脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响袁海峰;李玺;权乾坤;王宁宁;李源;李明【期刊名称】《中西医结合学报》【年(卷),期】2010()2【摘要】目的:观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马β淀粉样肽1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)及其降解酶——脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。
方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只。
除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425μL(2μg/μL)制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水。
3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15g/(kg·d)]连续灌胃28d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。
采用Y 型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP 的表达。
结果:大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多(P<0.01)。
用药干预28d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05,P<0.01),海马内Aβ1-42的表达下降(P<0.05,P<0.01),NEP的表达增加(P<0.05,P<0.01),其中以大剂量脑尔康组效果最佳。
结论:复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用。
【总页数】6页(P152-157)【关键词】脑尔康;阿尔茨海默病;β淀粉样肽;脑啡肽酶;大鼠【作者】袁海峰;李玺;权乾坤;王宁宁;李源;李明【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院神经科;西安交通大学医学院第二附属医院老年病科;西安交通大学生命科学与技术学院康复科学与技术研究中心;西安电力中心医院脑病科【正文语种】中文【中图分类】R749.16;R965.2【相关文献】1.β-淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病大鼠海马的Bcl-2表达和caspase-3活性变化 [J], 陈雪;孙婧霞;刘源劼;曹翠丽;蒋常文2.电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马区蛋白激酶C和β-淀粉样蛋白表达的影响 [J], 张海燕;刘忠锦;陈志伟3.脑灵汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马CA3区域淀粉样前体蛋白表达的影响 [J], 钟炳武;王哲;何明大4.紫河车对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β淀粉样蛋白及β淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响 [J], 袁梦石;陈向良;周德生;杨期东5.脑益康对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β淀粉样蛋白及其产生通路的影响 [J], 缪丽莉;周爱玲;朱燕;施海燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默病的检查诊断作者：金香兰来源：《家庭医学》2022年第20期1.脑脊液检查当一般检查不能明确AD痴呆诊断时，脑脊液生物标志物应是最佳选择之一。
脑脊液生物标志物有以下几种。
（1）脑脊液Aβ蛋白。
由APP经β-和γ-分泌酶蛋白水解產生，《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD痴呆诊断。
（2）脑脊液tau蛋白。
tau蛋白过度磷酸化是AD发生的关键病理事件，现已证明AD患者脑内总tau蛋白（T-tau）与p-tau水平均明显升高。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液T-tau、p-tau水平可协助AD痴呆诊断。
（3）脑脊液神经丝轻链蛋白（NfL）。
是神经轴突损伤的一种生物标志物，与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制，支持其作为非典型／快速进行型神经变性痴呆鉴别诊断的快速筛选生物标志物。
（4）视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）。
是一种神经元内钙传感蛋白，在脑损伤模型和基因阵列分析中已被证实可作为神经元损伤的指标。
有研究发现脑脊液VILIP-1水平与AD早期颞叶内侧萎缩病理改变具有一致性，可能成为AD早期神经变性的有效脑脊液替代物。
酶联免疫吸附试验（ELISA）是常规脑脊液生物标志物分析中最常用的方法，但该方法容易引入非预期的人工误差。
液相色谱质谱连用系统是一个可提供快速色谱分离技术的检测器，可对脑脊液中成分进行定性和定量检测。
Single Molecular Array（Simoa）技术能够满足对血液和其他体液的检测需求，并且对人工操作的要求低，更容易控制人为因素引入的实验误差。
血液检查（1）血浆Aβ蛋白。
有研究发现AD患者外周血Aβ蛋白水平明显低于正常人。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出通过检测血浆Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD 痴呆诊断。
（2）血浆tau蛋白。
对人体血浆标本中的tau蛋白水平进行检测，发现AD患者、轻度认知功能障碍患者的血浆tau蛋白水平显著升高。
阿尔茨海默病患者的脑脊液tau蛋白及Aβ1-42水平单守勤;赵权;张立营;孙英姿【摘要】目的探讨脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中tau蛋白及β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)对诊断阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期诊断价值,寻找AD理想的生物学标志.方法采用酶联免疫吸附法检测36例AD、24例血管性痴呆患者(vascular dementia,VD)和26名正常对照者(对照组)CSF中tau蛋白及Aβ1-42浓度的变化.结果 CSF中tau蛋白平均浓度:AD组(336±126)ng/L,VD组(183±96)ng/L,对照组(98±54)ng/L,AD组CSF中tau蛋白浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CSF中Aβ1-42平均浓度:AD组(341β113)ng/L,VD 组(457±132)ng/L,对照组(502±167)ng/L,AD组CSF中Aβ1-42浓度明显低于对照组.差异有显著性意义(P<0.05).结论脑脊液Aβ1-42、tau蛋白浓度的变化,不仅对诊断阿尔茨海默病具有较高的敏感性和特异性,而且亦可作为阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别诊断的生物学指标.%Objective To investigate the relationship between impaired hippocampal neurogenesis and altered Notchl signaling in depressed rats. Methods In the present study, chronic unpredictable mild stress (CUMS) was used to inhibit the neurogenesis in the hippocampus. The function of Notchl signaling was investigated by using realtime PCR and western blot at different time points (14 d and 28 d) during chronic stress. The hippocampal neurogenesis was monitored by assessing cell proliferation, survival, and differentiation. Results After 14 days, CUMS significantly reduced weight (P < 0.05), the sucrose preference (P < 0.001), number of squares crossed (P < 0.01) and number of grooming and rearing compared with the controls. The immobility timewas significantly increased after 14 d CUMS treated relative to the controls (P < 0.001). Twenty-eight days after CUMS protocol, these parameters were significantly difference in rats exposed to CUMS compare with the controls (weight, P < 0.05; sucrose preference, P < 0.001; number of squares crossed, P< 0.001; number of grooming and rearing, P < 0.001; and immobility time, P < 0.001). During stress, the cell proliferation and survival in DG were decreased compared with the control (P < 0.001). The mRNA and protein levels of Notchl signaling components (NICD, Hes 1, Hes 5, Jag 1) in the hippocampus decreased during stress (P < 0.001). Conclusions These results suggest that chronic stress reduce Notchl signaling function in the hippocampus and the down-regulation of the Notchl pathway caused by chronic stress might partly contribute to decreased neurogenesis in the hippocampus.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2011(037)011【总页数】3页(P691-693)【关键词】阿尔茨海默病;tau蛋白;β-淀粉样蛋白1-42;酶联免疫吸附实验【作者】单守勤;赵权;张立营;孙英姿【作者单位】济南军区青岛第二疗养院,青岛266071;济南军区青岛401医院检验科;济南军区青岛第二疗养院,青岛266071;济南军区青岛第二疗养院,青岛266071【正文语种】中文【中图分类】R749.1+6影响阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）临床诊断的因素较多，难度较大，寻找有意义的生物学标志对AD的临床诊断、特别是早期诊断很有必要［1］。
益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响摘要:目的:观察益智灵胶囊对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ1-42表达影响，并对其可能的机制进行初步探讨。
方法:通过在大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ1-42表达的变化。
将SD大鼠随机分为7组。
假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL，模型组、石杉碱甲组及益智灵各组分别右侧海马注射Aβ 1-42 (10μg),阳性药组和益智灵各组分别灌胃给予石杉碱和益智灵提取物。
给药3周后，采用免疫组织化学法检测海马区Aβ、Tau蛋白、磷酸化Ta蛋白表达。
结果：益智灵可通过抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度，从而起到早期干预AD的作用。
结论：益智灵提取物能改善Aβ 1-42引起阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度有关。
关键词:益智灵; Aβ 1-42;Tau蛋白;磷酸化Tau蛋白;表达影响随着老龄化社会的来临，阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease)的患病率和发病率逐年上升，已经成为继心脑血管疾病和癌症之后，危害老年人生命健康的“第四位杀手”。
目前，公认的AD早期特异性的脑脊液生物学标志[1]，但西药对Aβ 1-42水平、T-tau及P-tau浓度的影响效果不理想，故研究中药对AD早期特异性脑脊液生物学标志的影响日益受到重视。
益智灵胶囊是在古代许多延年益智方的基础上筛选而成的一种新中药制剂,它含有人参、何首乌、枸杞子、菟丝子、核桃仁、远志等药物,具有补肾益精、滋阴填髓、健脑益智等功效,临床上主要用于老年人记忆功能减退及老年性痴呆症。
本研究通过大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ 1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau 蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ 42表达的变化影响。
