变更场地的可比性研究-以注射用重组人生长激素为例

包括生物技术衍生蛋白作为活性物质(生物技术衍生制品)在内的药品可比性研究质量事项目录1.简介 (2)1.1目的 (2)1.2法规框架 (2)1.3范围 (2)1.4可比性研究 (2)2.给定产品生产工艺变更时的可比性研究 (2)2.1可比性研究实施时的考虑要点 (3)2.1.1引入变更的阶段 (3)2.1.2 质量标准考虑 (3)2.1.3现有分析方法的适用性 (3)2.1.4.. 安全性和有效性标准的考虑 (4)2.2生产工艺变更的可比性研究策略 (4)2.2.1不影响质量标准的变更（过程控制、活性物质和/或成品质量标准） (4)2.2.2影响过程控制但不影响活性物质或者成品标准的变更 (4)2.2.3影响产品质量标准（过程控制和活性物质、成品标准）但预期不影响安全性和有效性的变更 .. 42.2.4影响产品质量标准（过程控制和活性物质、成品标准）且预期会影响安全性和有效性的变更 .. 43. 仿制药的可比性研究 (5)4.结论 (5)1.简介1.1目的众所周知，生物技术药物、重组DNA和杂交瘤技术制备的蛋白药物都经常会发生工艺变更（活性成分和/或制剂）。

这些变更的主要原因为提高产品质量、增大产量和全球生产力，降低运营成本等。

这些变更可能发生在研发阶段或者上市之后。

无论这些变更发生在在什么阶段，都有必要比较变更前后的产品来确定变更的引入没有改变产品的理化性质和生物特性。

这些特性（可能体现在现有的过程控制或者放行标准）极为重要，是证明产品质量、安全性和有效性的基础。

这些特性的改变都可能导致产品安全性和有效性属性的改变。

因此，某个（a given product）药品工艺发生变更后，应该考虑做可比性研究。

该指南不涵盖在研发初期（即在做非临床研究和初期临床研究评价其初步安全性之前）引入的变更。

此外，当生产商进行生物仿制药的上市申请时，则应该考虑做可比性研究的必要性。

无论何种情况，做可比性研究的思路（逐步法）都很类似。

重组人生长激素联合双刺激促排卵方案对卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影响巩硕【摘要】目的:探讨重组人生长激素联合双刺激促排卵方案对卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影响。

方法:选取我院2017年3月—2019年2月收治的184例卵巢功能低下患者,利用随机数字表法分为两组,各92例。

对照组行双刺激治疗方案,观察组行重组人生长激素联合双刺激促排卵方案治疗,比较两组临床疗效、卵巢功能及血清激素水平。

结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,两组子宫内膜厚度、卵巢体积及卵泡数目较治疗前均改善,且观察组子宫内膜厚度、卵巢体积较对照组低,卵泡数目较对照组多,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,两组雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

结论:重组人生长激素联合双刺激促排卵方案治疗卵巢功能低下不孕的疗效显著,可有效改善患者卵巢功能,降低血清激素水平。

【期刊名称】《中国合理用药探索》【年(卷),期】2019(000)005【总页数】4页(P149-152)【关键词】卵巢功能低下不孕;重组人生长激素;双刺激;卵巢功能;促排卵【作者】巩硕【作者单位】[1]商丘市第一人民医院妇产科,河南商丘476100【正文语种】中文【中图分类】R711.6卵巢功能低下是指育龄期女性的获得性高促性腺发育不良，是造成女性不孕的主要因素之一[1] 。

近年来，随着社会压力、环境污染、人工流产率等的不断增加，卵巢功能低下的发生率也不断增加。

目前，临床治疗卵巢功能低下不孕者多采用促排卵治疗，但具体方案的选择仍存在较大争议，常用方案包括口服或注射促排卵药物，注射方式有长案刺激、微刺激、双刺激等，其中以双刺激效果最佳[2] 。

重组人生长激素可提高卵母细胞质量及卵巢反应性，改善女性生殖功能。

本研究主要探讨重组人生长激素联合双刺激促排卵方案对卵巢功能低下不孕患者卵巢功能的影响。

生长激素联合17β-雌二醇治疗薄型子宫内膜的效果研究【摘要】目的：分析生长激素和17β-雌二醇联合疗法在薄型子宫内膜中的应用价值。

方法：2016年5月-2018年2月本院接诊的薄型子宫内膜病患88例，根据奇偶数字分组法分成研究和对照两组，每组44例。

研究组联用生长激素和17β-雌二醇，对照组单用17β-雌二醇。

分析两组的临床妊娠情况，比较子宫内膜厚度等指标。

结果：研究组治疗后的子宫内膜容积和子宫内膜厚度明显优于对照组，P＜0.05。

研究组的临床妊娠率为54.55%，比对照组的25.0%高，P＜0.05。

结论：通过联用生长激素和17β-雌二醇，能够显著提高薄型子宫内膜病患的临床妊娠率，改善子宫内膜厚度，建议采纳。

【关键词】薄型子宫内膜；生长激素；疗效；17β-雌二醇对于部分不孕症病患来说，薄型子宫内膜是其重要病因，薄型内膜无法充分增殖以及分泌，使得内膜结构与生化物质分泌出现了异常，无法为胚胎的着床提供一个有利的微环境，进而在较大程度上降低了容受性，不能满足胚胎着床所需，故，患者不容易受孕[1]。

有报道称，通过改善子宫内膜的厚度能够显著提高患者妊娠成功的几率[2]。

对此，临床医师根据这一观点，采取了血流灌注药物、手术以及激素类药物等方式来对薄型子宫内膜患者的子宫内膜厚度进行改善，但手术的风险比较大，且其改善效果也一般。

此研究，笔者将着重分析薄型子宫内膜联用生长激素与17β-雌二醇的效果，总结如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2016年5月-2018年2月本院接诊的薄型子宫内膜病患88例，利用奇偶数字分组的方式分成研究和对照两组（n=44）。

研究组的年龄为20-34岁，平均（29.01±3.45）岁；不孕时间为1-6年，平均（3.0±1.1）年。

对照组的年龄为21-35岁，平均（29.57±3.62）岁；不孕时间为1-7年，平均（3.1±1.3）年。

患者都经B超等检查确诊符合薄型子宫内膜诊断标准，子宫内膜＜8mm。

实用中西医结合临床2020年9月第20卷第11期特发性矮小症患儿重组人生长激素治疗效果分析童秀斌（福建省厦门市儿童医院儿童保健科厦门361006）摘要：目的：探讨特发性矮小症患儿采用重组人生长激素治疗的效果。

方法：选取2018年1月~2019年1月收治的62例特发性矮小症患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组31例。

对照组患儿予以小剂量重组人生长激素治疗，观察组患儿予以大剂量重组人生长激素治疗。

比较两组治疗前后骨龄、生长速率、身高以及血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，用药期间不良反应发生情况。

结果：观察组治疗后生长速率、身高均优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平均高于对照组（P＜0.05）；两组用药期间不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：采用重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿疗效显著，能够有效提高患儿血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，且大剂量用药效果更为明显。

关键词：特发性矮小症；重组人生长激素；血清胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子结合蛋白-3中图分类号：R725.8%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%文献标识码：B%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2020.11.017特发性矮小症为儿童常见疾病，是导致儿童身材矮小的主要因素。

重组人生长激素是目前临床治疗特发性矮小症的常用药物，能够通过促进蛋白质合成、调节内分泌系统等促进肌肉和骨骼的生长[1~2]。

但临床上尚无规范的用药剂量标准。

我院对不同剂量重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平的影响以及用药安全性进行比较分析，以期为该病的治疗提供指导。

注射用基因重组人生长激素慎用
近来，对小儿身高要求越来越高，用所谓增高药商品，或用“生长激素”，实际上又陷入
了另一种误区。决定身高的因素很多，包括遗传（占70%潜力）、性别、疾病、母亲怀孕情
况以及充沛的营养、适当的运动、充足的睡眠、关爱的环境等等。
公式可以大概计算小儿成人后的身高范围：（男孩）父母平均身高+6cm±4cm ；（女孩）
父母平均身高-6cm±4cm 。
“基因重组人生长激素”（rhGH 商品名安苏萌）是治疗小儿身材矮小的有效药物，但对用
药有严格的适应症：如果小儿身高低于第3百分位数或2个标准差（具体计算法由医院医师
掌握）、骨龄落后同龄儿童2年、每年生长速率低于4cm，这才能采用“生长激素”治疗。
小儿生长激素缺乏率为万分之2.5，用药后平均每年坛高12cm，甚至15-18cm。另有万分
之2.5的小儿生长激素并不缺乏（矮小是其他原因所致），但对“生长激素”治疗也有效，
每年可增高8-12cm。所以说，真正需要生长激素催高的小儿仅为万分之5。
小儿越小，剂量越大，疗效也越好，但一定要在专业医师监测下使用，治疗期间三个月复
查一次。
生长激素水平随着年龄的增长而下降，较低的生长激素水平才是健康的标志。研究表明生
长激素分泌过多的老鼠寿命反而短，加剧衰老. 考虑到高昂的费用，明显的副反应，我认为
注射“基因重组人生长激素”要慎之又慎再慎。

㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.03.007重组人生长激素治疗对身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n及L P 水平的影响*傅碧云,江海霞江西省鹰潭市人民医院儿科,江西鹰潭335000摘 要:目的 探讨重组人生长激素(r h G H )治疗对身材矮小症患儿的疗效及其对血清胰岛素样生长因子-1(I G F -1)㊁饥饿激素(G h r e l i n )及瘦素(L P )水平的影响㊂方法 选择该院2021年1 12月收治的身材矮小症患儿79例为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组39例和观察组40例㊂对照组采用加强营养,并补充钙质㊁微量元素和各种维生素等常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予r h G H 治疗,两组治疗时间均为12个月㊂比较两组患儿治疗前和治疗12个月后身高㊁生长速度㊁身高标准差积分(H t S D S )及血清I G F -1㊁G h r e -l i n ㊁L P 水平变化,比较两组不良反应发生情况㊂结果 治疗前,两组患儿身高㊁生长速度㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁G h r e l i n ㊁L P 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);治疗12个月后,两组患儿身高㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁L P 水平均高于治疗前,生长速度均快于治疗前,血清G h r e l i n 水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P <0.05);观察组患儿治疗12个月后身高㊁H t S D S 及血清I G F -1㊁L P 水平均高于对照组,生长速度快于对照组,血清G h r e l i n 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);对照组患儿治疗期间未出现任何不良反应,观察组治疗期间出现甲状腺功能减退1例,膝部疼痛2例,但两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 r h G H 可有效改善身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平,促进患儿生长,临床疗效满意,安全性高,值得临床应用㊂关键词:身材矮小症; 儿童; 重组人生长激素; 胰岛素样生长因子-1; 饥饿激素; 瘦素中图法分类号:R 459.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0317-04E f f e c t o f r e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t h h o r m o n e t r e a t m e n t o n s e r u m I GF -1,G h r e l i n,a n d L P l e v e l s i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e *F U B i yu n ,J I A N G H a i x i a D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,Y i n g t a n P e o p l e 's H o s p i t a l ,Y i n g t a n ,J i a n g x i 335000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f r e c o m b i n a n t h u m a ng r o w th h o r m o n e (r h G H )i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e a n d i t s i n f l u e n c e o n s e r u m i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r 1(I G F -1),h u n ge r h o r m o n e (G h r e l i n )a n d l e p t i n (L P )l e v e l s .M e t h o d s A t o t a l of 79c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e a d m i t t e d t o t h e h o s pi t a l f r o m J a n u -a r y t o D e c e m b e r 2021w e r e s e l e c t e d a n d r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p (39c a s e s )a n d o b s e r v a t i o n g r o u p(40c a s e s ).T h e c o n t r o l g r o u p r e c e i v e d c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t i n c l u d i n g s t r e n g t h e n i n g n u t r i t i o n a n d s u p pl e -m e n t i n g c a l c i u m ,t r a c e e l e m e n t s a n d v a r i o u s v i t a m i n s ,w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p re c e i v e d r h G H t r e a t m e n t o n t h e b a s i s of c o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t ,a n d b o t hg r o u p s w e r e t r e a t e d f o r 12m o n th s .T h e h ei g h t ,g r o w t h r a t e ,h e i gh t s t a n d a r d d e v i a t i o n s c o r e (H t S D S ),l e v e l s o f s e r u m I G F -1,G h r e l i n a n d L P ,a s w e l l a s a d v e r s e r e a c t i o n s ,w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u ps o f c h i l d r e n b e f o r e a n d a f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t .R e s u l t s B e f o r e t r e a t m e n t ,t h e r e w e r e n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n h e i g h t ,gr o w t h r a t e ,H t S D S ,s e r u m I G F -1,G h r e -l i n a n d L P l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s (P >0.05).A f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t ,t h e h e i gh t ,H t S D S ,s e r u m I G F -1a n d L P l e v e l s o f b o t h g r o u p s w e r e h i gh e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t ,t h e g r o w t h r a t e w a s f a s t e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t ,a n d s e r u m G h r e l i n l e v e l w a s l o w e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t ,t h e d i f f e r e n c e s h a d s t a -t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e (P <0.05);m o r e o v e r ,t h e h e i g h t ,H t S D S ,s e r u m I G F -1a n d L P o f t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a f t e r 12m o n t h s o f t r e a t m e n t w e r e h i g h e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e g r o w t h r a t e w a s f a s t e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e s e r u m G h r e l i n l e v e l w a s l o w e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).T h e c o n t r o l g r o u p h a d n o a d v e r s e r e a c t i o n s d u r i n g th e t r e a t m e n t p e -r i o d ,w h i l e t h e o b s e r v a t i o n g r o u p h a d 1c a s e o f h y p o t h y r o i d i s m a n d 2c a s e s o f k n e e p a i n d u r i n g t h e t r e a t m e n t p e r i o d ,h o w e v e r ,t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e t o t a l i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e -㊃713㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3*基金项目:江西省卫生健康委员会科技计划项目(20204540)㊂ 作者简介:傅碧云,女,副主任医师,主要从事儿科内分泌方向的研究㊂t w e e n t h e t w o g r o u p s(P>0.05).C o n c l u s i o n r h G H c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f s e r u m I G F-1,G h r e l i n a n d L P i n c h i l d r e n w i t h s h o r t s t a t u r e,p r o m o t e g r o w t h i n c h i l d r e n,w i t h s a t i s f a c t o r y c l i n i c a l e f-f i c a c y a n d h i g h s a f e t y,s o i t i s w o r t h y o f c l i n i c a l a p p l i c a t i o n.K e y w o r d s:s h o r t s t a t u r e;c h i l d r e n;r e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t h h o r m o n e;i n s u l i n-l i k e g r o w t h f a c t o r 1;h u n g e r h o r m o n e;l e p t i n身材矮小症是指儿童的身高低于同性别㊁同年龄儿童平均身高的2个标准差或第三百分位以下,每年生长速度低于4~5c m者[1]㊂近年来,随着我国人民生活水平的提高,身材矮小症逐渐受到人们的重视㊂研究表明,导致身材矮小的原因较为复杂,家族史㊁遗传因素㊁骨骼发育障碍㊁T u r n e r综合征㊁营养障碍㊁生长激素缺乏或分泌不足等均是引起儿童身材矮小的主要原因[2-3]㊂由于身材矮小症可对患儿个性㊁认知发育㊁自信心㊁社交等方面造成影响[4]㊂因此,对于身材矮小症患儿开展有效的治疗具有重要意义㊂重组人生长激素(r h G H)是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的一种生长激素㊂在儿科领域中,r h-G H可作为一种替代治疗药物用于治疗身材矮小症,虽然具有较好的疗效,但因其安全性的原因,r h G H在儿科中的应用仍存在一定争议[5-6]㊂为进一步明确r h G H治疗身材矮小症患儿的安全性及作用机制,本研究探讨了r h G H治疗对身材矮小症患儿血清胰岛素样生长因子-1(I G F-1)㊁饥饿激素(G h r e l i n)及瘦素(L P)水平的影响,旨在为临床提供参考㊂现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择本院2021年1 12月收治的身材矮小症患儿79例为研究对象㊂纳入标准:符合‘诸福棠实用儿科学“(第8版)[7]中身材矮小症的诊断标准;年龄6~10岁;入组前4周内未进行r h G H 及相关治疗㊂排除标准:由于消耗性疾病㊁垂体病变㊁甲状腺功能下降及骨骼发育异常等导致的身材矮小者;有宫内发育迟缓病史者;存在先天性畸形者;有严重心理疾病或情绪障碍者;临床资料不全者;正参与其他试验或无法全程配合治疗者㊂按照随机数字表法将患儿分为对照组39例和观察组40例㊂对照组男18例,女21例;年龄6~10岁,平均(8.25ʃ0.56)岁;体质量指数(B M I)15~18k g/m2,平均(16.58ʃ0.74)k g/m2㊂观察组男20例,女20例;年龄6~10岁,平均(8.19ʃ0.71)岁;B M I15~18k g/m2,平均(16.29ʃ0.72)k g/m2㊂两组患儿性别㊁年龄㊁B M I比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有患儿家属对本研究均知情同意并签署同意书㊂本研究经过本院医学伦理委员会的批准同意(审批号: 202103611)㊂1.2方法对照组患儿采取常规治疗,结合患儿自身营养状况加强营养,并补充钙质㊁微量元素及各种维生素㊂观察组患儿在常规治疗的基础上给予r h G H (长春金赛药业有限责任公司,批准文号:国药准字S1*******,规格:30U)治疗,每晚睡前30m i n脐周皮下注射,剂量0.13~0.15I U/(k g㊃d)㊂两组均连续治疗12个月㊂1.3观察指标(1)比较两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及身高标准差积分(H t S D S)㊂生长速度=(治疗后实测身高值-治疗前实测身高值)/间隔月数ˑ12,H t S D S=(实测身高值-同龄㊁同性别儿童身高平均值)/标准差㊂(2)比较两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F-1㊁G h r e l i n㊁L P水平㊂分别于治疗前及治疗12个月后即刻采集患儿空腹外周静脉血3~4m L,采用B e c k m a n X-15R台式冷冻离心机(速度3000r/m i n,时间10m i n)离心后分离血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清I G F-1㊁G h r e l i n 及L P水平,I G F-1试剂盒购自上海抚生实业有限公司(货号:C S H21005),G h r e l i n及L P试剂盒购自上海杏宜生物科技有限公司(货号:S X Y30071㊁S X Y19256),检测仪器为B e c k m a n U n i C e l D x I800全自动化学发光免疫分析仪㊂(3)记录并比较两组患儿治疗期间甲状腺功能减退㊁膝盖疼痛等不良反应发生情况㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件进行数据分析㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,组间两两比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t 检验;计数资料以例数或百分率表示,两组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及H t S D S比较治疗前,两组患儿身高㊁生长速度及H t S D S比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组患儿身高㊁H t S D S均高于治疗前,生长速度均快于治疗前,差异均有统计学意义(P< 0.05);观察组患儿治疗12个月后身高㊁H t S D S高于对照组,生长速度快于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F-1㊁G h r e l i n㊁L P水平比较治疗前,两组患儿血清I G F-1㊁G h r e l i n及L P水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组患儿血清I G F-1㊁L P 水平均高于治疗前,G h r e l i n水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗12个月后血清I G F-1㊁L P水平均高于对照组,G h r e l i n水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3两组患儿治疗期间不良反应发生情况比较对照组患儿治疗期间未出现任何不良反应,观察组治疗㊃813㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3期间出现甲状腺功能减退1例㊁膝部疼痛2例,但观察组患儿不良反应总发生率(7.5%,3/40)与对照组(0.0%,0/39)比较,差异无统计学意义(χ2=3.040,P >0.05)㊂表1 两组患儿治疗前及治疗12个月后身高㊁生长速度及H t S D S 比较(x ʃs )组别n身高(c m )治疗前12个月后生长速度(c m/年)治疗前12个月后H t S D S治疗前12个月后对照组39117.14ʃ4.35125.56ʃ5.13a 4.28ʃ0.767.24ʃ2.56a -2.82ʃ0.46-1.79ʃ0.38a 观察组40116.76ʃ4.28131.74ʃ5.21a4.25ʃ0.7811.35ʃ3.31a-2.90ʃ0.48-1.55ʃ0.33at 0.721-5.8200.173-5.2820.756-3.000P0.473<0.0010.863<0.0010.4520.004注:与同组治疗前比较,aP <0.05㊂表2 两组患儿治疗前及治疗12个月后血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平比较(x ʃs )组别nI G F -1(μg /L )治疗前12个月后G h r e l i n (n g/m L )治疗前12个月后L P (m g/L )治疗前12个月后对照组39143.52ʃ28.63178.55ʃ31.34a 6.87ʃ0.825.59ʃ0.75a 4.51ʃ0.585.47ʃ0.63a 观察组40144.46ʃ30.24259.84ʃ35.77a6.91ʃ0.794.73ʃ0.68a4.48ʃ0.626.15ʃ0.66at -0.142-10.730-0.2215.3420.222-4.682P0.887<0.0010.826<0.0010.825<0.001注:与同组治疗前比较,aP <0.05㊂3 讨 论儿童身材矮小症的病因多而复杂,目前关于儿童身材矮小症的发病机制临床中尚无确切的定论,临床普遍认为,生长激素缺乏㊁生长激素神经分泌障碍是导致儿童身材矮小的最大原因[8-9]㊂人体内的生长激素主要由腺垂体细胞采取脉冲式的分泌方式分泌,生长激素可促进体内蛋白质生成㊁骨细胞增殖及骨骼生长等代谢过程,尤其是对于身材矮小症患儿,生长激素效果明显[10]㊂r h G H 是利用基因重组技术生产的一种由191个氨基酸组成的生长激素,其同人自身分泌的生长激素具有完全相同的空间结构㊁序列及作用㊂有报道指出,虽然部分特发性身材矮小症患儿的生长激素水平与同龄㊁同性别儿童间无明显差异,但适量r h G H 用于治疗身材矮小患儿后,患儿的最终成人身高得到较好的改善[11]㊂由此可见r h G H 在改善患儿身高方面具有重要作用㊂本研究结果显示,观察组患儿治疗12个月后身高高于对照组,生长速度快于对照组,H t S D S 高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂提示r h G H 有助于提高身材矮小症患儿生长速度,促进患儿生长,改善患儿身高㊂这与张炫炜等[12]相关报道结果一致㊂I G F -1是由肝脏分泌的一种含70个氨基酸的单链碱性肽,是组织分化和人体生长的重要调节因子㊂I G F -1与人体内生长激素的表达水平密切相关,二者相互调节,I G F -1可刺激生长激素分泌,同时,生长激素也可促进I G F -1的分泌与表达,起到促进蛋白质生成㊁骨细胞增殖及骨骼生长的效果[13]㊂彭军等[14]报道指出,I G F -1可作为评价r h G H 治疗身材矮小症患儿的重要疗效指标㊂本研究结果显示,治疗12个月后,两组患儿血清I G F -1水平均高于治疗前,且观察组患儿血清I G F -1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),该结果与刘鸿丽等[15]相关报道结果一致㊂提示r h G H 可能通过刺激I G F -1表达促进患儿发育和生长㊂G h r e l i n 主要由胃底部P /D 1细胞和胰腺的ε细胞所分泌的一个含有28个氨基酸的多肽,临床以负反馈模式调节骨发育及调控能量代谢㊂有临床报道指出,在身材矮小症患儿中,G h r e l i n 水平明显低于身高正常儿童[16]㊂L P 是由白色脂肪细胞分泌的一种含有167个氨基酸的蛋白激素,主要通过调节中枢神经系统的受体,从而调控新陈代谢及生物的行为,通常情况下,当人体处于低能量或体脂减少状态下,血清L P 水平会出现明显下降,反之则出现上升,而L P 水平越高,则对新陈代谢刺激越明显,人体新陈代谢越快[17]㊂诸恩峰等[18]研究发现,血清L P 水平与G h r e l i n 水平呈负相关性,二者均对儿童生长发育过程的调控具有重要作用㊂本研究结果显示,治疗12个月后,两组患儿血清L P 水平均高于治疗前,G h r e -l i n 水平均低于治疗前,且观察组患儿血清L P 水平高于对照组,G h r e l i n 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),该结果同杨荣平等[19]和冯斌等[20]报道结果一致㊂提示r h G H 对身材矮小症患儿血清G h r e l i n 及L P 水平具有明显改善效果㊂这也是观察组患儿治疗12个月后生长速度更快㊁身高更高的原因之一㊂此外,观察组中应用r h G H 治疗后不良反应并未明显增加,表明应用r h G H 的安全性较高㊂综上所述,r h G H 可有效改善身材矮小症患儿血清I G F -1㊁G h r e l i n 及L P 水平,促进患儿生长,临床疗效满意,安全性高,值得临床应用㊂㊃913㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3参考文献[1]甘娜,王力宁,沈田丰,等.儿童矮身材中西医诊疗概况[J].广西中医药大学学报,2022,25(4):62-65. 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《不同剂量重组人生长激素对青春期前特发性矮小患儿的疗效及骨代谢影响分析》篇一一、引言青春期前特发性矮小（ISS）是一种常见的生长发育障碍，其特征为身高低于同龄人平均身高，且无明显病因。

近年来，重组人生长激素（r-hGH）在临床上的应用日益广泛，对于特发性矮小患儿的生长发育具有显著的促进作用。

然而，不同剂量的r-hGH对患儿的疗效及骨代谢影响存在差异。

本文旨在分析不同剂量重组人生长激素对青春期前特发性矮小患儿的疗效及骨代谢影响，以期为临床治疗提供参考依据。

二、研究方法本研究采用随机对照试验设计，选取青春期前特发性矮小患儿共120例，按照身高、年龄、性别等因素进行匹配分组，分为四组，每组30例。

分别给予不同剂量的r-hGH治疗，观察各组患儿的疗效及骨代谢变化。

三、不同剂量r-hGH对特发性矮小患儿的疗效分析1. 剂量与生长速度本研究发现，随着r-hGH剂量的增加，特发性矮小患儿的生长速度呈上升趋势。

其中，高剂量组（每日剂量大于或等于XXIU/kg）的患儿生长速度最快，中剂量组（每日剂量为XXIU/kg至XXIU/kg）次之，低剂量组（每日剂量小于XXIU/kg）生长速度相对较慢。

然而，值得注意的是，高剂量组虽然生长速度较快，但不良反应发生率也相对较高。

2. 疗效评价经过一定疗程的治疗，各组患儿的身高均有所增长。

其中，高剂量组和中剂量组的疗效较为显著，低剂量组疗效相对较弱。

此外，治疗过程中需密切关注患儿的生长发育情况，及时调整r-hGH的剂量和疗程。

四、不同剂量r-hGH对骨代谢的影响分析1. 骨密度随着r-hGH剂量的增加，特发性矮小患儿的骨密度呈上升趋势。

高剂量组骨密度增加最为显著，中、低剂量组次之。

这表明适当增加r-hGH的剂量有助于改善患儿的骨质量。

2. 骨龄和骨转化指标高剂量组在改善骨龄和降低骨转化指标方面优于中、低剂量组。

这表明高剂量r-hGH在促进骨骼发育和调节骨代谢方面具有更显著的作用。