抗真菌药临床应用进展(汪复PPT课件

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抗真菌药临床应用进展

–早期经验性抗真菌治疗是合适的
抗真菌药物的分类
多烯类：两性霉素B、脂质体嘧啶类：5氟胞嘧啶吡咯类：
咪唑组：咪康唑、酮康唑。三唑组：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑。棘白菌素类：卡泊芬净、米克芬净、阿尼芬净
-(1,6)葡聚糖
真菌细胞壁
真菌细胞膜磷脂双分子层
-(1,3)-D -葡聚糖合成酶
者的急、慢性曲霉菌感染。 ➢ 对患足分支霉菌属和镰刀菌属感染的病人有效。
对新型隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑；对侵袭性曲霉菌病的作用优于两性霉素B。
伏立康唑 (Voriconazole) 用法
静滴：首日 6 mg/kg(400mg) ，q12h；继以 3 mg/kg(200mg) ，q12h。
损伤和心脏衰竭。
–动物试验表明，它对心肌具有负性肌力作用。
唑类抗真菌药与其他药物相互作用
– 与利福平、异烟井合用时，可使唑类药物的血浓度下降，同时也可使利福平的抗感染作用下降。处理方法是间隔服用两类药物。
– 与茶碱和环孢素合用，两类药物浓度均有可能增加，应密切监测肾功能，监测茶碱和环孢素血药浓度，并注意调整剂量。
– 系统性念珠菌病 : 4 0 0 mg/day, 严重者
800mg/day.
– 隐球菌性脑膜炎 : 开始 8 0 0 mg/day，后
400mg/day。总疗程＞8周。
– 器官移植，粒细胞减少的血液—预防使用
50mg/day。
– 严重感染者：与两性霉素B、5-FC联合应用。
氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净
口服、静脉 1972
口服
1981
口服、静脉口服、静脉口服、静脉静脉
1990 1992 2001 1999

《抗真菌药物》课件

哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿，哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和体重调整剂量，并密切观察不良反应。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真菌产生耐药性，使药物失去疗效。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表现为转氨酶升高、黄疸等。

抗深部真菌感染药物临床应用进展华山医院汪复教授

属 (包括氟康唑和伊曲康唑耐药株) 、新形隐球菌、毛孢子菌、曲霉属、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、申克孢子丝菌及镰刀菌属、足放线病菌属和波伊德假霉样真菌中的部分菌株均有良好抗菌活性 ,见表 3 、4 。对某些真菌具有杀菌作用 ,其作用优于氟康唑 ,但较多烯类缓慢 ,且不同品种间对酵母菌有交叉耐药性。Posaconazole 对两性霉素 B 、伊曲康唑或伏立康唑耐药的曲霉仍有效 ,但对光滑念珠菌、克柔念珠菌及耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用较差。 Ravuconazole 对热带、克柔及光滑念珠菌作用稍差 , 镰刀菌属、孢子丝菌属、波伊德假霉样真菌则对之耐药。本类药物的作用机制与三唑类同 ,抑制真菌细胞膜中的 14α2羊毛甾醇的去甲基酶 ,因而影响麦角固醇的合成[18221 ] 。
(一) 伊曲康唑[15216] 由于口服伊曲康唑胶囊吸收差。新近研制的伊曲康唑口服液 ,以羟丙基环糊精为助溶剂 ,含伊曲康唑 10 mg/ ml ,生物利用度可提高
至 55 %。空腹服用吸收快 ,血浓度较高[15] 。适用于 : ①口咽部及食管念珠菌病 ; ②粒细胞减低发热患者经验治疗。成人剂量每日 200 mg ,分 1～2 次口服 ,治疗
白念念珠菌、曲霉大多耐药
口服 2～8
口服、静脉 > 80 22～35
口服 (静脉) 36 (胶囊) 55 (口服液) 15～20
99
< 10 深部真菌感染癣病肝、胃肠道、生殖系致畸
11 60～80 白念珠菌感染隐球菌脑膜炎肝 (轻) 、胃肠道
99. 8
<1
深部真菌感染、曲霉、甲癣 ,不适用于尿路感染和脑膜炎胃肠道、肝致畸 ,致突变

抗真菌药物的合理应用和指南解读ppt课件

Journal of Infection, 2012,65,453-464
Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1882–1889 16.
常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性
曲霉体外药敏：国内数据
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉
构巢曲霉
国内8家医院检验科历时3年，收集107株曲霉，由协和医院统一采用Etest方法
9.
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
这里有三张非常清晰的电镜图，分别是空白对照组，和两个实验组。我们可以看到和左图中对照组念
珠菌细胞形态相比，中间这张图是80%MIC卡泊芬净作用下，念珠菌孢子膨胀或者萎缩。而最右边这张
图，在MIC浓度卡泊芬净作用下，念珠菌细胞完全溶解，只有少量的碎片。
•A
•B
(两次日剂量后)
4 to 5 天
*90%原型米卡芬净通过胆汁排泄
1. Conte et al, Antimicrob Agents Chemother 2008;53(2):703-707
2. Crandon et al. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:5102-5107
20.
三唑类药物的药代动力学
参数
泊沙康唑
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
生物利用度
受食物影响
>90%
50-75%
>95%
蛋白结合率
>98%
11%
99%
58%
Vd/F(L/kg)
7-25
0.7-0.8
11
4.6
Tmax(h)
3-6
2-4
4-5

抗真菌药进展ppt课件

伏立康唑
❖氟康唑衍生物 ❖治疗
❖侵袭性曲霉病 ❖对氟康唑耐药的念珠菌病，包括克柔念珠菌 ❖镰刀菌属引起的严重真菌感染 ❖主要用于免疫系统受损的2岁以上患者
伏立康唑的给药方案
❖首次剂量：静脉注射：6mg/kg，1次/12h 口服：体重>40kg者400mg；<40kg者200mg，1次 /12h
❖ 两性霉素B胶质分散体（ABCD），商品名为Amphocil 或 Amphotec，由一些片状结构的脂质胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成，现已在欧洲及美国使用。
两性霉素B含脂制剂
Ambisome ® L-AMB 锋克松
Abelcet ® ABLC
Amphotec ® ABCD
两性霉素B脂质体
❖ 多用于治疗浅部真菌感染
(2)抑制细胞色素P450类固醇合成酶
❖ 羊毛类固醇14-去甲基羊毛类固醇
唑类
❖ 靶酶为羊毛类固醇的C-14去甲基化酶 ❖ 代表性药物:氟康唑、伊曲康唑
细胞色素P450
细胞色素P450是真菌微粒体中的成分，其中 14-去甲基酶活性最高，此酶是麦角类固
醇生成中不可缺少的中间合成酶。其底物是羊毛类固醇，产物是14- 去甲基羊毛类固醇唑类药物能抑制此酶的催化活性
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作用不相符合

抗真菌药临床应用进展(汪复)-PPT文档资料42页PPT

不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
抗真菌药临床应用进展(汪复)-PPT文档资料
16、自己选择的路、跪着也要把它走完。 17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。

抗真菌药临床应用PPT课件

累及皮肤(角质层以下)、粘膜、皮下组织，全身组织和器官的感染，如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。
➢ 深部真菌病的病原 ✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 ✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行
孕妇慎用。定期检查血象。
禁忌：肾功能不全者、严重肝病、对本品
过敏者禁用。
不良反应：比两性霉素B 低，消化道反应、
皮疹、骨髓抑制、肝毒性、致畸等。
-
13
氟康唑
❖ 临床应用：抗菌谱较窄，念珠菌、隐球菌引起的
深部感染；粘膜念珠菌病；皮肤真菌病等。克柔和光滑天然不敏感。
❖ 特点：①已为非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的
标准药物。
②血流动力稳定,未用唑类药物的轻.中度念珠菌血症可
作为首选。
③口服吸收完全( 95% ) , 口咽部、食管和阴道念珠菌病。
④对脑脊液、眼玻璃体的高穿透性, 可治疗中枢神经系
统感染和念珠菌眼内炎。
⑤主要经肾排出, 尿浓度高, 可作为念珠菌尿路感染的治
疗药物
-
14
❖ 注意事项：
氟康唑
①肝功能不全患者应慎用，肾功能受损患者，根据肌酐清除率≤50 ml/min （未透析），负荷量不变，维持用量减50%。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
10
制霉菌素
➢ 对念珠菌属的作用较强。 ➢ 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿每
日5～10万单位/kg，分3～4次服。 ➢ 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 ➢ 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

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分布容积
－
增加
增加
减少
清除
－
增加
增加
减少
剂量(每日， mg/kg)
0.7-1.5
3－6
5
3－5
滴速用前试验剂量
2-4h 需要
1mg/kg(每h) 需要
2.5mg/kg(每h) 不需
30－60min 不需
10
三种两性霉素B含脂类制剂的比较(1)
➢ 在已证实为深部真菌病的患者中，念珠菌病患者的有效率优于曲菌病
不良反应动物毒性
肝毒，胃肠道，生殖系
致畸
氟康唑主要深部真菌非白念、曲菌大多耐药
口，静 >80
22-35 11
60-80 白念，隐脑
肝(轻)胃肠道
伊曲康唑浅部及深部真菌对曲菌有相当作用
口(静) 36(胶囊) 55(溶液)
15-20
99.8
<1 深部、曲菌 (39％-70％)甲癣不能用于尿路感染胃肠道，肝动物致畸，致突15 变
两性B含量每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 2－7％ 0.5-1mg/kg
两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec
两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome
33％ 50％ 10％
5mg/kg (用5％糖水)
3-6mg/kg
Cancidas
6
多烯类－两性霉素B
优点抗真菌谱广，疗效确切耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点蛋白结合率高>90%血药浓度相对较低，不进入脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌)
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 组织病理学检查真菌(+)
✓ 及/或无菌体液标本(血、胸水、腹水、纤支镜防污染痰标本等)
真菌培养(+)
➢ 拟诊
✓ 基础疾病
✓ 深部真菌感染的临床表现
✓ 一般标本(痰、尿等)真菌培养和镜检
✓ 特异性真菌血清学检查(如CSF隐球菌抗原、曲菌血中半乳甘露
聚糖)
➢ 经验治疗
✓ 粒减发热，免疫缺陷者化疗
12
氟胞嘧啶
优点对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好，对着色真菌、少数曲菌有一定作用与两性霉素B联合有协同作用口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时可达血浓度的50－90％
缺点不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性抗真菌谱较狭
13
吡咯类药物
伊曲康唑
➢ 口服胶囊吸收差(约37％)，口服混悬液生物利用度55％，蛋白结合率99.8%， T1/2 15-20h，多次给药后可达30－40h。主要在肝内代谢，尿中排出原形药 <1%，脑脊液内浓度低
➢ 少数患者中进行的前瞻性比较研究，ABLC与L-AmB剂相仿
➢ 开放试验中用L-AmB治疗组患者临床治愈率较ABLC和ABCD高 ➢ 用5倍量的ABLC治疗念珠菌血症，疗效与常规制剂相仿 ➢ 三种含脂类制剂的肾毒性均低于常规制剂
11
三种两性霉素B含脂类制剂的比较(2)
咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后三者口服吸收差，目前均作为局部用药
三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑
14
三种吡咯类的特点比较
抗真菌作用
给药途径生物利用度(％)
酮康唑浅部及深部真菌非白念，曲菌大多耐药
可口服
半衰期(h) 蛋白结合率(％) CSF，穿透性(％) 适应证
2-8 99 <10 深部、癣病
➢ 输药后的即刻反应L-AmB发生率较ABLC，ABCD及常规制剂低，只有ABCD在首次用药时需用小剂量试验
➢ 输药时间L-AmB最短(30－60分钟)，ABLC每小时 2.5mg/kg，ABCD每小时1mg/kg
➢ 疗程中仍需监测肝、肾功能 ➢ 目前含脂制剂尚不宜作为一线药应用，仅适用于对两性
霉素常规制剂无效或不能耐受者
7
含脂两性霉素B
➢ 抗真菌作用与两性霉素B同 ➢ 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 ➢ 肾毒性低 ➢ 某些含脂制剂的即刻反应较轻 ➢ 适应证：深部(系统性)真菌感染
✓ 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 ✓ 经两性霉素B常规制剂治疗无效者
8
两性霉素B及三种含脂类制剂
4
抗深部真菌药(1)
类别
通用名
多烯类两性霉素B
给药途径批准年份商品名静脉，口服 1958 Fungizone
多烯类两性霉素B含脂复合体
静脉
1995 Abelcet
多烯类两性霉素B硫酸胆甾醇酯
静脉
1996 Amphotec
多烯类两性霉素B脂质体
静脉
1997
AmBisome
5
抗深部真菌药(2)
2
深部真菌病目前存在的问题
➢ 发病率上升 ➢ 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病
50－100％) ➢ 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高 ➢ 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－治
疗困难 ➢ 诊断困难 ➢ 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
3
深部真菌病的诊断
➢ 确诊
类别
通用名
嘧啶类
氟胞嘧啶
吡咯类-
咪唑类
咪康唑酮康唑
三唑类
氟康唑伊曲康唑
伏立康唑
棘白菌素类 Caspofungin
(Echinocandins)
给药途径批准年份
口服，静脉
1972
商品名
口服
1981 Nizoral
口服，静脉口服，静脉口服，静脉
静脉
1990 1992 2001 2000
Diflucan Sporanox
1mg/kg开始 →4mg/kg(3-5)
(总1-2g) 9
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
Amphotec (ABCD)
较高
Abelcet (ABLC)
相仿
AmBisome (L-AmB)
较低
肾毒性
－
较低
较低
较低
血峰浓度 (ug/ml)
1.1(0.6mg/kg) 1.7(5mg/kg) 3.1(5mg/kg) 83(5mg/kg)
抗真菌药临床应用进展
1
➢ 深部真菌病是指除表皮、毛发、甲床真菌感染以外侵犯内脏、皮下组织、皮肤(角质层以下)和粘膜的真菌引起的感染
➢ 深部真菌病的病原主要可分为
✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等，感染多呈地区性流行
✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染

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