目前在研项目 - 蚌埠医学院第一附属医院

细胞周期检查点激酶1在相关肿瘤中的研究现状
杨洋
【期刊名称】《蚌埠医学院学报》
【年(卷),期】2011(36)2
【摘要】细胞在生长进化的过程中发展出了一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制,通常被称为细胞周期检查点.细胞周期检查点调节出现异常时,则会引起一系列疾病,尤其是恶性肿瘤的发生.细胞周期检查点主要有2个激酶:细胞周期检查点激酶1(Chk1)和Chk2,其中研究较多的是Chk1.
【总页数】6页(P208-213)
【作者】杨洋
【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,肿瘤内科,安徽,蚌埠,233004
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肿瘤预后中的研究现状 [J], 吴炅;邵志敏;沈镇宙
2.DNA依赖的蛋白激酶和检查点激酶1对卵巢癌细胞周期阻滞的研究 [J], 廖琪
3.细胞周期相关激酶与肿瘤易感相关性研究进展 [J], 孔令斌;王茜(综述);杨景玉(审阅)
4.细胞周期检测点激酶1/2在相关肿瘤诊断治疗中的研究进展 [J], 牛朝霞;陈洁;王黎;杨红梅
5.细胞周期激酶CHEK2和p53在恶性肿瘤细胞周期和凋亡中的作用 [J], 王宁;王雅杰
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南昌大学学报(医学版)2021年第 61卷第 1期Journal of Nanchang University(Medical Sciences)2021,Vol.61No.143血清可溶性生长刺激表达基因2在慢性心力衰竭患者诊断与预后评估中的应用刘壮壮，黄宇理(蚌埠医学院第一附属医院心血管内科，安徽蚌埠233000)摘要：目的探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)在慢性心力衰竭(CHF)患者诊断与预后评估中的应用价值。

方法选取2018年12月至2019年5月蚌埠医学院第一附属医院心血管内科的CHF患者107例；基于NYHA心功能分级将其分为3组，即II级组(19例)、III级组(64例)和N级组(24例)；检测各组血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和sST2水平、6分钟步行实验(6MWT)、左室射血分数(LVEF)和左室质量指数(LVMI)；分析sST2水平与患者心功能分级、性别、年龄及上述指标的相关性。

结果sST2、6MWT、NT-proBNP水平随着心功能分级的提高而升高(均P<0.01),LVEF随着心功能分级的提高而降低(P<0.01)；sST2水平与患者心功能分级、NT-proBNP、LVMI和6MWT呈正相关(=0.741、r=0.840、r=0.378、r=0.843,均 P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.657,P<0.01),与性别、年龄无关(r=0.051、r=0.064,P>0.05)。

结论血清sST2水平与CHF 患者的严重程度、预后存在关联，可作为CHF诊断与预后评估的标志物。

关键词：慢性心力衰竭；可溶性生长刺激表达基因2蛋白；诊断；预后中图分类号：R541文献标志码：A文章编号：2095-4727(2021)01-0043-04DOI：10.13764/ki.ncdm.2021.01.009Value of Serum Soluble Growth Stimulation Expressedgene2in Evaluation of Diagnosis andPrognossofChroncHeartFalureLIU Zhuang-zhuang,HUANG Yu-li{Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of BengbuMedical College^Bengbu233000?China)ABSTRACT：Objective Toexplorethevalueofserumsolublegrowthstimulationexpressedgene 2(sST2)in the evaluation of diagnosis and prognosis of chronic heart failure(CHF).Methods A totalof107CHFpatientstreatedintheFirstA f iliated HospitalofBengbu MedicalCo l egefrom December2018to May2019wereselectedinthisstudy.Accordingtothe NYHA classification, the patients were divided into three groups:grade I(n=19),grade I(n=64)and grade IV(n=24).Serum N-terminalpro-brainnatriureticpeptide(NT-ProBNP)andsST2levels,6-minutewalktest6MWT)distance,leftventricularejectionfraction(LVEF),andleftventricular massindex (LVMI)wereexaminedina l patients.Furthermore,therelationshipsofsST2levelsto NYHA classification,gender,age and cardiac function parameters were analyzed.Results The sST2and NT-proBNPlevelsand6MWTdistanceincreasedbuttheLVEFdecreasedwiththeimprovement in NYHA classification(P<0.01).The sST2level was positively correlated with NYHAclassifi-收稿日期:2020-05-06基金项目：蚌埠医学院科研创新计划(Byycxzl823)作者简介：刘壮壮(1994—),男，硕士研究生，住院医师，主要从事心力衰竭的研究。

㊃临床研究㊃前列腺素Ｄ２在胃癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性王锦１，张强１∗，张松２，孙红１，黄岩１（１．蚌埠医学院第一附属医院检验科，２．肿瘤外科，安徽蚌埠２３３０００）㊀㊀摘要㊀目的：探讨前列腺素Ｄ２（ＰＧＤ２）在胃癌患者组织中的表达水平及其与临床病理特征的相关性㊂方法：选取２０１９年１月至２０２０年１０月蚌埠医学院第一附属医院收治的６８例胃癌患者，取患者胃癌组织和癌旁正常组织㊂通过ＲＴ⁃ＰＣＲ检测前列腺素Ｄ２合酶（Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ）和前列腺素Ｄ２受体２（ＰＴＧＤＲ２）基因相对表达量；免疫组化检测Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２的阳性表达情况，并分析其阳性表达情况与患者临床病理特征的相关性㊂结果：胃癌组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２相对表达量低于癌旁正常组织（Ｐ＜０．０５），阳性表达率高于癌旁正常组织（Ｐ＜０．０５）；胃癌组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２蛋白表达情况与肿瘤大小㊁ＴＮＭ分期㊁胃癌淋巴结转移及远处转移具有相关性（Ｐ＜０．０５）㊂结论：Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２在胃癌组织中的低表达可能导致外周血ＰＧＤ２表达降低；Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２阳性表达与肿瘤大小㊁ＴＮＭ分期㊁胃癌淋巴结转移及远处转移具有相关性，外周血中ＰＧＤ２的水平有望成为胃癌诊断及治疗的生物标志物㊂关键词㊀胃肿瘤；前列腺素Ｄ２；Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ；ＰＴＧＤＲ２；表达水平；病理特征；相关性中图分类号：Ｒ７３５．２㊀文献标识码：Ａ㊀文章编号：２０９５⁃９６６４（２０２１）０５⁃００４０⁃０４ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃９６６４．２０２１．０５．０９基金项目：蚌埠医学院科技发展基金（ＢＹＫＦ１８５０）；安徽省自然科学基金面上项目（１９０８０８５ＭＨ２５８）∗通讯作者：Ｅｍａｉｌ：ｂｂｙｘｙｚｑ＠１２６．ｃｏｍＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＤ２ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓＷａｎｇＪｉｎ１，ＺｈａｎｇＱｉａｎｇ１∗，ＺｈａｎｇＳｏｎｇ２，ＳｕｎＨｏｎｇ１，ＨｕａｎｇＹａｎ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｎｇｂｕ２３３０００，Ａｎｈｕｉ，Ｃｈｉｎａ）∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：Ｅｍａｉｌ：ｂｂｙｘｙｚｑ＠１２６．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＤ２（ＰＧＤ２）ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ６８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ２０１９ａｎｄＯｃｔｏｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄ．Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓｆｒｏｍｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＤ２ｓｙｎｔｈａｓｅ（Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ）ａｎｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＰＴＧＤＲ２）ｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙＲＴ⁃ＰＣＲ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓａｄｊａｃｅｎｔｔｏｃａｎｃｅｒ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｓｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓａｄｊａｃｅｎｔｔｏｃａｎｃｅｒ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ＴＮＭｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｍａｙｌｅａｄｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｄＰＧＤ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬ⁃ＰＴＧＤＳａｎｄＰＴＧＤＲ２ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ＴＮＭｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｅｖｅｌｏｆＰＧＤ２ｉｓｐｒｏｍｉｓｉｎｇａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＤ２；Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ；ＰＴＧＤＲ２；Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ０４第４９卷第５期广州医科大学学报Ｖｏｌ．４９Ｎｏ．５２０２１年１０月ＡＣＡＤＥＭＩＣＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＡＮＧＺＨＯＵＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯｃｔ．２０２１㊀㊀前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ，ＰＧ）是花生四烯酸的生物活性内源性代谢物家族，具有多种生理功能，包括调节机体炎症㊁细胞生长和分化㊂前列腺素Ｄ２（ＰＧＤ２）是其中一个关键的调节因子［１］㊂ＰＧＤ２合酶有两种不同的同工型，即造血型和脂环蛋白型（Ｌ⁃ＰＧＤＳ），Ｌ⁃ＰＧＤＳ是主要集中在中枢神经系统内表达的一种分泌蛋白；ＰＧＤ２受体２（ＰＴＧＤＲ２）主要在嗜酸性粒细胞㊁嗜碱性粒细胞和Ｔｈ２淋巴细胞中表达［２］㊂有研究结果表明，ＰＧＤ２可抑制癌症细胞的迁移和侵入，与肺癌和结肠癌血管生成有关，但国内有关ＰＧＤ２在胃癌中的表达及作用的研究不多［３］㊂本研究旨在探讨Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２在胃癌患者组织中的表达水平及其与临床病理特征的相关性，有望能揭示胃癌新的治疗靶点㊂１㊀资料与方法１．１㊀一般资料选取２０１９年１月至２０２０年１０月蚌埠医学院第一附属医院收治的胃癌手术患者为研究对象，排除晚期复发转移㊁肝肾功能障碍及术前接受化疗治疗患者㊂最终纳入６８例，其中男３５例，女３３例；年龄４０ ７８岁，平均年龄（５６．１９ʃ９．９８）岁㊂患者及家属均知情本研究内容并签署同意书，本研究经本院医学伦理委员会审批㊂１．２㊀实验方法１．２．１㊀标本取样及处理㊀于患者行胃癌术中收集胃癌组织和及其癌旁正常组织标本（距离癌组织边缘＞５ｃｍ），所有标本经病理检查，去除标本坏死组织后以１０％的中性甲醛进行固定和保存㊂１．２．２㊀实时荧光定量ＰＣＲ㊀仪器采用ＣＦＸ⁃９６荧光定量ＰＣＲ仪及其配套试剂盒，配制ＰＣＲ反应体系㊂组织细胞总ＲＮＡ提取及逆转录后，取ｌμＬ逆转录产物分装入定量管中，加入１μＬｃＤＮＡ，瞬离，使管内液体沉淀，进行ＰＣＲ扩增㊂设置反应条件及参数，根据反应的ＣＴ值，以β⁃ａｃｔｉｎ作为对照，利用２⁃ΔΔＣｔ法计算Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２基因的相对表达水平㊂１．２．３㊀免疫组化㊀将脱蜡的４μｍ厚切片与１％过氧化氢的甲醇溶液温育３０ｍｉｎ，用０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ⁃１００和３％的牛血清白蛋白在ＰＢＳ溶液中处理１５ｍｉｎ㊂一抗在４ħ下处理过夜㊂洗涤后，将二抗处理３ｈ，然后与抗生物素蛋白⁃生物素过氧化物酶复合物反应㊂反应后，将切片用含有０．０３３％过氧化氢的０．０２％３，３ᶄ⁃二氨基联苯胺四盐酸盐溶液处理㊂苏木精复染３ ５ｍｉｎ，３０％蔗糖中脱水２４ｈ脱水后在组织芯片上面滴入封固液以进行组织芯片封片，在４００倍放大率下在显微镜下在４个随机选择的视野中对细胞数进行计数㊂１．３㊀结果判断免疫组化阳性结果着色一般为黄色或棕黄色，把阳性信号的强度及频度作为评价免疫组织化学检测结果的指标，阳性强度（０ ３）：阴性（０）㊁弱阳性（１）㊁阳性（２）及强阳性（３）；阳性频率（０ ４）：０％（０）㊁１％ ２５％（１）㊁２６％ ５０％（２）㊁５１％ ７５％（３）㊁７６％ １００％（４）㊂根据免疫组织化学检测的结果综合评分，分为４种程度：０分为阴性（－）㊁１ ４分弱阳性（＋）㊁５ ８为阳性（＋＋）㊁９ １２分为强阳性（＋＋＋）［４］㊂１．４㊀统计学方法应用ＳＰＳＳ２１．０统计学软件进行分析，计量资料以均数ʃ标准差表示，采用两独立样本ｔ检验进行比较，计数资料以例（％）表示，采用χ２检验进行比较，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结㊀果２．１㊀胃癌组织和癌旁正常组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２基因相对表达量比较胃癌组织Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２相对表达量低于癌旁正常组织，两组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１㊂表１㊀胃癌组织和癌旁正常组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ、ＰＴＧＤＲ２的相对表达量比较类别例数Ｌ⁃ＰＴＧＤＳＰＴＧＤＲ２胃癌组织６８０．５６ʃ０．１４０．６８ʃ０．１２癌旁正常组织６８１．０１ʃ０．２５０．９５ʃ０．１８ｔ值１２．９５１１０．２９２Ｐ值０．００００．０００２．２㊀胃癌组织和癌旁正常组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２表达情况比较胃癌组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２阳性表达率均高于癌旁正常组织，两组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２㊂２．３㊀胃癌组织Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２表达情况与临床病理特征的相关性不同性别㊁年龄及分化程度的胃癌组织Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２蛋白表达差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；不同肿瘤大小㊁ＴＮＭ分期㊁是否有淋巴结转移及远处转移者的胃癌组织Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２蛋白表达差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表３㊂１４第５期㊀王锦，等．前列腺素Ｄ２在胃癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性表２㊀胃癌组织和癌旁正常组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２表达情况比较［ｎ（％），ｎ＝６８］类别Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ－＋＋＋＋＋＋ＰＴＧＤＲ２－＋＋＋＋＋＋胃癌组织１９（２７．９４）２７（７１．０５）１０（１４．７２）４（５．８９）１５（２２．０６）３１（４５．５９）８（１１．７６）６（８．８２）癌旁正常组织３６（５２．９４）１７（２５．００）６（８．８２）１（１．４７）３５（５１．４７）１８（２６．４７）５（７．３５）２（２．９４）Ｚ值３．０７９３．５３９Ｐ值０．００２０．０００表３㊀胃癌组织Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ㊁ＰＴＧＤＲ２表达情况与临床病理特征的相关性［ｎ（％）］临床病理特征例数Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ－（ｎ＝１９）＋ ＋＋＋（ｎ＝４９）χ２值Ｐ值ＰＴＧＤＲ２－（ｎ＝１５）＋ ＋＋＋（ｎ＝５３）χ２值Ｐ值性别㊀男３５８（４２．１１）２７（５５．１０）０．９２６０．３３６８（５３．３３）２７（５０．９４）０．０２７０．８７０㊀女３３１１（５７．８９）２２（４４．９０）７（４６．６７）２６（４９．０６）年龄（岁）㊀ɤ６０２９１０（５２．６３）１９（３８．７８）１．０７５０．３００５（３３．３３）２４（４５．２８）０．６８３０．４０９㊀＞６０３９９（４７．３７）３０（６１．２２）１０（６６．６７）２９（５４．７２）肿瘤大小（ｃｍ）㊀＜３３１１６（８４．１１）１５（３０．６１）１５．８５６０．０００１４（９３．３３）１７（３２．０８）１７．６８６０．０００㊀ȡ３３７３（１５．７９）３４（６９．３９）１（６．６７）３６（６７．９２）分化程度㊀中＋高３７９（４７．３７）２８（５７．１４）０．５２７０．４６８１０（６６．６７）２７（５０．９４）１．１６５０．２８０㊀低＋无３１１０（５２．６３）２１（４２．８６）５（３３．３３）２６（４９．０６）ＴＮＭ分期㊀Ⅰ＋Ⅱ３３１５（７８．９５）１８（３５．７３）９．７６７０．００２１２（８０．００）２１（３９．６２）７．６３１０．００６㊀Ⅲ＋Ⅳ３５４（２１．０５）３１（６３．２７）３（２０．００）３２（６０．３８）淋巴结转移㊀是４２５（２６．３２）３７（７５．５１）１４．０３００．０００２（１３．３３）４０（７５．４７）１９．１１５０．０００㊀否２６１４（７３．６８）１２（２４．４９）１３（８６．６７）１３（２４．５３）远处转移㊀是２６３（１５．７９）２３（４６．９４）５．６２５０．０１８２（１３．３３）２４（４５．２８）５．０５３０．０２５㊀否４２１６（８４．１１）２６（５３．０６）１３（８６．６７）２９（５４．７２）３㊀讨㊀论胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，目前临床上以化学治疗为主，但由于大多数胃癌患者在诊断时已处于疾病晚期，治疗效果并不理想［５］㊂随着分子生物学技术的不断进步，越来越多地研究表明，癌症虽然具有共同的临床表现，但其基因组具有巨大的复杂性［６］㊂进行胃癌基因分子学的研究，可对该病的诊断与治疗带来潜在影响㊂Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ影响ＰＧＤ２的分泌，而ＰＴＧＤＲ２是ＰＧＤ２的受体之一㊂有研究显示ＰＧＤ２可抑制ＡＧＳ细胞的生长，ＰＧＤ２代谢物１５⁃脱氧Δ１２⁃１４⁃ＰＧＪ２抑制胃癌细胞系的细胞生长和诱导细胞凋亡［７ ９］㊂为了确定Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２在胃癌中的表达，本研究首先收集患者胃癌组织及胃旁正常组织，结果显示，胃癌组织中的Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２相对表达水平均低于其对应的胃旁正常组织，且Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２的表达水平显示出相似的趋势，这说明两组基因的低表达可能参与着抑制了癌症细胞的集落形成和迁移㊂Ｚｈａｎｇ等［１０］的研究表明，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２对胃癌生物学功能的抑制作用可以通过ＰＧＤ２／ＰＴＧＤＲ２信号传导来完成，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和２４广州医科大学学报（ＪＧＺＭＵ）㊀２０２１，４９（５）ＰＴＧＤＲ２在ＰＧＤ２诱导的胃癌细胞抑制中的关键作用㊂另外，胃癌组织中Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２阳性表达率分别为７２．０６％和７７．９４％，明显高于胃旁正常组织，进一步研究其分别与临床病例特征的相关性，结果显示，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２阳性表达情况与肿瘤大小㊁ＴＮＭ分期㊁胃癌淋巴结转移及远处转移具有显著相关性，这提示Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ与ＰＴＧＤＲ２可能参与着肿瘤的生长㊁发展及转移等生物过程㊂我们推测，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２在体内抑制了肿瘤的发生㊁生长和转移，且可能通过ＰＧＤ２／ＰＴＧＤＲ２信号传导在体外限制了胃癌细胞的自我更新，ＰＧＤ２具有抑制细胞生长的能力，是胃癌治疗的重要潜在靶标㊂但是，目前有关ＰＧＤ２控制胃癌细胞增殖的具体机制尚不清楚，且本研究仅限于体内，有关ＰＧＤ２在胃癌细胞株中的生物学功能实验将在今后继续开展㊂综上所述，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２在胃癌组织中的基因表达量明显降低，且其蛋白阳性表达情况与肿瘤大小㊁ＴＮＭ分期㊁胃癌淋巴结转移及远处转移有关，Ｌ⁃ＰＴＧＤＳ和ＰＴＧＤＲ２在胃癌组织中的低表达可能导致外周血中ＰＧＤ２表达降低，外周血中ＰＧＤ２水平有望成为胃癌诊断中的新指标㊂参考文献［１］林艺娟，陈金通，黄循铷，等．前列腺素Ｄ２在小鼠溃疡性结肠炎癌变模型中的作用探讨［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０２０，２９（９）：９９２⁃９９７．［２］范磊，田霞，张胜男，等．脂质运载蛋白型前列腺素Ｄ合成酶作为难溶性药物给药载体的研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，２０１９，２８（１７）：２０８９⁃２０９４．［３］戴媛媛，陈雪茁，崔亚娇，等．前列腺素的血管活性及其与心血管疾病的关系［Ｊ］．药学研究，２０１７，３６（１）：４０⁃４３＋４７．［４］贺利平．前列腺素Ｄ２合成酶在非小细胞肺癌中的表达及其作用机制研究［Ｄ］．武汉大学，２０１７：１０．［５］聂娜，吴小翎，俞慧宏，等．胃癌组织中ＮＲＰ１和ＮＲＰ２表达情况及其与临床病理特征的相关性［Ｊ］．中国医学前沿杂志（电子版），２０１９，１１（５）：１１５⁃１１８．［６］蒋茂林，谢东，吴玩呈．ＣＸＣＲ７／ＣＸＣＬ１２在不同胃癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性分析［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１９，１８（１７）：１８５１⁃１８５４．［７］ＯｍｏｒｉＫ，ＭｏｒｉｋａｗａＴ，ＫｕｎｉｔａＡ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ⁃ｔｙｐｅｐｒｏｓｔａ⁃ｇｌａｎｄｉｎＤｓｙｎｔｈａｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄＰＧＤ２ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｕｍｏｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌ，２０１８，２４４（１）：８４⁃９６．［８］董樑，龚益，朱柠，等．ＤＰ＿２拮抗剂抑制哮喘模型小鼠气道炎症的作用机制及与激素的比较［Ｊ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１８，１１（２）：１７２⁃１７５．［９］ＹａｓｕｈｉｒｏＹ，ＨｉｒｏｍｉＫ，ＴａｔｓｕｒｏｕＹ．１５⁃Ｄｅｏｘｙ⁃Δ１２，１４⁃ｐｒｏｓ⁃ｔａｇｌａｎｄｉｎＪ２ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｎｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｖｉａｄｏｗｎ⁃ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２０２０，４３（１）：１５３⁃１５７．［１０］ＺｈａｎｇＢ，ＢｉｅＱＧ，ＷｕＰＰ，ｅｔａｌ．ＰＧＤ２／ＰＴＧＤＲ２ＳｉｇｎａｌｉｎｇＲｅｓｔｒｉｃｔｓｔｈｅＳｅｌｆ⁃ＲｅｎｅｗａｌａｎｄＴｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２０１８，３６（７）：９９０⁃１００３．（收稿日期：２０２１⁃０３⁃３０）（本文编辑：张辉）３４第５期㊀王锦，等．前列腺素Ｄ２在胃癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。