亚甲蓝/纳米碳）SLNB 手术，其中行乳房单纯切除+ SLNB 手术的50例，行保乳+ SLNB 手术的20例。

其中单切组有1例未找到前哨淋巴结，不成功率是1.43%。

总体成功率为98.57%，单切+SLNB组成功率98.00%，保乳+SLNB组成功率100%。

在70例患者中，用染料法（亚甲蓝/纳米碳）检出57（43+14）例，检出率是81.43%；用吲哚菁绿检出65例（47+18），检出率是92.86%。

吲哚菁绿检出比率较高，两者比较差异有统计学意义（χ2=4.080，P=0.043）。

评估吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)排泄试验在肝硬化患者行脾切断流术中的临床应用价值发表时间：2018-08-14T15:55:22.333Z 来源：《医师在线》2018年5月上第9期作者：张慧明杨威刘紫琳黄芳陈泽峰[导读] 吲哚菁绿是一种色素，对人体静脉注入吲哚菁绿后，肝细胞会选择性的摄取吲哚菁绿。

南溪山医院肝胆胰腺外科 541000科研编号：Z2016265科研出处：广西壮族自治区卫生和计划委员会自筹经费科研课题摘要：目的：探讨评估吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)排泄试验在肝硬化患者行脾切断流术中的临床应用价值。

方法：选取2016年~2017年我院收治的拟行脾切断流术肝硬化患者68例，按照Child-Pugh分级进行分组，对比分析各组间ICG 血浆清除率（K）和吲哚菁绿15 min 滞留率（ICGR15）的差异，研究ICG排泄实验与Child-Pugh分级的相关性。

按照ICGR15的值进行分组，比较各组间术后1周谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(Alb)及腹水情况，研究各变量与ICGR15之间的相关性。

把Child A级病例分为ICGR15≤15%组、15%<ICGR15<30%组和ICGR15≥30%组，对比患者术后肝功能不全的发生率。

结果：Child A组患者的ICGR15值明显低于Child B组患者，K值明显高于Child B组患者，差异均具有统计学意义（p＜0.05）。

ICGR15≥30的患者术后1周TBIL、PT和腹水深度明显升高，Alb水平明显下降，与ICGR15＜30患者相比差异具有统计学意义（p＜0.05）。

ICGR15与术后Tbil、PT和腹水深度存在一定的相关性。

ICGR15≥30的患者术后肝功能不全发生率明显高于ICGR15≤15%组。

结论：在对接受脾切断流术的肝硬化患者实施手术之前，对患者进行ICG排泄实验能够对患者的肝储备功能进行有效评价，吲哚菁绿 15 min 滞留率是对Child-Pugh分级的有效补充，能够帮助临床医生对患者的肝储备功能进行有效评价，为患者的手术选择合适的时机，具有较高的临床应用价值。

吲哚试验吲哚试验介绍：吲哚试验是指有些细菌如大肠埃希菌、变形杆菌、霍乱弧菌等能分解培养基中的色氨酸生成吲哚(靛基质)，经与试剂中的对二甲基氨基苯甲醛作用，生成玫瑰吲哚而呈红色，则为吲哚试验阳性。

吲哚试验正常值：胃肠道的正常菌群可分为需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌。

最居优势的是厌氧菌，占菌群总数的99%，其中仅类杆菌和双歧杆菌就占90%，而乳杆菌和双歧杆菌可与我们终生相随。

这些正常菌群的种类以及比例均正常。

吲哚试验临床意义：有些细菌可以分解色氨酸生成吲哚可以与二甲基氨基苯甲醛反应生成红色的玫瑰吲哚，因此可根据细菌能否分解色氨酸产生吲哚来鉴定菌种。

异常结果：肠道的内环境不处于动态平衡，正常细菌的比例失调。

痛、胃酸、胃胀、腹泻、腹痛、下坠、脓血便等症状，严重时还会引起消化道出血、穿孔、诱发癌变，如胃癌、结肠癌等。

需要检查的人群：有以上症状者。

吲哚试验注意事项：不合宜人群：暂时不明检查前禁忌：要保持良好的作息习惯，注意正常的饮食习惯。

检查时要求：积极配合医生吲哚试验检查过程：方法：以接种环接种待试细菌的新鲜斜面培养物于邓亨氏蛋白胨溶液中，37℃培养24～48小时后(可延长4～5天)。

于培养液中加入戊醇或二甲苯2～3ml，摇匀，静置片刻后，沿试管壁加入试剂2毫升。

在戊醇或二甲苯下面的液体变红色者为阳性反应。

也可将一指头大的脱脂棉，滴上两滴欧立希氏试剂，再在同处加滴两滴高硫酸钾(K2S2O4)饱和水溶液，置于含培养液的被检试管中，离液面约半寸，置烧杯内水浴煮沸为止，脱脂棉上出现红色为阳性。

此法略繁，但省试剂且准确，因为将试剂加到液体中，吲哚和粪臭素均呈阳性，而用此法，只是吲哚(它能挥发)呈阳性反应。

亦可以滤纸片浸湿1%的二甲基苯丙烯甲醛的10%浓HCl溶液，然后以接种环刮取一环琼脂的纯培养物涂布于该滤纸上。

细菌涂印周围呈蓝色者为阳性，细菌涂印周围无色泽变化或淡黄色者为阴性。

第34卷第8期2021年4月医学信息Journal of Medical InformationVol.34No.8Apr.2021临床研究吲哚菁绿荧光染色法在胸腔镜肺段切除术中的应用阮自强，刘建,詹必成(安徽医科大学附属安庆医院心胸外科，安徽安庆246000)摘要：目的探讨荧光染色法界定段间平面在胸腔镜解剖性肺段切除术中可行性及优势。

方法回顾性分析2019年1月~2020年5月在安庆市立医院胸外科进行胸腔镜解剖性肺段切除术66例肺结节患者的临床资料,根据界定段间平面方法不同将其分为对照组(40例)和实验组(26例)，对照组采用改良膨胀萎陷界定段间平面，实验组采用荧光染色法界定段间平面；比较两组手术时间、术中出血量、段平面出现时间、淋巴结清扫数目、术后置管时间、住院时间及术后并发症发生情况遥结果实验组手术时间短于对照组[(185.77±45.58)min vs(213.13±45.71)min[，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组段间平面出现时间早于对照组[(10.62±1.88)s vs(953.58±295.20)s],差异有统计学意义(P<0.05)；两组术中出血量、淋巴结清扫数目、术后置管时间、住院时间及并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)遥结论相比改良膨胀萎陷法，吲哚菁绿荧光染色法在解剖性肺段切除术中可快速、直观显示段间平面，且有效完成段间标记,有助于缩短手术时间，值得临床应用遥关键词:解剖性肺段切除术曰改良膨胀萎陷法；吲哚菁绿中图分类号：R655.3文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2021.08.031文章编号：1006-1959(2021)08-0119-04Application of Indocyanine Green Fluorescent Staining Method in Thoracoscopic SegmentectomyRUAN Zi-qiang,LIU Jian,ZHAN Bi-cheng(Department of Cardiothoracic Surgery,Anqing Hospital,Anhui Medical University,Anqing246000,Anhui,China)Abstract:Objective To explore the feasibility and advantages of fluorescent staining method to define the inter-segment plane in thoracoscopic anatomical segmentectomy.Methods A retrospective analysis of the clinical data of66patients with pulmonary nodules underwent thoracoscopic anatomical segmentectomy in the Department of Thoracic Surgery of Anqing Municipal Hospital from January2019to May2020.According to the different methods of defining the plane between segments,they are divided into a control group(40cases)and an experimental group(26cases).The control group used modified expansion and collapse to define the inter-segment plane,and the experimental group used the fluorescent staining method to define the inter-segment plane;The operation time,intraoperative blood loss,segment plane appearance time,number of lymph node dissection,postoperative catheterization time,hospital stay and postoperative complications were compared between the two groups.Results The operation time of the experimental group was shorter than that of the control group[(185.77±45.58)min vs(213.13±45.71)min],the difference was statistically significant(JV0.05);The appearance time of the i nter-segment plane in the experimental group was earlier than that in the control group [(10.62±1.88)s vs(953.58±295.20)s],the difference was statistically significant(氏0.05);There was no statistically significant difference in the amount of blood loss,the number of lymph node dissections,postoperative catheterization time,hospital stay and complication rate between the two groups(O 0.05).Conclusion Compared with the m odified dilation and collapse method,the indocyanine green fluorescence staining method can quickly and intuitively display the inter-segment plane in anatomical lung resection,and effectively complete the inter-segment marking,which helps to shorten the operation time and is worthy of clinical application.Key words:Anatomical segmentectomy;Modified expansion and collapse method;Indocyanine green研究表明，IA期非小细胞肺癌行解剖性肺段切除可达到和肺叶切除相同的治疗效果，且最大程度的保留患者正常肺组织，减少肺功能损失，提高术后生活质量[1]o相比较肺楔形和肺叶切除手术，肺段手术更为复杂，难度更高，如何术中准确界定段间平面为手术成功的关键。

吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜肝脏外科手术中的应用目的探讨吲哚箐绿(ICG)荧光成像在腹腔镜肝脏外科手术中的临床应用价值。

方法回顾分析武汉大学中南医院2016年9月－2018年10月利用ICG荧光成像技术完成的68例腹腔镜肝脏手术患者临床及病理资料，统计分析手术方法、荧光导航方式、ICG注射时间及剂量、肿瘤显影特点、术后肿瘤病理结果等。

结果68例患者中3例中转开腹，65例按预先计划实施ICG荧光腹腔镜肝脏手术。

其中32例实施ICG荧光成像引导下腹腔镜肝段/肝叶解剖性切除(正显影17例，负显影15例)，19例ICG成功显影(19/32，59.4%)。

患者术后病理证实原发性肝实体瘤(31例)、继发性肝肿瘤(12例)、肝囊肿(4例)、肝血管瘤(5例)、肝内胆管结石(12例)以及肝脏局灶性结节增生(1例)，合并乙肝肝硬化背景29例。

结论ICG荧光成像技术在腹腔镜肝脏外科手术中有积极意义。

合理的术前ICG注射有助于术中肿瘤的识别、定位和手术引导，特别是对于位置深在的中央区肿瘤；有助于提高腹腔镜肝脏手术的肿瘤根治性和手术安全性。

术中ICG注射的目标肝段显影和手术导航，有助于实施更加精准的解剖性肝段或肝叶切除。

术中ICG荧光技术对肝血管瘤、肝囊肿、肝内胆管结石等肝良性病变亦具有临床应用价值。

吲哚菁绿(indocyanine green，ICG)因可在肝癌及癌旁组织聚集而使肝脏肿瘤呈现清晰、与正常组织对比强烈的荧光影像，目前在肝胆外科领域被应用于目标病灶或肝段的可视化，从而使术者能够在腹腔镜及开放肝切除术中更准确地识别肝脏肿瘤或实施肝脏的解剖性切除。

然而，ICG在肝胆外科的应用经验仍然匮乏，在临床应用中仍存在诸多问题，如术前ICG注射的时间，患者的肝硬化背景对ICG清除的影响，不同肿瘤的显影特点等，均有待大样本临床数据的积累和进一步探讨。

本研究旨在为临床不同病理状态下肝脏疾病腹腔镜外科手术的ICG荧光导航提供经验。

资料与方法1．患者临床资料：武汉大学中南医院肝胆胰外科2016年9月—2018年10月共实施68例ICG荧光引导腹腔镜肝脏手术，其中3例患者中转开腹(2例因术中出血、1例因严重腹腔粘连)，其余65例成功实施ICG荧光成像引导下腹腔镜肝切除手术。

文章编号：1009－6612（2019）05－0395－06DOI：10．13499/j．cnki．fqjwkzz．2019．05．395·指南·吲哚菁绿标记荧光腹腔镜技术在腹腔镜胃癌根治术中的应用专家共识中国研究型医院学会微创外科学专业委员会，《腹腔镜外科杂志》【关键词】吲哚菁绿；近红外荧光成像；胃肿瘤；腹腔镜检查；胃癌根治术随着腹腔镜技术的不断提高、腹腔镜设备与器械的不断完善，腹腔镜胃癌根治术在临床得到了较广泛的应用。

然而，腹腔镜胃癌根治术仍有许多问题困扰着腹腔镜医师。

首先，对于未累及浆膜的肿瘤尤其早期胃癌［1-2］如何在手触觉缺失的情况下对肿瘤、切缘进行准确定位？目前，虽然术中胃镜能对大部分胃肿瘤进行定位，但对于某些早期胃癌可能发生漏检，而且术中胃镜充气造成的胃肠道胀气可影响腹腔镜手术操作，延长手术时间。

其次，在腹腔镜胃癌根治术中如何观察吻合口的血供，保证吻合口血运，减少吻合口漏的发生？此外，早期胃癌中如何精确界定淋巴结清扫范围，进展期胃癌中如何保证术中淋巴结清扫的彻底性等［2-7］，也是腹腔镜胃癌根治术中讨论的焦点。

上述问题已成为影响腹腔镜胃癌根治术开展的瓶颈。

吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）标记近红外（near-in-frared，NIＲ）成像荧光腹腔镜技术的出现为上述问题的解决提供了较为可行的方案。

通过此技术，可在腔镜下完成对胃肿瘤的精确定位［8-9］、早期胃癌前哨淋巴结的标记［10-11］、进展期胃癌的淋巴引流导航［8，12-16］及术中吻合口血供的评估［8，17-18］等操作，从而协助完成精准的腹腔镜胃癌根治术，降低术后吻合口并发症发生率，并保证足够的淋巴结清扫范围。

然而在世界范围内，ICG标记近红外成像荧光腹腔镜技术在腹腔镜胃癌根治手术中的应用尚处在探索及经验积累阶段，对其功能的认知、使用存在的问题尚缺乏完整的循证医学证据、统一可行的操作规范。

[14]王德明，林慧艳，陈艳清，等.水面舰艇远航期间上肢骨折麻醉处理一例[J].海军医学杂志，2015，36（5）：478-479.[15]王东，熊宜辉，李薇薇.超声引导下神经阻滞复合全身麻醉在胫骨骨折手术中的应用[J].江西医药，2016，51（4）：364-366.[16]周凡林.臂丛神经阻滞联合喉罩全麻在上肢手术中的应用[J].医药前沿，2016，6（11）：50-51.[17]瞿波，于永群，关睿聪，等.右美托咪定复合罗哌卡因在臂丛神经阻滞中的应用[J].中国中西医结合外科杂志，2015，21（5）：515-517.[18]张宁，孙保民，程燕，等.地塞米松复合右美托咪定对臂丛神经阻滞效果的影响[J].河北医科大学学报，2016，37（8）：935-939.[19]孔令鹏.地塞米松复合地佐辛和罗哌卡因对肌间沟臂丛神经的阻滞效果[J].临床合理用药杂志，2016，9（21）：86-87.[20]杨卫华.不同麻醉方式对老年患者术后麻醉恢复期的影响[J].临床研究，2016，24（12）：65-66.（收稿日期：2020-09-17）　（本文编辑：周亚杰）*基金项目：韶关市卫计局课题（Y20202）①广东省韶关市粤北人民医院　广东　韶关　512025通信作者：黄仁峰吲哚菁绿联合美蓝在乳腺癌保乳术前哨淋巴结活检中的应用*黄仁峰①　吴万明①　欧林洋①　雷睿文①【摘要】　目的：探讨吲哚菁绿联合美蓝在乳腺癌保乳术中前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的应用价值。

方法：选择2018年2月-2019年10月本院收治的100例行SLNB 的早期乳腺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法均分为观察组和对照组，每组各50例。

观察组采用吲哚菁绿联合美蓝示踪剂，对照组单独采用美蓝示踪剂。

比较两组患者前哨淋巴结检出结果、转移及阳性情况。

结果：观察组淋巴结检出49例，检出率98.0%；对照组淋巴结检出43例，检出率86.0%，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。

口腔癌诊治中吲哚菁绿的应用综述-口腔论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）是一种荧光显影剂，有低创伤、高时效、低细胞毒性、高显像分辨率等特点，已被广泛用于生物医学领域中。

但ICG在口腔癌治疗中的应用并不多，本文就ICG在口腔癌诊治中的应用进行综述。

文献复习结果表明，在口腔癌的诊治中，ICG主要通过荧光物质高通透性和滞留效应（enhanced permeability and retention effect,EPR）及偶联各种肿瘤特异性抗体发挥作用。

在肿瘤可视化方面，ICG通过偶联特异性肿瘤抗体及EPR效应聚集于肿瘤原发灶及淋巴转移灶，从而指导肿瘤原发灶的完整切除及颈淋巴清扫的选择。

在口腔头颈修复重建方面，通过对ICG荧光强度的半定量测定，在术中指导游离血管化皮瓣的设计，在术后及早发现皮瓣危象，指导临床皮瓣探查的时机。

在口腔癌的非手术治疗如光热治疗、光动力治疗中，ICG作为光敏纳米材料中的重要组成部分也吸引了众多学者的研究。

ICG在口腔癌的切除，修复重建可视化及非手术治疗中均有良好的应用前景。

关键词：吲哚菁绿; 口腔癌; 肿瘤可视化; 游离皮瓣; 修复重建; 荧光显影; 光动力治疗; 综合序列治疗;Abstract：Indocyanine green(ICG) is a fluorescence indicator characterized by low trauma, a long effect time, low cytotoxicity, and high imaging resolution. It has been widely used in biomedical applications. However, ICG is not widely used in the treatment of oral cancer. This article reviews the application of ICG in the diagnosis and treatment of oral cancer. The results of a literature review showed that in the diagnosis and treatment of oral cancer, ICG mainly plays a role through the enhanced permeability and retention(EPR) effect of fluorescent substances and in coupling with various tumor-specific antibodies. For tumor visualization, ICG can focus on the primary tumor and lymph node metastasis by coupling the specific tumor antibodies and the EPR effect to guide the complete resection of the primary tumor and the determination of neck lymphadenectomy. In the reconstruction of the oral, head and neck regions, semi-quantitative measurement of ICG fluorescence intensity can be used to design a guide for a vascularized flap during the operation,for early detection of flap crisis after the operation, and to guide clinical flap exploration opportunities. In nonsurgical treatments of oral cancer, such as photothermal therapy and photodynamic therapy, ICG, as an important component ofphotosensitive nanomaterials, has attracted the attention of many scholars. ICG has good application prospects in the resection, reconstruction, visualization and nonsurgical treatment of oral cancer.Keyword：indocyanine green; oral cancer; tumor visualization; free vascularized flap; reconstruction; fluorography; photodynamic therapy; sequential combined treatment;口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的3%[1]。

吲哚菁绿荧光血管造影在颅内动脉瘤夹闭术中的应用
目的：吲哚菁绿荧光血管造影(ICGA)是评估脑血管血流的一项新技术。

本临床研究的目的是探讨该技术在颅内动脉瘤夹闭术中的应用价值。

方法：回顾性分析2011年6月到2013年4月,开颅手术治疗44例(共46个)动脉瘤病例,所有病人术前均行3D-CTA或DSA检查确诊。

术中采用手术显微镜下吲哚菁绿荧光造影新技术,评估动脉瘤夹闭情况、载瘤动脉及穿支血管的血供情况,根据造影结果必要时调整动脉瘤夹。

与术后3D-CTA或DSA对比判断动脉瘤夹闭情况。

结果：46个动脉瘤夹闭前后共行荧光血管造影69次,术中ICG荧光血管造影图像质量和分辨率良好,可以实时显示脑血流循环。

40例术中ICGA证实动脉瘤颈夹闭满意,其中4例因ICGA结果调整动脉瘤夹。

包括后交通动脉误夹至血管闭塞1例,动脉瘤颈残留2例,误夹前交通穿支1例,经重新调整动脉瘤夹位置后,均再次行荧光血管造影,证实动脉瘤颈夹闭满意,载瘤动脉及分支血管通畅。

术后复查3D-CTA或DSA示动脉瘤夹闭完全,载瘤动脉通畅,与术中ICG造影显像一致。

结论：显微镜下术中吲哚箐绿血管造影简便易行,具有理想的空间和时间分辨率,具有可重复、安全性高等特点,术中能实时提供动脉瘤颈是否夹闭完全、载瘤动脉及远端分支是否狭窄,穿支动脉是否闭塞等重要信息,增加了手术安全性。

吲哚菁绿荧光法在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床效果研究【摘要】目的观察和分析吲哚菁绿（ICG）荧光法在乳腺癌前哨淋巴结活检中的临床效果。

方法 60例疑似乳腺癌患者作为研究对象，分别行美蓝染色法和吲哚菁绿荧光法检测。

对比分析两种检测方法的检测结果，并以病理检查结果为金标准比较两种检测方法的假阴性率、准确率;平均检测用时和前哨淋巴结转移数量。

结果病理检查结果显示阳性40例、阴性20例。

吲哚菁绿荧光法的准确率95.00%（57/60）高于美蓝染色法的75.0%（45/60），假阴性率5.00%（2/40）低于美蓝染色法的20.00%（8/40），差异均有统计学意义（P<0.05）。

吲哚菁绿荧光法的平均检测用时（11.25±1.12）min短于美蓝染色法的（17.26±1.53）min，前哨淋巴结转移数量（3.21±0.76）枚多于美蓝染色法的（1.79±0.52）枚，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论吲哚菁绿荧光法应用于乳腺癌前哨淋巴结活检中，能降低假阴性率，提高诊断准确性，值得临床推广应用。

【关键词】吲哚菁绿荧光法;乳腺癌;前哨淋巴结活检【Abstract】 Objective To observe and analyze the clinical effect of indocyanine green （ICG） fluorescence in sentinel lymph node biopsy of breast cancer. Methods A total of 60 suspected breast cancer patients as study subjects all detected by methylene blue staining and indocyanine green fluorescence. The detection results of the two methods were compared. With pathological examination results as gold standard， the false negative rate，the accuracy rate， the success rate， the average detection time and the number of sentinel lymph node metastases of the two methods were compared. Results Pathological examination showed that 40 cases were positive and 20 cases were negative. The accuracy rate and detection success rate of indocyanine green fluorescence were 95.00%（57/60） and 98.33%（59/60）respectively， which were higher than 75.0%（45/60） and 88.33%（53/60） of methylene blue staining， and false negative rate 5.00%（2/40） was lower than 20.00%（8/40） of methylene blue staining. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The average detection time （11.25±1.12） min of indocyanine green fluorescence was shorter than （17.26±1.53） min of methylene blue staining， and number of sentinel lymph node metastases（3.21±0.76） pieces was more than （1.79±0.52） pieces of methylene blue staining. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of indocyanine green fluorescence in sentinel lymph node biopsy of breast cancer can reduce the false negative rate and improve the accuracy of diagnosis， which is worthy of clinical promotion and application.【Key words】 Indocyanine green fluorescence; Breast cancer; Sentinel lymph node biopsy早期乳腺癌、黑色素瘤的診断、分期与治疗方式均依据淋巴结是否转移而判断[1]。

吲哚菁绿，内界膜染色原理
吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）内界膜染色原理主要基于其光学特性和生物学活性。

作为一种具有高荧光强度的染料，吲哚菁绿在特定波长激发光的作用下，可以发出强烈的荧光，从而实现对标记物的可视化观察。

马来酰亚胺作为一种可与细胞表面氨基发生反应的活性基团，可以与细胞表面的蛋白质、核酸等生物分子结合，形成稳定的复合物，进而实现对细胞或组织的染色。

在进行内界膜染色时，利用高渗糖密度高，与平衡液一起时，一般处于溶液底部的特性，可以不行气液交换直接利用高渗糖稀释吲哚菁绿进行染色。

吲哚菁绿试验在肝脏疾病临床应用的再评价
刘重贞;吴清明
【期刊名称】《浙江医学情报》
【年(卷),期】1995(000)004
【摘要】应用国产吲哚菁绿检测健康对照组１０例，肝脏疾病８６例。

肝硬化明显高于正常对照组。

２０例半年后复查ＩＣＧ随病情的变化而改变，定期复查对脏脏疾病的预后判断病变的进展及指导治疗有十分重要的价值。

【总页数】2页(P25-26)
【作者】刘重贞;吴清明
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R575.04
【相关文献】
1.吲哚菁绿试验对HBV相关肝脏疾病的肝脏储备功能及预后评估价值 [J], 赖瑞敏;吴银莲;董菁;朱月永
2.吲哚菁绿清除试验在肝病中的临床应用 [J], 郭维博;杨婧
3.吲哚菁绿清除试验在肝病中的临床应用 [J], 郭维博;杨婧;
4.吲哚菁绿试验对小肝癌治疗策略选择的临床应用分析 [J], 陈书德;林一鹏;张文智;卢鹏;陈志晔
5.吲哚菁绿排泄试验在肝脏疾病患者的临床应用 [J], 李明章;张东明;张茂;邬海峰;陈俊生
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∗基金项目:吴阶平医学基金会肝病医学部肝功能评估方法研究基金(编号:LDWJPMF -104-2017011)作者单位:030001太原市山西医科大学第一医院感染病科第一作者:魏荣荣,女,26岁,硕士研究生,住院医师㊂主要从事肝病的基础与临床研究㊂E -mail:631311143@通讯作者:张缭云,E -mail:zlysgzy@㊃肝硬化㊃慢性肝炎肝硬化和肝衰竭患者吲哚菁绿清除试验的变化及其临床意义∗魏荣荣,李爱玲,李红,张缭云㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨吲哚菁绿(ICG)清除试验对不同程度慢性肝病患者肝脏储备功能的评估价值㊂方法㊀2017年11月~2019年8月山西医科大学第一医院感染病科住院治疗的肝病患者87例,其中慢性病毒性肝炎9例,肝硬化69例,慢性肝衰竭9例,使用日本DDG -3300K 分析仪及配套分析软件检测ICG15分钟滞留率(ICG -R15)㊁ICG 血浆清除率(K 值)和有效肝脏血流量(EHBF),同时检测肝功能㊁血常规㊁腹部彩超㊁腹部CT 或MRI,计算肝功能Child -Turcotte -Pugh (CTP)评分并对肝硬化患者分级㊂结果㊀慢性肝衰竭组ICG -R15为(54.2ʃ11.6)%,K 值为(0.04ʃ0.01)/min,EHBF 为(0.2ʃ0.1)L /min,与慢性肝炎组比,差异显著ʌ分别为(7.4ʃ1.7)%㊁(0.22ʃ0.05)/min 和(0.9ʃ0.3)L /min,P <0.05ɔ;11例CTP C 级患者ICG -R15为(39.3ʃ8.9)%,K 值为(0.06ʃ0.02)/min,EHBF 为(0.3ʃ0.1)L /min,与39例CTP B 级ʌ分别为(28.8ʃ12.6)%㊁(0.10ʃ0.03)/min 和(0.4ʃ0.2)L /min,P <0.05ɔ或19例CTP A 级ʌ分别为(12.2ʃ2.8)%㊁(0.16ʃ0.05)/min 和(0.7ʃ0.2)L /min,P <0.05ɔ比,差异显著㊂结论㊀ICG 清除试验能动态反映肝脏储备功能,弥补CTP 分级的不足,尝试作为早期诊断肝硬化的参考指标,值得进一步研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;肝衰竭;吲哚菁绿清除试验;肝脏储备功能;Child -Turcotte -Pugh 分级㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2021.01.024㊀㊀Changes and clinical significance of indocyanine green clearance test in patients with chronic viral hepatitis ,livercirrhosis and liver failure㊀Wei Rongrong ,Li Ailing ,Li Hong ,et al.Department of Infectious Diseases ,First Hospital ,Affiliatedto Shanxi Medical University ,Taiyuan 030001,Shanxi Province ,China㊀㊀ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀The aim of this study was to estimate the changes and clinical significance of indocyanine green(ICG)clearance test in patients with chronic viral hepatitis,liver cirrhosis and liver failure.Methods ㊀A total of 87patients with chronic liver diseases including chronic viral hepatitis in 9,liver cirrhosis in 69and chronic liver failure in 9were hospitalized in the Department of Infectious Diseases,First Hospital affiliated to Shanxi Medical University between November 2017and August2019.The ICG retention rate at 15min (ICG -R15),ICG plasma clearance rate (K value)and effective hepatic blood flow (EHBF)were measured by DDG -3300K analyzer.Meanwhile,all the patients received blood hepatic functions,routine blood tests,abdominal color Doppler ultrasound,abdominal CT scan or MRI scan.The Child -Turcotte -Pugh (CTP )scores were calculated for classification.Results ㊀In patients with chronic liver failure,the ICG -R15was (54.2ʃ11.6)%,the K value was (0.04ʃ0.01)/min,and the EHBF was (0.2ʃ0.1)L /min,significantly different compared to ʌ(7.4ʃ1.7)%,(0.22ʃ0.05)/min and (0.9ʃ0.3)L /min,respectivel,P <0.05ɔin patients with chronic hepatitis;in 11patients with liver cirrhosis CTP class C,the ICG -R15was (39.3ʃ8.9)%,the K was (0.06ʃ0.02)/min,and the EHBF was (0.3ʃ0.1)L /min,significantly different compared toʌ(28.8ʃ12.6)%,(0.10ʃ0.03)/min and (0.4ʃ0.2)L /min,respectively,P <0.05ɔin 39cirrhotic patients with CTP class B or ʌ(12.2ʃ2.8)%,(0.16ʃ0.05)/min and (0.7ʃ0.2)L /min,P <0.05ɔin 19patients with CTP class A.Conclusion ㊀The ICG clearance test could reflect liver reserve functions,and it might be a dynamic parameter for liver functionevaluation if we test it often.㊀㊀ʌKey words ɔ㊀Liver cirrhosis;Liver failure;Indocyanine green clearance test;Liver reserve function;Child -Turcotte -Pugh classification㊀㊀肝脏是个沉默的器官,代偿能力巨大㊂肝脏疾病往往起病隐匿,进展缓慢,有临床症状时肝功能已受损严重,甚至可能已进入失代偿期肝硬化,而终末期肝病患者易并发多种并发症,导致生活质量下降或死亡[1,2]㊂及时准确的肝功能评估对于肝病患者㊃19㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol ,January.2021.Vol.24No.1治疗方案的选择㊁及时有效治疗从而改善预后十分重要㊂临床常用的肝功能生化检查简单易行,检测血清肝脏合成或分泌的物质含量或酶活性,主要从功能受损角度来评估,反映肝脏的病变程度以及功能障碍情况,往往不能准确反映肝脏的储备功能㊂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)清除试验通过检测肝脏对ICG 的代谢㊁生物转化和排泄清除能力,量化评估剩余功能性肝细胞量的多少,可实时㊁动态地评估患者的肝脏储备功能,从功能有效角度来评估肝脏正常生理功能,来评估当前的肝功能状态㊂本研究以我院收治的87例各种肝病患者为研究对象,进一步探讨了ICG 清除试验的临床意义㊂1㊀对象与方法1.1研究对象㊀2017年11月~2019年8月山西医科大学第一医院感染病科住院治疗的各种肝病患者87例,其中慢性乙型肝炎8例和慢性丙型肝炎1例;乙型肝炎肝硬化33例,酒精性肝硬化10例,丙型肝炎肝硬化6例,原发性胆汁性肝硬化6例,药物性肝损伤肝硬化2例,隐源性肝硬化12例;慢性乙型肝炎肝衰竭4例,慢性丙型肝炎肝衰竭1例,酒精性肝病肝衰竭4例㊂根据Child -Turcotte -Pugh(CTP)标准对肝硬化患者进行评分,分为A㊁B㊁C 级㊂符合‘慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)“[3]㊁‘丙型肝炎防治指南2015年更新版“[4]的标准或肝硬化的诊断符合‘内科学(第八版)“的标准[5],慢性肝衰竭诊断标准符合‘肝衰竭诊治指南(2012年版)“的标准[6]㊂排除合并恶性肿瘤㊁胆石症㊁胆道狭窄等胆道疾病或有ICG 清除试验检查禁忌证者㊂1.2观察指标及检测方法㊀ICG 清除试验:术前禁食6~8h,禁饮4h㊂测量身高和体质量㊂使用DDG -3300K 分析仪(日本光电工业株式会社),取ICG(辽宁丹东医创药业有限公司)0.5mg.kg -1加入注射用水,配制ICG 溶液(5mg /ml)㊂患者取平卧位,将分析仪的鼻感光探头夹在患者鼻翼部,穿刺肘正中静脉,将配制好的ICG 溶液在5~10s 内经肘正中静脉均匀注入㊂应用DDG 数据分析软件自动行数据处理,得出ICG15分钟滞留率(ICG retention at 15mi-nutes,ICG -R15)㊁ICG 血浆清除率(ICG plasma clear-ance rate,K 值)和有效肝脏血流量(effective hepaticblood flow,EHBF)值;使用日立7180型全自动生化分析仪测定血生化指标,使用CS -2000i 型全自动血凝分析仪检测凝血功能指标㊂1.3统计学方法㊀应用SPSS 22.0统计学软件进行分析,计量资料以(x ʃs )表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD -t 检验㊂P <0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结果慢性肝炎组㊁肝硬化组和慢性肝衰竭组间ICG 清除试验指标的比较发现,慢性肝炎㊁肝硬化和慢性肝衰竭患者ICG -R15㊁K 值和EHBF 差异有统计学意义(F =40.767㊁F =42.558㊁F =25.822,P <0.05);不同CTP 分级的肝硬化患者ICG -R15㊁K 值和EHBF 与慢性肝衰竭组比,差异均无统计学意义(P >0.05);其余各组间ICG -R15㊁K 值和EHBF 比较,差异均有统计学意义(P <0.05,表1),提示从CTP A 级开始,肝脏的储备功能就已经下降,至CTP C 级和慢性肝衰竭患者,肝脏储备功能显著下降㊂表1㊀各组ICG -R15㊁K 值和EHBF (x ʃs )的比较例数ICG -R15(%)K 值(/min)EHBF(L /min)慢性肝炎97.4ʃ1.70.22ʃ0.050.9ʃ0.3肝硬化㊀㊀CTP A 级1912.2ʃ2.8①0.16ʃ0.05①0.7ʃ0.2①㊀㊀CTP B 级3928.8ʃ12.6①②0.10ʃ0.03①②0.4ʃ0.2①②㊀㊀CTP C 级1139.3ʃ8.9①②③0.06ʃ0.02①②③0.3ʃ0.1①②③慢性肝衰竭954.2ʃ11.6①②③0.04ʃ0.01①②③0.2ʃ0.1①②③㊀㊀与慢性肝炎组比,①P <0.05;与CTP A 级组比,②P <0.05;与CTP B 级组比,③P <0.053㊀讨论肝脏疾病的隐匿和肝脏巨大的代偿能力往往掩盖疾病的进展㊂有人推测仅存活1/4的肝细胞也可以完成肝脏的功能[7],表现为肝生化指标正常,而此时若进行手术或化疗治疗等,就可能因为超负荷工作招致肝功能失代偿㊂所以,早期㊁准确地评估肝病患者病情㊁判断肝损伤程度,继而采取个体化治疗,对改善患者预后,提高患者的生活质量是至关重要㊃29㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol ,January.2021.Vol.24No.1的㊂随着患者病情的逐渐进展,肝细胞损伤㊁变性㊁坏死,肝细胞再生㊁细胞外基质生成增多,进而假小叶形成,造成肝脏循环血流量不足以及有效肝实质细胞数量减少或功能不全,肝脏的代偿潜能降低,导致肝脏储备功能下降[8]㊂因此,选择能准确反映肝脏储备功能的方法显得尤为重要㊂目前,肝脏功能的评估主要包括血清酶学㊁胆红素㊁白蛋白㊁凝血因子等常规生化静态检验及在此基础上建立的综合评分模型和ICG清除试验等动态检验方法㊂肝脏生化指标只能反映某段时间内肝脏的功能,不能真实地对肝功能做出动态㊁全面的评估㊂在临床实践中常用的肝功能综合评分模型也有其局限性[9],如CTP评分采用肝性脑病㊁腹水等易受主观因素影响和难以标准化的指标,且可能评分相同,而患者病情并非完全一致[10],例如血清总胆红素> 51μmol/L即评为3分,但不同程度黄疸患者的预后截然不同㊂同级患者肝脏储备功能差异较大,即存在所谓的 地板 和 天花板 效应[11],特别是对重症患者的区分存在困难㊂MELD评分受患者疾病状态的影响,在某些情况下并不能全面反映肝脏的实际损伤程度,如患者合并基础肾脏疾病㊁应用利尿药物㊁感染等,且未包括任何临床症状的判断及肝硬化门静脉高压症的致命并发症等因素㊂ICG清除试验等动态检验方法可定量评估患者肝脏储备功能,但其中的很多方法,如利多卡因代谢试验㊁半乳糖耐量试验㊁氨基比林清除试验等,由于临床上尚无统一的评判标准,且因为费用㊁检验设备㊁安全性等问题,临床应用并不广泛㊂ICG是一种墨绿色水溶性红外感光染料,是美国食品药品监督管理局唯一批准的可应用于人体的菁类染料剂,安全无毒,静脉注入人体后迅速与清蛋白和α1-脂蛋白结合,随血液经过肝脏时被肝细胞全部选择性摄取,再以原形经胆汁排至肠道,随粪便排出体外,不参与体内化学反应,无肠肝循环㊁淋巴逆流,也不经肾等其他肝外脏器排泄[12,13]㊂ICG被肝细胞摄取的量与有功能的肝实质细胞和肝脏血流量有关㊂当肝实质细胞功能降低㊁数量减少或肝脏血流量不足时,肝细胞摄取ICG的能力下降,ICG在血液中的清除速度减缓㊂因此,通过监测ICG的代谢速度即可量化评估肝脏的储备功能[14]㊂ICG清除试验操作简单㊁创伤小㊁快速㊁可重复,目前广泛应用于终末期肝病患者的预后和对治疗疗效的评估及外科手术㊁介入治疗和肝移植等领域的术前评估[15-18]㊂在实际临床工作中,ICG清除试验对早期肝病患者肝储备功能的评估和具体量化标准研究还较少㊂本研究提示,当患者CTP分级为A级时,ICG-R15水平已表现出异常,即ICG-R15>10%,提示早期肝硬化时患者的肝脏储备功能已有所下降,有功能的实质肝细胞数量已有损伤性减少,只是肝脏代偿功能强大,尚未出现明显的临床症状或肝生化指标的异常㊂因此,CTP分级有一定的滞后性㊂且肝硬化CTP分级A级组ICG-R15显著高于慢性肝炎组,K值和EHBF则较低,差异均有统计学差异㊂有研究也有类似的结论,这些结果提示在临床实际工作中,ICG清除试验可作为诊断早期肝硬化的一个辅助指标[19]㊂在不同肝功能分级的肝硬化A级㊁B级和C级三个亚组,随着CTP分级的递增,ICG-R15水平逐渐升高,K值和EHBF水平逐渐降低,各组间比较差异有统计学意义,分析这种现象可能与患者病情进展,肝脏损伤程度逐渐加重,肝脏微循环㊁构发生改变㊁侧支循环形成,肝脏的有效血流量减少,对ICG 的清除能力逐渐下降,肝脏储备功能降低有关㊂CTP 分级C级组与慢性肝衰竭组之间ICG-R15㊁K值和EHBF水平差异无显著性,说明这两种疾病患者肝脏储备功能减低程度基本相近,预后均较差㊂临床上,应监测患者病情变化,尽早干预,阻止疾病进展㊂复习本组患者病史,我们发现CTP分级为A级的患者中有3例患者(16%)既往曾出现过腹水㊁消化道出血等失代偿期肝硬化门静脉高压并发症的表现㊂有文献表明[20,21],失代偿期肝硬化患者通过控制病因或综合治疗,肝功能可好转并逐渐稳定,在较长时间内不发生肝硬化失代偿事件,即存在 肝硬化再代偿 现象,提示失代偿期肝硬化患者是可能存在 可逆点 的㊂但目前 肝硬化再代偿 尚缺乏明确定义或统一的诊断标准,而ICG清除试验能否作为 肝硬化再代偿 的评价指标,有待更多的研究证实㊂总之,本研究提示ICG清除试验用于动态评估肝脏的储备功能,或可弥补肝生化检测的不足㊂ICG 清除试验对于 肝硬化再代偿 的评估价值,在临床上尚需进一步研究㊂ʌ参考文献ɔ[1]SolàE,Watson H,Graupera I,et al.Factors related to quality oflife in patients with cirrhosis and ascites:relevance of serum sodium concentration and leg edema.J Hepatol,2012,57(6):1199 -1206.㊃39㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol,January.2021.Vol.24No.1[2]Haberl J,Zollner G,Fickert P,et al.To salt or not to salt?that isthe question in liver cirrhosis.Liver Int,2018,38(7):1148 -1159.[3]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版).实用肝脏病杂志,2016,19(3): 389-400.[4]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.‘丙型肝炎防治指南“2015年更新版.实用肝脏病杂志,2016,19(4): 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吲哚菁绿清除试验在肝脏缺血再灌注损伤中的临床评价武贵林;缪雪蓉;陆智杰;邱海波;陶坤明;杨立群;俞卫锋【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2011(34)8【摘要】目的探讨吲哚菁绿(ICG)清除试验评价肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的临床意义。

方法收集第二军医大学附属东方肝胆外科医院2010年6月-2010年12月26例原发性肝癌行肝癌切除术的患者,随机分为对照组(行常规手术,14例)和缺血预处理(IPC)组(切肝前对第1肝门实施10 min缺血及10 min再灌注,12例)。

比较两组患者的术前,术后第1、3、7天的ICG清除率(ICGK),以及血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。

结果 IPC组在术后第1、3、7天的血清ALT水平均显著低于对照组(P值均<0.05),IPC组在术后第1天的AST水平显著低于对照组(P<0.05)。

两组间术后同一时间点ICGK、TBIL、TBA、ALB的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。

结论 ICG清除试验作为一种评价肝脏储备功能的指标并不能很好的评价HIRI。

【总页数】3页(P598-600)【关键词】吲哚菁绿清除试验;肝脏缺血再灌注损伤;缺血预处理;丙氨酸氨基转移酶;天冬氨酸氨基转移酶【作者】武贵林;缪雪蓉;陆智杰;邱海波;陶坤明;杨立群;俞卫锋【作者单位】第二军医大学附属东方肝胆外科医院麻醉科;解放军第303医院【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.吲哚菁绿清除试验及肝脏有效血流量评估慢性肝炎患者肝脏储备功能的意义 [J], 秦华;王文政;王占兰2.吲哚菁绿清除试验在肝癌术前评估肝脏储备功能的临床应用 [J], 吴志强;王卫东;林杰;马靖3.吲哚菁绿清除试验评估肝脏储备功能的临床应用 [J], 李弘;刘永锋;孟一曼;程颖;刘树荣;吴刚;杨蕾4.吲哚菁绿清除试验在肝脏储备功能评估及肝衰竭预后判断中的价值分析 [J], 黄丽雯;张灵5.吲哚菁绿排泄试验评估肝脏缺血再灌注损伤的临床研究 [J], 刘国岩;荚卫东;许戈良;李建生;马金良;葛勇胜;余继海;王伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吲哚菁绿（Indocyanine green，ICG）摄取释放实验实验采用ICG摄取释放实验检测hESCs来源的肝细胞的清除和排泄功能，具体实验步骤如下：1. 用DMSO配制100mg/ml的ICG储液；2. 弃去原培养基，用新的培养基IV稀释ICG至工作浓度为1mg/ml，加入待测细胞中，37℃、5% CO2孵育60min；3. 弃去含有ICG的培养基，用PBS洗两次；4. 显微镜下观察细胞对ICG的摄取情况，拍照；5. 细胞中加入新的培养基IV，37℃、5% CO2条件下培养6h；6. 显微镜下观察细胞释放ICG情况，拍照记录。

靛青绿试验ICG-001ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介导的转录，并特异性结合到启动子结合蛋白（CBP)，IC50为3 μM，但不能结合到相关的转录共激活因子p300上。

肝脏是人体重要的排泄器官之一，许多内源性物质如胆汁酸、胆红素、胆固醇等，以及外源性物质，如药物、毒物、染料等，在肝内进行适当代谢后，可经肝细胞排泄至胆汁。

肝细胞损害时，上述物质的排泄功能减退。

据此，可外源性地给予人工合成色素，测定肝脏清除及排泄能力，作为肝功能试验项目之一。

别名吲哚氰蓝绿试验；ICG分类血液生化检查> 色素测定原理静注靛青绿（ICG）后即迅速与白蛋白结合而运转，在通过肝脏时，90%以上被肝细胞所摄取，再以原形排至胆汁中，随胆汁排泄。

肝功能障碍时，ICGR增加，静脉快速注入ICG kg，15min后从对侧静脉采血测定ICGR。

也可用ICG清除率检查仪RK-1000，通过指端传感器测定之。

化验取材血液化验方法色素测定试剂（1）靛青绿注射液：常用Diagnogreen（日本产、商品名），每支25mg，用水稀释成5ml。

（2）生理盐水（3）脱色剂：次氯酸钠（NaOCl），用蒸馏水稀释2倍。

（4）ICG标准液（10ml/L）：取Diagnogreen（5mg/ml）1ml，加蒸馏水稀释到500ml。