胃内滞留漂浮型缓释片的研究概况

胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。

2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。

其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。

（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。

目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。

使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。

3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。

湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。

膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。

缓释、速释两种颗粒混合压片制片时压力的大小对漂浮片的外观和释放度有很大影响应考虑既能使成型片剂有适当的硬度，又能使片内部保留有适当空隙以利于漂浮同时片剂表面的亲水性高分子颗粒间留有一定的空隙更利于水化。

替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究引言替硝唑是一种广泛用于治疗多种感染疾病的药物，其主要作用机制为干扰细菌核酸代谢。

然而，其溶解度较低，且在酸性环境下不稳定，这限制了其口服给药的应用。

为了改善替硝唑的药效，提高生物利用度，人们通过制备缓释剂或控制药物释放来解决这一问题。

本文报道了一种替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究结果。

此种药物形式的主要优点为改善药物在胃部的停留时间，让药效更充分发挥，以及减少给药次数，增加服药便利性。

材料与方法材料替硝唑（粉末），甘油脂肪酸酯（Precirol ATO5），羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），乳糖，微晶纤维素（MCC PH 102），硬脂酸镁，山梨酸钾。

方法1.替硝唑和微晶纤维素按照比例混合均匀，制备药物核心。

2.采用油脂乳化法制备药物包覆层。

将Precirol ATO5、HPMC K4M和硬脂酸镁加热至70℃至75℃，搅拌均匀，然后加入药物核心悬浮液中，用高速搅拌器搅拌至均匀。

3.在药物包覆层固化之前，加入山梨酸钾和乳糖，搅拌均匀后放置室温下固化。

4.将制备好的片剂进行体外释放研究结果与分析片剂制备制备的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片均匀，平整，无松散，无气泡和表面裂痕，符合要求。

体外释放研究在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的单次释放量在前2小时无明显变化，但4小时后释放量有所增加，8小时释放量更为明显增加。

在12小时内，总释放量达到了80%以上，持续时间在24小时以上。

结论本文成功制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片，其体外实验表明，该片剂具有良好的缓释效果，可以提高药物的生物利用度，增加药效。

参考文献1.张永利. 缓释技术及在口服固体制剂中的应用[J]. 安徽化工,2012(3):92-94.2.杨莹. 不同类型聚合物对胃内滞留型缓释片释药的影响[J]. 医药导报,2009,28(8):1366~1368+1374。

物的生物毒性进行三维结构的QSAR研究,建立了较好的三维结构 保留时间的CoMFA模型,探讨了小分子化合物毒性数据预测的方法。

通过此实验,可以指导利用QSAR方法预测环境中未明成分的此类化合物的污染程度,并提供相关的结构类别信息:为进一步研究揭示有机污染物致毒机理以及利用QSAR方法指导化合物毒性数据预测提供了依据。

[参考文献][1] 王连生、韩朔睽.分子结构、性质与活性[M].北京:化学工业出版社,1997 P361 363[2] Cramer RD,Patterson DE,Bunce parativeMolecular Field Analysis(CoMFA)1.Effect of shape onBinding of Steroids to Carrier Proteins[J].Am Chem Soc1988,110:5959 5967.[3] Klebe G,Abraham U,Mietzner T,Molecular SimilarityIndices in a Comparative Analysis(CoMSIA)of DragMolecular to Create and Predict their Biological Activity[J].Med Chem,1994,37:4130 4146.[4] 李伟,易翔,肖培根,等.五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究[J].化学学报,2002,60(7):1311 1317[5] 刘仲杰,刘叔倩.三维定量构效关系最新研究进展[J].河北科技大学学报,1999,20(1):17 21[6] 侯廷军,徐筱杰.比较分子场分析方法研究的最新进展[J].化学进展,2001,13(6):436 440[7] 张燕玲,王耘,李伟,等.酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系研究[J].北京中医药大学学报,2003,26(6):30 32[8] 张燕玲,郭亦然,王耘,等.化合物色谱保留参数与其三维结构关系的研究[J].色谱,2005,23(3):223 228 [9] Dun WJ.Wolds,Edlund U.Quant Struct Act Relat[J].1984,3:131.[10] 万升标,易翔,郭宗儒.1 咪唑基苯并二氮杂卓类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究[J].药学学报,2001,36(6):423 426!综述!胃滞留漂浮型缓控释制剂的研究概况曲 莉1,2,王智民1*,仝 燕1(1 中国中医科学院中药研究所,北京 100700;2 江西中医学院,江西南昌 330004)[摘要] 综述了胃滞留漂浮型缓控释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素及制剂质量评价等方面的内容。

胃内漂浮制剂11.3胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。

2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。

其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。

（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。

目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。

使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。

3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。

湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。

膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。

中药缓释制剂的大整体骨架技术（四）（二）胃内滞留漂浮型缓释片胃内滞留漂浮型缓释片是指一类将药物与低密度亲水性高分子材料混合压制而成的片剂，此类片剂是根据流体动力学平衡的原理而制成，能较长时间（5～6小时）滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收，提高生物利用度。

胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长制剂的胃肠内滞留时间，可达到增加药物吸收、提高生物利用度的目的。

目前多数口服缓释、控释片剂在其吸收部位的滞留时间仅有2～3小时，大部分药物被释放到非最佳部位，而制成胃内滞留漂浮型缓释片后可在胃内滞留时间延长，并具有骨架释药的特征，从而进一步提高了药物的生物利用度。

1．胃内滞留漂浮型缓释片的组成胃内滞留漂浮型缓释片由药物、一种或多种亲水胶体组成。

胃内滞留漂浮型缓释片的骨架材料为前述亲水凝胶骨架片材料中的一部分。

这种特殊的由亲水胶体或其混合物组成的片剂，遇胃液时能形成一胶体屏障膜并滞留于胃内，以能控制片内药物的溶解、扩散的速率。

一般高黏度的亲水胶体的水合速率低于低黏度的亲水胶体，且前者的密度小，膨胀体积大，利于片剂滞留于胃内。

同时，在选择时还应注意尽量采用适于全粉末直接压片工艺的材料，湿法制粒压片不利于片剂在胃内水化而滞留。

目前国内外制备胃内滞留漂浮型缓释片常用的骨架材料有羟丙甲纤维素( HPMC)，乙基纤维素(EC)，聚维酮(PVP)和聚乙烯醇(PVA)。

胃内滞留漂浮型缓释片的制备还需一些其他辅料：①为了提高滞留能力，添加疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类，如单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸和蜂蜡等；②为了调节释药速率，可添加可压性好的乳糖、甘露醇等加快释药速率；③通过添加聚丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号等，可减缓释出，使药物在肠道pH下才释出；④为了增强亲水性，还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂。

胃内漂浮剂的研究进展班级：制药1082 姓名：杨兵玉学号：1081604229摘要：胃内漂浮制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作，口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。

这种制剂由于自身密度小于胃内容物密度, 通常在胃液中呈漂浮状态滞留达到延长药物在胃内的释放时间, 改善药物吸收, 提高生物利用度的目的。

本文就胃内滞留漂浮型缓释制剂的释药机制、制备方法、质量评价、漂浮性能影响因素、常用辅料等方面进行综述。

关键词：胃内漂浮剂药物缓释研究进展作用机制胃内漂浮片有以下特点:1)延长药物在胃肠道的滞留时间, 保证药物的吸收完全；2)可缩小病人个体间和个体内(各次服药间)的差异；3)维持较稳足的血药浓度；4）延长药效, 减少给药次数。

5）改善药物对特定部位的吸收和胃部作用；6）避免药物直接与胃壁接触, 减轻对胃壁的刺激。

胃内漂浮制剂所需浮力可由多种方法产生, 目前广泛应用的是根据HBS原理, 在制剂中加入亲水性聚合物, 利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小, 当制剂密度小于胃液密度时, 制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

HBS系统的药物释放通过药物的不断溶解与扩散进行, 遇水后,系统表面发生水化形成凝胶, 控制外围水分的进一步渗人并阻止凝胶内部药物的扩散, 形成流体动力学平衡的“边界收缩”效应, 并长时间维持一定的性状。

随着时间的延长, 水分逐渐向里渗人, 一部分药物通过凝胶层扩散释放, 另一部分药物则随凝胶的溶蚀而溶出叫, 两方面共同作用达到缓释或控释目的。

HBS系统药物的释放属基质控释型, 符合Hisguchi方程。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高持浮力, 通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生CO2气体, 包裹于制剂表面的凝胶层, 从而减轻制剂密度, 增加浮力, 同时又能增加药物的初始释放量川。

胃内滞留制剂的原理、影响因素与质量评价方法总结胃内滞留制剂是口服后能够较长时间停留在胃部，不被胃排空到肠道，实现定位释放的制剂。

因药物在胃内滞留时间久，可增加药物在胃或者十二指肠的吸收，稳定血药浓度，减少服药次数，从而提高临床疗效，故成为近年来的研究热点之一。

一、分类及原理根据其结构特点，胃内滞留制剂可分为漂浮型、粘附型、膨胀型、高密度型、磁力导向型和超多孔水性凝胶等。

1.漂浮型胃内滞留制剂漂浮型胃内滞留制剂是指口服后进入胃，由于自身密度小于胃液及内容物（1.004~1.01g/cm3）而呈现出漂浮状态的制剂，该类制剂不会对胃排空造成影响。

根据漂浮机制的不同，可细分为泡腾型、非泡腾型2种。

非泡腾型胃漂浮制剂主要依靠改变自身密度实现漂浮，一般是根据流体动力学平衡体系原料（HBS）设计而成。

亲水性聚合物遇到胃液后水化膨胀，密度降低，添加剂（相对密度较小的脂肪酸、脂肪醇、蜡类等，或者崩解剂）进一步降低制剂的密度，使得制剂漂浮于胃液。

泡腾型胃漂浮制剂是泡腾剂（碳酸氢盐或者碳酸盐）与胃液或枸橼酸、酒石酸等接触，发生化学反应产生气体，同时亲水凝胶水化在制剂表面形成凝胶层，将气体截留在凝胶内部，使制剂体积变大，密度小于胃液，从而实现漂浮。

同时亲水凝胶水化时，也会使制剂密度降低，增加漂浮力。

2.膨胀型胃内滞留制剂胃滞留制剂是指药物口服后进入胃部，遇到胃酸后，迅速膨胀，体积增大至无法通过幽门，从而延长药物在胃内的滞留时间。

药物吸收完全后，骨架会逐渐溶蚀变小随胃内容物排出。

其组成中一般含有树脂或者凝胶材料，可吸水膨胀至原体积几倍或者几十倍。

3.生物黏附型胃滞留制剂生物黏附型胃滞留制剂是指在制剂中加入具有生物黏附作用的高分子材料，利用其与胃上皮细胞表面或者黏液蛋白表面的粘附作用，增加药物与胃内黏膜的接触时间，改善药物在胃壁的渗透作用，促进在胃肠道选择性吸收药物的吸收效率，从而延长药物释放的制剂。

常用的具有生物黏附作用的高分子材料有壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、卡波姆、聚丙烯酸和HPMC等。