抗真菌药与抗病毒药PPT课件

不良反应 肝肾毒性、 血液毒性、
多
胃肠、肝毒性、 内分泌 紊乱
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Байду номын сангаас 药名
氟康唑 三唑类
伊曲康唑
丙烯 胺类
特比 萘芬
临床应用
ADIS患者脑膜炎 首选 罕见真菌的首选
体、股、手足癣 深部+两性B
不良反应
轻度消化道反应、 头痛肝功能异常
轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害
嘧啶类 氟胞
念珠菌和隐菌，多
嘧啶
与两性B合用
深部真菌感染： 由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起； 多侵犯深部组织和内脏； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。
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口腔念珠菌病
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抗真菌药物的分类
抗生素类 ——灰黄霉素、两性霉素B、 制霉菌素
咪唑类——酮康唑、克霉唑、咪康唑、 益康唑、联苯苄唑
三唑类——伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类——特比萘芬 嘧啶类 ——氟胞嘧啶
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【不良反应】
多且严重，必须住院应用
(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶 心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。
(2) 肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿 素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。
(3) 低钾血症。应高度重视，及时补钾。
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抗病毒药
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目前治疗H1N1流感的药物-达菲
奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在 我国上市，其化学名称为（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨 基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯，奥司他韦 羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒 神经氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有称作神经氨酸苷酶） 的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制 剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放， 从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
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制霉菌素 （nystatin）
制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。 口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局 部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病
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二、唑类
为人工合成的广谱抗真菌药 包括 咪唑类--克霉唑、咪康唑和酮康唑等
三唑类--氟康唑、伊曲康唑等
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真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
新型隐球菌 白色念珠菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素B 酮康唑 氟康唑
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药名 多烯类 两性霉素B
临床应用
严重深部真菌 的首选药
咪康唑 （达克宁）
咪唑类
酮康唑
局部：皮肤粘 膜真菌感染
深\浅真菌感染
新型隐球菌
白色念珠菌
芽生菌
荚膜组织胞浆菌
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【临床应用】
是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、 心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。 口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗 皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。
注意：由于两性霉素B的明显毒性，故本品主要用于诊断已
确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且 病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮 肤或血清试验阳性的患者不宜选用。
甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、 趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由 于该药毒性大，临床已少用。
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两性霉素B
【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生 菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主 要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，改变膜的通透性，引 起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸等小分子物质和钾离子等电解质外 漏，导致真菌生长停止或死亡。
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咪唑类
N
N C
Cl
Cl
克霉唑
【化学名】1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H咪唑
N N CH2 C OO
Cl Cl
N
N
CH2
Cl
CH OCH2
Cl
咪咪康康唑唑
CH2O
酮康酮唑 康唑
N
N COCH3
Cl
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酮康唑 （ketoconazole）
【体内过程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸， 因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。
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作用机制
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类 特比萘芬
角鲨烯环氧化酶
唑类
抑制
咪康唑、酮康唑、氟康唑
真菌细胞P450 14α-去甲基酶
多烯类 两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14α-去甲基
羊毛固醇 麦角醇
真菌细胞膜6
2.作用于真菌细胞核
氟胞嘧啶
胞嘧啶脱氨酶
氟尿嘧啶
U
T
3.作用于有丝分裂
伊曲康唑
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氟康唑（Fluconazole）
OH
N
N
N CH2 C CH2 N
N
F
N
F
【构效关系】 氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关
系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较 高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。
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唑类抗真菌药物的构效关系
1．分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。
【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于 或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性 霉素B。
【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶 有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限
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三氮唑类
OH
N
N
N CH2 C CH2 N
N
F
N
F
氟康唑
抗真菌药与抗病毒药
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灰指甲
甲癣，俗称”灰指甲”，中医 称“鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由 一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。 口服药物有：伊曲康唑(斯皮仁诺)，酮康唑(里 素劳)，盐酸特比萘芬(兰美抒)等。 外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗 芬等。
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真菌感染分两类：
浅部真菌感染： 癣菌引起； 多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位； 引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等
胸苷酸合成酶
DNA、
RNA合 成
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微管
有丝分裂
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一、抗生素类抗真菌药 灰黄霉素（griseofulvin）
【化学名】6-甲基-2，6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋 喃-2（3H），1-[2]环已烯]-3，4-二酮
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【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。 【临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、
2．都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基
相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。
OH
N
N
N
NH CH2 C CH2 N
N
N
HC F
N
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三、丙烯胺类 特比萘芬 （terbinafine）
N
特比萘芬
四、嘧啶类
氟胞嘧啶 （flucytosine）
NH O
N F
NH2
氟胞嘧啶 化学名 5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮